СОСТАВЫ ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИФОСФАТ И ФТОРИД

СОСТАВЫ ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИФОСФАТ И ФТОРИД

RU (11) 2162319 (13) C1

(51) 7 A61K7/16, A61P1/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 19.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.01.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99113362/14 
(22) Дата подачи заявки: 1997.11.18 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1997.11.18 
(31) Номер конвенционной заявки: 08/754.577 
(32) Дата подачи конвенционной заявки: 1996.11.21 
(33) Страна приоритета: US 
(45) Опубликовано: 2001.01.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2103990 С1, 10.02.1998. RU 2060030 С1, 20.05.1996. EP 2085184 С1, 26.07.1997. 
(71) Имя заявителя: ДЗЕ ПРОКТЕР ЭНД ГЭМБЛ КОМПАНИ (US) 
(72) Имя изобретателя: УАЙТ Доналд Джеймс Джр. (US); МакКЛЭНАХАМ Стивен Фрэнсис (US); ЕСТИС Пол Доналд (US); ГЛЭНДОРФ Уильям Майкл (US); КОКС Эдвард Расселл (US) 
(73) Имя патентообладателя: ДЗЕ ПРОКТЕР ЭНД ГЭМБЛ КОМПАНИ (US) 
(85) Дата соответствия ст.22/39 PCT: 1999.06.21 
(86) Номер и дата международной или региональной заявки: US 97/21029 (18.11.1997) 
(87) Номер и дата международной или региональной публикации: WO 98/22079 (28.05.1998) 
(98) Адрес для переписки: 119034, Москва, Пречистенский переулок, д.14, строение 1, 4 этаж, "Гоулингз Интернэшнл ИНК", Дементьеву В.Н. 

(54) СОСТАВЫ ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИФОСФАТ И ФТОРИД 

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и касается составов для чистки зубов. Состав для чистки зубов, содержащийся в разных отделениях набора для чистки зубов, включает первый препарат и второй препарат для чистки зубов. Первый препарат содержит эффективное количество одного или нескольких линейных полифосфатов, у которых цепь в среднем содержит 4 или более молекулы, эффективное количество буферного агента и один или несколько водных носителей, причем общее содержание воды в первом препарате составляет примерно 5-20%, а второй препарат содержит растворимый источник ионов фтора, эффективное количество буферного агента и один или несколько водных носителей. Состав обладает высокой активностью, предотвращающей образование зубного камня. 2 с. и 8 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Зубной камень или налет, как его иногда называют, представляет собой отложение, которое образуется на поверхности зубов, прилегающей к деснам. Зубной камень над деснами появляется, в основном, на поверхностях, прилегающих к отверстиям секреторных канальцев, например, на расположенных возле языка поверхностях нижних передних зубов, на околощечных поверхностях верхних первого и второго моляров и на дистальных поверхностях задних моляров.

Развившийся зубной камень состоит из неорганической части, которая, в основном, представляет собой фосфат кальция, распределенный в кристаллической решетке гидроксиапатита, что похоже на кость, эмаль и дентин. Имеется также органическая часть, которая состоит из отшелушенных клеток эпителия, лейкоцитов, остатка слюны, остатков пищи и микроорганизмов различных типов.

По мере образования зубного камня он становится белым или желтоватым, если только на нем не появляются пятна, вызванные действием какого-либо постороннего агента. Это нежелательно с эстетической точки зрения.

Механическое удаление зубного камня, периодически осуществляемое зубным врачом, является обычной процедурой. Были предложены многочисленные химические и биологические агенты, которые замедляют образование зубного камня или удаляют зубной камень после того, как он образуется. Известно, что пирофосфатные соли являются химическими агентами, обладающими способностью замедлять образование зубного камня, как описано, например, в патенте США 4999184.

Известно также, что помимо пирофосфатных солей образование зубного камня замедляют и другие полифосфаты. В патенте США 4627977 описано применение дегидратированных на молекулярном уровне полифосфатной соли в сочетании с двумя дополнительными ингредиентами, которые ингибируют ферментативный гидролиз полифосфата. В патенте США 4247527 описано использование фармацевтически приемлемой конденсированной фосфатной соли вместе с дигидратом дикальцийфосфата и тримагнийфосфатом. Известно, что стекловидные полифосфаты взаимодействуют с ионами фтора, но только при высоких температурах (800-900oC). Хотя продукты ухода за зубами, содержащие полифосфаты, известны, существует постоянная необходимость в создании препаратов с улучшенными свойствами.

Заявители, подавшие данную заявку, обнаружили, что некоторые полифосфаты, в частности, линейные полифосфаты, длина цепей которых более 4, реагируют в значительной степени с ионами фтора в оральных композициях при комнатной температуре и приводят к образованию ионов монофторфосфата вместе с изменением pH композиции. Эта реакция уравновешивает способность оральной композиции к образованию стабильных ионогенного фторида и полифосфата на поверхности зубов во рту.

