СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АДЬЮВАНТНОГО АРТРИТА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АДЬЮВАНТНОГО АРТРИТА


RU (11) 2156617 (13) C1

(51) 7 A61K35/16 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.09.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99111811/13 
(22) Дата подачи заявки: 1999.06.03 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.06.03 
(45) Опубликовано: 2000.09.27 
(56) Аналоги изобретения: Карякина Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом (патогенетические механизмы, диагностика, лечение) . Автореф.дисс. на соиск.уч.ст.докт.мед.наук. - М.: 1988, с.46. Сигидин А.Я. и др. Диффузные болезни соединительной ткани. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1994, с.54. 
(71) Имя заявителя: Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии 
(72) Имя изобретателя: Карякина Е.В.; Гладкова Е.В. 
(73) Имя патентообладателя: Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии 
(98) Адрес для переписки: 410002, г.Саратов, ул. Чернышевского 148, Саратовский НИИ травматологии и ортопедии 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АДЬЮВАНТНОГО АРТРИТА 

Изобретение относится к медицине и биологии и предназначено для лечения адьювантного артрита у млекопитающих. Задача изобретения - коррекция сывороточного ферментативного звена антиоксидантной системы. В способе лечения адьювантного артрита у кроликов в качестве сывороточного ферментативного антиоксиданта используют церулоплазмин, который в количестве 10 мг растворяют в 1 мл стерильного физиологического раствора и вводят внутрисуставно один раз в неделю в течение 4 - 6 недель. В способе используют препарат, получаемый из ретроплацентарной крови человека и оказывающий терапевтическое воздействие при лечении кроликов со сформированным адьювантным артритом. Способ позволяет достигнуть выраженного терапевтического эффекта вплоть до полного купирования воспалительно-деструктивных процессов в суставе и заметного улучшения общего состояния животных. Применение указанного препарата может быть рекомендовано в клинической практике для лечения больных ревматоидным артритом. 1 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине и биологии и предназначено для лечения адьювантного артрита у млекопитающих.

Известен способ лечения адьювантного артрита, являющегося общепризнанной экспериментальной моделью ревматоидного артрита [Сигидин Я. А. и соавт. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994, - 544 с.] путем 5-10 внутривенных введений раствора церулоплазмина в изотоническом растворе натрия хлорида в дозе 2,5 мг/кг массы животного [Карякина Е. В. - Автореф. дис. д-ра мед. наук. Эндогенная интоксикация и нарушения метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом (патогенетические механизмы, диагностика, лечение) - Москва, 1988, - 46 с.].

Известен также способ лечения ревматоидного артрита путем внутривенных капельных введений ферментативного антиоксиданта - церулоплазмина в дозе 100-200 мг (1,5-3,0 мг/кг массы), растворенного в изотоническом растворе натрия хлорида или в растворе глюкозы, в количестве 10 инъекций на фоне перорального приема нестероидных противовоспалительных противоревматических препаратов (Карякина Е.В.- Автореф. дис. д-ра мед.наук). Использование церулоплазмина позволяет корректировать сывороточное звено антиоксидантной системы.

Однако внутривенное использование препарата, оказывая положительное влияние на общий метаболический статус организма, не позволяет купировать выраженный синовит, являющийся местным проявлением ревматоидного процесса.

Известно, что для ревматоидного артрита характерно развитие синовитов, связанных с воспалительно-деструктивными процессами, протекающими локально, непосредственно в области пораженного сустава и прилегающих к нему тканей, что требует введения лекарственных препаратов непосредственно в очаг поражения. Кроме того, в условиях преимущественного поражения крупных суставов предпочтительно внутрисуставное введение лекарственных препаратов, что позволяет быстро снизить местную активность воспалительного процесса, и используется в хирургической практике в качестве предоперационной подготовки.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения ревматоидного артрита, включающий внутрисуставное введение ферментативного клеточного антиоксиданта - пероксинорма в дозе 8 мг один раз в неделю, в количестве 4 инъекций на фоне перорального приема нестероидных противовоспалительных средств [Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях. Афтореф. дис. д-ра мед. наук.- Волгоград, 1995, - 36 с.].

Данный способ позволяет быстро снизить активность воспалительного процесса, непосредственно в пораженном суставе и осуществить коррекцию клеточного звена антиоксидантной системы.

