СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА


RU (11) 2276789 (13) C1

(51) МПК
G01N 33/50 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

На основании пункта 3 статьи 13 Патентного закона Российской Федерации от 23 сентября 1992 г. № 3517-I патентообладатель обязуется передать исключительное право на изобретение (уступить патент) на условиях, соответствующих установившейся практике, лицу, первому изъявившему такое желание и уведомившему об этом патентообладателя и федеральный орган исполнительной власти по интеллектуальной собственности, - гражданину РФ или российскому юридическому лицу. 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.05.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004131091/15 
(22) Дата подачи заявки: 2004.10.25 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.10.25 
(45) Опубликовано: 2006.05.20 
(56) Аналоги изобретения: Агзамходжаев С.М. и др. Состояние кишечной абсорбции витамина В12 у больных неспецифическим язвенным колитом. Медицинский журнал Узбекистана. 1982, №1, стр.8-10. RU 2192784 С1, 20.11.2002. RU 94039331 А1, 20.09.1996. Белобородова Э.И. Клинико-функциональное состояние тонкой кишки у больных хроническим описторхозом. Терапевтический архив. 1989, №2,
с.64-67. Ehrenpries ED et al. Improving the serum D-xylose test for the identification of patients with small intestinal malabsorption. J. Clin. Gastroenterol. 2001 Jul, 33(1), p.36-40, реф.

(72) Имя изобретателя: Белобородова Эльвира Ивановна (RU); Бурковская Вера Антоновна (RU); Глинская Ольга Николаевна (RU); Маркидонова Анастасия Анатольевна (RU); Квач Елена Анатольевна (RU); Рубис Ирина Рустиковна (RU); Репникова Рената Витальевна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Белобородова Эльвира Ивановна (RU); Бурковская Вера Антоновна (RU); Глинская Ольга Николаевна (RU); Маркидонова Анастасия Анатольевна (RU); Квач Елена Анатольевна (RU); Рубис Ирина Рустиковна (RU); Репникова Рената Витальевна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 634050, г.Томск, Московский тракт, 2, СибГМУ, отдел ИС, пат. пов. Н.Г. Зубаревой, рег. №409 

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА
Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии. Сущность способа заключается в том, что проводят тест на всасывание Д-ксилозы с мочой. При уровне абсорбции Д-ксилозы от 1,35 по 1,35+0,04 г/5 час определяют легкую степень, при его значении от 0,8 по 0,8+0,07 г/5 час - среднюю, а при его значении от 0,4 по 0,4+0,03 г/5 час - тяжелую степень тяжести язвенного колита. Использование способа позволяет повысить точность определения степени тяжести язвенного колита, сократить сроки обследования, своевременно рекомендовать для коррекции выявленного синдрома ферментативные препараты, что, в свою очередь, позволяет повысить качество жизни больного.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, гастроэнтерологии, конкретно к способам определения тяжести язвенного колита.

Известны способы определения степени тяжести язвенного колита, заключающиеся в определении качественных и количественных критериев клинических проявлений, таких как частоты стула в сутки, крови в стуле, лихорадке, тахикардии, похудании и лабораторных данных - СОЭ, гемоглобина, лейкоцитоза, объединенных в критерии оценки Truelov и Witts (1, 2, 3, 4).

Известен способ определения степени тяжести язвенного колита путем определения критериев, свидетельствующих о прогрессирующем синдроме мальабсорбции при язвенном колите (4, 5).

Однако недостатками известного способа являются недостаточная точность и информативность используемых критериев, которые носят скорее качественный, а не количественный характер, таких как "отсутствие" или "незначительность", или "выраженность" синдрома мальабсорбции в рамках оценки степеней тяжести язвенного колита (4), либо используется для оценки тяжести только лишь один из критериев - гипоальбуминемия, значение которого коррелирует лишь с тяжелой степенью заболевания (6, 3), в связи с чем область применения известного способа ограничена ввиду его недостаточной информативности.

Необходимо отметить, что такие клинические симптомы, как диарея, похудание, железодефицитная анемия, являются общими для поражения толстой кишки при указанном хроническом воспалительном заболевании кишечника и синдроме мальабсорбции при вовлечении в процесс тонкой кишки. Поэтому оценить вклад синдрома недостаточности всасывания в клинической картине язвенного колита клинически является затруднительным. Заложенные показатели гипоальбуминемии также являются недостаточно значимыми для оценки, так как являются следствием не только нарушения всасывания в тонкой кишке, но также зависят от моторной и экскреторной функции тонкой кишки, от уровня питания, от состояния выделительной функции почек, от функционального состояния печени.

Известны способы определения степени тяжести язвенного колита, заключающиеся в определении клинических проявлений (частоты стула в сутки, примеси к стулу крови, похудания), лабораторных данных (СОЭ, гемоглобин, лейкоцитоз)и всасывательной способности тонкой кишки с помощью теста на всасывание Д-ксилозы (7, 8).

