СИСТЕМА ДОСТАВКИ ВЕЩЕСТВА ПО УХОДУ ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА

СИСТЕМА ДОСТАВКИ ВЕЩЕСТВА ПО УХОДУ ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА

RU (11) 2223746 (13) C2

(51) 7 A61K7/16, A61K9/20 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 19.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.02.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002102710/15 
(22) Дата подачи заявки: 2000.06.30 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.06.30 
(31) Номер конвенционной заявки: PCT/US 99/15130 
(32) Дата подачи конвенционной заявки: 1999.07.02 
(33) Страна приоритета: US 
(31) Номер конвенционной заявки: PCT/US 99/15131 
(32) Дата подачи конвенционной заявки: 1999.07.02 
(33) Страна приоритета: US 
(43) Дата публикации заявки: 2003.10.27 
(45) Опубликовано: 2004.02.20 
(56) Аналоги изобретения: US 5866630 A1, 02.02.1999. US 4900552 A1, 13.02.1990. US 5427770 A1, 27.06.1995. 
(72) Имя изобретателя: ЙЕ Хай (CN); БАКЛИ Кристофер Дэвид (CN); ЮЕ Дзианг (US) 
(73) Имя патентообладателя: ДЗЕ ПРОКТЕР ЭНД ГЭМБЛ КОМПАНИ (US) 
(74) Патентный поверенный: Лебедева Наталья Георгиевна 
(85) Дата соответствия ст.22/39 PCT: 2002.02.04 
(86) Номер и дата международной или региональной заявки: US 00/18188 (30.06.2000) 
(87) Номер и дата международной или региональной публикации: WO 01/01958 (11.01.2001) 
(98) Адрес для переписки: 129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", пат.пов. Н.Г.Лебедевой 

(54) СИСТЕМА ДОСТАВКИ ВЕЩЕСТВА ПО УХОДУ ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА 

Изобретение относится к области медицины, а именно стоматологии. Система доставки в полость рта вещества для ухода за полостью рта включает съемную подложку, обладающую достаточной гибкостью для легкого принятия формы поверхности полости рта, когда на нее помещают систему доставки и композицию по уходу за полостью рта, нанесенную на подложку таким образом, что при помещении системы доставки на поверхность полости рта композиция контактируют с полостью рта, при этом композиция включает органосилоксановую смолу, модификатор вязкости и вещество по уходу за полостью рта, также раскрыты системы доставки, в которых композиция по уходу за полостью рта дополнительно включает жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана, а также может включать носители для растворения органосилоксановой смолы и жидких полимеров, также указан способ применения систем доставки. Система обеспечивает пролонгированное высвобождение активных ингредиентов без периодического повторного нанесения через короткие промежутки времени. 4 с. и 24 з.п. ф-лы, 11 ил., 7 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Область изобретения

Настоящее изобретение относится к системе доставки для нанесения и доставки вещества или композиции по уходу за полостью рта на поверхности полости рта, включая зубную эмаль. Композиция образует пленку на поверхности, на которую она была нанесена, и обеспечивает длительное высвобождение из пленки вещества по уходу за полостью рта для пролонгированного терапевтического, профилактического и/или косметического эффектов. Более конкретно, настоящее изобретение относится к системам, включающим съемную подложку для облегчения нанесения на зубную эмаль композиций, включающих органосилоксановые смолы, для доставки веществ по уходу за полостью рта. Кроме того, считается, что указанные здесь композиции могут также обеспечивать эффекты пролонгированного высвобождения как на другие поверхности полости рта, такие как ткани десен и слизистой оболочки, так и на поверхности зубов.

Предпосылки изобретения

Ранее были известны продукты по уходу за полостью рта, с помощью которых на поверхность мягких и твердых тканей полости рта могут быть доставлены вещества или активные ингредиенты по уходу за полостью рта. Примеры подобных продуктов по уходу за полостью рта включают, например, чистящие средства, такие как продукты для чистки зубов для доставки противокариесных активных ингредиентов, таких как фторид, или других активных ингредиентов для уменьшения количества приводящих к образованию зубного налета бактерий, и средства для полоскания рта, содержащие освежающие дыхание активные ингредиенты и/или противобактериальные активные ингредиенты. Кроме того, были разработаны отбеливающие средства, такие как пероксид, которые могут наноситься непосредственно на поверхности зубов, т.е. на зубную эмаль.

Однако было обнаружено, что подобные общепринятые формы продукта обычно не обеспечивают постоянство содержания вещества, достаточное для нахождения активного ингредиента на поверхности твердых или мягких тканей полости рта в течение периода времени, достаточного для усиления или пролонгации терапевтического, профилактического и/или косметического эффектов активных ингредиентов. Ни одна из подобных общепринятых форм продукта не была способна обеспечить пролонгированное высвобождение активных ингредиентов по уходу за полостью рта без периодического повторного нанесения через относительно короткие промежутки времени, или без специального средства доставки или герметического средства, такого как колпачок.

Одна подобная система раскрыта в международной публикации WO 98/55709 "A Delievery System for an Oral Care Substance Using a Strip of Material Having a Low Flexural Stiffness", опубликовано 10 декабря 1998 года. Указанная система включает комбинацию вещества по уходу за полостью рта, непосредственно контактирующего с поверхностями полости рта, и гибкой подложки, надетой поверх вещества по уходу за полостью рта для защиты вещества от размывания и от контакта с другими поверхностями полости рта и/или слюной. В указанной системе подложка надета с целью удержания композиции в необходимом месте в течение количества времени, достаточного для воздействия активного ингредиента на поверхность зубов.

Также были предприняты попытки увеличить содержание отбеливающих средств, бактерицидных средств и других активных ингредиентов продуктов по уходу за полостью рта. Смотри, например, патент США 5425953, выданный Sintov et al. 20 июня 1995 года, где образующий пленку, водорастворимый полимер на основе целлюлозы применяется для доставки отбеливающего зубы средства; патент США 5438076, выданный Friedman et al., где композиции на основе жидкого сополимера метакриловой кислоты применяются для доставки бактерицидного фармакологического средства, и заявку на международный патент PCT/CN97/00, поданную Huang и опубликованную 24 июля 1997 года, которая раскрывает применяемую для доставки отбеливателей на зубную эмаль покрывающую пленкой композицию, включающую целлюлозу и поливинилацеталь, кумароноинденовую смолу или шеллак в качестве образующего пленку агента.