Недостатком известного способа лечения является то, что проводится коррекция только клеточного звена антиоксидантной системы, тогда как в синовиальной жидкости активно накапливаются токсичные продукты перекисного окисления липидов и активные формы кислорода, высокотоксичная перекись водорода, не инактивируемая клеточным ферментативным антиоксидантом - пероксинормом, что способствует дальнейшему развитию ревматоидного процесса.

Задача изобретения - коррекция сывороточного ферментативного звена антиоксидантной системы.

Указанная задача решается тем, что в способе лечения адьювантного артрита у кроликов в качестве сывороточного ферментативного антиоксиданта используют церулоплазмин, который в количестве 10 мг растворяют в 1 мл стерильного физиологического раствора и вводят внутрисуставно один раз в неделю в течение 4 - 6 недель.

Церулоплазмин - медьсодержащий гликопротеин альфа-2-глобулиновой фракции крови человека и животных. Церулоплазмин является основным сывороточным антиоксидантом в норме и при патологии и синтезируется в печени. Он играет роль ингибитора при образовании токсичных активированных метаболитов кислорода, чрезвычайно активных гипогалоидов и стабильной перекиси.

Лекарственный препарат "церулоплазмин" получают из отходов производства при изготовлении препаратов крови.

Введение донорского церулоплазмина компенсирует недостаточность сывороточного звена антиоксидантной системы, принимает участие в инактивации ядовитых дериватов кислорода непосредственно в очаге воспаления. Проведение 4-6 внутрисуставных инъекций препарата приводит к уменьшению активности местных воспалительно-деструктивных процессов, значительному снижению отека в области пораженного сустава и уменьшению болевого синдрома. Церулоплазмин оказывает гемостимулирующее, мембраностабилизирующее действие, уменьшает интоксикацию и иммунодепрессию.

Способ осуществляется следующим образом. Непосредственно перед проведением инъекции 10 мг церулоплазмина растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят в пораженный коленный сустав кролика, предварительно обработав его раствором йода. Инъекции осуществляются один раз в неделю на протяжении 4-6 недель.

ПРИМЕР 1.

Кролик N 9.

Животное со сформированным адьювантным артритом. Длительность заболевания с момента введения разрешающей дозы овальбумина в сустав - 3 дня.

При осмотре: животное вялое, движения неактивные. Визуально и при измерении отмечается значительная отечность в области опытного коленного сустава, локальное повышение температуры. Кролик "щадит" конечность, при пальпации отмечается наличие болевого синдрома. Масса кролика - 2,7 кг.

Лабораторные показатели:

Общий анализ крови: СОЭ - 8 мм/час, лейкоцитов - 9,2109/л, палочкоядерных - 7, сегментов - 61.

Биохимические показатели: МДА в крови - 5,6 мкмоль/л, ГАГ крови - 2,4 г 102/л.

Общий анализ промывных вод синовиальной жидкости: цитоз - 0,2109, отмечено наличие единичных эритроцитов и нейтрофилов.

Кролику проведен курс лечения по указанному способу, включающий растворение 10 мг церулоплазмина в 1 мл стерильного физиологического раствора и последующее внутрисуставное введение его 1 раз в неделю в течение 4 недель.

После лечения отмечалось улучшение общего состояния животного и клинической картины, что проявлялось в повышении общей активности и подвижности. Отмечено практическое исчезновение отека в области опытного коленного сустава, животное активно использовало конечность при передвижении, снизилась температура коленного сустава. Увеличилась масса тела - 2,920 кг.

Имелась положительная динамика лабораторных показателей: уровень СОЭ снизился до 6 мм/час, количество лейкоцитов уменьшилось до 8,3109/л.

Биохимический анализ крови выявил снижение уровня ГАГ до 2,10 г102/л и МДА до 3,80 мкмоль/л.

Общий анализ промывных вод синовиальной жидкости не выявил наличия клеточных элементов.

Гистоморфометрический анализ тканей опытного коленного сустава и прилегающих участков свидетельствовал об отсутствии патологических изменений.

Таким образом, использование курса лечения, состоящего даже из 4 внутрисуставных инъекций препарата, позволило значительно улучшить лабораторные и клинические показатели и практически купировать местные проявления адьювантного артрита в области опытного коленного сустава при применении препарата на ранней стадии развития патологического процесса.

