СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА


RU (11) 2165758 (13) C1

(51) 7 A61K31/195, A61K31/606, A61P1/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000122910/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.09.04 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.09.04 
(43) Дата публикации заявки: 2001.04.27 
(45) Опубликовано: 2001.04.27 
(56) Аналоги изобретения: ЮХВИДОВА Ж.М., ЛЕВИТАН М.Х. Неспецифический язвенный колит. - М.: Медицина, 1969, с.174. 
(71) Имя заявителя: Дорофеев Андрей Эдуардович (UA) 
(72) Имя изобретателя: Дорофеев Андрей Эдуардович (UA) 
(73) Имя патентообладателя: Дорофеев Андрей Эдуардович (UA) 
(98) Адрес для переписки: 83092, г. Донецк, ул. 230-й Стрелковой дивизии 16, кв.54, Коротких Л.М. 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА 

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения язвенного колита. Способ включает прием 5-аминосалициловой кислоты в виде одного из препаратов (салофальк, мезакол, салозинал) по 0,5 - 1,0 г 2 - 4 раза в день с 1-го по 10-й день курса терапии. С 11-го по 30-й дни сочетают пероральный или ректальный прием 5-аминосалициловой кислоты и пероральный прием комплексной диетической добавки "Big One" по 0,9 - 1,8 г 2-3 раза в день. В последние 10 дней курса лечения принимают только добавку, "Big One" в той же терапевтической дозе. Способ приводит к ликвидации энергодефицита и воспалительного процесса в кишечнике, к восстановлению функциональных возможностей кишечника. 2 з.п. ф-лы., 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, точнее к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения язвенного колита (ЯК), проктита, проктосигмоидита, воспалительных осложнений геморроя, болезни Крона.

Множественные изъязвления слизистой оболочки толстой кишки, клинически обозначаемые как ЯК, поражают многих людей разного возраста во всех странах мира. В настоящее время отмечается рост заболеваемости ЯК. Прогрессирование заболевания приводит к утрате трудоспособности, инвалидизации и иногда смерти больных. Несмотря на то, что ЯК является заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), он часто имеет внекишечные проявления, спектр которых весьма широк: глазные проявления (эписклерит, увеит, кератит, иридоциклит и др.), кожные и слизистые проявления (узловатая эритема, некротическая пиодермия, афтозный стоматит, гингивит), артропатии (остеопатия, артриты, анкилозирующий спондилит, сакроилеит, арталгия), поражения печени и желчных путей (стеатоз печени, склерозирующий холангит, холангиокарцинома, абсцесс печени и др. ), урологические проявления (камни мочевых путей, гидронефроз, пиелонефрит), гематологические проявления (различные анемии), сосудистые осложнения (васкулиты, флебиты) и др. (3латкина А.Р. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника / Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. -N 6.-С. 58-63). ЯК - заболевание со сложным не до конца изученным патогенезом, это обусловливает не всегда рациональные подходы к терапии с использованием препаратов, влияющих лишь на отдельные звенья патогенетического процесса. Консервативное лечение ЯК дает успех, чаще временный, примерно у половины больных, а у остальных приходится прибегать к удалению части или всей толстой кишки во избежание ракового перерождения язв. Частые рецидивы, даже после резекций кишки, высокий риск малигнизации, тяжелые внекишечные, местные (перианальные) и общие (кахексия) осложнения, делают любые дальнейшие поиски новых методов лечения ЯК актуальными (Ривкин В. Л. К этиологии неспецифических язвенных колитов / Междунард, мед. журн. - 1998 - N 11-12.- С. 941).

Известен способ лечения ЯК с помощью стероидных гормонов, оказывающих активное влияние на водно-солевой, белковый, углеводный и жировой обмен. Фармакотерапевтическое действие стероидных препаратов при ЯК основано также на их антиаллергических и противовоспалительных свойствах. Чаще применяют стероидные гормоны для лечения тяжелых и среднетяжелых форм ЯК и назначают дробными приемами до 30 мг в сутки (преднизолон) (Юхвидова Ж.М., Левитан М.Х. Неспецифический язвенный колит. - М.: Медицина, 1969. - С. 175).