Однако указанные выше системы являются водорастворимыми, т.е. легко растворяются слюной, как правило, через 1-3 часа после нанесения. Поэтому степень их стойкости является невысокой и они не могут обеспечивать долгосрочного высвобождения активного ингредиента, присутствующего в композиции. Кроме того, их водорастворимость препятствует их применению совместно с активными ингредиентами по уходу за полостью рта, которые могут быть нестабильны в пленках на основе воды. Примером подобного активного ингредиента является перкарбонат натрия; он может быть нестабильным в пленках на основе воды в среде с высоким значением рН.

Для обеспечения применяемой композиции относительно высокой степенью стойкости было описано применение наносимых на зубы защитных покрытий. Смотри патент США 5401528, выданный Schmidt 18 марта 1995 года, в котором с целью их защиты от отложения зубного налета зубы покрывают органически модифицированными поликонденсатами кремниевой кислоты, которые затем полимеризуются in situ путем вулканизации. Указанная система не является истинной системой доставки, с помощью которой активный ингредиент высвобождается со временем; вместо этого она обеспечивает барьер, который снижает повреждающий эффект бактерий, обуславливающих образование зубного налета.

Хотя подобное барьерное покрытие может обеспечивать преимущества в плане усиления стойкости, оно требует применения специального оборудования и сложной процедуры нанесения поэтому оно не может наноситься в домашних условиях и не может применяться для самостоятельного лечения.

Поэтому, можно заметить, что ни одна из предшествующих разработок не может обеспечить комбинацию долгосрочного высвобождения вещества или активного ингредиента по уходу за полостью рта, удобства легкого применения, безопасного самостоятельного лечения и использования в домашних условиях. Исходя из вышеизложенного существует потребность в удобной системе доставки различных веществ по уходу за полостью рта, которые легко наносятся и в которых увеличено содержание активных ингредиентов. Ни один из существующих в данной области способов не обеспечивает преимуществ и выгод настоящего изобретения.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к системе доставки вещества по уходу за полостью рта в полость рта, включающей (а) съемную подложку, обладающую достаточной гибкостью для легкого принятия формы поверхности полости рта, когда на нее помещают систему доставки, и (б) композицию по уходу за полостью рта, нанесенную на подложку таким образом, что при помещении системы доставки на поверхность полости рта композиция по уходу за полостью рта контактирует с поверхностью полости рта, а композиция по уходу за полостью рта включает (1) органосилоксановую смолу (2) модификатор вязкости и (3) по крайней мере одно вещество по уходу за полостью рта где композиция по уходу за полостью рта остается на поверхности полости рта после снятия подложки.

Также настоящее изобретение относится к таким системам доставки, в которых композиция по уходу за полостью рта дополнительно включает жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана. Указанные композиции могут также включать носители для растворения органосилоксановой смолы и жидких полимеров на основе диорганополисилоксана.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к способам применения описанных здесь систем доставки.

Указанные и другие признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидными для специалиста в данной области техники в результате прочтения настоящего описания.

Краткое описание чертежей

Несмотря на то, что описание изобретения заканчивается формулой изобретения, конкретно формулируя и отчетливо заявляя настоящее изобретение, считается, что настоящее изобретение будет лучше понято из последующего описания предпочтительных воплощений вместе с прилагаемыми чертежами, в которых сходные цифровые значения обозначают сходные элементы и где

на фиг. 1 показан вид вдоль по существу плоской подложки;

на фиг. 2 показан вид воплощения настоящего изобретения, раскрывающего плоскую подложку фиг. 1, покрытую веществом по уходу за полостью рта для лечения зубов и/или десен;

на фиг. 3 показан их вид в поперечном разрезе по линии 3-3 фиг. 2, раскрывающий пример плоской подложки, имеющей толщину меньшую, чем толщина покрывающего его вещества;

на фиг. 4 показан вид в поперечном разрезе, отражающий альтернативное воплощение настоящего изобретения и показывающий неглубокие кармашки в подложке, которые служат в качестве источника дополнительного количества вещества по уходу за полостью рта, покрывающего подложку;

на фиг. 5 показан план в поперечном разрезе, отражающий альтернативное воплощение настоящего изобретения для нанесения веществ для ухода за полостью рта с целью лечения зубов, включающее подложку по настоящему изобретению, соответствующую форме зубов и делающую возможной ее нанесение поперек обычному расположению поверхности зубов;

на фиг. 6 показан вертикальный вид зуба в поперечном разрезе по линии 6-6 фиг. 5, раскрывающий подложку с активным ингредиентом по уходу за полостью рта по настоящему изобретению, соответствующую профилю зуба во время нанесения;

на фиг. 7 показан план в поперечном разрезе, сходный с фиг. 5, отражающий подложку по настоящему изобретению, соответствующую форме зубов и прилегающих мягких тканей во время нанесения;

на фиг. 8 показан вертикальный вид зуба в поперечном разрезе по линии 8-8 фиг. 7, отражающий подложку по настоящему изобретению, соответствующую как форме зубов, так и прилегающих мягких тканей во время нанесения;

на фиг. 9 показан вид альтернативного воплощения настоящего изобретения, раскрывающий плоскую подложку фиг. 2, покрытую веществом по уходу за полостью рта и включающую контролирующую высвобождение накладку, для лечения зубов и прилегающих мягких тканей;

на фиг. 10 показан вид альтернативного воплощения настоящего изобретения в поперечном разрезе по линии 10-10 фиг. 9, отражающий контролирующую высвобождение накладку, соединенную с подложкой веществом по уходу за полостью рта на подложке и

на фиг. 11 показан пример нанесения системы доставки по настоящему изобретению на зубы путем снятия подложки с зубов.

Подробное описание изобретения

Все используемые здесь и далее проценты и отношения взяты по массе от общей массы композиции, если не указано иначе.

Все приведенные здесь измерения сделаны при 25oС, если не указано иначе.

Используемое здесь сокращение "см" означает сантиметр. Используемое здесь сокращение "мм" означает миллиметр.

Все указанные здесь проценты, отношения и содержания ингредиентов основываются на фактически существующем количестве ингредиента и не включают растворители, наполнители или другие материалы, в комбинации с которыми ингредиент может использоваться в качестве коммерческого продукта, если не указано иначе.

Все упомянутые здесь публикации, заявки на выдачу патента и выданные патенты включены во всей своей полноте в настоящий документ в качестве ссылки. Цитирование любой ссылки не является допущением того, что она каким-либо образом составляет уровень техники по отношению к заявляемому изобретению.

Здесь термин "включающий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, которые не влияют на конечный результат. Указанный термин заключает в себе термины "состоящий из" и "главным образом состоящий из".

На чертежах, в особенности что касается фиг. 1 и 2, представлено первое предпочтительное воплощение настоящего изобретения, обычно обозначаемое как 10, представляющее собой систему доставки для нанесения и доставки композиции по уходу за полостью рта на поверхность полости рта. Система доставки 10 включает подложку 12, которая изначально является по существу плоской.

Как описано здесь, на съемную подложку 12 наносят или съемную подложку 12 покрывают композицией по уходу за полостью рта 14. Предпочтительно композиция по уходу за полостью рта 14 является гомогенной, однородно и непрерывно покрывающей подложку 12, как показано на фиг. 3. Однако композиция по уходу за полостью рта 14 может альтернативно являться тонким слоем или разделенными слоями компонентов, аморфной смесью компонентов, отдельными полосками или участками или другими структурами различных компонентов, или комбинацией этих структур, включающей непрерывное покрытие композицией по уходу за полостью рта 14 части подложки 12 вдоль ее продольной оси.

Как показано на фиг. 4, в альтернативном воплощении подложка 12 может содержать образованные в ней неглубокие кармашки 18. В том случае, когда покрываемая композицией часть подложки 12 покрыта композицией по уходу за полостью рта 14, композиция по уходу за полостью рта 14 дополнительно заполняет неглубокие кармашки 18 с образованием дополнительного источника композиции по уходу за полостью рта 14.

На фиг. 5 и 6 представлена система доставки 24 по настоящему изобретению, соответствующая форме поверхности зуба, и ряд соседних зубов во время нанесения указанной здесь системы доставки. Ряд соседних зубов 22 погружен в прилегающие мягкие ткани 20. Прилегающие мягкие ткани определены здесь как поверхности мягких тканей, окружающих структуру зуба и включающих сосочек, десневой край, десневую бороздку, внутреннюю часть примыкающей к зубу десны, структуру десны на язычной и щечной поверхности вплоть до переходной складки десны и the pallet, включительно.

На фиг. 5 и 6 система доставки 24 представляет собой подложку 12 и композицию по уходу за полостью рта 14, причем композиция по уходу за полостью рта 14 на подложке 12 контактирует с зубом 22. Композиция по уходу за полостью рта 14 может быть нанесена на подложку 12 предварительно или может быть нанесена на подложку 12 пользователем системы доставки. В любом случае подложка 12 имеет толщину и гибкость, достаточные для принятия ею формы, соответствующей форме зуба 22 и прилегающих мягких тканей 20 во время нанесения композиции по уходу за полостью рта 14. Подложка обладает достаточной гибкостью для принятия очертаний поверхности полости рта, которая на указанном чертеже представляет собой ряд соседних зубов. Подложка также легко принимает форму поверхностей зуба и межзубных промежутков без остаточной деформации при нанесении.

На фиг. 7 и 8 представлена система доставки 24 по настоящему изобретению, нанесенная как на переднюю и на заднюю поверхности ряда соседних зубов 22, так и на прилегающие мягкие ткани 20, во время нанесения композиции по уходу за полостью рта. Система доставки 24 представляет собой подложку 12 и композицию по уходу за полостью рта 14, причем композиция по уходу за полостью рта 14 на подложке 12 контактирует с зубом 22.

На фиг. 9 и 10 представлена необязательная контролирующая высвобождение накладка 27. Контролирующая высвобождение накладка 27 соединена с подложкой 12 композицией по уходу за полостью рта 14. Композиция по уходу за полостью рта 14 нанесена на ту часть подложки 12, которая контактирует с контролирующей высвобождение накладкой 27. После удаления контролирующей высвобождение накладки 27 эта сторона наносится на поверхности зубов и десны.

На фиг. 11 представлен пример нанесения системы доставки по настоящему изобретению на зубы. Вещества по уходу за полостью рта должны оставаться на поверхности зубов после снятия подложки. Другим примером нанесения системы доставки (не представлен) является способ, при котором подложка растворяется in situ. В указанном воплощении нет необходимости снимать подложку с поверхности полости рта.

Подложка

Здесь подложка служит носителем композиций по уходу за полостью рта, облегчает нанесение композиций по уходу за полостью рта на поверхности полости рта. В предпочтительных воплощениях настоящего изобретения подложка является съемной, т. е. нет необходимости в ее присутствии в полости рта в течение того времени, пока композиция по уходу за полостью рта находится в полости рта. Используемый здесь термин "съемная" подразумевает как снятие подложки вручную, например путем отслаивания, так и удаление подложки в результате ее растворения in situ в полости рта, т.е. без необходимости снятия вручную.

Подложка может включать полимеры, натуральные и синтетические тканые материалы, нетканые материалы, фольгу, бумагу, резину и их комбинации. Подложка может иметь один слой материала или являться слоистым материалом, состоящим из более чем одного слоя. Вне зависимости от количества слоев подложка является или по существу водорастворимой (растворяется in situ) или по существу водонерастворимой.

В случае по существу водорастворимой подложки она может быть удалена путем отслаивания сразу после нанесения (смотри фиг. 11), оставляя активные ингредиенты прилипшими к зубам и/или другим поверхностям полости рта, или может быть удалена через некоторый промежуток времени. Предпочтительно материалом для подложки является любой тип полимера или комбинация полимеров, обладающих требуемой жесткостью на изгиб и совместимых с веществами для ухода за полостью рта. Подходящие полимеры включают, не ограничиваясь, полиэтилен, этилвинилацетат, сложные полиэфиры, этилвиниловый спирт, пуллулановую пленку и их комбинации. Примеры сложных полиэфиров включают производимые DuPont Mylar и фторопласты, такие как Teflon. Предпочтительным материалом является полиэтилен. Подложка обычно имеет толщину менее, чем приблизительно 1 мм, предпочтительно менее чем приблизительно 0,05 мм и более предпочтительно от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,03 мм. Полиэтиленовая подложка имеет толщину менее чем приблизительно 0,1 мм и более предпочтительно от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,02 мм.

