СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ КОСМЕТИЧЕСКИ И/ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНОГО АГЕНТА К ПОВЕРХНОСТЯМ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНТЕГРАЛЬНОГО НОСИТЕЛЯ

СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ КОСМЕТИЧЕСКИ И/ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНОГО АГЕНТА К ПОВЕРХНОСТЯМ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНТЕГРАЛЬНОГО НОСИТЕЛЯ

RU (11) 2257888 (13) C2

(51) 7 A61K7/16 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 19.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.08.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003130734/15 
(22) Дата подачи заявки: 2002.03.15 
(30) Приоритетные данные: 60/276,977 2001.03.19 US 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.03.15 
(43) Дата публикации заявки: 2005.03.10 
(45) Опубликовано: 2005.08.10 
(56) Аналоги изобретения: RU 2089176 C1, 10.09.1996. RU 2161461 С2, 10.01.2001. RU 2163480 С2, 27.02.2001. US 5880172 A, 09.03.1999. ЕР 0686390 А2, 05.06.1995. 
(72) Имя изобретателя: РАДЖАЙАХ Джайант (US); ЭРНСТ Лайза Кэтрон (US); КЕЙС Энн Мария (US); ГЛЭНДОРФ Уилльям Майкл (US); ХА Тинх Нгуйен (US); МЭЙЕР Кристофер Роберт (US) 
(73) Имя патентообладателя: ДЗЕ ПРОКТЕР ЭНД ГЭМБЛ КОМПАНИ (US) 
(85) Дата соответствия ст.22/39 PCT: 2003.10.20 
(86) Номер и дата международной или региональной заявки: US 02/08139 (15.03.2002) 
(87) Номер и дата международной или региональной публикации: WO 02/074275 (26.09.2002) 
(98) Адрес для переписки: 129010, Москва, ул. Б.Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", пат.пов. Е.Е.Назиной 

(54) СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ КОСМЕТИЧЕСКИ И/ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНОГО АГЕНТА К ПОВЕРХНОСТЯМ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНТЕГРАЛЬНОГО НОСИТЕЛЯ
Изобретение относится к области стоматологии и касается системы доставки косметически и терапевтически активных агентов в полость рта с помощью полоски, включающей несколько слоев. Второй слой содержит полибутен с молекулярной массой примерно от 300 до 3000 и активный агент, который ингибирует или предотвращает гингивит, кариес, окрашивание зубов, отложение грибков, бактерий и налета в полости рта с помощью систем доставки. При удалении полоски с зубов не происходит отложения нежелательного клейкого осадка или наслоения композиций на зубах и слизистой полости рта. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 10 ил., 6 табл. 




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


ОПИСАНИЕ

Перекрестная ссылка на родственные заявки

По данной заявке испрашивается приоритет на основании предварительной заявки США №60/276977, поданной 19 марта 2001.

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к системам для доставки косметически и терапевтически эффективных агентов в полость рта путем нанесения низкомолекулярного полибутена на зубы посредством интегрального носителя, в одном варианте воплощения, полоски материала.

Предпосылки создания изобретения

Ранее были известны продукты для стоматологии, посредством которых различные косметически и/или терапевтически активные агенты доставляются к зубам и в полость рта. Примеры таких продуктов включают: чистящие средства, такие как продукты для чистки зубов, обеспечивающие доставку противокариесных активных агентов, подобных фториду; шипучие таблетки для чистки зубов, которым необходимо время для впитывания искусственными зубами для удаления налета и отложений; ополаскиватели для рта, содержащие освежители дыхания или противобактериальные активные агенты. Однако такие общепринятые гигиенические стоматологические продукты обычно не обеспечивают пребывания активных агентов в полости рта в течение достаточного времени для оптимального усиления или пролонгирования их терапевтического, профилактического и/или косметического благоприятного эффекта. 

Применение стоматологической полоски признано удобным и недорогим способом доставки косметически и терапевтически эффективных агентов к зубам и слизистым поверхностям полости рта. Например, известны отбеливающие стоматологические полоски, где отбеливающая композиция наносится на полоску и далее наносится на зубы для достижения длительного контакта между зубами и агентом, активным в отношении ухода за полостью рта, такие как описанные в WO 99/62472, Wolf. Однако в данных применениях часто используются эластомерные полимеры в качестве адгезивного второго слоя. Такие адгезивы обеспечивают длительное высвобождение активного агента, но могут приводить к образованию густого липкого осадка, остающегося во рту, когда полоску удаляют с зубов.

Для обеспечения композиции, с помощью которой достигается улучшенное действие по существу без нежелательного образования остаточных наслоений адгезива на зубах и слизистой рта, в данном описании раскрыто применение низкомолекулярного полибутена, наносимого посредством интегрального носителя, в одном варианте воплощения, полоски материала.

Полибутен известен как компонент стоматологических адгезивных средств и как клеящая основа. Например, в патенте США №5880172, выданном 3 марта 1999 г. Rajaiah et al., раскрывается самоподдерживающееся клеящее средство для зубных протезов, которое обеспечивает легкое снятие, включающее полибутен как необязательный ингредиент. Кроме того, патент США №5496541, выданный 5 марта 1996 г. Cutler, относится к очищающей зубы жевательной резинке и разъясняет применение полибутена в качестве необязательной клеющей основы. Однако в таких применениях для достижения желаемого результата часто используют нетекучий высокомолекулярный полибутен.

В настоящем изобретении низкомолекулярный полибутен и косметически или терапевтически активный агент используют в сочетании с системой доставки стоматологической пластинки для обеспечения защитного покрытия на зубах. Низкомолекулярный полибутен представляет собой текучую жидкость, что является крайне существенным при нанесении на зубы, поскольку он не прилипает к мягким тканям полости рта. Полибутеновое покрытие ингибирует и предотвращает окрашивание зубов и является пригодным для доставки активного агента для обработки полости рта. При удалении полоски с зубов не происходит отложения нежелательного клейкого осадка или наслоений композиции на зубах и слизистой полости рта.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к системам доставки косметически или терапевтически активных агентов к зубам и в полость рта посредством интегрального носителя. В одном варианте воплощения система доставки включает: первый слой, представляющий собой полоску материала; второй слой, включающий полибутен с молекулярной массой, составляющей от приблизительно 300 до приблизительно 3000, связанный с указанной полоской материала с возможностью высвобождения; и косметически или терапевтически активный агент, связанный с указанным вторым слоем. Настоящее изобретение используют для доставки терапевтически и косметически эффективных агентов в полость рта посредством прямого наложения интегрального носителя на зубы. Интегральный носитель может обладать достаточным размером, чтобы при однократном наложении частично покрывать мягкие ткани полости рта. Это делает систему применимой для доставки косметически и терапевтически активных агентов непосредственно к ткани десен, а также к зубам.

Косметически и терапевтически активные агенты, включенные во второй слой системы доставки, могут быть выбраны из группы, состоящей из средств, препятствующих образованию зубного камня, источников фторид-иона, источников иона двухвалентного олова, отбеливающих средств, противомикробных средств, средств, препятствующих образованию зубного налета, противовоспалительных средств, питательных веществ, антиоксидантов, противовирусных средств, противогрибковых средств, анальгетических средств и анестетиков, антагонистов Н-2, ароматизаторов и средств, придающих нужное ощущение, компонентов, отличных от полибутена, которые дают ощущение чистоты зубов, пигментов, красок, лаков и красителей, а также их смесей. При желании во второй слой может быть необязательно включен модификатор вязкости.

Настоящее изобретение также относится к способу доставки терапевтически и косметически активных агентов в полость рта или к зубам посредством применения системы доставки данного изобретения для нанесения композиции, включающей полибутен с молекулярной массой от приблизительно 300 до приблизительно 3000 и одного или нескольких терапевтически или косметически активных агентов к зубам или твердым поверхностям полости рта. Также раскрыт способ подавления или профилактики гингивита, кариесного окрашивания, грибковых и бактериальных инфекций, а также образования зубного налета в полости рта посредством применения системы доставки, раскрытой в данном описании, для нанесения композиции, включающей низкомолекулярный полибутен (молекулярная масса от приблизительно 300 до приблизительно 3000) и терапевтически и косметически активный агент.