Согласно известному способу лечения применение стероидов при ЯК наряду с положительными эффектами оказывает и негативное катаболическое действие, приводит к снижению иммунитета, задержке в организме натрия и ускорению выведения калия, что может усиливать электролитные расстройства, вызванные основным заболеванием, способствует прогрессированию остеопороза. Применение стероидов может приводить к угнетению функции надпочечников или кушингоидному синдрому, к развитию гипергликемии, вплоть до диабета, с возможным развитием геморрагического панкреатита, который особенно тяжело протекает у больных ЯК с внекишечными проявлениями. Использование стероидов может провоцировать развитие язв пищеварительного канала. Наиболее частым осложнением стероидотерапии при ЯК является замедление регенерации кишечного эпителия, которое развивается практически у всех пациентов, получавших стероиды. Нарушение регенерации кишечного эпителия при ЯК приводит к затяжному течению процесса с повторными обострениями.

Известен способ лечения ЯК противовоспалительными средствами нестероидного ряда - салазосульфаниламидными препаратами (сульфасалазин, салазопиридазин, салазодиметоксин), азопроизводными сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (5-ASA). Известный способ лечения ЯК применим при легком течении обострения, дистальном расположении процесса, отсутствии вторичной инфекции. В этом случае лечение ограничивают одним из салазосульфаниламидных препаратов, например салазопиридазином, по 0,5 г 6 раз в день в течение 2-х недель, а потом 4 раза в день до стойкого эффекта (Масевич Ц.Г. Неспецифический язвенный колит/ Новые СПб. врачеб. новости. - 1999. -N 4.-С. 15).

Недостатками известного способа лечения являются неэффективность его применения при средних и тяжелых формах ЯК, а также токсичность салазосульфаниламидных препаратов, обусловленная присутствием в их составе сульфапиридина.

Известен способ лечения ЯК противовоспалительными средствами нестероидного ряда, которые состоят из одного активного вещества - 5-ASA (месалазин). Такие препараты (салофальк, мезакол, салозинал и др.) не содержат сульфапиридина и, следовательно, лишены его побочных свойств. Для лечения среднетяжелых форм ЯК применяют салофальк и его аналоги в виде таблеток по 0,5 г 4 раза в сутки. При дистальных формах (проктит и проктосигмоидит) используют свечи и клизмы (Григорьева Г. Современное состояние проблемы неспецифического язвенного колита и болезни Крона / Врач. - 1999. -N 3.-С. 7-10).

Недостатками известного способа лечения являются снижение свертываемости крови и повышение кровоточивости, что при наличии значительной эрозированной поверхности в кишечнике нежелательно, угнетение резистентности к инфекциям, токсическое действие на печень и почки. Однако основным недостатком известного способа лечения является отсутствие влияния применяемых препаратов на энергетический метаболизм пораженных колоноцитов, что замедляет процессы регенерации изъязвленных участков слизистой кишечника.

Известен способ лечения ЯК, применяемый при отсутствии эффекта от традиционной терапии. Способ включает комплексный прием препаратов: салазопиридазин по 0,5 г 6 раз и 30 мг преднизолона в сутки в течение 2-3-х недель, после отмены которых назначают реаферон по 1 млн. ед. 3 раза в неделю подкожно в течение 3-х недель (Масевич Ц.Г. Неспецифический язвенный колит/ Новые СПб. врачеб. новости. - 1999. -N 4.-С. 15).

Недостатком известного способа лечения является высокая стоимость препаратов, проявляющих массу негативных побочных реакций, из-за чего он редко применяется и тяжело переносится больными. Однако основным недостатком известного способа лечения (как и всех вышеописанных) является отсутствие влияния применяемых препаратов на энергетический метаболизм пораженных колоноцитов, что замедляет процессы регенерации изъязвленных участков слизистой кишечника.

Известен наиболее близкий к заявляемому по сути и достигаемому техническому результату способ лечения ЯК, выбранный в качестве прототипа, включающий прием препарата мориамин на основе незаменимых аминокислот перорально по 1-2 капсулы в день (70,2-140,4 мг) или внутривенно по 20 мл (Юхвидова Ж.М., Левитан М. Х. Неспецифический язвенный колит. - М.: Медицина, 1969. - С. 174). Препарат мориамин производит японская фирма Roussel Morishita. Он содержит незаменимые аминокислоты (мг): L-лизин (25,0), L-изолейцин (5,9), L-валин (6,7), L-треонин (4,2), L-фенилаланин (5,0), D,L-метионин (18,4), L-триптофан (5,0), а также лецитин (18,3), 5-оксиантраниловую кислоту (0,2) и витамины (ME): А (2000), Д (2000), E (1), PP (20) (Справочник Видаль. - М. : АстраФармСервис, 1997. - С. Б-368). Свободные аминокислоты оказывают положительное влияние на энергетический метаболизм пораженных колоноцитов, что ускоряет процессы регенерации изъязвленных участков слизистой кишечника.