Наиболее близким к предлагаемому является способ определения тяжести язвенного колита путем определения всасывания витамина В12 у больных язвенным колитом (8), данное исследование позволило выявить определенную взаимосвязь между степенью тяжести язвенного колита и состоянием усвоения витамина В12. Однако недостатком данного метода является использование радиоактивного витамина В12, меченного Со58, что небезразлично для пациента, в связи с чем имеются ограничения в применении этого способа у больных, а также требует наличия специальной аппаратуры.

Новая техническая задача - повышение точности, информативности и снижение числа осложнений.

Поставленную задачу решают новым способом определения степени тяжести язвенного колита, заключающимся в определении клинических признаков и уровня абсорбции пищевых ингредиентов тонким кишечником, причем определяют уровень абсорбции Д-ксилозы и при его значении 1,35+0,04 г/5 час определяют легкую степень, при его значении 0,8+0,07 г/5 час - среднюю, а при его значении 0,4+0,03 г/5 час - тяжелую степень тяжести язвенного колита.

Способ осуществляют следующим образом

Пациента обследуют на наличие клинических проявлений язвенного колита (1, 2, 3, 4) и дополнительно проводят тест на всасывание Д-ксилозы с мочой по известной методике (7, 9), и при показателе, равном 1,35+0,04/5 час, определяют легкую степень, при его значении 0,8+0,07/5 час определяют среднюю, а при его значении, равном 0,4+0,03/5 час - тяжелую степень тяжести язвенного колита.

Клинический пример №1: Больная О., 60 лет, поступила с жалобами на кашицеобразный стул до 4 раз в сутки с умеренным количеством слизи и крови, общую слабость. Нарушение стула около 10 лет. Последнее обострение в течение месяца. При клиническом обследовании: OAK без выраженных изменений, кроме СОЭ 27 мм/час, в копрологическом анализе незначительная креаторея, единичные эритроциты и лейкоциты. После проведения клинических исследований выставлен диагноз: язвенный колит легкой степени тяжести. Дополнительно проведено исследование согласно предлагаемому способу - при проведении теста с Д-ксилозой всасывание данного вещества соответствовало 1,35 г/5 час. Уточненный диагноз: язвенный колит легкой степени тяжести, с синдромом нарушения мальабсорбции 1 степени

Назначено: аминокислоты, ферменты, содержащие в составе лишь ферменты поджелудочной железы.

После проведенного курса лечения повторно проведено исследование, включающее колоноскопию, результаты которого подтвердили наличие ограниченной протяженности поражения ректосигмоидной зоны и эндоскопически соответствовали легкой степени тяжести язвенного колита. Окончательный диагноз: язвенный колит с поражением ректосигмоидного отдела, легкой степени тяжести.

Клинический пример №2: Больной Ш., 54 года, поступил с жалобами на жидкий стул до 8 раз в сутки с примесью слизи и крови, тенезмы, субфебрилитет, снижение массы тела на 4 кг за последние 1,5 месяца. Страдает язвенным колитом около 6 лет. На фоне приема сульфасалазина обострение 2-3 раза в год. В копрологическом анализе умеренная креаторея и стеаторея, единичные эритроциты и лейкоциты. В других анализах изменений не найдено. После проведенного исследования выставлен диагноз: язвенный колит средней степени тяжести. Дополнительно проведено обследование согласно предлагаемому способу - всасывание Д-ксилозы составило - 0,8 г/5 час, на основании чего диагностировали язвенный колит средней степени тяжести с синдромом нарушения абсорбции 2 степени. Назначено: адекватные дозы аминосалицилатов, ферменты, содержащие ферменты поджелудочной железы

После проведенного курса лечения проведено дополнительное исследование с проведением колоноскопии, по результатам которого был выставлен диагноз: язвенный колит, субтотальное поражение, средней степени тяжести, умеренной степени активности в поперечно-ободочной кишке и выраженной в ректосигмоидном отделе.

Клинический пример №3: Больная Р., 21 год, поступила с диагнозом: язвенный колит, тотальная форма, хроническое рецидивирующее течение, тяжелой степени тяжести. Жалобы при поступлении на жидкий стул до 20 раз в сутки с большим количеством слизи и крови, повышение температуры тела до 39 градусов, общую слабость, головокружение, потерю массы тела за последние 2 месяца более чем 10 килограммов. Страдает язвенным колитом 2 года, впервые было диагностировано левостороннее поражение кишечника. Последнее обострение в течение 6 месяцев. Несмотря на прием аминосалицилатов (2 г сульфасалазина), состояние при поступлении тяжелое, рост 161 см, вес 45 кг, кожа и слизистые бледные, дыхательная и мочевыделительная системы без отклонений от нормы, тоны приглушены, ритмичны, пульс - 89 в минуту, АД - 90/60 мм рт.ст, живот болезненный по ходу толстого кишечника. Предварительный диагноз: язвенный колит тяжелой степени тяжести? Проведено дополнительное исследование с определением величины всасываемости Д-ксилозы, величина которого составила 0,4 г/5 час. Уточненный диагноз; язвенный колит тяжелой степени тяжести с синдромом нарушения абсорбции 3 степени.