Краткое описание чертежей

В то время как заключительным итогом описания является формула изобретения, которая особо указывает и четко заявляет настоящее изобретение, предполагается, что настоящее изобретение будет лучше понято из нижеследующего описания предпочтительных вариантов воплощения, рассматриваемых в привязке к сопутствующим чертежам, в которых одинаковыми ссылочными номерами идентифицируют идентичные элементы. В одном варианте воплощения настоящего изобретения интегральный носитель включает полоску материала. Без намерения ограничить изобретение данный вариант воплощения описан более подробно ниже:

фиг.1 представляет вид в перспективе по существу плоской полоски материала, имеющей закругленные углы; 

фиг.2 представляет вид в перспективе варианта воплощения настоящего изобретения, раскрывающего полоску с фиг.1, на которой композиция второго слоя, включающая полибутен с молекулярной массой от приблизительно 300 до приблизительно 3000 и косметически или терапевтически активный агент для обработки зубов и десен, связана с ней с возможностью высвобождения агента;

фиг.3 представляет вид в разрезе, взятый вдоль линии разреза 3-3 с фиг.2, показывающий пример полоски материала, имеющей толщину меньше, чем толщина второго слоя, которым она покрыта;

фиг.4 представляет вид в разрезе, показывающий альтернативный вариант воплощения настоящего изобретения, показывающий поверхностные карманы на полоске материала, которые действуют как резервуары для дополнительных количеств второго слоя, нанесенного на полоску; 

фиг.5 представляет схематический вид в разрезе, показывающий альтернативный вариант воплощения для нанесения композиции второго слоя к смежным зубам в виде полоски материала, соответствующей зубам и адгезивно прикрепленной к зубам посредством композиции второго слоя, расположенной между зубами и полоской материала; 

фиг.6 представляет профильный вид зуба в разрезе, вдоль линии разреза 6-6 с фиг.5, показывающий полоску материала настоящего изобретения, соответствующую зубам и адгезивно прикрепленную к зубам посредством вещества для ухода за полостью рта, расположенного между зубами и полоской материала;

фиг.7 представляет схематический вид в разрезе, подобный фиг.5, показывающий полоску материала настоящего изобретения, соответствующую зубам и примыкающую к мягкой ткани и адгезивно прикрепленную к обеим сторонам зубов посредством композиции второго слоя, расположенной между зубами и полоской материала;

фиг.8 представляет профильный вид в разрезе, вдоль линии разреза 8-8 с фиг.7, показывающий полоску материала настоящего изобретения, соответствующую одновременно зубу и примыкающей мягкой ткани и адгезивно прикрепленную к обеим сторонам зуба посредством композиции второго слоя, расположенной между зубами и полоской материала;

фиг.9 представляет вид в перспективе альтернативного варианта воплощения настоящего изобретения, раскрывающего полоску материала, покрытую композицией второго слоя с фиг.2 для обработки зубов и прилегающей мягкой ткани, имеющую защитную прокладку для высвобождения;

фиг.10 представляет вид в разрезе альтернативного варианта воплощения настоящего изобретения, вдоль линии разреза 10-10 с фиг.9, показывающий защитную прокладку для высвобождения, прикрепленную к полоске материала посредством композиции второго слоя на полоске материала. 

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к системам доставки косметически и терапевтически активных агентов к зубам и полости рта с использованием интегрального носителя, включающего: первый слой материала носителя; второй слой, включающий полибутен с молекулярной массой от приблизительно 300 до приблизительно 3000, связанный с возможностью высвобождения с упомянутой полоской материала; и косметически или терапевтически активный агент, связанный с указанным вторым слоем.

Определения 

Термин "зубы" в данном описании включает натуральные зубы, зубные протезы, зубные пластинки, пломбы, насадки, коронки, мосты, зубные имплантаты и т.п. и любые другие зубные протезы с твердой поверхностью, которые постоянно или временно закреплены в полости рта.

Под "безопасным и эффективным количеством" в данном описании подразумевается количество агента (например, агента, препятствующего образованию зубного камня), достаточно высокое для существенного улучшения состояния, подлежащего лечению, но достаточно низкое для того, чтобы избежать серьезных побочных эффектов (при разумном соотношении польза/риск), как это принято в области медицины/стоматологии. Безопасное и эффективное количество агента (например, агента, препятствующего образованию зубного камня) может варьироваться в зависимости от индивидуального состояния, подлежащего лечению, возраста и физического состояния пациента, подлежащего лечению, тяжести состояния, продолжительности лечения, природы сопутствующей терапии, конкретной формы применяемого источника и конкретного устройства, посредством которого наносится агент.

Термин "несамоподдерживающийся" используется для описания композиции, которая утрачивает целостность и прочность. В настоящем случае это означает, что композиция не способна отделяться от зуба в виде одной твердой части даже после нескольких часов применения в полости рта. Композиция не может быть вырезана или сформирована в определенные формы, такие как лист или конус, которые сохраняют свои начальные размеры.

Термин "мукоадгезивный" или "биоадгезивный" в данном описании относится к явлению, состоящему в том, что природное или синтетическое вещество, наносимое на влажный слизистый эпителий, прилипает к слизистому слою, обычно создавая новую поверхность взаимодействия (CRC Critical Review in Ther. Drug Carrier, Vol.5, Issue 1, p.21 (1988). Как правило, мукоадгезия достигается посредством физических или химических процессов или тех и других. Данный механизм описан в Journal of Controlled Release, Vol.2, p.257 (1982) и Journal of Controlled Release, Vol.18 (1992) p.249. Вышеуказанные публикации включены в данное описание в качестве ссылки во всей их полноте.

"Винный камень" и "зубной камень" являются взаимозаменяемыми терминами и относятся к минерализованным биопленкам зубного налета.

Термин "разовая дозированная форма" относится к физически дискретным единицам, подходящим в качестве разовых доз для человека и других млекопитающих, каждая из которых содержит предварительно определенное количество активного вещества, рассчитанное так, чтобы получить желаемый терапевтический эффект. 

Термин "вязкость" в данном описании относится к кинематической вязкости, измеряемой с помощью стандартного метода тестирования Kinematic Viscosity of Transparent and Opaque Liquids (the Calculation of Dynamic Viscosity), ASTM D-445. Как описано, вязкость измеряют при 99°С (210°F), если не указано иначе. Образец помещают в U-образную трубку для измерения вязкости типа "Cannon-Fenske" (для прозрачных жидкостей) и погружают в баню с постоянной температурой. Измеряют время протекания между двумя отметками на пробирке и вязкость определяют путем простых вычислений в зависимости от времени и стандартного фактора, предлагаемого производителем трубки.

"Молекулярная масса" в данном описании приводится как среднее значение, определяемое с помощью гель-проникающей хроматографии. Среднее значение молекулярной массы, или среднее арифметическое, является функцией от числа молекул в полимере с данной массой. Функция представлена формулой:



где обозначает число молекул с данной молекулярной массой и обозначает долю молекул с молекулярной массой .

Проценты и соотношения в данном описании приводятся по отношению к общей массе композиции, если не указано иначе.

I. Первый слой

Первый слой настоящего изобретения включает интегральный носитель, в одном варианте воплощения, полоску материала, в системе доставки косметически и терапевтически активных агентов в полость рта.

Со ссылкой на чертежи, в особенности на фиг.1 и 2, демонстрируется первый вариант воплощения настоящего изобретения, обычно обозначаемый как 10, представляющий систему доставки косметически и терапевтически активных агентов к зубам и в полость рта. Система доставки 10 включает полоску материала 12, которая по существу является полоской, предпочтительно, с закругленными углами.

Второй слой композиции 14 нанесен на указанную полоску материала 12 и способен к высвобождению. Второй слой композиции 14 является гомогенным и может быть однородно и непрерывно нанесен на полоску материала 12, как показано на фиг.3. Однако второй слой композиции 14 альтернативно может быть слоистым или иметь разделенные слои компонентов, может быть аморфной смесью компонентов, иметь разделенные полоски или пятна других образцов различных компонентов или может представлять собой сочетание данных структур, включающих непрерывное покрытие второго слоя композиции 14 вдоль продольной оси фрагмента полоски материала 12.

Как показано на фиг.4, в альтернативном варианте воплощения полоска материала 12 может иметь сформированные в ней мелкие карманы 18. Если второй слой композиции 14 наносят на полоску материала 12, добавочный второй слой композиции 14 заполняет мелкие карманы 18, в случае их наличия, для обеспечения резервуаров второго слоя композиции 14.

На фиг.5 и 6 показана система доставки 24 настоящего изобретения, нанесенная на поверхность зуба и несколько смежных зубов. Несколько смежных зубов 22 охвачены прилегающей мягкой тканью 20. Прилегающая мягкая ткань в данном описании определяется как поверхности мягкой ткани, окружающие структуру зуба, которые включают: сосочек, десенный край, десневую борозду, межзубную десенную ткань и десенную структуру на язычной и щечной поверхностях, включая муко-гингивальное соединение на подложке.

Как на фиг.5, так и на фиг.6, система доставки 24 представляет собой полоску материала 12 и композицию второго слоя 14, при этом композиция второго слоя 14 находится на стороне полоски материала 12, обращенной к зубу 22. Композиция второго слоя 14 может быть предварительно нанесена на полоску материала 12 или может быть нанесена пользователем на полоску материала 12 перед наложением на зубы. В альтернативном варианте воплощения композиция второго слоя может быть нанесена пользователем непосредственно на зубы 22 и далее покрыта полоской материала 12. В любом случае полоска материала 12 имеет такую толщину и жесткость на изгиб, которые соответствуют граничным поверхностям зуба 22 и прилегающей мягкой ткани 20. Предпочтительно, полоска материала обладает достаточной гибкостью, чтобы приспособиться к контурам поверхности полости рта, причем поверхностью являются несколько смежных зубов. Полоска материала также легко принимает форму зубных поверхностей и интерстициальных зубных пространств без постоянной деформации при нанесении системы доставки. Система доставки может быть нанесена без значительного давления.

На фиг.7 и 8 показана система доставки 24 настоящего изобретения, наложенная как на переднюю, так и на заднюю поверхности нескольких смежных зубов 22, а также на прилегающую мягкую ткань 20. Система доставки 24 представляет собой полоску материала 12 и композицию второго слоя 14 с композицией второго слоя 14, находящейся на стороне полоски материала 12, обращенной к зубу 22.

Фиг.9 и 10 показывают необязательную защитную прокладку высвобождения 27. Защитная прокладка высвобождения 27 прикреплена к полоске материала 12 посредством композиции второго слоя 14. Композиция второго слоя 14 находится на стороне полоски материала 12, обращенной к защитной прокладке высвобождения 27. Данная сторона наносится на зуб и поверхности десны, как только удаляется защитная прокладка высвобождения 27.