Кроме оказания нормализующего влияния на энергетический метаболизм, аминокислоты являются естественными антиоксидантами и поэтому предохраняют организм больного от онкологических заболеваний.

Недостатком известного способа (прототипа) является низкая эффективность лечения. Объясняется этот недостаток малочисленным набором незаменимых аминокислот (7 веществ), а также их низким весовым содержанием (70,2 мг в 1 капсуле). Поэтому лечебное воздействие аминокислот по известному способу не достаточно для восполнения энергодефицита и восстановления физиологических процессов в кишечнике. Другой причиной низкой эффективности лечения по известному способу является отсутствие противовоспалительной терапии, без которой усвоение аминокислотного препарата в ЖКТ проблематично.

В основу изобретения поставлена задача в способе лечения ЯК путем приема новых лекарственных средств, увеличения лечебной дозы, изменения схемы терапии обеспечить ликвидацию энергодефицита и воспалительного процесса в кишечнике, что приведет к восстановлению функциональных возможностей кишечника и всего организма. При этом эффективность лечения по сравнению с прототипом увеличится с 27,8-44,4% до 86,1-97,3%.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения ЯК путем перорального приема аминокислотного препарата, содержащего незаменимые аминокислоты, в качестве аминокислотного препарата принимают комплексную диетическую аминокислотную добавку Big One по 0,9-1,8 г 2-3 раза в день и дополнительно принимают 5-ASA по 0,5-1,0 г 2-4 раза в день, причем с 1-го по 10-ый день курса терапии принимают 5-ASA, с 11-го по 30-ый - сочетают прием 5-ASA и аминокислотного препарата, с 31-го по 40-ый - принимают только аминокислотный препарат.

Отличием заявляемого способа является также то, что в качестве препарата 5-ASA принимают средство, выбранное из ряда: салофальк, мезакол, салозинал.

Еще одним отличием заявляемого способа является то, что 5-ASA принимают с помощью метода, выбранного из ряда: перорально в виде таблеток, ректально в виде свечей, ректально в виде клизм.

Между совокупностью признаков изобретения и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь.

У пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника, таким как ЯК, существенно возрастает потребление энергии. В этой ситуации мышечный протеин может переходить в скелет в качестве энергетического источника не только, чтобы обеспечивать аланином, прекурсором для гепатического глюконеогенезиса, но и для мобилизации разветвленных в цепи аминокислот валина, лейцина, изолейцина, которые окисляются в периферии прямо в высокоэнергетический фосфат (источник АТФ) без участия глюкозы. Это выведение аминокислот из соматических протеинов сопровождается снижением их концентрации в составе плазмы и ростом энегодефицита в организме (Farthing V.J.G. Metabolic consequences of inflammatory bowel disease/ Postgraduate Course 1999 of the EAGE. - Warsaw, Poland, 1999. - P.67-82). Снижение количества свободных аминокислот в плазме крови способствует усугублению энергодефицита, прежде всего в очаге воспаления. При недостатке энергии в зоне воспаления происходит повышенная утечка электронов с мембраны митохондрий на кислород. Это индуцирует образование свободных радикалов, усиливающих альтерацию, что может привести к развитию злокачественых новообразований в кишечнике. Применение комплекса аминокислот позволяет нормализовать энергетическое обеспечение эпителиальной клетки. Этот факт особенно важен для клеток кишечного эпителия с нарушенным метаболизмом, для которых восстановление энергообеспечения за счет аминокислот может привести к восстановлению их функции. Помимо восстановления энергетического метаболизма, аминокислоты стимулируют регенерацию кишечного эпителия за счет активации синтеза белка, а стабилизация нормальной концентрации аминокислот предотвращает клеточную атрофию. Поэтому очень важно, чтобы количество принимаемого больным аминокислотного препарата было достаточным для покрытия энергодефицита, созданного болезнью в его организме. Аминокислоты проявляют антиоксидантную активность и способствуют нормализации клеточного метаболизма. Использование свободных аминокислот, в отличие от белка, не требует энергетических затрат на расщепление при всасывании. Уровень свободных аминокислот в крови возрастает быстрее, чем при использовании белка или декстранов.