ПРИМЕР 2.

Кролик N 5.

Животное со сформированным адьювантным артритом. Длительность заболевания с момента введения разрешающей дозы овальбумина в опытный коленный сустав - 3 суток.

При осмотре: животное малоподвижно, при передвижении "щадит" конечность. Визуально отмечается припухлость в области опытного коленного сустава, локальное повышение температуры, при пальпации обнаружено наличие болевого синдрома. Масса животного - 2,800 кг.

Лабораторные показатели: Общий анализ крови: СОЭ - 8 мм/час, лейкоцитов - 9,1109/л, сегментов - 56. Газовый состав крови: pCO2 - 33 mm Hg, pO2 - 39 mm Hg, HCO3S - 21,3 ммоль/л, tCO2 - 21,2 ммоль/л, O2Sat - 74,5%, pH - 7,30. Биохимические показатели: уровень МДА - 5,6 мкмоль/мл, ГАГ сыворотки крови: 2,37 г102/л.

Животному проведен курс лечения по предлагаемому способу, включающему внутрисуставное введение церулоплазмина в дозе 10 мг один раз в неделю в течение 6 недель. Для этого 10 мг церулоплазмина растворяли в 1 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия и вводили в пораженный коленный сустав кролика.

После проведенного лечения отмечалось значительное улучшение общего состояния животного - увеличение массы тела до 3,100 кг, повышение общей активности. При пальпации болезненности и отека в области опытной конечности не обнаруживалось, кролик активно использовал опытную конечность при движении.

Имелась положительная динамика лабораторных показателей: снижение уровня СОЭ до 5 мм/час, уменьшение количества лейкоцитов и сегментов до 8,4109/л и 50 соответственно.

Исследование газового состава крови выявило снижение pCO2 - 29 mm Hg, HCO3S - 20,4 ммоль/л, tCO2 - 19,1 ммоль/л, повышение pO3 - 42 mm Hg, O2Sat - 79,3%, pH - 7,37.

Биохимические показатели; уровень МДА снизился до 3,55 мкмоль/л, ГАГ- 1,90 г102/л.

Общий анализ промывных вод синовиальной жидкости: цитоз - 0, клеток нет.

При проведении гистоморфометрии тканей коленного сустава не было выявлено каких-либо патологических изменений.

Отмечалось значительное снижение активности местного воспалительного процесса по данным общего анализа крови и синовиальной жидкости.

Приостановлены и деструктивные процессы, о чем свидетельствуют данные биохимического исследования крови и гистоморфометрического анализа тканей опытного коленного сустава.

Данным способом пролечено 23 животных, у всех отмечена положительная динамика лабораторных показателей и значительное снижение (вплоть до ликвидации) воспалительно-деструктивных процессов в тканях пораженного сустава по данным гистоморфометрического исследования.

Предлагаемый способ положительно влияет на имеющийся у больных животных перекисно-антиоксидантный дисбаланс, оказывает детоксицирующий эффект, выражающийся в значительном улучшении общего состояния, повышении подвижности и активности животного, увеличении массы тела.

Дополнительным положительным моментом является введение в полость сустава сывороточного ферментативного антиоксиданта, что позволяет связывать токсичные кислородные радикалы и, что особенно важно, стойкие перекиси непосредственно в синовиальной жидкости пораженного сустава.

Предлагаемый способ позволяет достигнуть выраженного терапевтического эффекта вплоть до полного купирования воспалительно-деструктивных процессов в суставе и заметным улучшением общего состояния животных.

В предлагаемом способе используется препарат, получаемый из ретраплацентарной крови человека и оказывающий несомненное терапевтическое воздействие при лечении кроликов со сформированным адьювантным артритом, что может служить рекомендацией для применения препарата в клинической практике для лечения больных ревматоидным артритом. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ лечения адьювантного артрита у кроликов, включающий введение ферментативных антиоксидантов, отличающийся тем, что в качестве ферментативного антиоксиданта используется церулоплазмин, который вводят внутрисуставно в дозе 10 мг раз в неделю в течение 4 - 6 недель.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для внутрисуставного введения 10 мг церулоплазмина ex temporae растворяют в 1 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида.