ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2269923

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПОРТОПОРТАЛЬНОГО И ПОРТОЦЕНТРАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПОРТОПОРТАЛЬНОГО И ПОРТОЦЕНТРАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ

Имя изобретателя: Попов Александр Владимирович (RU),
Сидоров Владимир Васильевич (RU),
Черкасов Владимир Аристархович (RU),
Думлер Андрей Артурович (RU),
Зубарев Михаил Анатольевич (RU)
Имя патентообладателя: ЗАО "Курорт Усть-Качка" (RU)
Адрес для переписки: 614990, г.Пермь, ул. Куйбышева, 39, ГОУ ВПО "ПГМА МЗ РФ", патентный отдел
Дата начала действия патента: 07.07.2004

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии. У обследуемого определяют пульсирующий артериальный кровоток, для чего накладывают измерительные электроды в зоне расположения основного массива печени. Дополнительно измеряют межэлектродное расстояние и рассчитывают печеночный индекс (ПИ) по формуле: ПИ=r·L2·Ad·Ти·ЧСС/Z2·1000·S, где ПИ - печеночный индекс (л/мин/м2), r - константа, отражающая объемное сопротивление крови - 150 Ом·см, L - межэлектродное расстояние (см), Z - базовый импеданс (Ом), Ad - амплитуда дифференциальной реограммы Ом/сек, Ти - время изгнания крови сек, ЧСС - число сердечных сокращений в мин, S - площадь тела (м2), 1000 - показатель для перевода в литры. При величине ПИ более 0,225 л/мин/м2 диагностируют портопортальный и/или портоцентральный фиброз печени. Способ расширяет арсенал диагностических средств при исследовании печени.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для импедансометрической диагностики портопортального и портоцентрального фиброза печени.

Известен морфологический метод определения портопортального и портоцентрального фиброза печени, оцениваемого полуколичественно по R.G.Knodell (1981) гистологическим индексом фиброза в 3 балла [Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - №1. - С.36-40].

Недостатком морфологического метода является его инвазивность, травматичность для пациента, большая вероятность таких осложнений, как кровотечение, билиарный перитонит и невозможность получения воспроизводимого результата при повторных исследованиях.

Существует еще один способ диагностики портопортального и портоцентрального фиброза печени путем подсчета количества баллов по классификационной счетной шкале М. Bonacini с использованием 3 параметров: количества тромбоцитов, протромбинового времени и соотношения активности АлАТ/АсАТ. У пациентов с количеством баллов 7 и более диагностируют фиброз 3-4 балла, т.е. портопортальный и портоцентральный фиброз печени или предполагают цирроз печени [Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиуллина Н.Х., Келли Е.И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С//Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. - 2002. - №1. - С.9-16].

К недостаткам способа следует отнести инвазивность, например, забор венозной крови для исследования.

Изобретение направлено на решение задачи: разработка неинвазивного способа диагностики портопортального и портоцентрального фиброза печени, обладающего высокой точностью.

Поставленная задача достигается тем, что у обследуемого импедансометрически определяют пульсирующий артериальный кровоток, для чего накладывают измерительные электроды в зоне расположения основного массива печени, дополнительно измеряют межэлектродное расстояние и рассчитывают печеночный индекс (ПИ) по общепринятой формуле тетраполярного исследования:

ПИ=r·L2·Ad·Ти·ЧСС/Z2·S·1000, где

ПИ - печеночный индекс (л/мин/м2),

r - константа, отражающая объемное сопротивление крови - 150 Ом·см,

L - межэлектродное расстояние (см),

Z - базовый импеданс (Ом),

Ad - амплитуда дифференциальной реограммы (Ом/сек),

Ти - время изгнания крови (сек),

ЧСС - число сердечных сокращений в мин,

S - площадь тела (м2),

1000 - показатель для перевода в литры и при величине ПИ более 0,225 л/мин/м2 диагностируют портопортальный и/или портоцентральный фиброз печени.

Способ осуществляют следующим образом.

Обследуемому накладывают точечные электроды для регистрации реограммы на область тела, в проекции которой находится основной массив печени, а именно: по передней подмышечной линии справа по верхнему и нижнему краю печеночной тупости, определяемых с помощью общепринятого метода перкуссии и соединяют их с входом реоплетизмографа (например, РПГ 2-02), обеспечивающего измерение базового импеданса исследуемого участка тела. Определяют межэлектродное расстояние L в см, включают импедансометрический прибор и по его шкале определяют базовый импеданс в Ом.