Внутривенное введение комплексов аминокислот достаточно широко применяют при некоторых заболеваниях и состояниях, приводящих к энергодефициту, дистрофизации, кахексии. Кроме того, смеси аминокислот используются при подготовке спортсменов высокого класса. Эффективность их применения основана на анаболическом и антиоксидантном эффекте и стимуляции энергообеспечения и регенерации. Особенно целесообразно применять для этого незаменимые аминокислоты, которые не синтезируются в организме. Усвоение незаменимых аминокислот в организме особенно страдает при поражениях печени, что обусловило применение комплексов аминокислот при ЯК с внекишечными проявлениями: болезнях печени, почек и др. Пероральное применение аминокислот способствует более длительному поддержанию высокой концентрации их в сыворотке крови по сравнению с внутривенным их введением, так как всасывание их в кишечнике регулируется уровнем в сыворотке. Поэтому согласно заявляемому способу предусмотрено пероральное введение таблеток аминокислот. В отличие от прототипа (в мориамине 7 аминокислот) в заявляемом способе предлагается препарат с максимальным количеством незаменимых аминокислот в составе - 11 аминокислот. Именно эти 11 аминокислот (L-валин, L-лейцин, L-изолейцин, L- треонин, L-метионин, L-лизин, L-фенилаланин, L-триптофан, L- гистидин, L-тирозин, L-аргинин) по утвеждению ученых (Сопiн Э.Ф., Литвиненко А.Р. Биологiчна хiмiя. - Киiв. : Вища школа, 1972. - С. 19) не синтезируются даже в здоровом организме и их необходимо вводить с пищей. Но поскольку расход этих аминокислот у больных ЯК повышен, то предлагается вводить аминокислотную диетическую добавку. По нашему мнению, наиболее оптимальным соотношением отдельных незаменимых аминокислот в лечебном комплексе такой добавки должно быть соотношение, характерное для женского молока, так как при этом обеспечивается максимальная утилизация с анаболическим и стимулирующим рост эффектами. Поэтому при лечении больных ЯК, особенно с внекишечными поражениями, поражениями печени целесообразно применять перорально комплекс незаменимых аминокислот с соотношением отдельных аминокислот, эквивалентным женскому молоку. Как показали экспериментальные исследования по подбору качественного и количественного состава аминокислотного препарата, наиболее эффективной для решения поставленой задачи оказалась диетическая добавка, применяемая к питанию спортсменов, с торговым названием Big One, выпускаемая и запатентованная итальянской компанией Professional Dietetics S. r. I. (пат. IT N 1289754 В 1, МПК: A 61 К, оп. 16.10.98, INPADOK), имеющая состав (мг в 1 таблетке): валин (125), лейцин (250), изолейцин (125), треонин (70), метионин (10), лизин (130), фенилаланин (20), триптофан (4), гистидин (30), тирозин (6), цистин (30) (Справочник Видаль. - М.: АстраФармСервис, 1997. - С. Б-368). Концентрация незаменимых аминокислот в женском молоке (Мозурин А.В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. М.: Медицина, 1986. - 432 с.) выдержана примерно в тех же пропорциях, что и весовые соотношения в Big One (мг/л): валин (0,7), лейцин (1,0), изолейцин (0,68), треонин (0,5), метионин (0,25), лизин (0,63), фенилаланин (0,48), триптофан (0,18), гистидин (0,22), тирозин (0,61), цистин (0,22). Предлагаемый аминокислотный состав является оптимальным не только для ликвидации дефицита белков, но и для альтернативного синтеза АТФ (ликвидация энергодефицита), связывания свободных радикалов (противоопухолевая профилактика), связывания активных химических групп токсических веществ (дезинтоксикационное действие). Однако активный воспалительный процесс в кишечнике сводит эффективность вышеописанного действия аминокислот к минимуму. Поэтому согласно заявляемому способу первые 10 дней терапии (перед приемом аминокислот) проводят противовоспалительное лечение. Для этой цели используют препараты 5-ASA. Механизм действия, с помощью которого 5-ASA защищает слизистую оболочку при обострении хронических воспалительных заболеваний кишечника, до сих пор остается не вполне ясным. Тем не менее, известен ее эффект торможения синтеза простагландинов, липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, образования цитокинов в слизистой оболочке кишечника, т.е. повышения иммунитета. Благодаря своим антиоксидантным свойствам 5-ASA улавливает свободные кислородные радикалы, препятствуя образованию раковых клеток (Salofalk. Хронические воспалительные заболевания кишечника. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. - Freiburg, 1996. - 107 с.). После десятидневного курса противовоспалительной терапии слизистая кишечника оказывается более подготовленной к усвоению аминокислот. Поэтому в последующие 20 дней наряду с приемом 5-ASA применяют аминокислотный препарат, благодаря чему не только тормозится воспалительный процесс, но и улучшается процесс эпителизации толстой кишки, стимулируется регенерация эпителия. На завершающем этапе терапии (с 31-го по 40-ый день) изобретением предусмотрен прием только аминокислотного препарата, который в виде альтернативного источника синтеза АТФ способствует восполнению энергодефицита, вызванного хроническим воспалительным процессом в кишечнике. Кроме того, комплекс аминокислот вводится с целью заместительной терапии, являясь "готовым строительным материалом" для восполнения дефицита белков в поврежденной слизистой кишечника.