Первый слой системы доставки настоящего изобретения состоит из полоски материала. Такие материалы первого слоя более подробно описаны в патентах США №№6136297; 6096328; 5894017; 5891453; и 5879691, принадлежащих Sagel et al., The Procter & Gamble Company, причем все они включены в данное описание в качестве ссылки во всей их полноте; а также в патентах США №№5989569 и 6045811, принадлежащие Dirksing et al., The Procter & Gamble Company, оба они также включены в данное описание в качестве ссылки во всей их полноте.

Полоска служит защитным барьером для вещества для ухода за полостью рта. Она предохраняет выщелачивание и/или эрозию второго слоя посредством, например, языка, губ и слюны пользователя. Это позволяет активному компоненту второго слоя проявлять свое действие на твердых поверхностях полости рта в течение продолжительного периода времени, от нескольких минут до нескольких часов.

Полоска материала может включать полимеры, природные и синтетические тканые материалы, нетканый материал, фольгу, бумагу, каучук и их сочетания. Полоска материала может представлять собой однослойный материал или слоистый материал, состоящий из более чем одного слоя. Независимо от числа слоев полоска материала по существу является водонерастворимой. Полоска также может быть водонепроницаемой. В одном варианте воплощения материал представляет собой любой тип полимера или комбинацию полимеров, которые соответствуют требуемой жесткости на изгиб и являются совместимыми с веществами для ухода за полостью рта. Подходящие полимеры включают, не ограничиваясь ими, полиэтилен, этилвинилацетат, сложные полиэфиры, этилвиниловый спирт и их сочетания. Примеры сложных полиэфиров включают Mylar® и фторопласты, такие как Teflon®, оба производимые Dupont. В одном варианте воплощения материал является полиэтиленом. Полоска материала обычно имеет толщину примерно менее 1 мм, в одном варианте воплощения менее чем 0,05 мм, еще в одном варианте воплощения примерно от 0,001 до 0,03 мм. Полиэтиленовая полоска материала обычно имеет толщину менее чем примерно 0,1 мм и в одном варианте воплощения от примерно 0,005 до 0,02 мм.

Форма полоски материала может быть любой конфигурации и размера, чтобы покрывать желаемую поверхность полости рта. В одном варианте воплощения полоска имеет закругленные углы, чтобы избежать раздражения мягкой ткани полости рта. «Закругленные углы» означает отсутствие любых острых углов или выступов. В одном варианте воплощения длина полоски материала составляет от примерно 2 см (сантиметр) до примерно 12 см, в другом варианте воплощения от примерно 4 см до примерно 9 см. Ширина полоски материала также зависит от области поверхности полости рта, подлежащей покрытию. Ширина полоски обычно составляет от примерно 0,5 см до примерно 4 см, в одном варианте воплощения от примерно 1 см до примерно 2 см. В еще одном варианте воплощения полоску можно носить в виде пластыря на одном или нескольких зубах для лечения локализованного состояния. 

Полоска материала может содержать мелкие поверхностные карманы. Когда полоску материала покрывают косметически или терапевтически активным агентом, дополнительный косметически и терапевтически активный агент заполняет поверхностные карманы для обеспечения резервуаров дополнительного косметически и терапевтически активного агента. Дополнительно поверхностные карманы помогают обеспечению текстуры системы доставки. В одном варианте воплощения пленка имеет набор поверхностных карманов. Обычно поверхностные карманы имеют приблизительно 0,4 мм в ширину и примерно 0,1 мм в глубину. Когда поверхностные карманы включены в полоску материала, и вещества для ухода за полостью рта наносятся на нее с различной толщиной нанесения, общая толщина системы доставки составляет менее чем примерно 1 мм. В одном варианте воплощения общая толщина составляет менее чем примерно 0,5 мм.

Жесткость на изгиб представляет собой свойство материала, которое является функцией сочетания толщины материала, его ширины и модуля упругости материала. Данный тест представляет собой способ измерения жесткости полиолефиновой пленки и покрытия. Он определяет сопротивление образца изгибу с использованием прибора для измерения натяжения, закрепленного на конце горизонтальной балки. Противоположный конец балки давит на полоску материала, заставляя часть полоски попасть в вертикальный паз в горизонтальной платформе, сверху которой находится образец. Микроамперметр, соединенный проводом с прибором для измерения натяжения, калиброван для выражения усилия отклонения. Жесткость образца считывают непосредственно с микроамперметра и выражают в граммах на сантиметр ширины полоски материала. В настоящем изобретении полоска материала обладает жесткостью на изгиб менее чем 5 грамм/см, при измерении на приборе Handle-O-Meter, модель #211-300, коммерчески доступном от Thwing-Albert Instrument Company of Philadelphia, PA по тест-методу ASTM D2923-95. В одном варианте воплощения полоска имеет жесткость на изгиб менее чем примерно 3 грамм/см, в другом варианте воплощения менее чем примерно 2 грамм/см и еще в одном варианте воплощения от примерно 0,1 до примерно 1 грамм/см. Обычно жесткость на изгиб полоски материала является по существу постоянной и не изменяется при нормальном применении. Например, полоску материала не нужно гидратировать для достижения полоской низкой жесткости на изгиб в вышеобозначенных диапазонах.

Данная относительно низкая жесткость позволяет полоске материала покрывать очертания поверхности полости рта с очень небольшим приложенным усилием. Таким образом поддерживается соответствие очертаниям полости рта пользователя, поскольку в полоске материала существует небольшое остаточное усилие для того, чтобы вызвать ее возвращение к форме непосредственно перед нанесением в полость рта, т.е., по существу, плоской. Гибкость полоски материала позволяет ей быть в контакте с мягкой тканью в течение продолжительного периода времени без ее раздражения. Полоска материала не требует непрерывного давления для удерживания в контакте с поверхностью полости рта.

Полоска материала удерживается на месте на поверхности полости рта посредством адгезивного присоединения, обеспечиваемого полибутеном. Вязкость и общая способность прилипания полибутена к сухим поверхностям приводит к тому, что полоска адгезивно присоединена к поверхности полости рта без существенного скольжения от усилий трения, создаваемых губами, зубами, языком и другими поверхностями полости рта, трущимися о полоску материала во время разговора, питья и т.д. Однако эта адгезия к поверхностям полости рта является достаточно низкой, что позволяет пользователю легко удалить полоску материала простым отслаиванием полоски материала с помощью пальца. Система доставки является легко удаляемой с поверхности полости рта без использования инструмента, химического растворителя или средства или избыточного трения.

II. Второй слой

Полибутен

Полибутен представляет собой вязкий сополимер изобутиленовых и бутеновых мономеров. "Полибутен" в данном описании относится как к гидрированным (CAS #68937-10-0), так и к негидрированным (CAS #9003-29-6) формам полимера. Полибутен представляет собой вязкий, бесцветный, невысыхающий жидкий полимер. Состояние полибутена варьируется от текучей жидкости до близкого к полутвердому. Полибутены прозрачны, не имеют запаха, химически стабильны, устойчивы к окислению под действием света и тепла, нетоксичны и неопасны. 

Второй слой настоящего изобретения включает полибутен обычно с низкой молекулярной массой, составляющей от приблизительно 300 до приблизительно 3000, в другом варианте воплощения от приблизительно 500 до приблизительно 2200 и в следующем варианте воплощения от приблизительно 750 до приблизительно 1500. Вязкость полибутена, раскрытого в данном описании, варьируется от приблизительно 30 сСт (сантистокс), измеряемая при 38°С, до приблизительно 4500 сСт, измеряемая при 99°С, в другом варианте воплощения от приблизительно 200 сСт, измеряемая при 38°С, до приблизительно 3500 сСт, измеряемая при 99°С, и в следующем варианте воплощения от приблизительно 75 сСт, измеряемая при 38°С, до приблизительно 700 сСт, измеряемая при 99°С. Полибутен включен в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 100 мас.% от массы второго слоя, в другом варианте воплощения от приблизительно 1 до приблизительно 100 мас.%, в следующем варианте воплощения от приблизительно 50 до приблизительно 100 мас.%.

Полибутен настоящего изобретения не обладает эластомерными свойствами. Эластомеры представляют собой аморфные полимеры, способные растягиваться и возвращаться к своим первоначальным формам. Такие эластомерные полимеры должны иметь умеренное количество сшивок для предотвращения скольжения полимерных цепей относительно друг друга, а цепи должны иметь неупорядоченную форму для предотвращения образования кристаллических участков внутри полимерной цепи. Более подробно синтетические эластомеры описаны в публикации Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 8, Wiley-Interscience Publishers (1996), pages 934-955, включенной в данное описание в качестве ссылки во всей полноте, включая все ссылки, включенные в Kirk-Othmer. Полибутен настоящего изобретения не имеет сшивок и не обладает каучуковыми или эластичными свойствами. Если полибутен по данному описанию подвергается растягивающему или сгибающему усилию, то после удаления усилия он не приобретает вновь первоначальной формы.