Подложка может также включать по существу растворимый в воде и/или слюне материал, такой как пленка агара, крахмальная бумага, рисовая бумага, натуральный каучук, пуллулановая бумага или их смеси. Подобные воплощения являются очень удобными для использования потребителями, так как их применение не требует этапа отслаивания подложки. Они также могут обеспечить дополнительную безопасность при их ночном использовании, так как вероятность случайного проглатывания потерянной во сне подложки исключается.

Подложка может иметь любую форму и размер для того, чтобы закрыть требуемую поверхность полости рта. Ширина подложки также зависит от того, какую площадь поверхности полости рта необходимо закрыть. Например, ширина подложки равна от приблизительно 0,5 до приблизительно 4 см и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 2 см.

Подложка может содержать неглубокие кармашки. В том случае, когда на такую подложку нанесено вещество по уходу за полостью рта, дополнительное количество вещества по уходу за полостью рта заполняет неглубокие кармашки и служит емкостями для дополнительного количества вещества по уходу за полостью рта. Кроме того, неглубокие кармашки позволяют придать системе доставки определенное строение. Пленка предпочтительно имеет множество неглубоких кармашков. Обычно неглубокие кармашки имеют приблизительно 0,4 мм в диаметре и 0,1 мм в глубину. В том случае, когда в подложке имеются неглубокие кармашки и вещества для ухода за полостью рта нанесены на них слоем разной толщины, конечная толщина системы доставки обычно меньше чем приблизительно 1 мм. Предпочтительно конечная толщина меньше чем приблизительно 0,5 мм.

Композиции по уходу за полостью рта

Количество композиции по уходу за полостью рта, нанесенное на подложку или поверхность полости рта, зависит от размера и емкости образца материала, концентрации активного ингредиента и желаемого положительного эффекта. Обычно требуется менее чем приблизительно 1 г вещества по уходу за полостью рта. Предпочтительно применяется от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,5 г и более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,4 г вещества по уходу за полостью рта. Количество вещества по уходу за полостью рта на 1 см2 подложки равно менее чем приблизительно 0,2 г/см2, предпочтительно от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,1 г/см2 и более предпочтительно от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,04 г/см2.

Композиция по уходу за полостью рта по настоящему изобретению может быть представлена в форме вязкой жидкости, пасты, геля, раствора или в другой подходящей форме, которая обеспечивает достаточное прилипание. Предпочтительно композиция по уходу за полостью рта представлена в форме липкой пленки. Значение вязкости вещества по уходу за полостью рта должно быть равно от приблизительно 200 до приблизительно 1000000 сПз при малых значениях скоростей сдвига (меньших чем 1 с-1). Предпочтительно значение вязкости вещества равно от приблизительно 100000 до приблизительно 800000 сПз и более предпочтительно от приблизительно 400000 до приблизительно 600000 сПз.

Здесь одно из предпочтительных воплощений композиции по уходу за полостью рта включает органосилоксановую смолу, модификатор вязкости и по крайней мере одно вещество по уходу за полостью рта.

Другое предпочтительное воплощение композиции по уходу за полостью рта включает органосилоксановую смолу, жидкий полимер на основе диорганополисилоксана, модификатор вязкости и по крайней мере одно вещество по уходу за полостью рта. Другое предпочтительное воплощение подобной композиции по уходу за полостью рта дополнительно включает носитель, способный растворять органосилоксановую смолу и жидкий полимер на основе диорганополисилоксана.

Указанные компоненты более подробно рассмотрены ниже.

Органосилоксановые смолы

Силиконовые смолы являются полимерными силоксановыми системами с большим количеством сшивок. Сшивки вводятся в процессе производства силиконовой смолы за счет объединения трифункциональных и тетрафункциональных силанов с монофункциональными, дифункциональными силанами или их сочетанием. Как хорошо известно в данной области техники, степень образования сшивок, требуемая для образования силиконовой смолы, варьирует в зависимости от количества специфических силановых звеньев, включенных в состав силиконовой смолы. Обычно силиконовыми смолами считаются силиконовые материалы, содержащие в достаточном количестве трифункциональные и тетрафункциональные силоксановые мономерные звенья, а значит, имеющие достаточную степень образования сшивок и образующие при высыхании жесткую или твердую пленку. В конкретном силиконовом материале отношение количества атомов кислорода к количеству атомов кремния является показателем степени образования сшивок. Здесь силиконовыми смолами являются силиконовые материалы, содержащие по крайней мере приблизительно 1,1 атома кислорода на атом кремния. Предпочтительно отношение содержания атомов кислорода к содержанию атомов кремния равно по крайней мере приблизительно 1,2:1,0.

Силиконовые материалы, в особенности силиконовые смолы, могут быть удобно определены в соответствии с общепризнанной системой записи номенклатуры, известной специалистам в данной области техники как номенклатура MDTQ. В указанной системе силикон описывается в соответствии с присутствием различных силоксановых мономерных звеньев, образующих силикон. Кратко символ М обозначает монофункциональное звено (СН3)3SiO)0,5; символ D обозначает дифункциональное звено (CH3)2SiO; символ Т обозначает трифункциональное звено (СН3)SiO1,5 и символ Q обозначает квадра- или тетрафункциональное звено SiO2. Необходимо отметить, что в результате производства в структуре смолы может присутствовать небольшое количество силанольных или алкоксильных функциональных групп в количестве, равном приблизительно 5%.

Первые буквы обозначения звеньев, например М', D', Т' и Q', означают отличный от метила заместитель, который должен быть определен конкретно для каждого появления этого символа. Обычные чередующиеся заместители включают такие функциональные группы, как винил, фенил, амино, гидроксил и прочее. Завершают описания силиконового материала в системе MDTQ молярные отношения различных звеньев или с помощью нижних индексов при символах, показывающих общее число каждого типа звеньев в структуре силикона или их среднее число, или в качестве конкретно определенных отношений в сочетании с молекулярной массой. Чем больше относительное молярное отношение Т, Q, Т' и/или Q' к D, D', М и/или М' в силиконовой смоле, тем выше показатель образования сшивок. Однако, как здесь обсуждалось ранее, общая степень образования сшивок может также определяться отношением содержания кислорода к содержанию кремния.

Органосилоксановые смолы являются твердыми веществами при 25oС, и средняя молекулярная масса смол равна от приблизительно 1000 до приблизительно 10000. Смолы растворимы в органических растворителях, таких как толуол, ксилол, изопарафины и циклосилоксаны, или в описанном здесь ниже летучем носителе, что свидетельствует о том, что по сравнению со смолами, нерастворимыми в летучем носителе, смолы связаны сшивками в недостаточной степени.