Длительность приема препаратов, их сочетание, а также эффективные лечебные дозы подбирались опытным путем. Экспериментально установленная оптимальная суточная доза для аминокислотного препарата Big One составляет 1,8-5,4 г, а для 5-ASA - 1,0-4,0 г, а длительность приема - 30 дней. Лечение в меньших дозах и в течение более короткого периода неэффективно, а при лечении большими дозами или более длительно улучшение уже не наступает, а могут начаться нежелательные последствия: гнилостные процессы (для Big One) и нарушение функции почек (для 5-ASA).

Сравнительная эффективность заявляемого способа и известных способов лечения ЯК была изучена на 72 больных с обострением ЯК. При испытании заявляемого способа все больные первой группы (36 человек) принимали препарат Big One. Из них по 12 человек принимали или салофальк, или мезакол, или салозинал в вышеназванных дозах в зависимости от распространенности и тяжести ЯК (см. таблицу). У 18 пациентов был дистальный ЯК, у 12 - левосторонний ЯК, у 6 - тотальный ЯК. У 19 пациентов диагностированы внекишечные проявления ЯК, в том числе: поражения печени у 12 больных, поражения сердца у 7 пациентов, суставов у 8 больных. На других 36 больных ЯК (контрольная группа) в разное время были испытаны известные способы терапии. Эффективность лечения оценивалась клиническим, биохимическим, эндоскопическим, гистологическим, иммуноцитологическим методами. На 35-40-й день лечения у больных, получавших лечение по заявляемому способу, отмечалась прибавка массы тела (по прототипу - потеря массы 4,20,3 кг), уменьшалась частота стула до 1,870,21 раза в сутки, (по прототипу - 3,340,26 раза в сутки), исчезала примесь крови в кале (при лечении по прототипу кровь в кале сохранялась у 26,7% больных). У больных, получавших лечение согласно заявляемому способу, исчезала гипопротеинемия (по прототипу - сохранялась у половины больных). На фоне лечения заявляемым способом выявлено снижение трансаминаз, вплоть до нормализации. Эти изменения были особенно выраженными у пациентов с поражениями печени. У всех больных, получавших комбинированное лечение согласно заявляемому способу, отмечено достоверное снижение уровня воспалительных цитокинов (интерлейкина-6 (Ил-6) и фактора некроза опухолей) при повышении противовоспалительных (интерлейкина-10 (Ил-10). У больных с внекишечными проявлениями ЯК и пациентов с тотальным ЯК уровни воспалительных цитокинов к 40-у дню терапии были достоверно ниже, а интерлейкина-10 - достоверно выше, чем у пациентов с тотальным ЯК и внекишечными поражениями, лечившихся по способу-прототипу. При контрольной эндоскопии толстой кишки выявлено, что репаративные процессы на фоне применения 5-ASA и Big One идут быстрее, чем при лечении известными способами. Это выражалось в более ранней (на 4,20,4 дня) эпителизации эрозивных и язвенных дефектов слизистой, отсутствии воспалительного псевдополипоза, менее выраженной ранимости слизистой. Гистологически при контрольном исследовании выявлено, что у пациентов, получавших лечение по заявляемому способу, увеличилось количество молодых бокаловидных клеток, а выраженность клеточной инфильтрации оказалась меньшей, чем при лечении известными способами. Бокаловидные клетки у пациентов на фоне лечения 5-ASA и Big One были более функционально активными и состав их слизи был более близок к норме, чем при лечении известными способами.

Как видно из таблицы, эффективность лечения по заявляемому способу значительно превышает таковую по способу-прототипу: 86,1-97,3% и 27,8-44,4% соответственно. Существенным признаком изобретения является выбранный режим лечения: длительность и последовательность приема препаратов: 40 дней лечения каждым препаратом отдельно или их смесью значительно уступают по эффективности лечению по предложенному режиму (см. исследования под NN 3-5 и N 1 в таблице). Кроме того, для изучения механизма лечения по заявляемому способу было исследовано действие отдельных лечебных приемов этого способа на 36 больных ЯК из группы сравнения (см. исследования под NN 6-8 в таблице). Исследования показали, что при объединении этих приемов в один комплекс наблюдается сверхсуммарный лечебный эффект: при раздельном применении улучшение наступило у 7-20 больных (см. NN 6-8 в таблице), а при комплексном - у 31-35 (см. N 1 в таблице).

