СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННО-ЭРОЗИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРА СУПЕРЛИМФ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННО-ЭРОЗИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРА СУПЕРЛИМФ


RU (11) 2260443 (13) C1

(51) 7 A61K38/18, A61K38/19, A61K38/20, A61P1/04, A61P37/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.09.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004130193/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.10.13 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.10.13 
(45) Опубликовано: 2005.09.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2000110838 А, 27.01.2002. RU 2228763 C1, 20.05.2004. СА 2238460, 23.11.1998. РОМЕНСКАЯ В.А. Иммунокоррекция лейкинфероном в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. к.м.н. . Краснодар: Куб. гос. мед. акад. Рос. центр. функцион. хирург, гастроэнтерол. 2000, с.23. АВАКИМЯН А.В. Эндоскопическое лечение язвенной болезни
желудка: Автореф к.м.н. Краснодар, 2000, с.20. TSAREV N.I. et al. Therapeutics endoscopy in the complex treatment of patients with chronic gastroduodenal ulcer. Vestn Khir Im II Grek., 1989 Mar; 142(3): 28-31. MBAYE P.S. et al. Helicobacter pylory and upper digestive disease at the Main Hospital of Dakar. Study apropos of 105 consecutive endoscopies. Dakar Med., 1995; 40(2): 187-191.

(72) Имя изобретателя: Михайленко А.А. (RU); Нусинов Е.В. (RU); Виноградов В.Ф. (RU); Смирнова Л.Е. (RU); Ковальчук Л.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 170642, г.Тверь, ул. Советская, 4, ГОУ ВПО ТГМА МЗ РФ, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННО-ЭРОЗИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРА СУПЕРЛИМФ
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения язвенно-эрозивных поражений гастродуоденальной зоны. Для этого 100 мкг сухого лиофилизированного порошка иммуномодулятора суперлимф разводят в 3-5 мл 0,9% изотонического раствора и с помощью эндоскопии орошают язву или эрозию 1 раз в день. Курс лечения составляет 3-4 процедуры с интервалом 4-5 дней. Способ обеспечивает изменение цитокинового фона тканей, индукцию притока мононуклеарных фагоцитов в очаг поражения и, как следствие, локализацию воспаления и полную эпителизацию язв и эрозий.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, и именно к фармакологии, гастроэнтерологии.

На сегодняшний день известна существенная роль иммунитета в патогенезе различных заболеваний. Однако лечение при помощи коррекции системы иммунитета диктует необходимость поиска новых методик применения иммуномодуляторов. В связи с этим разработка новых методов иммунокоррегирующей терапии, направленных на потенцирование существующих методик лечения, относятся к числу наиболее приоритетных исследований, призванных послужить улучшению качества лечения, созданию предпосылок для уменьшения сроков лечения, частоты рецидивов, объема поддерживающей терапии.

Иммунотропный препарат суперлимф представляет собой стандартизованный комплекс цитокинов, среди которых определена активность интерлейкинов (ИЛ1, 2, 6), фактора некроза опухоли , фактора, ингибирующего миграцию фагоцитов, трансформирующего фактора роста . 

Суперлимф (белково-пептидный комплекс из лейкоцитов свиной крови).

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для местного применения (ампулы) 0,1 мг. Сертификат производства медицинского иммунобиологического производства: №001149, 2001-73024. Показатели качества препарата соответствуют требованиям научно-технической документации по изготовлению, контролю и применению данного препарата - ФСП 42-0185-0573-00. Регистрационное удостоверение Регистрационный номер Р №000516/01-2001 от 12.09.2001. Суперлимф разработан на кафедре иммунологии в Российском Государственном Медицинском Университете. Стерилен, непирогенен, рН-7,2, остаточная влажность 1,5%, количество белка 100 мкг/мл, специфическая активность 100 ед. активности.

Основной механизм действия суперлимфа связан с активацией клеток фагоцитарного ряда, фибробластов и усилением взаимодействий между этими клеточными элементами. Препарат стимулирует фагоцитоз макрофагов и нейтрофилов, выработку ими активных форм кислорода и азота, продукцию клетками собственных цитокинов, регулирует их миграцию, активирует противоопухолевую цитотоксичность и способствует гибели внутриклеточных паразитов. В то же время суперлимф регулирует функциональную активность фибробластов, синтез ими коллагена и гликозаминогликанов. Кроме того, под влиянием экзогенных цитокинов происходит изменение собственного цитокинового фона тканей, что индуцирует приток в очаг в основном мононуклеарных фагоцитов, в связи с чем воспалительная реакция приобретает локальный и менее выраженный характер. Усиление функциональной активности макрофагов способствует более быстрой резорбции продуктов распада и усилению репаративных процессов с полным восстановлением дефекта без образования грубых рубцов. Кроме того, препарат обладает прямым противомикробным действием. Молекулярный механизм заключается в увеличении концентрации внутриклеточных ионов кальция, в модуляции кислородного метаболизма фагоцитарных клеток с последующей их активацией. Наряду с этим препарат оказывает иммуномодулирующее действие: увеличивает количество Т-лимфоцитов (CD4+), иммуноглобулинов класса G и А, активирует фагоцитарную активность нейтрофилов). Важным аспектом лечебного действия суперлимфа является регуляция миграционной активности клеток иммунной системы в зоне тканевой регенерации, опосредованный через цитокины с хемотаксическими свойствами.