Здесь предпочтительными для применения силиконовыми смолами являются смолы MQ, МТ, MTQ и MDTQ; подобные смолы MQ раскрыты в патенте США 5330747, выданном Krzysik 19 июля 1994 года. Поэтому предпочтительным заместителем в силиконе является метил. Особенно предпочтительными являются смолы MQ, где отношение M:Q равно от приблизительно 0,5:1,0 до приблизительно 1,5:1,0. Коммерчески доступными смолами являются, например, Wacker 803 и 804, от Wacker Silicones Corporation из Adrian, Michigan, US, и G.E. 1170-002 от General Electric Company.

Содержание применяемой в композициях смолы зависит от степени ее растворимости в составе, в особенности в используемых растворителях. Обычно диапазон содержания смол, применяемых в настоящем изобретении, равен от приблизительно 5% до приблизительно 70%, предпочтительно от приблизительно 15% до приблизительно 45%, и еще более предпочтительно от приблизительно 20% до приблизительно 40%.

Жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана

Кроме описанных здесь выше органосилоксановых смол, композиции по настоящему изобретению могут дополнительно включать жидкий полимер на основе диорганополисилоксана, подлежащий смешиванию с органосилоксановыми смолами. Значения вязкости указанных жидких полимеров на основе диорганополисилоксана, применяемых в настоящем изобретении, варьируют в широком диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 10000000 сантистоксов (сСт) при 25oС. Некоторые из применяемых в настоящем изобретении диорганополисилоксановых полимеров обладают значениями вязкости, превышающими значение 10000000 сантистоксов (сСт) при 25oС, и поэтому характеризуются производителем с применением специальных тестов по измерению проницаемости. Примерами охарактеризованных полимеров являются силиконовые материалы GE, SE 30 и SE 63 с определенными значениями проницаемости, равными 500-1500 и 250-600 десятых долей миллиметра), соответственно.

Среди жидких полимеров на основе диорганополисилоксана настоящего изобретения присутствуют диорганополисилоксановые полимеры, включающие повторяющиеся звенья, где указанные звенья отвечают формуле (R2SiO)n, где R является одновалентным углеводородным радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно выбранным из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила, амила, гексила, винила, аллила, циклогексила, аминоалкила, фенила, фторалкила или их смесей. Жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана, применяемые в настоящем изобретении, могут содержать в качестве заместителей скелета силоксанового полимера один или несколько из указанных углеводородных радикалов. Жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана могут оканчиваться триорганосилильными группами формулы (R'3Si), где R' является радикалом, выбранным из группы, состоящей из одновалентных углеводородов, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, гидроксильных групп, алкоксильных групп или их смесей. Жидкий диорганополисилоксановый полимер должен быть совместим в растворе с органосилоксановой смолой и летучим носителем. Термин "совместимый" относится к образованию однофазного раствора, где жидкий диорганополисилоксановый полимер, органосилоксановая смола и летучий носитель смешаны вместе в соотношениях, требуемых для конкретного состава. Например, жидкие диорганополисилоксановые полимеры с низким значением вязкости (значения вязкости приблизительно от 10 до 100 сСт) особенно применимы при использовании этанола в качестве основного летучего носителя. Для полимеров с более высоким значением вязкости, например поли(диметилсилоксана), обозначаемого здесь как PDMS или силиконовая резина, имеющих значения вязкости, равные по меньшей мере 100000 сСт, предпочтительными являются отличные от этанола летучие носители.

Силиконовая резина соответствует формуле



где R является метильной группой.

Коммерчески доступными жидкими диорганополисилоксановыми полимерами являются, например, силиконовая резина SE 30 и силиконовая жидкость SF96, производимые General Electric Company. Похожие материалы также могут быть получены от Dow Corning и Wacker Silicones.

Другим жидким полимером на основе диорганополисилоксана, предпочтительным для применения в настоящем изобретении для модификации характеристик пленкообразования до требуемых значений, является диметиконсополиол. Диметиконсополиол может также быть охарактеризован как полидиметилсилоксаны, модифицированные полиалкиленоксидом, как, например, продукт, производимый Witco Corporation под товарным наименованием Silwet. Похожие материалы также могут быть получены как от Dow Corning, Wacker Silicones и Goldschmidt Chemical Corporation, так и других производителей силикона.

В предпочтительных воплощениях настоящего изобретения отношение содержания органосилоксановой смолы к содержанию диорганополисилоксанового полимера предпочтительно равно от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, более предпочтительно от приблизительно 2:1 до приблизительно 8:1 и еще более предпочтительно от приблизительно 4:1 до 6:1.

Модификаторы вязкости.

Композиции дополнительно включают модификатор вязкости, который ингибирует образование осадка и разделение компонентов или регулирует образование осадка способом, который способствует редисперсии и может регулировать вязкостные свойства потока для изготовления подложки. Подходящие здесь модификаторы вязкости включают органомодифицированные глины, кварцы, полиэтилен и их смеси. Предпочтительные органофильные глины включают гекторит кватерния-18 или гекторит стеаралкония, такой как Bentone 27 и 38ТМ от Rheox, дисперсию органоглины, такую как Bentone ISD gelТМ, или бентонитовые органомодифицированные глины, такие как Bentone 34тм от Rheox или Claytone SeriesТМ от Southern Clay Products, и их смеси. Предпочтительными кварцами могут являться тонкодисперсные кварцы, такие как серия AerosilТМ от Degussa или серия Саb-о-silТМ от Cabot Corporation, силикагели, такие как серии SylodentТМ или SyloxТМ от W. R.Grace & Co., или осажденные кварцы, такие как Zeothix 265 от J.M.Huber Corporation.

Содержание модификатора вязкости в композиции предпочтительно равно от приблизительно 0,1% до приблизительно 30%, предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 10%, и еще более предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 3% от композиции.

Носители.

Композиции по уходу за полостью рта, которые содержат жидкий полимер на основе диорганополисилоксана, могут дополнительно содержать носитель. Носитель может применяться для растворения органосилоксановой смолы и жидкого полимера на основе диорганополисилоксана. При наличии носитель предпочтительно включает летучий компонент и нелетучий компонент. Во время приготовления системы доставки, в которой композиция по уходу за полостью рта содержит подобный носитель, после нанесения композиции на подложку летучий компонент испаряется и нелетучий компонент остается в композиции, обеспечивая мягкость и гибкость подложки.