Причины сверхсуммарной эффективности комплексного лечения по заявляемому способу неизвестны. Можно предположить наличие механизма потенцированного действия отдельных препаратов при их совместном применении. Возможно, что выбранная опытным путем схема лечения оказалась самой эффективной благодаря удачному сочетанию порядка действия механизмов, их наложения, перехода одного в другой и продолжения: снятию воспалительного процесса, регенерации тканей, протективной реакции, дезинтоксикации, антиоксидантному и заместительному механизму синтеза белков, альтернативному пути синтеза АТФ, повышению иммунитета.

Заявляемый способ лечения осуществляют следующим образом.

После диагностики (клиническими, биохимическими, эндоскопическим, гистологическим, иммуноцитологическими методами) у больного ЯК ему назначают с 1-го по 10-ый день курса терапии прием одного из препаратов 5-ASA: салофалька (производства Dr. Falk Pharma GmbH, Германия), мезакола (SUN Pharmaceutical, Япония) или салозинала (PRO. MED. CS. Praha a.s., Чехия, совместно с Dr. Falk Pharma GmbH). С 11-го дня лечения добавляют аминокислотную диетическую добавку с торговым названием Big One, выпускаемую итальянской компанией Professional Dietetics S.r.l. Начиная с 31-го дня, прием препарата 5-ASA отменяют, a Big One - продолжают до 40-го дня. В зависимости от тяжести и распространенности ЯК выбирается суточная доза принимаемого препарата: Big One - по 0,9-1,8 г 2-3 раза в день, препарат 5-ASA - 0,5-1,0 г 2-4 раза. Таблетированные препараты принимают за полчаса до еды, глотают, не разжевывая и запивая водой. При локализации воспалительного процесса в прямой кишке больному назначают препараты 5-ASA в свечах, которые производит Dr. Falk Pharma GmbH с содержанием 0,5 г активного вещества в каждой свече. Лечение обострений воспалительных заболеваний толстой кишки (ЯК) легкой и средней степеней тяжести, ограниченных поражением прямой или сигмовидной кишки, осуществляют с помощью клизм в виде готовых одноразовых суспензий, выпускаемых Dr. Falk Pharma GmbH с содержанием по 2 или 4 г активного вещества в каждой. Свечи и клизмы вводят в прямую кишку согласно прилагаемой к препарату инструкции по применению. После их введения больному рекомендуют 30-40 минут лежать. Для оценки эффективности терапии по общепринятым методикам до и после курса лечения проводили обследования больных: клинико-биохимические (Лабораторные методы исследования в клинике /Под ред. В. В. Меньшикова. - М. : Медицина, 1987. - 368 с.), иммунологические (Новиков К. Д., Новикова В. И. Оценка иммунного статуса. Москва - Витебск, 1996. - 281 с.), гистологические (Пирс Е. Гистохимия. - М.: Мир, 1962. - 350 с.), иммуноцитологические (Полак Дж. , С. Ван Норден. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы. М. : Мир, 1987. - 74 с.). Улучшение клинического состояния констатировали по следующим признакам: нормализация стула, отсутствие болей, отсутствие примесей слизи и крови в кале, отсутствие метеоризма (вздутия живота), нормализация температуры тела, отсутствие ночных дефекаций, отсутствие слабости, головных болей, тошноты. При гистологическом анализе проводили гистохимические исследования биоптата с применением меченых пероксидазой пектинов на предмет уменьшения интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, уменьшения количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, увеличения количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. Эндоскопические исследования, а также взятие биоптата для гистологического анализа проводили с использованием эндоскопа-колоноскопа марки "Olimpus-CF P 20 L" производства японской фирмы Olimpus.

Конкретные примеры осуществления заявляемого способа.

Пример N 1. Больная М., 36 лет, поступила в клинику с диагнозом дистальный ЯК. Жаловалась на частый стул - 4 раза в сутки с примесью крови, боли по ходу кишечника, периодические подъемы температуры до субфебрильных цифр, потерю 5 кг веса за месяц. При эндоскопическом исследовании выявлена диффузная гиперемия с отсутствием сосудистого рисунка и множественными эрозиями и язвами, которые контактно кровоточили. При гистохимическом исследовании обнаружено мало бокаловидных клеток в поверхностном эпителии, резкую дистрофию в нем, наличие десквамазий поверхностного эпителия, наличие лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Клинический анализ крови показал анемию: эритроциты 3,1 млн. (в норме 3,5-4,5), гемоглобин 11 гр.% (12-14) и лейкопению: лейкоциты 3,9 тыс. (4,5-9,5). Биохимический анализ показал нарушение функции печени: общий белок 58 г/л (65-85), билирубин общий 28 мкм/л (8,55-20,55), ACT 1,7 мкм/л (0,1- 0,5), АЛТ 3,2 мкм/л (0,1-0,7). Иммунологические исследования показали состояние иммунодефицита: Т-лимфоциты 20% (40-90), B-лимфоциты 3% (10-30), ЛТИ 7,9 (5,0-7,0).