Низкомолекулярный полибутен (молекулярная масса=300-3000), который является текучей жидкостью, и, как известно, обладает адгезивными свойствами, в действительности не является мукоадгезивным. То есть полибутен, хотя и обладает замечательными адгезивными свойствами на твердых поверхностях полости рта, не прилипает в значительной степени к слизистой оболочке или влажной мягкой ткани полости рта. Фактически, полибутен при нанесении на зубы, зубной протез, зубную пластинку, зубной имплантант или другую твердую поверхность полости рта является предельно действенным по существу, что делает его подходящим для наложения и обработки искусственных зубов один раз в день. Высокое удерживание полибутена достигается даже в том случае, когда имеет место тщательная чистка твердых поверхностей. Таким образом, полибутен, нанесенный один раз на поверхность зубов, долго сохраняется и устойчив к ополаскиванию, что создает возможность для длительного высвобождения косметически и терапевтически активных агентов. Важно, что второй слой настоящего изобретения не является самоподдерживающимся до, в процессе или после нанесения на зубы.

Однократно нанесенный на зубы полибутен имеет очень гладкую, ровную текстуру, что создает у потребителя желаемое ощущение чистоты. Полибутен действует как смазочное средство на твердых поверхностях, уменьшая трение, обычно возникающее при скольжении языка по таким поверхностям. 

Полибутены, подходящие для применения в настоящем изобретении, включают, не ограничиваясь ими: Индопол L-14, молекулярная масса ("ММ")=370; Индопол L-50, ММ=455; Индопол L-65, ММ=435; Индопол L-100, ММ=510; Н-15, ММ=600; Н-25, ММ=670; Н-35, ММ=725; Н-40, ММ=750; Н-50, ММ=815; Н-100, ММ=940; Н-300, ММ=1330; Н-1500, ММ=2145; Н-1900, ММ=2270; Паналан L-14Е, ММ=370; Паналан Н-300Е, ММ=1330; все торговые наименования от BP Amoco Chemicals (Chicago, IL). Другие подходящие классы полибутена включают Парапол 450, ММ=420; Парапол 700, ММ=700; Парапол 950, ММ=950; Парапол 1300, ММ=1300; и Парапол 2500, ММ=2700; все торговые наименования от ExxonMobil Corporation.

Косметически и/или терапевтически активные агенты

Настоящее изобретение относится к системе для доставки косметически и терапевтически активных агентов к зубам и в полость рта с использованием полибутена с включающим его интегральным носителем. В одном варианте воплощения система доставки включает: первый слой полоски материала; и второй слой, включающий полибутен с молекулярной массой от примерно 300 до примерно 3000, связанный с возможностью высвобождения с указанной полоской материала, и косметически или терапевтически активный агент, связанный со вторым слоем. Композиция второго слоя настоящего изобретения может содержать один или несколько косметически и/или терапевтически активных агентов в разовой дозированной форме, где при непосредственном применении обеспечивается положительный результат, в котором заинтересован пользователь. Примеры стоматических состояний, на которые направлены данные активные компоненты, включают, не ограничиваясь ими, придание белизны, отбеливание окраски, удаление окраски, внешний вид и структурные изменения зубов, лечение и профилактику зубного налета, камней, полостей, воспаления и/или кровоточивости десен, гингивита, грибковых инфекций, таких как дрожжевые, ран слизистой оболочки, повреждений, язв, афтозных язв слизистой оболочки, холодных язв, зубных абсцессов, а также устранение неприятного запаха изо рта, который является следствием состояний, указанных выше, и другие случаи, такие как микробная пролиферация.

Подходящие косметически и/или терапевтически активные агенты включают любое вещество, которое обычно считается безопасным для применения в полости рта и которое обеспечивает изменения общего внешнего вида и/или здоровья полости рта. В случае присутствия, уровень содержания косметически и/или терапевтически активного агента в композициях, применяемых в настоящем изобретении, обычно составляет, если не указано иначе, от приблизительно 0,001% до приблизительно 90%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,01% до приблизительно 50%, в другом варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 30% от массы композиции второго слоя. Если косметически или терапевтически активные агенты находятся в виде частиц, размер частиц, подходящий для применения в настоящем изобретении, составляет от приблизительно 0,01 микрон до приблизительно 1000 микрон, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,1 микрон до приблизительно 500 микрон, в другом варианте воплощения от приблизительно 1 микрон до приблизительно 100 микрон. Далее приводится не ограничивающий перечень косметически и/или терапевтически активных агентов, которые могут использоваться в настоящем изобретении.

Композиции настоящего изобретения могут включать, по меньшей мере, один агент, препятствующий образованию зубного камня (т.е. препятствующий образованию винного камня), уровень содержания которого составляет от приблизительно 0,001% до приблизительно 50% от массы композиции второго слоя, в другом варианте воплощения от приблизительно 0,01% до приблизительно 25%, в следующем варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 15%. Агент, препятствующий образованию зубного камня, должен быть по существу совместимым с другими компонентами данного изобретения. Агент, препятствующий образованию зубного камня, может быть выбран из группы, состоящей из полифосфатов (включая пирофосфаты) и их солей; полиаминопропансульфоновой кислоты (AMPS) и ее солей; полиолефинсульфонатов и их солей; поливинилфосфатов и их солей; полиолефинфосфатов и их солей; дифосфонатов и их солей; фосфоноалканкарбоновой кислоты и ее солей; полифосфонатов и их солей; поливинилфосфонатов и их солей; полиолефинфосфонатов и их солей; полипептидов; а также их смесей. В одном варианте воплощения соли представляют собой соли щелочных металлов. Полифосфаты обычно применяются в виде полностью или частично нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов, таких как калиевые, натриевые, аммониевые соли и их смеси. Неорганические полифосфатные соли включают триполифосфат, тетраполифосфат щелочного металла (например, натрия), диалкилметалл (например, динатрий) дикислоты, триалкилметалл (например, тринатрий) монокислоты, гидрофосфат калия, гидрофосфат натрия и гексаметафосфат щелочного металла (например, натрия), а также их смеси. Полифосфаты выше чем тетраполифосфат обычно встречаются в виде аморфного стекловидного вещества. В одном варианте воплощения полифосфатами являются соединения, произведенные FMC Corporation, известные на рынке как Sodaphos (n6), Hexaphos (n13) и Glass H (n21, гексаметафосфат натрия), а также их смеси. Пирофосфатные соли, используемые в настоящем изобретении, включают пирофосфаты щелочных металлов, ди-, три- и монокалиевые или -натриевые пирофосфаты, диметаллические пирофосфатные соли щелочных металлов, тетраметаллические пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. В одном варианте воплощения пирофосфатную соль выбирают из группы, состоящей из тринатрий пирофосфата, динатрий дигидропирофосфата (Na2 H2P2O7), дикалий пирофосфата, тетранатрий пирофосфата (Na4P2O7 ), тетракалий пирофосфата (K4P2O7 ) и их смесей. Полиолефинсульфонаты включают соединения, в которых олефиновая группа содержит 2 или более атомов углерода, а также их соли. Полиолефинфосфонаты включают соединения, в которых олефиновая группа содержит 2 или более атомов углерода. Поливинилфосфонаты включают поливинилфосфоновую кислоту. Дифосфонаты и их соли включают азоциклоалкан-2,2-дифосфоновые кислоты и их соли, ионы азоциклоалкан-2,2-дифосфоновых кислот и их соли, азациклогексан-2,2-дифосфоновую кислоту, азациклопентан-2,2-дифосфоновую кислоту, N-метил-азациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, EHDP (этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту), АНР (азациклогептан-2,2-дифосфоновую кислоту), этан-1-амино-1,1-дифосфонат, дихлорметандифосфонат и др. Фосфоноалканкарбоновая кислота или ее соли с щелочными металлами включают РРТА (фосфонопропантрикарбоновую кислоту), РВТА (фосфонобутан-1,2,4-трикарбоновую кислоту), каждую в виде кислоты или солей с щелочными металлами. Полиолефинфосфаты включают соединения, в которых олефиновая группа содержит 2 или более атомов углерода. Полипептиды включают полиаспарагиновую и полиглутаминовую кислоты.

Известно, что источники ионов фтора применяются в композициях для ухода за полостью рта в качестве противокариесных агентов для зубов и могут быть, необязательно, включены в настоящее изобретение. Применение ионов фтора на дентальной эмали природных зубов служит для защиты данных зубов от разрушения. В качестве источника растворимого фторида в композициях настоящего изобретения можно использовать широкий ряд веществ, содержащих фторид-ион. Примеры подходящих фторид ионсодержащих веществ можно найти в Briner et al., патент США №3535421 и Widder et al., патент США №3678154. Источники фторид-иона, предпочтительные для применения в настоящем изобретении, включают фторид натрия, фторид калия, фторид двухвалентного олова, монофторфосфат (MFP) и фторид аммония. В одном варианте воплощения источником фторид иона является фторид натрия. Настоящее изобретение обеспечивает от приблизительно 5 частей/млн до 10000 частей/млн, в одном варианте воплощения от приблизительно 100 до 3000 частей/млн, ионов фтора в композиции второго слоя.

