СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ HELICOBACTER PYLORI В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ HELICOBACTER PYLORI В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ


RU (11) 2299689 (13) C1

(51) МПК
A61B 10/00 (2006.01)
G01N 33/48 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.05.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005141732/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.12.30 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.12.30 
(45) Опубликовано: 2007.05.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2221244 С2, 10.10.2004. RU 2100010 C1, 27.12.1997. RU 2001133784 А1, 20.08.2003. MARSHALL B.J. et al. Rapid urease test in the management of Campylobacter pyloridis associated gastritis "Amer. J.Gastroent." 1987, vol.82, № 3, p.200-210. 
(72) Имя изобретателя: Аргунова Ирина Аркадьевна (RU); Михалик Дмитрий Степанович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СГМА Росздрава) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 214019, г.Смоленск, ул. Крупской, 28, ГОУ ВПО Смоленская государственная Медицинская академия 

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ HELICOBACTER PYLORI В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Использование в гастроэнтерологии. Сущность изобретения: у больных язвенной болезнью во время желудочного зондирования определяют величину потери мочевины при контакте ее раствора со слизистой оболочкой желудка и при величине потери мочевины 0,75 ммоль/15 мин и выше диагностируют наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка, при величине потери мочевины ниже 0,75 ммоль/15 мин судят об отсутствии хеликобактерной инфекции. Положительный эффект: предложенный способ информативен и объективен. Он позволяет достаточно надежно определять наличие или отсутствие хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью, что важно в плане дифференциальной диагностики, выбора средств и сроков лечения, а также для оценки эффективности проводимой терапии. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии.

В настоящее время имеются несколько способов диагностики наличия хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка.

Известен способ диагностики хеликобактерной инфекции с помощью уреазного теста. Данный способ основан на способности Helicobacter pylori выделять фермент уреазу, под влиянием которой мочевина, всегда присутствующая в желудке, разлагается с выделением аммония. Ионы аммония значительно изменяют рН среды, что можно зафиксировать в присутствии индикатора, меняющего свою окраску (Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. с соавт. Helicobacter pylori: эпидемиология, диагностика, основы эрадикационной терапии: Уч. пособие. - М.: Всероссийск. Учебно-научно-методич. центр, 2000. - С.6-12.

Недостатками данного метода является необходимость использования специальных питательных сред и нестойких индикаторных растворов, которые необходимо готовить непосредственно перед исследованием, а также длительность исследования (1-2 суток) и трудности выявления незначительного обсеменения слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori (индикаторный раствор достоверно не изменяет окраски.

Известен способ диагностики хеликобактерной инфекции путем морфологического исследования гастробиоптата слизистой оболочки антрального отдела желудка и расчета ее плазмолимфоцитарного индекса (отношения плазмацитов к лимфоцитам в 1 мм 2). При его значении 2,04 и менее диагностируют наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка, а при величине плазмолимфоцитарного индекса 2,05 и выше - его отсутствие (Патент РФ №2221244).

Недостатками данного метода являются трудоемкость и длительность (до 3-х суток) его выполнения.

Цель исследования - сократить время диагностики хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка и повысить информативность способа.

Сущность изобретения состоит в том, что больным язвенной болезнью вводят через зонд в желудок 120 мл раствора мочевины в концентрации 100 ммоль/л и 4,2 мг индикатора фенол рот с последующей аспирацией и определением потери мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка и при величине ее потери 0,75 ммоль/15 мин и выше диагностируют наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка, при величине потери ниже 0,75 ммоль/15 мин судят об отсутствии хеликобактерной инфекции.

Принцип метода заключается в разрушении мочевины бактериями Helicobacter pylori. При их наличии в слизистой оболочке желудка происходит убыль мочевины и концентрация раствора достоверно снижается.

Потерю мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка рассчитывают аналогично способу определения обратной диффузии ионов водорода в слизистой оболочке желудка по Overholt B.F. и Pollard H.M. (Overholt B.F., Pollard H.M. Acetylsalicilic acid and ionic fluxes across the gastric mucosa of man // Gastroenterology. - 1968. - V.54. - P.538-542) в модификации Ивашкина В.Т. (Ивашкин В.Т. Новые методы исследований и принципы метаболической терапии при хронических заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. - Л., 1978. - С.23-27)