Композиция содержит носитель в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 90%, предпочтительно от приблизительно 0% до приблизительно 80% и более предпочтительно от приблизительно 0% до приблизительно 70%. Носитель по настоящему изобретению выбирают из группы, состоящей из углеводородных масел, летучих силиконов, растворителей неуглеводородной природы и их смесей.

Углеводородные масла, применяемые в настоящем изобретении, включают масла, имеющие значение точки кипения в диапазоне от 60 до 260oС, более предпочтительны углеводородные масла, имеющие длину цепи от приблизительно 8 до приблизительно 20 атомов углерода, наиболее предпочтительны изопарафины с 8-20 атомами углерода. Среди указанных изопарафинов наиболее предпочтительными являются изопарафины, выбранные из группы, состоящей из изододекана, изогексадекана, изоэйкозана, 2,2,4-триметилпентана, 2,3-диметилгексана и их смесей. Наиболее предпочтительным является изододекан, доступный, например, в виде Permethyl 99A от Permethyl Corporation и соответствующий формуле

СНз(СН2)10СНз

Предпочтительные летучие силиконовые жидкости включают циклометиконы, содержащие трех-, четырех- и пятичленные циклические структуры, соответствующие формуле



где x равняется от приблизительно 3 до приблизительно 6.

Подобные летучие силиконы включают 244 Fluid, 344 Fluid и 245 Fluid, и 345 Fluid от Dow Corning Corporation.

Основные классы применяемых здесь растворителей неуглеводородной природы включают сложные эфиры, кетоны, спирты, фторуглероды и эфиры фторуглеродов, имеющие значение точки кипения в диапазоне от 60 до 200oС. Особенно применимыми являются растворители неуглеводородной природы или их смеси, которые способны растворять смолу и/или полимер на основе диорганополисилоксана. Подобные растворители включают, не ограничиваясь, этанол, ацетон, бутанон, этилацетат, пропилацетат, амилацетат, этилбутират, метилнонафторизобутиловый эфир, метилнонафторбутиловый эфир и их смеси. Указанные растворители неуглеводородной природы являются легкодоступными, как, например, этилацетат и метилэтилкетон, поставляемые J. Т. Baker, Phillispburg, N.J, и HFE (смесь метилнонафторизобутилового эфира и метилнонафторбутилового эфира), поставляемый 3М Company.

Вещества по уходу за полостью рта

Вещество по уходу за полостью рта предпочтительно содержит активный ингредиент в количестве, при котором в случае направленного применения, ожидаемый пользователем эффект достигается без вреда для поверхности полости рта, на которую наносится вещество по уходу за полостью рта. Примеры состояний полости рта, при которых рекомендовано включать указанные активные ингредиенты, включают, не ограничиваясь, появление и структурные изменения зубов, отбеливание, обесцвечивание, удаление окраски, удаление зубного налета, удаление зубного камня, профилактику образования полостей и лечение образовавшихся полостей, воспаление и/или кровоточивость десен, раны, повреждения, язвы, афтозные язвы слизистой оболочки, простой герпес, абсцессы зуба, устранение неприятного запаха изо рта вследствие изложенных выше причин и других состояний, таких как размножение микробов.

Подходящие вещества по уходу за полостью рта включают любой материал, который обычно считается безопасным для его применения в полости рта и который обеспечивает изменение общего внешнего вида и/или здоровья полости рта. Содержание вещества по уходу за полостью рта в композициях по настоящему изобретению обычно составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 50%, предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 20%, более предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% и еще более предпочтительно от приблизительно 1% до приблизительно 7% от массы композиции, если особо не оговорено иначе.

Композиции или вещества по уходу за полостью рта по настоящему изобретению могут включать несколько ранее раскрытых в данной области техники активных ингредиентов. Далее представлен неограничивающий список активных ингредиентов по уходу за полостью рта, которые могут применяться в настоящем изобретении.

1. Активные ингредиенты для отбеливания зубов.

Активные ингредиенты для отбеливания зубов могут быть включены в состав вещества по уходу за полостью рта настоящего изобретения. Подходящие для отбеливания зубов активные ингредиенты выбираются из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, персульфатов и их смесей. Подходящие вещества перекисной природы включают пероксид водорода, пероксид кальция, пероксид карбамида и их смеси. Наиболее предпочтительным является пероксид карбамида. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными активными ингредиентами для отбеливания зубов могут являться гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Предпочтительными персульфатами являются оксоны.

2. Средства против зубного камня.

Средства против зубного камня, известные в практике ухода за зубами, включают фосфаты. Фосфаты включают пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты являются наиболее хорошо известными продуктами в практике ухода за зубами. Доставляемые к зубам пирофосфат-ионы и полифосфат-ионы образуются из пирофосфат-полифосфатных солей. Применимые в композициях по настоящему изобретению пирофосфатные соли включают дизамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов, тетразамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. Предпочтительными соединениями являются как дегидратированные, так и гидратированные формы дизамещенного дигидропирофосфата натрия (Na2H2P2О7), тетразамещенного пирофосфата натрия (Na4P2О7) и тетразамещенного пирофосфата калия (К4Р2O7). Хотя применяться может любая из указанных выше пирофосфатных солей, предпочтительной солью является тетразамещенный пирофосфат натрия. Например, предпочтительными являются полифосфат натрия и полифосфаты триэтаноламина.

Более подробно пирофосфатные соли описаны в Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982). Дополнительные средства против зубного камня включают пирофосфаты или полифосфаты, раскрытые в патенте США 4590066, выданном Parran & Sakkab 20 мая 1986 года; полиакрилаты и другие поликарбоксилаты, такие как раскрытые в патенте США 3429963, выданном Shedlovsky 25 февраля 1969 года, и патенте США 4304766, выданном Chang 8 декабря 1981 года, и патенте США 4661341, выданном Benedict & Sunberg 28 апреля 1987 года; полиэпоксисукцинаты, такие как раскрытые в патенте США 4846650, выданном Benedict, Bush & Sunberg 11 июля 1989 года; этилендиаминтетрауксусную кислоту, как раскрыто в патенте Великобритании 490384 от 15 февраля 1937 года; триацетонитриловую кислоту и родственные соединения, раскрытые в патенте США 3678154 выданном Widder & Briner 18 июля 1972 года; полифосфонаты, как раскрыто в патенте США 3737533, выданном Francis 5 июня 1973 года, в патенте США 3988443, выданном Ploger, Schmidt-Dunker & Gloxhuber 26 октября 1976 года, и в патенте США 4877603, выданном Degenhardt & Kozikowski 31 октября 1989 года. Эффективные против зубного камня фосфаты включают пирофосфаты калия и натрия; триполифосфат натрия; дифосфонаты, такие как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат, 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат и неразветвленные алкилдифосфонаты; неразветвленные карбоновые кислоты; натрийцинкцитрат.

