СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ УИППЛА

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ УИППЛА


RU (11) 2292548 (13) C1

(51) МПК
G01N 33/48 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.01.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005123924/15 
(22) Дата подачи заявки: 2005.07.28 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.07.28 
(45) Опубликовано: 2007.01.27 
(56) Аналоги изобретения: Clancy RL et al. Isolation and characterization of an aetiological agent in Whipple's disease. Br Med J., 1975, №3, p.568-570, реф., PMID: 51663. [он-лайн], [найдено 18.04.2006], найдено из базы данных PubMed. WO 0058440 A1, 05.10.2000. АРУИН Л.И. Клиническая морфология энтеропатий. Вестник Российской АМН, 1994, №5, с.32-38. ЛОГИНОВ А.С. Болезнь
Уиппла. Терапевтический архив, 1998, т.70, №9, с.35-41. ДОЛИНСКИЙ А.Г. и др. Болезнь Уиппла. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, 1999, т.9, №5, с.13-18. GUPTA S et al. Whipple's disease with unusual clinical, bacteriologic, and immunologic findings. Gastroenterology, 1986, 90 (5 Pt 1), p.1286-1289. реф., PMID: 2420678. [он-лайн], [найдено 18.04.2006], найдено из базы данных PubMed.

(72) Имя изобретателя: Лазебник Леонид Борисович (RU); Потапова Валентина Борисовна (RU); Гудкова Раиса Борисовна (RU); Парфенов Асфольд Иванович (RU); Крумс Лариса Михайловна (RU); Полева Наталья Ивановна (RU); Ульянова Валентина Васильевна (RU); Лычкова Алла Эдуардовна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Лазебник Леонид Борисович (RU); Потапова Валентина Борисовна (RU); Гудкова Раиса Борисовна (RU); Парфенов Асфольд Иванович (RU); Крумс Лариса Михайловна (RU); Полева Наталья Ивановна (RU); Ульянова Валентина Васильевна (RU); Лычкова Алла Эдуардовна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 129343, Москва, ул. Амундсена, 11, корп.1, кв.53, А.Э. Лычковой 

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ УИППЛА
Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии. Проводят интестиноскопию и гистологическое исследование биоптата тонкой кишки. При обнаружении лимфостаза, выявлении в биоптате внутриклеточно расположенных коринебактерий, близко расположенных к кровеносным сосудам, снижения количества органелл в энтероцитах по сравнению с нормой, деструкции митохондрий, неравномерного отека экстрацеллюлярного матрикса и поперечной исчерченности коллагеновых фибрилл, а также расположенных у основания ворсинок крупных макрофагов, содержащих плотные включения, диагностируют болезнь Уиппла. Использование способа позволяет повысить точность диагностики болезни Уиппла.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может быть применено в качестве способа диагностики болезни Уиппла.

Известен способ диагностики болезни Уиппла, принятый за аналог, включающий обнаружение мукополисахаридного комплекса бактериального происхождения в тонкой кишке (Whipple G.N. Bull Johns HopkHosp.1907, v.18, 382-391).

Известен способ диагностики болезни Уиппла, принятый за прототип, путем обнаружения бруцеллоподобных организмов, гемофильных бактерий в биоптате тонкой кишки (Clancy R.L. et al., Br Med J. 1975, v.3: 568-570). Однако обнаружение бактерий одного происхождения не является сугубо специфичным признаком для диагностики болезни Уиппла.

Целью изобретения является повышение точности диагностики болезни Уиппла. Технический результат достигается тем, что проводят интестиноскопию и гистологическое исследование биоптата тонкой кишки и при обнаружении лимфостаза, выявлении в биоптате внутриклеточно расположенных коринебактерий, близко расположенных к кровеносным сосудам, снижения количества органелл в энтероцитах по сравнению с нормой, деструкции митохондрий, неравномерного отека экстрацеллюлярного матрикса и поперечной исчерченности коллагеновых фибрилл и расположенных у основания ворсинок крупных макрофагов, содержащих плотные включения, диагностируют болезнь Уиппла.

Способ осуществляется следующим образом.

При поступлении больного обращают внимание на наличие внекишечных симптомов: болей в суставах и животе, кашель, субфебрильную температуру, на проявления симптомов нарушенного всасывания с диареей, стеатореей и похуданием; при осмотре обращают внимание на состояние лимфатических узлов, на наличие геморрагий и узловой эритемы на коже; при аускультации возможно выявление поражения легких и сердца, а при неврологическом исследовании - центральной нервной системы.

Проводят интестиноскопию и наблюдают гиперемию, отек и резкое утолщение складок вследствие лимфостаза. Биоптаты получают из постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки и тощей кишки. В биоптатах слизистой оболочки постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки выявлены выраженные изменения эпителия и собственной пластинки. В энтероцитах обследуемых участков располагаются палочковидные специфические бактерии (коринебактерии), заполняющие значительную часть цитоплазмы. В этих клетках уменьшено количество органелл, видны отдельные митохондрии с деструкцией наружной и внутренней мембраны. Собственной пластинке на фоне неравномерного отека экстрацеллюлярного матрикса выявлены единичные коллагеновые фибриллы с поперечной исчерченностью. В субэпителиальной области и у основания ворсинок располагаются многочисленные крупные макрофаги, содержащие плотные включения. В собственной пластинке располагаются специфичные бактерии в виде единичных бактерий и их небольших групп. Эти бактерии обнаруживаются вблизи кровеносных сосудов.

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1.