По вышеуказанной формуле в соответствии со значениями r, L, Z, Ad, Ти, ЧСС и S находят ПИ обследуемого и при его значении более 0,225 л/мин/м2 диагностируют портопортальный и/или портоцентральный фиброз печени.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1.

Больная Власова Т.Г., 46 лет.

Диагноз: Желчнокаменная болезнь. Хронический калькулезный холецистит. Хронический гепатит минимальной степени активности. Хронический панкреатит.

Диагноз подтвержден лабораторными и инструментальными методами обследования. По данным морфологического исследования печени индекс гистологической активности процесса в печени по шкале R.G.Knodell (1981 г.) равен 3 баллам, что соответствует хроническому гепатиту минимальной степени активности. Фиброз паренхимы печени отсутствовал, что по шкале стадий фиброза (R.G.Knodell 1981 г.) соответствовало 0 баллов.

Определили ПИ по следующей программе: измерили рост 156 см, массу тела 70 кг, наложили точечные электроды на область тела, соответствующую основному массиву печени, затем уложили больного на кушетку. Электроды соединили с входом полиреокардиографа, включили систему мониторирования полиреокардиограммы и с дисплея отметили измеряемый базовый импеданс (Z) в области тела, соответствующего основному массиву печени. У обследуемой он составил 10,43 Ом. При соответствующих пациенту значениях r=150 Ом·см, L=8 см, Ad=0,1 Ом/сек, Ти=0,32 сек, ЧСС=74 в мин, S=1,69 м2, по формуле определили ПИ, который составил 0,123 л/мин/м2.

ПИ=150·82·0,1·0,32·74/10,432·1000·1,69=0,123

Значение ПИ, равное 0,123 л/мин/м2, меньше пороговой цифры 0,225 л/мин/м2, поэтому сделано заключение: портопортального и/или портоцентрального фиброза печени нет.

Пример 2. Больная Туголукова О.Н., 29 лет.

Диагноз: Желчнокаменная болезнь. Хронический калькулезный холецистит. Хронический гепатит слабовыраженной активности.

Диагноз подтвержден лабораторными и инструментальными методами обследования. По данным морфологического исследования печени индекс гистологической активности процесса в печени по шкале R.G.Knodell (1981 г.) равен 2 баллам, что соответствует хроническому гепатиту минимальной степени активности. Фиброзные тяжи проникали в дольку с нарушением пограничной пластинки, образуя портопортальные септы в ткани печени, что по шкале стадий фиброза (R.G.Knodell, 1981 г.) соответствует 3 баллам.

У больной определили необходимые для расчета данные: рост - 157 см, вес - 75 кг, r=150 Ом·см, L=8 см, Ad=0,1 Ом·сек, Ти=0,28 сек, ЧСС=70,5 в мин. Наложение электродов и определение базового импеданса осуществили аналогично программе примера 1. Базовый импеданс (Z) составил 5,09 Ом.

При этих расчетных данных ПИ составил 0,399 л/мин/м2.

ПИ=150·82·0,1·0,28·70,5/5,092·1000·1,75=0,399

Значение ПИ, равное 0,398 л/мин/м2, больше пороговой цифры 0,225 л/мин/м2, поэтому сделано заключение: портопортальный фиброз печени.

Пример 3. Больная Коснырева Т.Г., 58 лет.

Диагноз: Желчнокаменная болезнь. Хронический калькулезный холецистит. Стеноз фатерова соска 1 степени. Латентный холангит. Печеночная недостаточность. Хронический гепатит тяжелой степени активности.

Диагноз подтвержден лабораторными и инструментальными методами обследования. По данным морфологического исследования печени индекс гистологической активности процесса в печени по шкале R.G.Knodell (1981 г.) равен 14 баллам, что соответствует хроническому гепатиту тяжелой степени активности. Фиброзные тяжи проникали в дольку с нарушением пограничной пластинки, образуя портопортальные и портоцентральные септы в ткани печени, что по шкале стадий фиброза (R.G.Knodell, 1981 г.) соответствует 3 баллам.

У больной определили необходимые для расчета данные: рост - 145 см, вес - 51 кг, r=150 Ом·см, L=8 см, Ad=0,1 Ом/сек, Ти=0,30 сек, ЧСС=82,1 в мин. Наложение электродов и определение базового импеданса осуществили аналогично программе примера 1. Базовый импеданс (Z) составил 3,59 Ом. При этих расчетных данных ПИ составил 1,237 л/мин/м2.

ПИ=150·82·0,1·0,30·82,1/3,592·1000·1,4=1,237

Значение ПИ, равное 1,237 л/мин/м2, больше пороговой цифры 0,225 л/мин/м2, поэтому сделано заключение: портопортальный и портоцентральный фиброз печени.