Средства, которые могут применяться вместо или в сочетании с пирофосфатной солью, включают такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или малеиновой кислоты и метилвиниловый эфир (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, выданном Gaffar et аl.; равно как, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), трехводный цитрат цинка, полифосфаты (например, триполифосфат и гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP и АНР), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты), и их смеси.

3. Источник фторид-ионов.

Источники фторид-ионов хорошо известны для применения в композициях по уходу за полостью рта в качестве противокариесных средств. Фторид-ионы содержатся для этих целей во многих композициях по уходу за полостью рта, в особенности в зубных пастах. Патенты, раскрывающие подобные зубные пасты, включают патент США 3538230, выданный Pader et al. 3 ноября 1970 года, патент США 3689637, выданный Pader 5 сентября 1972 года, патент США 3711604, выданный Colodney et al. 16 января 1973 года, патент США 3911104, выданный Harrison 7 октября 1975 года, патент США 3935306, выданный Roberts et al. 27 января 1976 года, и патент США 4040858, выданный Wason 9 августа 1977 года.

Нанесение фторид-ионов на зубную эмаль служит для защиты зубов от кариеса. В растворимых композициях в качестве источников растворимого фторида может использоваться широкий диапазон содержащих фторид-ионы материалов. Примеры подходящих содержащих фторид-ионы материалов представлены Briner et al; патент США 3535421, выданный 20 октября 1970 года, и Widder et al., патент США 3678154, выданный 18 июля 1972 года. Предпочтительные для применения здесь источники фторид-ионов включают фторид натрия, фторид калия и фторид аммония. Особенно предпочтительным является фторид натрия. Предпочтительно при применении с системой доставки по настоящему изобретению растворимые композиции обеспечивают приблизительно от 50 до 10000 мд, более предпочтительно приблизительно от 100 до 3000 мд фторид-ионов в композициях, контактирующих с поверхностями зубов.

4. Противомикробные средства.

Противомикробные средства также могут быть представлены в композициях или веществах по уходу за полостью рта по настоящему изобретению. Подобные средства могут включать, не ограничиваясь, 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, обычно называемый триклозаном, как описано в The Merck Index, 11th ed. (1989), pp.1529 (статья 9573), в патенте США 3506720 и в заявке на выдачу европейского патента 0251591, поданной Beecham Group, PLC, опубликованной 7 января 1988 года, фталевую кислоту и ее соли, включая, но не ограничиваясь теми, которые раскрыты в патенте США 4994262, выданном 19 февраля 1991 года, предпочтительно магниймонокалийфталат; хлоргексидин (Merck Index, 2090); алексидин (Merck Index, 222); гексетидин (Merck Index, 4624); сангуанарин (Merck Index, 8320); хлорид бензалкония (Merck Index, 1066); салициланилид (Merck Index, 8299); домифенбромид (Merck Index, 3411); хлорид цетилпиридиния (СРС) (Merck Index, 2024); хлорид тетрадецилпиридиния (ТРС); хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC); октенидин; делмопинол, октапинол и другие пиперидиновые производные; препараты ницина; содержащие ионы цинка/олова средства; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналоги и соли перечисленных выше соединений; эфирные масла, включая тимол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитиол, эвкалиптол, катехол (в особенности 4-аллилкатехол) и их смеси; метилсалицилат; пероксид водорода; хлориты металлов и смеси всего перечисленного выше.

5. Противовоспалительные средства.

В композициях или веществах по уходу за полостью рта по настоящему изобретению также могут быть представлены противовоспалительные средства. Подобные средства могут включать, не ограничиваясь, нестероидные противовоспалительные средства (L), НСПВС такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам и меклофенамовую кислоту. Применение НСПВС, такого как кеторолак, заявлено в патенте США 5626838, выданном 6 мая 1997 года. В указанном патенте раскрываются способы профилактики и/или лечения первичной и рецидивирующей плоскоклеточной карциномы полости рта или ротоглотки путем местного введения в полость рта или ротоглотку эффективного количества НСПВС.

6. Питательные вещества.

Питательные вещества могут улучшать состояние полости рта и могут быть включены в композиции или вещества по уходу за полостью рта по настоящему изобретению. Питательные вещества включают минеральные вещества, витамины, пероральные пищевые добавки, парентеральные пищевые добавки и их смеси.

Минеральные вещества, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, включают кальций, фосфор, фторид, цинк, марганец, калий и их смеси. Указанные

минеральные вещества раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., 1997, pp. 10-17.

Витамины могут быть включены вместе с минеральными веществами или применяться отдельно. Витамины включают витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианкобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлаваноиды и их смеси. Подобные витамины раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., 1997, pp.3-10.

Пероральные пищевые добавки включают аминокислоты, липотропные вещества, рыбий жир и их смеси, как раскрыто в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., 1997, pp. 54-54e. Аминокислоты включают, не ограничиваясь, L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин или L-карнитин и их смеси. Липотропные вещества включают, не ограничиваясь, холин, инозитол, бетаин, линолевую кислоту, линоленовую кислоту и их смеси. Рыбий жир содержит большое количество омега-3 (N-3) полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентеновую кислоту и докозагексеновую кислоту.

Парентеральные пищевые добавки включают, не ограничиваясь, белковые продукты, полимеры глюкозы, кукурузное масло, масло сафлора красильного, триглицериды со средним размером цепи, как раскрыто в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., 1997, pp.54-57.

7. Продукты по уходу за ртом и глоткой.

Вместе с настоящим изобретением могут применяться другие материалы, включая общеизвестные продукты по уходу за ртом и глоткой. Подобные продукты раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., 1997, pp.520b-527. Указанные продукты включают, не ограничиваясь, противогрибковые средства, антибиотики и обезболивающие средства.

8. Антиоксиданты.