В клинике больной поставлен диагноз: обострение дистального ЯК со слабой активностью. Больной назначено лечение согласно заявляемому способу. Первые 10 дней она принимала ректально 2 раза в день по 0,5 г препарата 5-ASA в виде клизм из готовых одноразовых суспензий салофалька производства Dr. Falk Pharma GmbH. В последующие 20 дней больная М. 2 раза в день ректально вводила свечи с салофальком по 0,5 г и принимала перорально 2 раза в день диетическую аминокислотную добавку Big One в таблетках по 0,9 г, выпускаемую итальянской компанией Professional Dietetics S.r.I. В последние 10 дней курса лечения больная принимала только добавку Big One в той же дозе. Уже на 20 день лечения стул установился 1 раз в день, без примеси крови, нормализовалась температура тела. На 40-й день восстановилась масса тела, прекратились вздутия и боли по ходу кишечника. По окончанию лечения больной М. провели контрольное обследование. По результатам эндоскопии эрозии и язвы эпителизировались, отмечалась очаговая гиперемия слизистой со сглаженным сосудистым рисунком. Гистохимическое исследование биоптата с применением меченых пероксидазой лектинов показало уменьшение интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, уменьшение количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, увеличение количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. Данные контрольных клинического, биохимического, иммунологического анализов показали норму. В течение последующего года пациентка жалоб не предъявляла.

Пример N 2. Больной Ф., 42 лет, поступил в клинику с диагнозом левосторонний ЯК. Жалобы на жидкий стул с кровью до 7-8 раз в сутки, потерю в весе 7 кг за месяц, боли в правом подреберье и по ходу толстого кишечника, метеоризм, тошноту, головные боли, субфебрильную температуру тела. При эндоскопическом исследовании в прямой, сигмовидной и нисходящей ободочной кишке выявлены множественные эрозии и язвы, контактно кровоточащие, местами прикрытые фибрином и слизью, участки "зернистой" слизистой с элементами атрофии. Гистохимические исследования биоптата с применением меченых пероксидазой пектинов показали рост интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, повышение количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, снижение количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. По результатам анализов крови эритроциты 3,0 млн. (в норме 4,5-5,0), гемоглобин 10 гр.% (13-16), лейкоциты 3,5 тыс. (4,5-9,5), СОЭ 26 мм/ч (5-10). Биохимический анализ показал нарушение функции печени: общий белок 56 г/л (65-85), билирубин общий 26 мкм/л (8,55-20,55), ACT 1,8 мкм/л (0,1-0,5), АЛТ 3,6 мкм/л (0,1- 0,7). Иммунологические исследования показали состояние иммунодефицита: Т-лимфоциты 12% (40-90), B-лимфоциты 3% (10-30), ЛТИ 8,1 (5,0-7,0), иммуноцитокины Ил-6 20,1 пг/мл (в норме 14,0-16,4), 1л 10 - 30,2 пг/мл (30,6-38,8).

В клинике больному Ф. поставлен диагноз: обострение левостороннего ЯК средней тяжести. Больному Ф. назначено лечение согласно заявляемому способу. Первые 10 дней он принимал перорально препарат 5-ASA в виде таблеток мезакола производства SUN Pharmaceutical, Япония по 0,75 г 3 раза в день. В последующие 20 дней наряду с мезаколом больной принимал перорально 2 раза в день диетическую аминокислотную добавку Big One в таблетках по 1,8 г, производства Professional Dietetics S. r.I, Италия. В последние 10 дней курса лечения больной принимал только добавку Big One в той же дозе. На 30-ый день лечения установился стул 5-6 раз в неделю, без примеси крови. На 40-ый день пациент набрал в весе 6,8 кг, прекратились вздутия и боли по ходу кишечника. По окончанию лечения больному Ф. провели контрольное обследование. По результатам эндоскопии отмечаются участки "зернистой" слизистой, чередующиеся с участками нормальной слизистой с выраженным сосудистым рисунком. Гистохимическое исследование биоптата с применением меченых пероксидазой пектинов показало уменьшение интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, уменьшение количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, увеличение количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. Данные контрольных клинического, биохимического, иммунологического анализов показали норму. В течение последующих 6 месяцев пациент жалоб не предъявлял.