Проведено сопоставление показателей ПИ при отсутствии или наличии портального фиброза печени (0 или 1 балла по Knodell, 1981) у 15 пациентов с различным индексом гистологической активности гепатита и 16 пациентов с индексом гистологической активности гепатита от 1 до 14 баллов, у которых по данным морфологического исследования установлен портопортальный и/или портоцентральный фиброз печени (3 балла по Knodell, 1981). Результаты представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Показатели печеночного индекса, определенные импедансометрическим способом у больных с отсутствием (0 баллов) или наличием портального фиброза печени (1 балл)
Фамилия Возраст Степень фиброза в баллах ПИ (л/мин/м2)
1 Шестакова 33 1 0,054
2 Истомина 68 1 0,069
3 Богомякова 36 1 0,095
4 Бояршинова 41 1 0,098
5 Гладких 39 0 0,098
6 Мосягина 42 1 0,102
7 Наумова 61 1 0,106
8 Власова 46 0 0,123
9 Лобжанидзе 41 1 0,142
10 Левина 43 1 0,147
11 Коротаева 48 1 0,173
12 Шаманова 45 1 0,193
13 Волкова 21 1 0,204
14 Блинова 17 1 0,214
15 Пыхтеева 63 1 0,225
  М   0,86 0,136
  ±m   0,09 0,014

 
Таблица 2

Показатели печеночного индекса, определенные импедансометрическими методами у больных с портопортальным и/или портоцентральным фиброзом печени
Фамилия Возраст Степень фиброза в баллах ПИ (л/мин/м2)
1 Бушмакина 61 3 0,228
2 Мусейчук 54 3 0,307
3 Зуева 73 3 0,352
4 Пепеляева 62 3 0,355
5 Вяткина 70 3 0,372
6 Туголукова 29 3 0,399
7 Пычкова 72 3 0,442
8 Ободянский 62 3 0,433
9 Минеева 45 3 0,445
10 Вундер 45 3 0,481
11 Белышева 38 3 0,516
12 Плеснявцева 27 3 0,516
13 Верхозина 36 3 0,636
14 Власова 71 3 0,675
15 Макарова 70 3 0,813
16 Коснырева 58 3 1,237
  М   3,0 0,513
  ±m   0,0 0,061

У пациентов без фиброза печени (0 баллов) или портальным фиброзом (1 балл) значение ПИ находилось в пределах от 0,058 до 0,225 л/мин/м2. У пациентов с портопортальным и портоцентральным фиброзом печени (3 балла) значение ПИ было в пределах от 0,228 до 1,237 л/мин/м2. У больных без фиброза печени или с портальным фиброзом среднее значение ПИ составило 0,136±0,014 л/мин/м2, что значительно меньше (r<0,001), чем у больных с портопортальным и портоцентральным фиброзом печени (0,513±0,061 л/мин/м2), при этом морфологически подтвержденное инвазивное исследование печени взято нами как контрольное.

Методом статистического анализа определен оптимальный диагностический порог, который составил для ПИ 0,225 л/мин/м2.

Преимуществами предлагаемого способа являются его чувствительность за счет точной пороговой цифры, возможность повторных исследований, неинвазивность, высокая скорость выполнения, упрощение исследования из-за отсутствия регламентированных режимов обработки биоптатов печени, низкая себестоимость, так как исключается необходимость использования дорогостоящих реактивов и аппаратуры для установления патоморфологического диагноза.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ диагностики портопортального и портоцентрального фиброза печени, отличающийся тем, что у обследуемого определяют пульсирующий артериальный кровоток, для чего накладывают измерительные электроды в зоне расположения основного массива печени, дополнительно измеряют межэлектродное расстояние и площадь тела обследуемого, рассчитывают печеночный индекс (ПИ) по формуле

ПИ=r·L2·Ad·Ти·ЧСС/Z2·1000·S,

где ПИ - печеночный индекс, л/мин/м2;

r - константа, отражающая объемное сопротивление крови - 150 Ом·см,

L - межэлектродное расстояние, см,

Z - базовый импеданс, Ом,

Ad - амплитуда дифференциальной реограммы, Ом/с,

Ти - время изгнания крови, с,

ЧСС - число сердечных сокращений, мин,

S - площадь тела, м2,

1000 - показатель для перевода в литры,

и при величине ПИ более 0,225 л/мин /м2 диагностируют портопортальный и/или портоцентральный фиброз печени.

Версия для печати


вверх