Хорошо известно применение антиоксидантов в композициях, подобных композициям по настоящему изобретению. Антиоксиданты раскрыты в публикациях, например в Cadenas and Packer, The Handbook of Antioxidants, 1996 by Marcel Dekker, Inc. Антиоксиданты, которые могут быть включены в композицию или вещество по уходу за полостью рта по настоящему изобретению, включают, не ограничиваясь, витамин Е, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, каротеноиды, витамин А, флавоноиды и полифенолы, антиоксиданты растительного происхождения, мелатонин, аминоиндолы, липоевые кислоты и их смеси.

9. Н-2 антагонисты.

Антагонисты гистаминового рецептора-2 (Н-2 антагонисты) могут применяться в композиции по уходу за полостью рта по настоящему изобретению. Здесь избирательными Н-2 антагонистами являются соединения, которые блокируют гистаминовые рецепторы-2 (Н-2), но не обладают значимым блокирующим эффектом по отношению к гистаминовым рецепторам-1 (Н-1). Избирательные Н-2 антагонисты стимулируют сокращение гладкой мускулатуры различных органов, таких как кишечник и бронхи; данный эффект может быть подавлен низкими концентрациями мепирамина - типичного антигистаминного средства. Фармакологические рецепторы, вовлеченные в указанные мепирамин-чувствительные ответы на гистамин, обозначают как Н-1 рецепторы (Ash, A.S.F. & Н.О. Schild, Brit. J. Pharmacol Chemother., Vol.27 (1966), p.427). Гистамин также стимулирует выработку кислоты в желудке (Loew E.R. & О. Chickering, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. , Vol. 48 (1941), р. 65), увеличивает частоту сердечных сокращений (Trendelenburg U., J.Pharmacol., Vol.130 (1960), р.450) и ингибирует сокращения матки у крыс (Dews Р.В. & J.D.P. Graham. Brit. J.Pharmacol. Chemother., Vol.1 (1946), p.278); указанные эффекты не угнетаются действием мепирамина и родственных средств. Н-2 антагонистами, применимыми в композициях или веществах по уходу за полостью рта, являются антагонисты, которые блокируют рецепторы, участвующие в мепирамин-нечувствительных, не-Н-1 (Н-2) ответах на гистамин, и не блокируют рецепторы, участвующие в мепирамин-чувствительных ответах на гистамин.

Избирательными Н-2 антагонистами называют соединения, которые показывают Н-2 антагонистическое действие в процессе их классических доклинических скрининговых испытаний на активность в качестве Н-2 антагониста. Избирательными Н-2 антагонистами называют соединения, которые могут действовать в качестве конкурентного или неконкурентного ингибиторов гистамин-опосредованных эффектов в тех скрининговых моделях, которые специфично зависят от работы Н-2 рецептора, но не проявляют значительной антигистаминной активности в тех моделях, которые зависят от функции Н-1 рецептора. Конкретно, они включают соединения, которые могут быть классифицированы, как описано Black J.W., W.A.M. Duncan, C.J.Durant, C.R.Ganellin & E.M.Parsons, "Definition and Antagonism of Histamine H2-Receptors", Nature, Vol.236 (April 21, 1972), pp.385-390 (Black), в качестве Н-2 антагонистов в том случае, если они эффективны в описанных Black тестах со спонтанным сокращением правого предсердия морской свинки при исследовании in vitro и желудочной секрецией кислоты у крыс при исследовании in vivo, но не обладают достаточной активностью в качестве Н-1 антагониста по отношению к активности в качестве Н-2 антагониста, если они эффективны в описанных Black тестах либо в случае с сокращением подвздошной кишки морской свинки при исследовании in vitro, либо в случае с сокращением желудочной мускулатуры крысы при исследовании in vivo. Предпочтительно избирательные Н-2 антагонисты не проявляют значимой Н-1 активности в разумных пределах дозировки в описанных выше методах исследования Н-1. Обычно разумными пределами дозировки называют минимальную дозу, при которой действие гистамина ингибируется на 90%, предпочтительно на 99%, в описанных выше методах исследования Н-2.

Избирательные Н-2 антагонисты включают соединения, удовлетворяющие приведенным выше критериям, которые раскрыты в патентах США 5294433 и 5364616, выданных Singer et al. 15 марта 1994 года и 15 ноября 1994 года соответственно и переуступленных Procter & Gamble, в которых избирательный Н-2 антагонист выбирается из группы, состоящей из циметидина, этинтидина, ранитидина, ICIA-5165, тиотидина, ORF-17578, люпитидина, донетидина, фамотидина, роксатидина, пифатидина, ламтидина, BL-6548, BMY-25271, залтидина, низатидина, мифентидина, BMY-52368 (SKF-94482), BL-6341A, ICI-162846, рамиксотидина, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, локстидина, DA-4634, бисфентидина, суфотидина, эбротидина, HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, ипромидина, L-643728 и НВ-408. Особенно предпочтительным является циметидин (SKF-92334), N-циано-N'-метил-N''-(2(((5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил)тио)этил)гуанидин



Циметидин также раскрыт в Merck Index, 11th edition (1989), р.354 (статья 2279), и Physicians' Desk Reference, 46th edition (1992), p.2228. Родственные предпочтительные Н-2 антагонисты включают буримамид и метиамид.

10. Обезболивающие активные ингредиенты.

Обезболивающие или снижающие чувствительность средства также могут быть представлены в композициях или веществах по уходу за полостью рта по настоящему изобретению. Подобные средства могут включать, не ограничиваясь, хлорид стронция, нитрат калия, природные травы, такие как чернильный орешек, Asarum, Cubebin, Galanga, Scuteliaria, Liangmianzhen, Baizhi и прочее.

11. Противовирусные активные ингредиенты.

Применимые в настоящей композиции противовирусные средства включают любые известные активные ингредиенты, которые обычно используют для лечения вирусных инфекций. Подобные противовирусные активные ингредиенты раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., 1997, pp.402(a)-407(z), включенной в настоящий документ во всей своей полноте в качестве ссылки. Конкретные примеры противовирусных активных ингредиентов раскрыты в патенте США 5747070, выданном Satyanarayana Majeti 5 мая 1998 года, включенном в настоящий документ во всей своей полноте в качестве ссылки. В указанном патенте раскрыто применение солей олова для регулирования активности вирусов. Соли олова и другие противовирусные активные ингредиенты подробно описаны в Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 23, Wiley-lnterscience Publishers (1982), pp.42-71, включенной в настоящий документ во всей своей полноте в качестве ссылки. Соли олова, ко