В качестве прототипа авторы предлагают применение иммуномодулятора ронколейкин, применяемого в гастроэнтерологии для лечения язвенной болезни желудка. Ронколейкин вводят эндоскопически параульценарно в подслизистый слой из 4-6 точек по 0,3-0,6 мл в каждую, что соответствует 75000-150000 ME препарата. Однако данный метод лечения имеет ряд недостатков. Применение ронколейкина таким методом разработано только для язвенной болезни желудка, а не для всего комплекса ЯЭПГДЗ. Метод трудоемок, проводится только однократно и достигается преимущественно стимуляция клеточного иммунитета, в то время как при назначении суперлимфа кратность введения составляет 3-4 введения, методика нанесения более проста и проводится более комплексная стимуляция иммунного ответа.

Авторы предлагают новый способ применения иммуномодулятора суперлимф для лечения язвенно-эрозивных поражений гастродуоденальной зоны. Выбор авторов основывается на том, что в настоящее время все более широкое применение в клинике находят препараты патогенетического действия, осуществляющие терапевтические эффекты через физиологическую регуляцию патологических процессов в организме. Перспективным направлением в этой области является топическая цитокинотерапия, поскольку по своей сути цитокины являются универсальными медиаторами межклеточных взаимодействий. Цитокины обладают такими свойствами, как плейотропность, каскадность, синергизм, антагонизм, что в каждом конкретном случае приводит к уникальности регуляции межклеточных взаимодействий при развитии того или иного процесса. Таким образом, сильной стороной применения цитокинотерапии является физиологичность и в то же время своеобразность действия цитокинов на патогенез различных заболеваний. Таким образом, такое действие обосновывает применение цитокинов при широком круге заболеваний, в т.ч. ЯЭПГДЗ. 

Авторы предлагают применять при лечении ЯЭПГДЗ иммуномодулятор суперлимф в виде 100 мкг сухого вещества разведенного в 3-5 мл 0,9% физиологического раствора 1 раз в день с интервалом в 4-5 дней в количестве 3-4 процедур, местно, эндоскопически в виде орошения язвенно-эрозивного дефекта, в количестве 3-5 мл для 1 орошения, в зависимости от площади орошаемой поверхности язвенно-эрозивного дефекта гастро-дуоденальной зоны.

Преимуществами назначения для лечения ЯЭПГДЗ иммуномодулятора суперлимф служит более высокая кратность его введения, препарат подводится местно эндоскопически на область раневого дефекта и оказывает прежде всего местное, а не системное воздействие. Эндоскопическое введение позволяет наносить препарат на рану более точно, а повышение кратности введения усиливает его действие. Разводя препарат в меньшем количестве физиологического раствора, мы усиливаем его способность ускорять регенерацию без формирования грубых рубцов, улучшая противовоспалительное действие. Кроме того, препарат обладает бактерицидными свойствами, что усиливает эффективность антибактериальной терапии, назначаемой при лечении ЯЭПГДЗ в течение всего курса ее назначения.

Клинический пример

Больной Ч., 55 лет, история болезни №2343. Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Хронический эрозивный гастродуоденит в стадии обострения. Страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в течение 8 лет. Отмечает ежегодные обострения. Каждый раз обострения протекают тяжело с медленным и неполным купированием диспепсического и болевого синдромов, после лечения остаются эрозии в двенадцатипертсной кишке. Последнее обострение 2 недели назад. Поступил в терапевтическое отделение для лечения. Лечение: омепразол по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин по 1,0 2 раза в день, фуразолидон по 0,1 3 раза в день, суперлимф применялся 2 раза в неделю в течение 2 недель, местно, эндоскопически.

В результате проведенного курса терапии отмечено: положительная динамика клинической картины - полное купирование болевого и диспепсического синдромов, параметров иммунного статуса, полная эпителизация язвы и эрозий в двенадцатиперстной кишке через 3 недели.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения язвенно-эрозивных поражений гастродуоденальной зоны, включающий местное эндоскопическое введение иммуномодулятора, отличающийся тем, что 100 мкг сухого лиофилизированного порошка иммуномодулятора суперлимф, разведенного в 3-5 мл 0,9%-ного изотонического раствора для 1 орошения вводят 1 раз в день с интервалом 4-5 дней и количеством процедур 3-4.