Настоящее изобретение может включать источник двухвалентного олова. Ионы двухвалентного олова могут быть получены из фторида двухвалентного олова и/или других солей двухвалентного олова. Было обнаружено, что фторид двухвалентного олова способствует уменьшению гингивита, зубного налета, чувствительности и улучшению дыхания. Наличие ионов олова в стоматической композиции делает ее эффективной при использовании субъектом. Хотя эффективность может включать улучшения, отличающиеся от уменьшения гингивита, эффективность определяется как заметное уменьшение метаболизма зубного налета in situ. Составы, обеспечивающие такую эффективность, обычно включают уровни двухвалентного олова, предоставленного фторидом двухвалентного олова и/или другими солями двухвалентного олова, варьирующиеся от приблизительно 3000 частей/млн до приблизительно 15000 частей/млн ионов двухвалентного олова от состава композиции. Содержание двухвалентного олова ниже 3000 частей/млн является недостаточно эффективным. Уровень содержания ионов двухвалентного олова обычно составляет от приблизительно 4000 частей/млн до приблизительно 12000 частей/млн, в другом варианте воплощения от приблизительно 5000 частей/млн до приблизительно 10000 частей/млн. Другие соли двухвалентного олова включают органические карбоксилаты двухвалентного олова, такие как ацетат двухвалентного олова, глюконат двухвалентного олова, оксалат двухвалентного олова, малонат двухвалентного олова, цитрат двухвалентного олова, этиленгликоксид двухвалентного олова, формиат двухвалентного олова, сульфат двухвалентного олова, лактат двухвалентного олова, тартрат двухвалентного олова и т.п. Другие источники ионов двухвалентного олова включают галогениды двухвалентного олова, такие как хлориды двухвалентного олова, бромид двухвалентного олова, иодид двухвалентного олова и дигидридхлорид двухвалентного олова. В одном варианте воплощения источник иона двухвалентного олова представляет собой фторид двухвалентного олова, в другом варианте воплощения дигидрат хлорида двухвалентного олова. Общее содержание присутствующих солей двухвалентного олова может составлять от приблизительно 0,01% до приблизительно 11% от массы композиции. Как правило, соли двухвалентного олова могут присутствовать в количестве, составляющем от приблизительно 0,1% до приблизительно 7%, в одном варианте воплощения от приблизительно 1% до приблизительно 5%, в еще одном варианте воплощения от приблизительно 1,5% до приблизительно 3% от массы композиции второго слоя.

В настоящем изобретении также могут присутствовать противомикробные агенты. Такие агенты могут включать, не ограничиваясь ими: 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, обычно называемый Триклозан и описанный в The Merck Index, 11 th ed. (1989), pp.1529 (entry №9573), в патенте США №3506720 и в Европейской патентной заявке №0251591 от Beecham Group, PLC; 8-гидроксихинолин и его соли; соединения меди II, включающие, не ограничиваясь ими, хлорид меди (II), сульфат меди (II), ацетат меди (II), фторид меди (II) и гидроксид меди (II); фталевую кислоту и ее соли, включающие, не ограничиваясь ими, раскрытые в патенте США №4994262, предпочтительно, магниймонокалий фталат; хлоргексидин; алексидин; гексетидин; сангинарин; бензалкония хлорид; салициланилид; домифенбромид; цетилпиридиния хлорид (СРС); тетрадецилпиридиния хлорид (ТРС); N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (TDEPC); октенидин; иодин; сульфонамиды; бисбигуаниды; фенолы; делмопинол; октапинол и другие пиперидиновые производные; препараты ницина; агенты, предоставляющие ионы цинка/двухвалентного олова; нистатин грейпфрутовые экстракты; яблочные экстракты; масло тимьяна; тимол; антибиотики, такие как огментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин; аналоги и соли вышеперечисленных соединений; эссенциальные масла, включающие тимол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитиол, эвкалиптол, катехол (в особенности 4-аллил катехол) и их смеси; метилсалицилат; пероксид водорода; металлические соли хлорита; а также смеси всех перечисленных выше соединений. 

Настоящее изобретение может включать агент, препятствующий образованию зубного налета, такой как соли двухвалентного олова, соли меди, соли стронция, соли магния или диметиконкополиол. Диметиконкополиол выбирают из С12-С20 алкилдиметиконкополиолов и их смесей. В одном варианте воплощения диметиконкополиол представляет собой цетилдиметиконкополиол, присутствующий на рынке под названием Abilтм EM90. Уровень диметиконкополиола обычно составляет от приблизительно 0,001% до приблизительно 25%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% и в другом варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 1,5% от массы композиции второго слоя.

Противовоспалительные агенты также могут присутствовать в композиции второго слоя настоящего изобретения. Такие агенты могут включать, не ограничиваясь ими, нестероидные противовоспалительные агенты оксикамы, салицилаты, пропоионовые кислоты, уксусные кислоты и фенаматы. Такие NSAIDs включают, не ограничиваясь ими, кеторолак, флюрбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, диклофенак, этодолак, индометацин, сулиндак, толметин, кетопрофен, фенопрофен, пироксикам, набуметон, аспирин, дифлунизал, меклофенамат, мефенамовую кислоту, оксифенбутазон, фенилбутазон и ацетаминофен. Применение NSAIDs, таких как кеторолак, заявлено в патенте США №5626838, выданном 6 мая 1997 года. В указанном патенте раскрываются методы профилактики и/или лечения первичной и рецидивирующей карциномы сквамозных клеток стоматической полости или ротоглотки путем местного введения в стоматическую полость или ротоглотку эффективного количества NSAID. Подходящие стероидные противовоспалительные агенты включают кортикостероиды, такие как флюкцинолон и гидрокортизон.

Питательные вещества могут улучшать состояние полости рта и могут быть включены в настоящее изобретение. Питательные вещества включают минералы, витамины, стоматические пищевые добавки, кишечные пищевые добавки и их смеси. Используемые минералы включают кальций, фосфор, цинк, марганец, калий и их смеси. Витамины могут быть включены вместе с минералами или могут использоваться независимо. Подходящие витамины включают витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, парааминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Стоматические пищевые добавки включают: аминокислоты, липотропные агенты, рыбий жир и их смеси. Аминокислоты включают, но не ограничиваются ими, L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин или L-карнитин и их смеси. Липотропные агенты включают, но не ограничиваются ими, холин, инозит, бетаин, линолевую кислоту, линоленовую кислоту и их смеси. Рыбий жир содержит большие количества омега-3 (N-3) полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты. Кишечные пищевые добавки включают, не ограничиваются ими, белковые продукты, полимеры глюкозы, кукурузное масло, сафлоровое масло, среднецепочечные триглицериды. Минералы, витамины, стоматические пищевые добавки и кишечные пищевые добавки, описаны более подробно в Drug Facts and Compositions (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ©1997, pps.3-17 and 54-57.

Отбеливающий агент может быть включен в композицию второго слоя настоящего изобретения в качестве косметически и/или терапевтически активного агента. Такие вещества выбирают из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, персульфатов и их сочетаний. Подходящие пероксидные соединения включают пероксид водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, пероксид карбамида и их смеси. В одном варианте воплощения пероксидным соединением является пероксид карбамида. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными отбеливающими веществами могут быть гипохлорит и диоксид хлора. В одном варианте воплощения хлорит представляет собой хлорит натрия. В другом варианте воплощения перкарбонат представляет собой перкарбонат натрия. В одном варианте воплощения персульфатами являются оксоны. Уровень данных веществ зависит от доступного кислорода или хлора, соответственно, с которыми связана способность молекулы отбеливать пятна. Данный уровень, обычно применяемый в композициях настоящего изобретения, составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 40%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 20% и в другом варианте воплощения от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% и еще в одном варианте воплощения от приблизительно 4% до приблизительно 7% от массы композиции второго слоя.

Известно, что антиоксиданты могут использоваться в композициях для ухода за полостью рта. Антиоксиданты раскрыты в таких работах, как Cadenas and Packer, The Handbook of Antioxidants, © 1996 by Marcel Dekker, Inc. Антиоксиданты, которые могут быть включены в композиции, используемые в настоящем изобретении, включают, но не ограничиваются ими, витамин Е, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, каротеноиды, витамин А, флавоноиды и полифенолы, растительные антиоксиданты, мелатонин, аминоиндолы, липоевые кислоты и их смеси.

Противовирусные активные компоненты в композиции второго слоя настоящего изобретения включают любые известные активные компоненты, которые обычно используются для лечения вирусных инфекций. Такие противовирусные активные компоненты включают, но не ограничиваются ими: фосфономуравьиную кислоту; производные цитозина; аналоги пурина, такие как аналоги аденозина, гуанозина и инозина; пиримидиновые основания, такие как цитидин и тимидин; амантадины; римантадин HCl; рибавирин; занамивир; озелтамивир фосфат; трифлюридин; гетероциклические красители; ацикловир; фамцикловир, валацикловир; цидофовир; ганцикловир; левимизол; идоксуридин; липофильные -кетоны; и тиосемикарбазоны. Данные противовирусные активные агенты описаны в Drug Facts and Comparisions (loose-leaf Drug information service), Wolters Kluwer Company, St. Louis, Mo., ©2001, pp.1400-1423(b) и в Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 3, Wiley-Interscience Publishers (1992), pp.576-607, обе публикации включены в данное описание в качестве ссылки во всей полноте. Конкретные примеры включают противовирусные активные агенты, раскрытые в патенте США №5747070, Majeti, включенном в данное описание в качестве ссылки во всей полноте. Указанный патент раскрывает применение солей двухвалентного олова к контрольным вирусам. Соли двухвалентного олова более подробно описаны выше. Хотя фторид двухвалентного олова можно использовать в качестве противовирусного агента, обычно его используют только в сочетании с другим галогенидом олова, или одним или несколькими карбоксилатами двухвалентного олова или с другим терапевтическим агентом.