Пример N 3: Больной С., 18 лет, поступил в клинику с диагнозом тотальный ЯК. Жаловался на потерю 12 кг веса за 3 месяца, частый стул до 15 раз в сутки, тенезмы, субфебрильную температуру с периодическими подъемами до фебрильных цифр, частые ректальные кровотечения, общую слабость, головные боли. Отмечал боли в суставах, перебои в работе сердца, тяжесть и боли в правом подреберье. При колоноскопическом исследовании выявлены множественные язвы и эрозии, покрывающие всю поверхность кишечника, местами покрытые гнойным налетом, перемежающиеся с участками резко гиперемированной слизистой без сосудистого рисунка, кровоточащие. При гистохимическом исследовании обнаружены единичные бокаловидные клетки в поверхностном эпителии, резкая дистрофия в нем, наличие лимфоплазмоцитарной инфильтрации, большого количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, десквамазий поверхностного эпителия. Клинический анализ крови показал анемию: эритроциты 2,1 млн. (в норме 4,5-5,0), гемоглобин 8,6 гр.% (14-16) и лейкопению: лейкоциты 1,9 тыс. (4,5-9,5). СОЭ-34 мм/ч (4-10). Биохимический анализ показал нарушение функции печени: общий белок 42 г/л (65-85), билирубин общий 30 мкм/л (8,55-20,55), ACT 2,2, мкм/л (0,1-0,5), АЛТ 4,6 мкм/л (0,1- 0,7). Иммуноцитологические исследования показали состояние иммунодефицита: Ил-6 46,7 пг/мл (в норме 14,0-16,4), Ил-10 12,1 пг/мл (30,6-38,8).

В клинике больному поставлен диагноз: тотальный ЯК. Больному назначено лечение согласно заявляемому способу. Первые 10 дней он принимал перорально препарат 5-ASA - салозинал - производства PRO. MED. CS. Praha a.s. совместно с Dr. Falk Pharma GmbH в виде таблеток по 1,0 г 4 раза в день. В последующие 20 дней наряду с салозиналом больной принимал перорально 3 раза в день диетическую аминокислотную добавку Big One в таблетках по 1,8 г, производства Professional Dietetics S. r. I. В последние 10 дней курса лечения больной принимал только добавку Big One в той же дозе. На 40-ый день терапии у больного С. установился стул 1-2 раза в день, без примеси крови. Он прибавил в весе 9,7 кг, жалоб не предъявлял. По окончанию лечения больному С. провели контрольное обследование. При эндоскопическом исследовании выявлена очаговая гиперемия слизистой со сглаженным сосудистым рисунком, эрозии и язвы отсутствуют. Гистохимическое исследование биоптата с применением меченых пероксидазой лектинов показало уменьшение интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, уменьшение количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, увеличение количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. Данные контрольных клинического, биохимического, иммунологического анализов показали улучшение состояния больного С. : эритроциты -3,9 млн. (в норме 4,5-5,0), гемоглобин 11,2 гр. % (14-16), лейкоциты 4,0 тыс. (4,5-9,5); СОЭ 12 мм/ч (4-10), общий белок 58 г/л (65-85), билирубин общий 21 мкм/л (8,55-20,55), ACT 0,24 мкм/л (0,1-0,5), АЛТ 0,48 мкм/л (0,1-0,7), Ил-6 15,4 пг/мл (14,0-16,4), Ил-10 28,2 пг/мл (30,6-38,8). Больной С. находится под диспансерным наблюдением. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ лечения язвенного колита путем перорального приема аминокислотного препарата, содержащего незаменимые аминокислоты, отличающийся тем, что в качестве аминокислотного препарата принимают комплексную диетическую аминокислотную добавку "Big One" по 0,9 - 1,8 г 2 - 3 раза в день и дополнительно принимают 5-аминосалициловую кислоту по 0,5 - 1,0 г 2 - 4 раза в день, причем с 1-го по 10-й день курса терапии принимают 5-аминосалициловую кислоту, с 11-го по 30-й - сочетают прием 5-аминоксалициловой кислоты и аминокислотного препарата, с 31-го по 40-й - принимают только аминокислотный препарат.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве препарата 5-аминосалициловой кислоты принимают средство, выбранное из ряда: салофальк, мезакол, салозинал.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что 5-аминосалициловую кислоту принимают с помощью метода, выбранного из ряда: перорально в виде таблеток, ректально в виде свечей, ректально в виде клизм.