СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ

СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ


RU (11) 2244305 (13) C2

(51) 7 G01N33/50 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.01.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2001111442/15 
(22) Дата подачи заявки: 2001.04.25 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2001.04.25 
(43) Дата публикации заявки: 2003.04.20 
(45) Опубликовано: 2005.01.10 
(56) Аналоги изобретения: RU 2199122 C2, 20.02.2003. RU 2184972 С2, 10.07.2002. SU 1807410 С1, 07.04.1993. RU 2152815 С1, 20.07.2000. 
(72) Имя изобретателя: Недогода В.В. (RU); Антонов Ю.В. (RU); Свириденко О.Ю. (RU); Панина А.А. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГОУ ВПО ВолГМУ Минздрава России),RU (RU) 
(98) Адрес для переписки: 400066, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1, ГОУ ВПО ВолГМУ 

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ
Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии. Предназначен для оценки тяжести течения патологического процесса при хронических диффузных поражениях печени. Определяют в плазме крови уровни печеночно-специфических ферментов (ПСФ): урокиназы (УК), гистидазы (ГИС), фруктоза-1-фосфатальдолазы (Ф-1-Ф), сериндегидротазы (L-СД), треониндегидратазы (L-ТД). Продуктов перекисного окисления липидов: диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА). Определяют состояние параметров неспецифического иммунитета: иммунорегуляторного индекса (ИРИ) как соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Дополнительно оценивают состояние регионального кровотока с использованием реогепатографии (РГГ), системой микрогемоциркуляции при помощи конъюнктивальной биомикроскопии (КБ) с определением внутрисосудистого индекса (КИ). В случае увеличения уровня УК, ГИС до 0,5 мкмоль/мл/ч, Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК до 1,5 раз, повышения ИРИ до 2 при норме 1,0-1,5, изменения показателей регионального кровотока, повышения внутрисосудистого КИ до 2 баллов при норме не более 1 балла диагностируют легкую степень течения процесса. При увеличении уровня УК, ГИС до 0,75 мкмоль/мл/ч, Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК в 1,5-2 раза, повышении ИРИ до 2,5, изменении показателей регионарного кровотока, повышении внутрисосудистого КИ до 3-4 баллов диагностируют среднюю степень течения процесса. При увеличении уровня УК, ГИС свыше 0,75 мкмоль/мл/ч, Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК в 2 и более раз, повышении ИРИ более 2,5, изменении показателей регионального кровотока, повышении внутрисосудистого КИ до 5 баллов и более баллов диагностируют тяжелую степень течения процесса. Способ позволяет повысить точность диагностики.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии, и касается диагностики тяжести течения патологического процесса при хронических диффузных поражениях печени (гепатитах и циррозах). 

Прогрессивно возрастающий поток пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени заставляет проводить поиск новых методов оценки тяжести состояния больных.

В настоящее время существует достаточно много лабораторных и инструментальных методов оценки тяжести поражения печени. Лабораторные методы основаны на определении в крови уровня ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы), метаболитов гемоглобина (общего билирубина и его фракций), на выделении из крови маркеров вирусных гепатитов (HbsAg, antiНСV, т.д.) и гепатомы (альфа-фетопротеина). К инструментальным методам, широко применяющимся в клинической практике, относятся ультразвуковое исследование печени, сцинтиграфия, компьютерная томография. К комбинированным методам оценки тяжести поражения печени можно отнести чрескожную биопсию печени с последующим гистологическим и цитологическим исследованием биоптата.

Вышеперечисленные методы оценки степени тяжести патологического процесса при хронических диффузных поражениях печени являются традиционными и входят в "Стандарты диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения", однако лишь комбинированное их применение позволяет достаточно точно диагностировать степень тяжести процесса. Кроме того, вышеперечисленные методы не учитывают изменений регионарного печеночного кровотока и системной микрогемоциркуляции, интенсивности перекисного окисления липидов, состояния иммунной системы. Таким образом, не принимаются во внимание нарушения, являющиеся важными звеньями патогенеза хронических диффузных заболеваний печени.

Целью настоящего изобретения является разработка наиболее эффективного метода оценки тяжести течения патологического процесса при хронических диффузных поражениях печени, включающего определение уровня печеночно-специфических ферментов (ПСФ) в крови больного, учитывающего состояние органной гемодинамики, системы иммунитета, активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Поставленная цель достигается тем, что первоначально проводят комплексное определение в плазме крови уровня печеночно-специфических ферментов [уроканиназы (УК), гистидазы (ГИС), фруктозо-1-фосфатальдолазы (Ф-1-Ф), L-сериндегидратазы (L-СД), L-треониндегидратазы (L-ТД)], продуктов перекисного окисления липидов [диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА)], кроме того, определяют состояние некоторых параметров неспецифического иммунитета [иммунорегуляторного индекса, представляющего собой показатель соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров (ИРИ), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)], дополнительно оценивают состояние регионарного кровотока (в частности, пульсового кровенаполнения печени) с использованием реогепатографии (РГТ), системной микрогемоциркуляции при помощи конъюнктивальной биомикроскопии (КБ) с определением внутрисосудистого конъюнктивального индекса (КИ) и в зависимости от полученных результатов диагностируют различную степень тяжести течения патологического процесса. В случае увеличения уровня УК, ГИС до 0,5 ед., Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК до 1,5 раз, повышения иммунорегуляторного индекса (ИРИ) до 2 (норма 1,0-1,5), незначительного изменения показателей регионарного кровотока, повышения внутрисосудистого КИ до 2 баллов при норме не более 1 балла диагностируют легкую степень течения процесса; при увеличении уровня УК, ГИС до 0,75, Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК в 1,5-2 раза, повышения ИРИ до 2,5, умеренного изменения показателей регионарного кровотока, повышения внутрисосудистого КИ до 3-4 баллов диагностируют среднюю степень тяжести; при увеличении уровня УК, ГИС свыше 0,75, Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК в 2 и более раз, повышения ИРИ более 2,5, значительного изменения показателей регионарного кровотока, повышения внутрисосудистого КИ до 5 и более баллов диагностируют тяжелое течение патологического процесса.