Противогрибковые агенты также могут быть включены в композицию второго слоя настоящего изобретения. Противогрибковыми агентами являются такие, которые разрушают или ингибируют рост грибков. Противогрибковые агенты, использующиеся в настоящем изобретении, представляют собой лекарственные средства против системных микозов или лекарственные средства против грибковых инфекций кожи. Подходящие противогрибковые агенты включают, но не ограничиваются ими, нистатин; миконазол; эконазол нитрат; клотримазол; и флюцитозин. В одном варианте воплощения противогрибковым агентом является нистатин. 

Болеутоляющие или десенсибилизирующие агенты могут также присутствовать в композиции второго слоя настоящего изобретения. Анальгетиками являются агенты, которые облегчают боль путем централизованного воздействия с повышением болевого порога без нарушения сознания или изменения других сенсорных модальностей. Такие агенты могут включать, не ограничиваясь ими, хлорид стронция, нитрат калия, нитрат натрия, фторид натрия, ацетанилид, фенацетин, ацертофан, тиорфан, спирадолин, аспирин, кодеин, тебаин, леворфенол, гидроморфон, оксиморфон, феназоцин, фентанил, бупренорфин, бутафанол, налбуфин, пентазоцин, природные травы, такие как чернильный орешек (gall nut), копытень (Asarum), Cubebin, Galanga, шлемник (scutellaria), Liangmianzhen, Baizhi и др. Анестезирующие агенты, или местные анальгетики, такие как ацетаминофен, салицилат натрия, салицилат троламина, лидокаин и бензокаин, также могут присутствовать. Указанные анальгетические активные агенты описаны подробно в публикации Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 2, Wiley-Interscience Publishers (1992), pp.729-737, включенной в данное описание в качестве ссылки во всей полноте.

В настоящем изобретении могут использоваться антагонистические соединения рецептора гистамина-2 (H-2 или Н2) (Н-2 антагонисты). В данном описании селективными Н-2 антагонистами являются соединения, которые блокируют Н-2 рецепторы, но не имеют выраженной активности в отношении блокирования рецептора гистамина-1 (Н-1 или Н1). Селективные Н-2 антагонисты стимулируют сокращение гладкой мускулатуры разных органов, таких как кишечник и бронхи; данный эффект может подавляться низкими концентрациями мепирамина - обычного антигистаминного лекарственного средства. Н-2 антагонистами, использующимися в настоящем изобретении, являются такие, которые блокируют рецепторы, участвующие в ответах, нечувствительных к мепирамину и Н-1 (Н-2) гистамину, и не блокируют рецепторы, участвующие в мепирамин-чувствительных гистаминных ответах. Селективные Н-2 антагонисты включают соединения, отвечающие вышеприведенным критериям и раскрытые в патентах США 5294433 и 5364616, выданных Singer et al., права по которым переданы The Procter & Gamble Company, где селективный Н-2 антагонист выбран из группы, состоящей из циметидина, этинтидина, ранитидина, ICIA-5165, тиотидина, ORF-17578, люпитидина, донетидина, фамотидина, роксатидина, пифатидина, ламтидина, BL-6548, BMY-25271, залтидина, низатидина, мифентидина, BMY-25368 (SKF-94482), BL-6341A, ICI-162846, рамиксотидина, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, локситидина, DA-4634, бисфентидина, суфотидина, эбротидина, HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, импромидина, L-643728 и HB-408. Родственные подходящие Н-2 антагонисты включают буримамид и метиамид.

Настоящее изобретение может также включать один или несколько компонентов, которые обеспечивают аромат и/или улучшение чувственного восприятия (согревающие или охлаждающие агенты). Подходящие компоненты включают ментол, ментиллактат, масло грушанки, масло перечной мяты, масло колосовой мяты, листовой спирт, камфору, гвоздичное масло из цветочных почек, эвкалиптовое масло, анетол, метилсалицилат, эвкалиптол, кассию, 1-8 ментилацетат, эвгенол, оксанон, альфа-иризон, пропенилгваэтол, корицу, тимол, линалоол, бензальдегид, циннамальдегид глицеринацеталь, известный как CGA, и их смеси, а также охлаждающие агенты. Охлаждающим агентом может быть любое из широкого ряда веществ. К таким веществам относятся карбоксамиды, ментол, кетали, диолы и их смеси. Предпочтительными охлаждающими агентами для композиций настоящего изобретения являются параментанкарбоксамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид, известный на рынке как "WS-3", N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, известный как "WS-23", и их смеси. Дополнительные предпочтительные охлаждающие агенты выбирают из группы, состоящей из ментола, 3-1-ментоксипропан-1,2-диола, известного как ТК-10, (продукция фирмы Takasago), ментонглицеринацеталя, известного как MGA, (продукция фирмы Haarmann and Reimer), и ментиллактата, известного как Frescolat® (продукция фирмы Haarmann and Reimer). Термины ментол и ментил в контексте данного описания включают право- и левовращающие изомеры данных соединений и их рацемические смеси. ТК-10 описан в патенте США №4459425, Amano et al. WS-3 и другие агенты описаны в патенте США №4136163, Watson, et al. Содержание обеих публикаций включено в данное описание в качестве ссылки во всей полноте. 

Для более точного указания местоположения, с которым композиция в действительности приходит в контакт, к композициям данного изобретения могут быть добавлены пигменты. Кроме того, данные вещества могут подходить для модификации цвета зубных протезов в соответствии с требованиями потребителя. Данные вещества включают частицы, которые при нанесении на поверхность зубов модифицируют поверхность таким образом, что происходит изменение поглощения и/или отражения света. Такие частицы обеспечивают улучшение внешнего вида при нанесении содержащей их пленки на поверхность зубных протезов. Для того чтобы представить продукт более привлекательным для потребителя, в композиции данного изобретения с целью модификации внешнего вида можно также добавить пигменты, красители, окрашивающие агенты и лаки. Соответствующие уровни пигментов выбирают так, чтобы обеспечить конкретное воздействие, желательное для потребителя. Например, для частично темных или имеющих пятна зубных протезов, как правило, следует использовать пигменты в количествах, достаточных для осветления зубов. С другой стороны, если отдельные зубы или пятна на зубах светлее других зубов, можно использовать пигменты, придающие зубным протезам более темную окраску. Уровни содержания пигментов или окрашивающих агентов могут находиться в интервале от приблизительно 0,001% до приблизительно 20%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,01% до приблизительно 15% и в другом варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% от общей массы композиции.

Пигменты и окрашивающие агенты включают неорганические белые пигменты, неорганические окрашенные пигменты, перламутровые агенты, наполняющие порошки и т.п.; см. выкладку патентной заявки Японии Kokai №9[1997]-100215, опубликованную 15 апреля 1997 г., включенную в данное описание в качестве ссылки. Конкретные примеры выбирают из группы, состоящей из талька, слюды, карбоната магния, карбоната кальция, силиката магния, силиката магния алюминия, диоксида кремния, диоксида титана, оксида цинка, красного оксида железа, коричневого оксида железа, желтого оксида железа, черного оксида железа, ферроцианида железа(III) аммония, фиолетового марганца, ультрамарина, нейлонового порошка, полиэтиленового порошка, метакрилатного порошка, полистирольного порошка, шелкового порошка, кристаллической целлюлозы, крахмала, титанированной слюды, оксид железа титанированной слюды, оксихлорида висмута и их смесей. В одном варианте воплощения пигменты и окрашивающие агенты выбраны из группы, состоящей из диоксида титана, оксихлорида висмута, оксида цинка, Opatint D&C Red 27, CI 16185:1 Acid 27 Lake E123, CI 14720:1 Carmosoisine Aluminum Lake E122, Red 7 Lake или Red 30 Lake и их смесей.

Дополнительные активные компоненты, подходящие для применения в настоящем изобретении, могут включать, не ограничиваясь ими, инсулин, стероиды, лекарства, полученные из трав и других растений, а также противоопухолевые агенты. Кроме того, могут быть также включены противогингивитные агенты, или агенты для ухода за деснами. Необязательно могут быть включены отличные от полибутена компоненты, придающие зубам ощущение чистоты. Данные компоненты могут включать, например, пищевую соду или Glass-H. Известно также, что в некоторых видах терапии для достижения оптимального эффекта можно использовать сочетания вышеуказанных агентов. Так, например, для обеспечения комбинированного эффекта противомикробный и противовоспалительный агент могут быть объединены в одной композиции.

Композиция второго слоя, используемая в настоящем изобретении, может дополнительно включать модификатор вязкости, который препятствует оседанию и разделению компонентов, или подавляет оседание, способствуя повторному диспергированию, и может контролировать реологические свойства. В частности, модификатор вязкости может применяться для сохранения косметически и/или терапевтически активных агентов, представленных в виде частиц, суспендированных в полибутеновых компонентах композиций настоящего изобретения. Подходящие модификаторы вязкости по данному изобретению включают минеральное масло, органомодифицированные глины, вазелин, диоксиды кремния и их смеси. В одном варианте воплощения модификатором вязкости является диоксид кремния. Если модификатор вязкости включен в полибутеновый компонент настоящего изобретения, его уровень содержания составляет от приблизительно 0,001% до приблизительно 30%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, а в другом варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 3% от массы композиции второго слоя.