Больной Т., 69 лет, поступил с жалобами на разлитые боли в животе, вздутие и урчание в кишечнике, жидкий стул до 5 раз в сутки, снижение аппетита, похудание на 30 кг за 6 месяцев; боли в коленных суставах.

При осмотре подкожная жировая клетчатка развита недостаточно. На коже отмечаются геморрагии и проявления узловой эритемы, отмечается пастозность голеней. Периферические лимфатические узлы не пальпируются. В легких дыхание везикулярное, тоны сердца приглушены, ритм правильный. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги.

Анализ крови: гемоглобин - 90 г/л, эритроциты 3,3·10 12 /л, лейкоциты 4,6·109 /л, лимфоциты - 21%, эозинофилы - 4, моноциты - 8, СОЭ - 4 мм/час, общий белок - 50 г/л.

Неврологические симптомы - отдельные проявления деменции.

При интестиноскопии пищевод и желудок не изменены; залуковичный отдел двенадцатиперстной кишки с отечными складками, слизистая оболочка с белесоватыми налетами, свидетельствующими о лимфостазе.

В биоптатах слизистой оболочки постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки выявлены выраженные изменения эпителия и собственной пластинки. В энтероцитах обследуемых участков располагаются палочковидные специфические бактерии (коринебактерии), заполняющие значительную часть цитоплазмы. В этих клетках уменьшено количество органелл, видны отдельные митохондрии с деструкцией наружной и внутренней мембраны.

В собственной пластинке располагаются специфичные бактерии в виде единичных бактерий и их небольших групп. Эти бактерии обнаруживаются вблизи кровеносных сосудов.

В собственной пластинке на фоне неравномерного отека экстрацеллюлярного матрикса выявлены единичные коллагеновые фибриллы с поперечной исчерченностью. В субэпителиальной области и у основания ворсинок располагаются многочисленные крупные макрофаги, содержащие плотные включения разных размеров.

На основании результатов гастродуоденоинтестиноскопии и гистологического исследования биоптатов тонкой кишки был поставлен диагноз - болезнь Уиппла. Назначены метациклин по 0,3 г 2 раза в сутки и препараты сульфаниламинового ряда. Назначена диета с ограничением длинноцепочечных жиров. Осуществляют коррекцию нарушений белкового и солевого обмена.

После проведенного лечения при катамнестическом наблюдении в течение года признаков рецидива болезни Уиппла не обнаружено.

Правильность поставленного диагноза согласно заявленному способу и корректность терапевтических мероприятий обеспечили восстановление состояния больного.

Пример 2

Больной И., 44 лет, поступил с жалобами на разлитые боли в животе, вздутие и урчание в кишечнике, жидкий стул до 15 раз в сутки, повышение температуры тела до 39°С, отеки нижних конечностей.

При осмотре состояние удовлетворительно, подкожная жировая клетчатка развита нормально. Кожные покровы и слизистая обычной окраски. Незначительные отеки голени и стоп. Границы сердца в норме. Артериальное давление 140/80 мм рт ст. пульс 72 уд/мин, ритмичный. В легких дыхание жесткое, пузырчатые хрипы в правой нижней доле. Живот легкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены.

Анализ крови: гемоглобин - 166 г/л, эритроциты 5,4·10 12 /л, сегментоядерные - 55%, лейкоциты 6,7·10 9 /л, лимфоциты - 35%, эозинофилы - 4, моноциты - 6, СОЭ - 15 мм/ч, общий белок - 75 г/л.

При гастродуоденоинтестиноскопии: пищевод и желудок в норме; залуковичный отдел двенадцатиперстной кишки с отечными складками, слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки бледносерая с многочисленными налетами белесоватого цвета (лимфостаз). В биоптатах слизистой оболочки постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки: ворсинки расширены, собственная пластинка сплошь инфильтрирована PAS-положительными макрофагами. В энтероцитах обследуемых участков располагаются коринебактерии, заполняющие значительную часть цитоплазмы. В энтероцитах уменьшено количество органелл, видны отдельные митохондрии с деструкцией наружной и внутренней мембраны. Эти бактерии обнаруживаются вблизи кровеносных сосудов.

В собственной пластинке на фоне неравномерного отека экстрацеллюлярного матрикса выявлены единичные коллагеновые фибриллы с поперечной исчерченностью. В субэпителиальной области и у основания ворсинок располагаются многочисленные крупные макрофаги, содержащие плотные включения разных размеров.

На основании результатов гастродуоденоинтестиноскопии и гистологического исследования биоптатов тонкой кишки был поставлен диагноз - болезнь Уиппла. Назначены тетрациклин и сульфаметоксазол. Проводилась коррекция нарушений белкового, солевого и жирового обмена.

После проведенного лечения при катамнестическом наблюдении в течение 9 месяцев признаков рецидива болезни Уиппла не обнаружено.

Согласно предложенному способу проведена диагностика болезни Уиппла у 13 больных. Последующее патогенетическое лечение подтвердило повышение точности диагностики болезни Уиппла у обследованных больных.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ диагностики болезни Уиппла, включающий проведение эндоскопического и морфологического исследования, отличающийся тем, что проводят интестиноскопию и гистологическое исследование биоптата тонкой кишки и при обнаружении лимфостаза, выявлении в биоптате внутриклеточно расположенных коринебактерий, близко расположенных к кровеносным сосудам, снижения количества органелл в энтероцитах по сравнению с нормой, деструкции митохондрий, неравномерного отека экстрацеллюлярного матрикса и поперечной исчерченности коллагеновых фибрилл и расположенных у основания ворсинок крупных макрофагов, содержащих плотные включения, диагностируют болезнь Уиппла.