В связи с тяжелым состоянием пациентки и уточненным диагнозом было назначено лечение, адекватное состоянию: комбинация аминосалицилатов и глюкокортикостероидов в комбинации с ферментными препаратами. По мере улучшения состояния было проведено обследование с проведением колоноскопии, согласно которому был подтвержден диагноз: язвенный колит, тотальное поражение, выраженной степени активности.

OAK: Hb - 80 г/л, эр. - 2,5·1012 л, лейк. - 17·109 л СОЭ - 60 мм/час.

Б/Х: общ. белок - 78 г/л, альбумины - 27 г/л, Fe - 6,3 мкмоль/л, глюкоза - 5,0 ммоль/л.

Копрология: кал жидкий, креаторея, стеаторея, эритроциты и лейкоциты в большом количестве.

Заключительный диагноз: язвенный колит, рецидивирующая форма, тотальное поражение, тяжелое течение, высокая активность воспаления (3 ст.) Хроническая железодефицитная анемия.

Главным достоинством теста всасывания Д-ксилозы (пятиатомного сахара) является то, что для его всасывания не требуется ферментативного расщепления и образования мицелл, исключение его зависимости от факторов, имеющих значение в обмене глюкозы (состояние желез эндокринной системы, печени, мышечной ткани и т.д.), исключение ее ассимиляции тканями организма.

Предлагаемые критерии подобраны на основании интерпретации данных клинического наблюдения за данной категорией больных. В группу с легкой степенью тяжести входило 18 человек, со средней - 20, а с тяжелой - 15 человек. У этих больных проктосигмоидит был у 14, левостороннее поражение у 24, тотальное у 15 человек.

Всем больным было проведено исследование по стандартной методике с дополнительным исследованием согласно предлагаемому способу - определением экскреции Д-ксилозы с мочой.

Очевидный по клиническим и эндоскопическим признакам диагноз язвенного колита после проведения теста на всасывание Д-ксилозы дополнялся синдромом мальабсорбции, в связи с чем можно было определить соответствующую степень тяжести язвенного колита.

Несмотря на наличие предполагаемого клинически синдрома мальабсорбции (диарея, похудание, креаторея и стеаторея при копрологии), верифицировать синдром нарушения всасывания при язвенном колите стало возможным лишь при применении теста с Д-ксилозой. Кроме того, этот тест позволил выявить данный синдром при легкой и умеренной степени тяжести язвенного колита, т.к. при тяжелой, согласно критериям, информативным может быть и гипоальбуминемия.

Анализ клинического материала подтверждает наличие отчетливой зависимости выявленного синдрома мальабсорбции от протяженности и степени тяжести язвенного колита.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет проводить верификацию топического поражения тонкой кишки при язвенном колите без проведения колоноскопии, что способствует наиболее точному определению степени тяжести данного заболевания, а также позволяет выявить отчетливую зависимость степени поражения тонкой кишки от протяженности процесса в толстой кишке при язвенном колите и подобрать адекватные по объему лечебно-профилактические мероприятия, т.е. наиболее своевременно рекомендовать для коррекции выявленного синдрома ферментные препараты с содержанием ферментов поджелудочной железы, без наличия в них желчных кислот, что позволяет быстрее скоррегировать такие клинические симптомы как диарея, вздутие живота, дефицит массы тела, таким образом повысить качество жизни пациента.

Также предлагаемые критерии можно использовать для быстрого неинвазивного контроля за восстановлением всасывательной способности тонкой кишки при язвенном колите.

Список литературных источников

1. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. - М., 2001. - С.275-276.

2. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. - М; 1998. - С.435-436.

3. Трэвис С.П., Тейлор Р.Х., Мисевич Дж.Дж. Гастроэнтерология. - М.: 2002. - С.392-393.

4. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. - М., 2002. - С.16-17.

5. Левитан М.Х., Федоров В.Д., Капуллер Л.Л. Неспецифические колиты. - М.: Медицина, 1980. - 280 с.

6. Гребенев А.Л., Мягкова А.П. Болезни кишечника. - М.: Медицина. - 1994. - С.280-281.

7. Виноградова М.А., Макеева А.А. Сравнительная оценка методов исследования всасываемости в тонкой кишке // Лабораторное дело. - №3. - 1968. - С.151-153.

8. Агзамходжаев С.М., Верниева Т.И., Янбаева Т.А. Состояние кишечной абсорбции витамина В12 у больных неспецифическим язвенным колитом // Медицинский журнал Узбекистана. - №1. - 1982. - С.8-10.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ определения степени тяжести язвенного колита, заключающийся в определении клинических признаков и уровня абсорбции пищевых ингредиентов тонким кишечником, отличающийся тем, что определяют уровень абсорбции Д-ксилозы и при его значении от 1,35 по 1,35+0,04 г/5 час определяют легкую степень, при его значении от 0,8 по 0,8+0,07 г/5 час определяют среднюю, а при его значении от 0,4 по 0,4+0,03 г/5 час - тяжелую степень тяжести язвенного колита.