Композиция второго слоя может необязательно далее включать один или несколько ароматизаторов. Данные ароматизирующие средства могут быть выбраны из синтетической ароматизирующей жидкости и/или масел, полученных из листьев растений, цветов, фруктов и прочего, а также их сочетаний. Типичные ароматизирующие жидкости включают: ванилин, шалфей, майоран, петрушечное масло, масло колосовой мяты, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло и эвкалиптовое масло. Кроме того, могут применяться искусственные, природные или синтетические фруктовые ароматы, такие как масло цитрусовых, включая лимоны и апельсины, бананы, виноград, лайм, абрикос и грейпфрут, а также фруктовые эссенции, включая яблочные, клубничные, вишневые, апельсиновые, ананасовые и другие; ароматы, полученные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и другие. Кроме того, может быть включен аромат, абсорбированный на гидрофильной матрице, например ароматы, «полученные в результате сушки распылением». Кроме того, могут быть включены ароматы, заключенные в капсулу. Количество применяющегося ароматизатора, как правило, является вопросом предпочтения субъекта в таких факторах, как желаемые тип и сила аромата. Ароматизаторы могут присутствовать в количествах, не превышающих 4%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,05% до приблизительно 3,0%, в другом варианте воплощения от приблизительно 0,8% до приблизительно 2,5% от общей массы композиции.

Композиции настоящего изобретения дополнительно могут включать подсластители. Подходящие подсластители включают природные и искусственные, водорастворимые, водонерастворимые и интенсивные подсластители. Подслащивающим средством может быть декстроза, сахароза, мальтоза, декстрин, высушенный инвертированный сахар, манноза, ксилоза, рибоза, глюкоза, фруктоза, левулоза, галактоза, кукурузный сироп, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, твердые компоненты кукурузного сиропа, частично гидролизованный крахмал, аспартам, сахарин, сахарные спирты, такие как сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, и гидролизат гидрированного крахмала или их сочетания. В качестве подсластителей также могут быть включены природные или искусственные интенсивные подсластители, такие как интенсивные подсластители на основе дипептидов, монеллин, thaumaoccous danielli, метиловый эфир L-аспартил L-фенилаланина и растворимые соли сахарина. Количество подсластителя варьируется в зависимости от типа выбранного подсластителя и желаемого уровня сладости. Подслащивающие и ароматизирующие средства, как правило, используются в композициях для ухода за полостью рта в количествах, составляющих от приблизительно 0,005% до приблизительно 5% от массы композиции.

Носители для ухода за полостью рта

В композицию второго слоя могут быть по желанию добавлены один или несколько носителей для ухода за полостью рта. Вода может быть включена в состав композиции второго слоя и, предпочтительно, должна иметь низкое содержание ионов и быть свободной от органических примесей.

Композиция второго слоя может необязательно, кроме того, включать один или несколько ароматизаторов. Данные ароматизирующие средства могут быть выбраны из синтетической ароматизирующей жидкости и/или масел, полученных из листьев растений, цветов, фруктов и прочего, а также их сочетаний. Типичные ароматизирующие жидкости включают: ванилин, шалфей, майоран, петрушечное масло, масло колосовой мяты, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло и эвкалиптовое масло. Кроме того, могут применяться искусственные, природные или синтетические фруктовые ароматы, такие как масло цитрусовых, включая лимоны, апельсины, бананы, виноград, лайм, абрикос и грейпфрут, а также фруктовые эссенции, включая яблочные, клубничные, вишневые, апельсиновые, ананасовые и другие; ароматы, полученные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и другие. Кроме того, может быть включен аромат, абсорбированный на гидрофильной матрице, например ароматы, "полученные в результате сушки распылением". Кроме того, могут быть включены ароматы, заключенные в капсулу. Количество применяющегося ароматизатора, как правило, является вопросом предпочтения субъекта в таких факторах, как желаемые тип и сила аромата. Ароматизаторы могут присутствовать в количествах, не превышающих 4%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,05% до приблизительно 3,0%, в другом варианте воплощения от приблизительно 0,8% до приблизительно 2,5% от общей массы композиции.

Композиции настоящего изобретения дополнительно могут включать подсластители. Подходящие подсластители включают природные и искусственные водорастворимые, водонерастворимые и интенсивные подсластители. Подслащивающим средством может быть декстроза, сахароза, мальтоза, декстрин, высушенный инвертированный сахар, манноза, ксилоза, рибоза, глюкоза, фруктоза, левулоза, галактоза, кукурузный сироп, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, твердые компоненты кукурузного сиропа, частично гидролизованный крахмал, аспартам, сахарин, сахарные спирты, такие как сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт и гидролизат гидрированного крахмала, или их сочетания. В качестве подсластителей также могут быть включены природные или искусственные интенсивные подсластители, такие как интенсивные подсластители на основе дипептидов, монеллин, thaumaoccous danielli, метиловый эфир L-аспартил L-фенилаланина и растворимые соли сахарина. Количество подсластителя варьируется в зависимости от типа выбранного подсластителя и желаемого уровня сладости. Подслащивающие и ароматизирующие средства, как правило, используются в композициях для ухода за полостью рта на уровнях, составляющих от приблизительно 0,005% до приблизительно 5% от массы композиции.

Настоящее изобретение также может включать поверхностно-активные вещества, обычно упоминающиеся как мыльные средства. Подходящими поверхностно-активными веществами являются такие, которые обладают умеренной стабильностью и способностью к пенообразованию в широком интервале рН. Поверхностно-активные вещества присутствуют на уровне, составляющем от приблизительно 0,001% до приблизительно 12%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,01% до приблизительно 8% и в другом варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 6% от массы носителя для ухода за полостью рта, являющегося компонентом композиции для ухода за полостью рта. Поверхностно-активным веществом может быть анионное, не ионное, амфотерное, цвиттер-ионное, катионное соединение или их смеси. Анионные поверхностно-активные вещества, которые могут использоваться в данном изобретении, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, натрий алкилсульфат), и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от 8 до 20 атомов углерода. Примерами анионных поверхностно-активных веществ данного типа являются лаурилсульфат натрия и натриевые соли сульфонатов кокосового моноглицерида. Другими подходящими анионными поверхностно-активными веществами являются саркосинаты, такие как натрий лаурилсаркосинат, таураты, натрий лаурилсульфоацетат, натрий лауроилизетионат, натрий лауреткарбоксилат и натрий додецилбензолсульфонат. Можно также использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие подходящие анионные поверхностно-активные вещества раскрыты в патенте США №3959458, принадлежащем Agricola et al., включенном в данное описание в качестве ссылки во всей полноте. Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут использоваться в композициях настоящего изобретения, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные путем конденсации алкиленовых оксидных групп (имеющих гидрофильную природу) с органическим гидрофобным соединением, которое может иметь алифатическую или алкил-ароматическую природу. Примеры подходящих не ионных поверхностно-активных веществ включают полоксамеры (продающиеся под торговым наименованием Pluronic), полиоксиэтиленсорбитановые сложные эфиры (продающиеся под торговым наименованием Tweens), этоксилаты жирных спиртов, полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, продукты, полученные в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, оксиды длинноцепочечных третичных аминов, оксиды длинноцепочечных третичных фосфинов, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды, а также смеси таких веществ. Амфотерные поверхностно-активные вещества, применяющиеся в настоящем изобретении, могут быть описаны в широком смысле как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может иметь прямую или разветвленную цепь, и где один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода, и один из них содержит анионную водосолюбилизирующую группу, например карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Другими подходящими амфотерными поверхностно-активными веществами являются бетаины, особенно, кокамидопропилбетаин. Также можно использовать смеси амфотерных поверхностно-активных веществ. Многие из указанных подходящих неионных и амфотерных поверхностно-активных веществ раскрыты в патенте США №4051234, принадлежащем Gieske et al., включенном в данное описание в качестве ссылки во всей полноте.

Дополнительные носители для ухода за полостью рта, пригодные для применения в композиции второго слоя, включают: абразивные полирующие материалы, такие как силикагели и преципитаты, оксиды алюминия и фосфаты; щелочные бикарбонатные соли, такие как бикарбонат натрия; забуферивающие средства, такие как мононатрийфосфат, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия и имидазол; кислотные соединения; загущающие средства; увлажняющие средства и ксилит.

III. Защитная прокладка высвобождения

Защитная прокладка высвобождения может быть образована из любого материала, который проявляет меньше сродства для композиции второго слоя, чем композиция второго слоя проявляет для самой себя и для первого слоя полоски материала. Защитная прокладка высвобождения может включать жесткий тип материала, такого как полиэтилен, бумага, сложный полиэфир или другого материала, который затем покрывают материалом не липкого типа. Защитная прокладка высвобождения может быть обрезана до по существу того же размера и формы, как и полоска материала, или защитная прокладка высвобождения может быть обрезана до размера большего, чем у полоски материала, для обеспечения легкого отделения материала от полоски. Защитная прокладка высвобождения может быть образована из хрупкого материала, который растрескивается при изгибании пластинки или из многочисленных кусочков материала, или из кусочка материала с насечкой. Альтернативно, защитная полоска высвобождения может быть представлена в виде двух перекрывающихся кусочков, подобных защитным прокладкам обычного прилипающего перевязочного материала. Описание материалов, пригодных в качестве средств высвобождения может быть найдено в Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 21, pp.207-218, включенной в данное описание в качестве ссылки.