Степень тяжести течения патологического процесса была оценена предлагаемым способом у 240 больных. Наиболее наглядными являются следующие примеры.

Примеры конкретного выполнения 

1. Больная К., 47 лет, история болезни №13014, находилась на лечении в ГЭО ОКБ г.Волгограда с 03.08.1999 г. по 21.08.1999 г. с диагнозом: "хронический вирусный гепатит В, обострение". Наряду с общепринятыми лабораторными и инструментальными методами исследования проводилось изучение ПСФ (УК 0,13 ед., ГИС 0,34 ед., Ф-1-Ф 1,2 ед., L-СД 64 мкмоль/л/ч, L-ЛД 71 мкмоль/л/ч), продуктов ПОЛ (ДК 1,0 ед/мл, МДА 7,9 мкмоль/л). Уровень ЦИК составил 86, ИРИ 1,68, при РГГ пульсовое кровенаполнение печени было незначительно снижено, при КБ внутрисосудистый КИ составил 2 балла. Таким образом, у больной К. была диагностирована незначительная степень тяжести течения процесса.

2. Больная Н., 53 лет, история болезни №12035, находилась на стационарном лечении в ГЭО ОКБ г.Волгограда с 06.04.2000 г. по 24.04.2000 г. с диагнозом: "хронический вирусный гепатит С, стадия обострения; хронический гастрит; хронический холецистит". Наряду с общепринятыми лабораторными и инструментальными исследованиями проводилось исследование уровня ПСФ (УК 0,59 ед., ГИС 0,64 ед. Ф-1-Ф 1,32 ед., L-СД 89 мкмоль/л/ч, L-ТД 102 мкмоль/л/ч), продуктов ПОЛ (ДК 1,4 ед/мл, МДА 13,1 мкмоль/л). Уровень ЦИК составил 100, ИРИ 2,06; при РГТ пульсовое кровенаполнение печени было умеренно снижено, при КБ внутрисосудистый КИ составил 3 балла. Таким образом, у больной Н. была диагностирована средняя степень тяжести течения патологического процесса.

3. Больная П., 56 лет, история болезни №12546, находилась на стационарном лечении в ГЭО ОКБ г.Волгограда с 24.08.2000 г. по 18.09.2000 г. с диагнозом: "цирроз печени как исход вирусного гепатита С, стадия обострения; синдром портальной гипертензии, варикозное расширение вен пищевода II-III степени; хронический гастрит; хронический колит, дисбактериоз кишечника".

Наряду с общепринятыми лабораторными и инструментальными исследованиями проводилось исследование уровня ПСФ (УК 0,79 ед., ГИС 0,81 ед., Ф-1-Ф 1,8 ед., L-СД 148 ед., L-ТД 161 ед.), продуктов ПОЛ (Ж, МДА 18). Уровень ЦИК составил 142, ИРИ 5,0; при РГТ пульсовое кровенаполнение печени было значительно снижено, при КБ внутрисосудистый КИ составил 5 баллов. Таким образом, у больной П. было диагностировано тяжелое течение патологического процесса.

Предлагаемый способ оценки тяжести течения патологического процесса при хронических диффузных заболеваниях печени является патогенетически оправданным. В отличии от существующих методов он позволяет оценить тяжесть "поломки" на органном уровне путем определения печеночно-специфических ферментов, интенсивности перекисного окисления липидов и соотнести полученные результаты с нарушениями, возникшими в кровеносной, иммунной системах при развитии ХДЗП.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ оценки тяжести течения патологического процесса при хронических диффузных поражениях печени, включающий выделение и определение ферментов периферической крови, отличающийся тем, что проводят комплексное определение в плазме крови уровня печеночно-специфических ферментов (ПСФ): урокиназы (УК), гистидазы (ГИС), фруктоза-1-фосфатальдолазы (Ф-1-Ф), сериндегидротазы (L-СД), треониндегидратазы (L-ТД); продуктов перекисного окисления липидов: диеновых коньюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА), определяют состояние параметров неспецифического иммунитета: иммунорегуляторного индекса (ИРИ), представляющего собой показатель соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), дополнительно оценивают состояние регионального кровотока с использованием реогепатографии (РГГ), системой микрогемоциркуляции при помощи коньюктивальной биомикроскопии (КБ) с определением внутрисосудистого индекса (КИ), в случае увеличения уровня УК, ГИС до 0,5 мкмоль/мл/ч, Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК до 1,5 раз, повышения ИРИ до 2 при норме 1,0-1,5, изменения показателей регионального кровотока, повышения внутрисосудистого КИ до 2 баллов при норме не более 1 балла диагностируют легкую степень течения процесса; при увеличении уровня УК, ГИС до 0,75 мкмоль/мл/ч, Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК в 1,5-2 раза, повышении ИРИ до 2,5, изменении показателей регионарного кровотока, повышение внутрисосудистого КИ до 3-4 баллов диагностируют среднюю степень течения процесса; при увеличении уровня УК, ГИС свыше 0,75 мкмоль/мл/ч, Ф-1-Ф, L-СД, L-ТД, продуктов ПОЛ, ЦИК в 2 и более раз, повышении ИРИ более 2,5, изменении показателей регионального кровотока, повышении внутрисосудистого КИ до 5 баллов и более баллов диагностируют тяжелую степень течения процесса.