Способ осуществляется следующим образом. У больного во время желудочного зондирования через зонд удаляют тощаковую порцию желудочного сока. Через зонд в желудок вводят 120 мл раствора мочевины в концентрации 100 ммоль/л и 4,2 мг индикатора фенол рот (концентрация мочевины 100 ммоль/л взята как максимально возможная в слизистой оболочке желудка в естественных условиях). После этого забирается 20 мл содержимого желудка, в котором определяется контрольная концентрация (фотоэлектроколориметрическим методом) фенол рот и мочевины. Через 15 минут раствор полностью аспирируют, измеряют его объем, определяют опытную концентрацию индикатора и мочевины. Затем рассчитывают пилорическую потерю, т.е. количество раствора, ушедшего из желудка в кишечник. Для этого используют формулу: V=А/С, где V - объем раствора, эвакуировавшийся в кишечник за 15 минут; А - количество фенол рот, покинувшее желудок за 15 минут, равное разнице между количеством фенол рот в начале исследования и его количеством в конце исследования за вычетом количества, извлеченного с 20 мл контрольного раствора; С - средняя концентрация фенол рот за период исследования, которая равна сумме концентраций фенол рот в начале и конце исследования, деленной на 2.

После этого определяют потерю мочевины при контакте раствора со слизистой оболочкой желудка по формуле F=F 1-F2-F3, где F1 - количество мочевины в желудке в начале исследования; F2 - пилорическая потеря мочевины; F3 - количество мочевины в желудке в конце исследования.

Каждому больному вводят в желудок одинаковое количество мочевины - 12 ммоль. Чтобы получить F 1, надо вычесть из 12 ммоль количество мочевины, извлеченное с 20 мл контрольного раствора. F2 вычисляют, умножив объем V антральной потери на среднюю концентрацию мочевины в растворе за период исследования (вычисляется аналогично средней концентрации фенол рот). F3 рассчитывают путем умножения концентрации мочевины на объем раствора, полученных в конце исследования.

Наличие Helicobacter pylori диагностируют при величине потери мочевины 0,75 ммоль/15 мин и выше, при величине потери мочевины ниже 0,75 ммоль/15 мин судят об отсутствии хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка.

Пример 1. Больная П., 44 года. Страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в течение 5 лет. Обратилась с жалобами на периодические боли в эпигастральной области, появляющиеся через 1,5-2,0 часа после приема любой пищи, тошноту, рвоту, изжогу. Больна в течение 4-х дней. При объективном исследовании выявляется болезненность в эпигастральной области. Общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови в пределах нормы. При эндоскопическом исследовании диагностирована язва луковицы 12-перстной кишки. Проведено исследование величины потери мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка, величина которой составила 1,17 ммоль/15 мин.

На основании того, что ее значение находится в пределах 0,75 ммоль/15 мин и выше диагностировано наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка. Больной назначен десятидневный курс антихеликобактерной терапии. Наличие Helicobacter pylori в гастробиоптате было подтверждено с помощью уреазного теста и метода прямой микроскопии.

Пример 2. Больной Ж. 52 года. Пациент страдает язвенной болезнью 12-перстной кишки в течение 3-х лет. Ему был проведен курс эрадикационной терапии, направленный на удаление Helicobacter pylori из слизистой оболочки желудка (наличие Helicobacter pylori было подтверждено методом прямой микроскопии). Спустя 3 месяца было проведено исследование величины потери мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка для оценки эффективности антихеликобактерной терапии. Ее величина составила 0,36 ммоль/15 мин. На основании того, что его величина была в пределах ниже 0,75 ммоль/15 мин, было диагностировано отсутствие хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка и доказана эффективность проведенной терапии. Уреазный тест и прямая микроскопия также дали отрицательные результаты.

Всего предлагаемым методом обследовано 117 человек. У больных с наличием в слизистой оболочке желудка Helicobacter pylori величина потери мочевины составляла 1,17±0,14 ммоль/15 мин; у больных без обсеменения слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori величина потери мочевины составляла 0,35±0,17 ммоль/15 мин. Достоверных отличий в величине потери мочевины у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и с язвенной болезнью желудка выявлено не было.

Полученные данные представлены в таблице 1.

Предлагаемый способ достаточно информативен. Он проще, надежнее и экономически выгоднее большинства имеющихся методов. Это позволяет использовать его для дифференциальной диагностики, выбора средств и сроков лечения, а также для оценки эффективности проводимой терапии у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Таблица 1

Способ определения Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью 
HP «+» HP «-» Р 
N 64 62 
Величина обратной диффузии мочевины в слизистой оболочке желудка 1,17±0,14 ммоль/15 мин 0,35±0,17 ммоль/15 мин Р<0,001 
А 0,75 ммоль/15 мин 0,75 ммоль/15 мин 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ диагностики Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью, включающий введение в желудок через зонд 120 мл раствора мочевины в концентрации 100 ммоль/л и 4,2 мг индикатора фенол рот, с последующей аспирацией и определением потери мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка и при величине ее потери 0,75 ммоль/15 мин и выше диагностируют наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка, при величине потери ниже 0,75 ммоль/15 мин судят об отсутствии хеликобактерной инфекции.