Способ приготовления

Для вышеописанной системы доставки композицию второго слоя изготовляют надлежащим образом как приведено ниже: объединяют полибутен и косметические или терапевтические активные компоненты в сосуде для смешивания и хорошо смешивают с помощью любых средств, известных в области техники, например с помощью шпателя или миксера. По желанию для облегчения смешивания композицию нагревают. Смешивание композиции продолжают до состояния гомогенности. Если косметически или терапевтически активный агент включают в виде твердых частиц, для поддержания частиц в диспергированном и суспендированном состояниях в композиции соответственно может быть добавлен модификатор вязкости такой как диоксид кремния. По желанию, в композицию второго слоя посредством смешивания могут быть добавлены ароматизаторы или подсластители и другие носители для ухода за полостью рта.

Материал интегрального носителя, такой как полоска может быть образован посредством нескольких пленкообразующих способов, известных в области техники. В одном варианте воплощения полоску полиэтилена получают способом дутья или способом литья. Также пригодными являются другие способы, включающие экструзию, или способы, которые не влияют на жесткость при изгибе полоски материла. Дополнительно, композиция второго слоя может быть введена на пластинку во время обработки пластинки. Композиция второго слоя может быть представлена в виде слоистой структуры на пластинке.

Способ применения

В случае, если интегральный носитель представляет собой полоску материала, то полоска материала может быть покрыта композицией второго слоя или композиция может быть нанесена пользователем на полоску материала или нанесена пользователем на зубы и далее полоску материала помещают над покрытыми зубами. Количество композиции второго слоя, наносимой на полоску материала, будет зависеть от размера и емкости кусочка материала, концентрации активного компонента и желательного положительного результата. Обычно требуется менее чем 1 грамм вещества, предпочтительно, приблизительно от 0,05 грамм до 0,5 грамм и, более предпочтительно, примерно от 0,1 грамма до 0,4 грамма используемого вещества. Количество композиции на квадратный сантиметр (см) материала составляет менее чем примерно 1 грамм/см2, предпочтительно, менее чем примерно 0,2 грамм/см2, более предпочтительно, от 0,005 грамм/см 2 до примерно 0,1 грамм/см2 и, еще более предпочтительно, от примерно 0,01 грамм/см2 до примерно 0,04 грамм/см2.

Оптимальные время и частота нанесения будут зависеть от желаемого косметического или терапевтического эффекта, тяжести любого состояния, подлежащего лечению, здоровья пользователя и подобных соображений. Например, полоска может быть нанесена на время от примерно 5 минут до 12 часов, более предпочтительно от примерно 5 минут до примерно 120 минут на нанесение, и может быть нанесена от примерно 1 до примерно 7 раз в день. Продолжительность и частота нанесения будут зависеть от ряда факторов, т.е. тяжести состояния, возраста и здоровья пользователя и т.д. Дополнительно, продолжительность лечения для достижения желательного благоприятного эффекта, например отбеливания зубов, может длиться от примерно одного дня до примерно шести месяцев, более предпочтительно, от примерно одного дня до примерно 28 дней и, наиболее предпочтительно, от примерно 7 до примерно 28 дней. Вследствие высокой степени существенного воздействия полибутена на зубы, полибутен может продолжать удерживаться на зубах в течение продолжительного периода времени после удаления полоски.

Перед нанесением композиции настоящего изобретения нет необходимости в специальной подготовке полости рта. Поверхности полости рта не требуется ни сушить, ни избыточно увлажнять слюной или водой перед нанесением композиции. Однако, когда наносят композицию, предполагают, что адгезия к поверхностям зубов будет улучшена, если поверхности сухие.

Вышеописанные системы доставки могут быть объединены в набор, который включает одно или несколько полосочных средств и инструкций для применения. 

Примеры

Нижеприведенные неограничивающие примеры дополнительно иллюстрируют и описывают варианты воплощения предмета изобретения, в которых сочетаются как существенные так и необязательные ингредиенты. Следует понимать, что примеры приведены исключительно с целью иллюстрации и их не следует рассматривать как ограничивающие объем настоящего изобретения, так как многие их варианты и модификации являются возможными без отхода от духа и объема изобретения.

В примерах, приведенных ниже, композицию второго слоя получают следующим образом: Полибутен соединяют с косметическим или терапевтическим активным компонентом в сосуде для смешивания и хорошо перемешивают с помощью механической мешалки. Композицию смешивают до гомогенного состояния. Если косметически или терапевтически активный агент находится в виде твердых частиц, в смесь аналогичным способом может быть добавлен модификатор вязкости такой как диоксид кремния, и перемешивание продолжается до гомогенности. Значения, приведенные ниже, выражены в массовых процентах от общей массы композиции второго слоя.

Примеры 1-6 
Ингредиенты Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5 Пример 6 
Полибутен1 87% 99,7% 99,742% 99,56% 99,84% 75,00% 
Glass-H 13% 25,00% 
Триклозан 0,3% 
Тимол 0,064% 
Эвкалиптол 0,092% 
Ментол 0,060% 0,12% 
Метилсалицилат 0,042% 
Ментиллактат 0,17% 
Перечная мята 0,15% 
8-гидроксихиноли новые соли 0,10% 
CuCl2·2H 20 0,06% 
1 Индопол Н-300, ММ=1330, торговое наименование от ВР Amoco Chemicals (Chicago, IL). 












Композицию второго слоя наносят на полоску материала. Второй слой может образовывать покрытие, включающее однородный непрерывный слой на полоске. Альтернативно, второй слой может представлять собой слоистую структуру или раздельные слои компонентов, аморфную смесь компонентов, отдельные полоски или пятна или другие формы различных компонентов или сочетание таких структур.

Вышеприведенное описывает один вариант воплощения настоящего изобретения. Также подразумевается применение полоски материала в качестве аппликаторного средства для нанесения композиции второго слоя на зубы с удалением далее полоски материала. Материал второго слоя проявляет достаточное по существу действие для достижения продолжительного высвобождения косметически и терапевтически активных агентов в полости рта при том, что полосочное средство не остается во рту. Также настоящее изобретение подразумевает водопроницаемую структуру подобную мешку в форме полоски или пластыря, которые содержат и высвобождают косметически и терапевтически активные агенты в полость рта в течение времени и могут быть закреплены на месте посредством композиции второго слоя настоящего изобретения.

Следует понимать, что примеры и варианты воплощения, описанные в данном документе, приведены только с целью иллюстрации и различные модификации или изменения в их контексте, которые сможет предложить квалифицированный специалист в данной области, не являются отступлением от объема настоящего изобретения.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Система доставки активного агента для ухода за полостью рта к поверхностям полости рта, включающая a) интегральный носитель и b) композицию, содержащую полибутен с молекулярной массой 300-3000, предпочтительно 750-1500, и разовую дозу одного или нескольких косметически или терапевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из средств, препятствующих образованию зубного камня, источников фторид-иона, источников иона двухвалентного олова, отбеливающих средств, противомикробных средств и средств, препятствующих образованию зубного налета, противовоспалительных средств, питательных веществ, антиоксидантов, противовирусных средств, противогрибковых средств, анальгетических средств и анестетиков, антагонистов Н-2, компонентов, отличных от полибутена, которые дают ощущение чистоты зубов, ароматизаторов и средств, придающих нужное ощущение, пигментов и красителей, и их смесей, предпочтительно косметически или терапевтически активный агент выбирают из группы, состоящей из триклозана, пищевой соды, фторида натрия, нитрата калия, нитрата натрия, нистатина, экстракта семян грейпфрута, фторида олова, тетранатрийпирофосфата, монофторфосфата, Опатинта D&C Красного 27, полифосфатов, пероксида карбамида и хлорида цетилпиридиния; где композиция связана с возможностью высвобождения с интегральным носителем.

2. Система доставки по п.1, в которой количество указанной композиции составляет менее чем 0,2 г/см2.

3. Система доставки по п.1 или 2, в которой интегральный носитель имеет форму гибкой полоски материала, обладающей достаточной гибкостью для образования изогнутой формы на поверхности полости рта, указанная полоска материала принимает форму поверхности рта без постоянной деформации, когда систему доставки приводят в контакт с этой поверхностью, указанная гибкая полоска материала включает первую сторону и вторую сторону и композицию наносят на вторую сторону указанной гибкой полоски материала.

4. Система доставки по п.3, в которой гибкая полоска материала дополнительно включает множество карманов.

5. Система доставки по п.3 или 4, в которой гибкая полоска материала имеет ширину 0,5-4 см, длину 2-12 см и толщину менее чем 1 мм.

6. Продукт для доставки активного агента для ухода за полостью рта к поверхностям полости рта, включающий a) одну или несколько систем доставки, включающих интегральный носитель и композицию, содержащую полибутен с молекулярной массой 300-3000 и один или несколько косметически или терапевтически активных агентов, связанных с возможностью высвобождения с интегральным носителем, и b) упаковку, содержащую одну или несколько систем доставки.

7. Способ доставки активного агента для ухода за полостью рта к поверхностям полости рта, обеспечивающий замедленное высвобождение активных агентов путем нанесения интегрального носителя и композиции, включающей полибутен с молекулярной массой 300-3000 и один или несколько косметически или терапевтически активных агентов, на указанные поверхности полости рта.

8. Способ по п.7, где активный агент представляет собой отбеливающее средство, предпочтительно пероксид карбамида.

9. Способ ингибирования и профилактики гингивита, кариеса, окрашивания, отложений грибков, бактерий и налета в полости рта посредством доставки с помощью интегрального носителя композиции, включающей полибутен с молекулярной массой 300-3000 и косметически или терапевтически активный агент, к указанным поверхностям полости рта.

10. Способ по п.7 или 9, в котором интегральный носитель представляет собой полоску материала.