Следовательно, цель данного изобретения заключается в создании стабильных оральных составов, содержащих два препарата для чистки зубов, которые находятся в разных отделениях упаковки, обеспечивающих максимальное поступление фторида и полифосфата в ротовую полость. Первый препарат для чистки зубов содержит полифосфат и буферный агент, в то время как второй препарат содержит источник ионов, растворимого фторида и буферный агент. Целью данного изобретения является также создание первого препарата для чистки зубов, содержащего полифосфат, бикарбонат щелочного металла, карбонат щелочного металла, перекись кальция и абразивный полирующий материал, и второго препарата, содержащего фторид натрия, смесь пирофосфатных солей и двуокись кремния. Целью данного изобретения является также создание препаратов для чистки зубов с повышенной активностью, предотвращающей образование зубного камня за счет применения полифосфатов.

Эти и другие цели данного изобретения станут очевидными из нижеследующего подробного описания.

Все проценты и отношения, приведенные ниже, даны в расчете на вес конкретного препарата для чистки зубов, а не всей оральной композиции, если не оговорено иное.

Все измерения проводились при 25oC, если не указано иное.

Сущность изобретения

Данное изобретение относится к оральной композиции, содержащейся в разных отделениях набора для чистки зубов, включающей первый препарат для чистки зубов, содержащий эффективное количество одного или нескольких линейных полифосфатов со средней длиной цепи, равной, примерно, 4 или более, эффективное количество буферного агента, примерно 50-90% одного или нескольких водных носителей, причем этот первый препарат для чистки зубов характеризуется общим содержанием воды от примерно 5% до примерно 20%, и второй препарат для чистки зубов, содержащий источник растворимого фторида, способный обеспечивать от примерно 50 ч. на млн. до примерно 3500 ч. на млн. свободных ионов фторида, эффективное количество буферного агента и от примерно 70% до примерно 99% одного или нескольких водных носителей.

Детальное описание изобретения

Оральный состав согласно данному изобретению может быть в виде зубной пасты или препарата для чистки зубов. Термин "препарат для чистки зубов", используемый в данном описании, означает пасту, гель или жидкие составы, если не оговорено иное. Препарат для чистки зубов может быть в любой желательной форме, такой как полоска, выдавливаемая из контейнера с поверхности или из глубины, многослойный препарат, когда гель окружает пасту, или может представлять собой любую комбинацию этих форм. Каждый препарат для чистки зубов содержится в физически отделенном от других отделении контейнера рядом с другим препаратом.

Термин "контейнер", используемый в данном описании, обозначает любую трубку или тюбик или контейнер, пригодный для размещения зубной пасты.

Термин "оральный состав", используемый в данном изобретении, обозначает все средство для чистки зубов, которое попадает в ротовую полость. Оральный состав является сочетанием двух или нескольких препаратов. Оральный состав является продуктом, который при обычном применении не должен проглатываться с целью системного введения конкретных терапевтических агентов, но который скорее удерживается в полости рта в течение времени, достаточного для контактирования практически со всей поверхностью зубов и/или тканями в полости рта с целью проявления своей активности.

Термин "водный носитель", используемый в данном описании, означает любые безопасные и эффективные вещества, используемые в составах согласно данному изобретению. Такие вещества включают абразивные полирующие материалы, перекиси, бикарбонаты щелочных металлов, загустители, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, двуокись титана, вкусовые вещества, ксилит, красители и их смеси.

Такие композиции содержат как обязательные, так и необязательные компоненты. Обязательные и необязательные компоненты составов по изобретению описаны в нижеследующих параграфах.

Источник полифосфатов

Данное изобретение предусматривает применение источника полифосфата в первом препарате для чистки зубов. Считается обычно, что полифосфат состоит из двух или более молекул, расположенных, в основном, линейно, хотя могут содержаться и некоторые циклические производные. Хотя пирофосфаты относятся к полифосфатам, желательно использовать такие полифосфаты, которые содержат четыре или более молекулы фосфата. Пирофосфаты будут обсуждены отдельно. Неорганические полифосфатные соли включают, среди прочих, тетра-полифосфат и гексаметафосфат.

Высшие полифосфаты, у которых число молекул фосфата более четырех, обычно представляют собой аморфные стекловидные вещества. Согласно данному изобретению предпочтительны линейные "стекловидные" полифосфаты, имеющие формулу:

XO(XPO3)nX,

где X обозначает натрий или калий и n равно от примерно 6 до примерно 125. Предпочтительные полифосфаты, производимые FMC Corporation, которые известны под названием Sodaphos (n ~ 6), Hexaphos (n ~ 13) и Glass H (n ~ 21). Эти полифосфаты можно использовать по отдельности или в сочетании.

Источники фосфатов описаны более подробно в Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 18, Wiley-Interscience Publishers (1996), Kirk and Othmer. Источник полифосфата обычно составляет от примерно 0,5% до примерно 20%, предпочтительно, от примерно 4% до примерно 15%, более предпочтительно, от примерно 6% до примерно 10% и, наиболее предпочтительно, от примерно 7% до примерно 9% от веса препарата для чистки зубов.

Источник ионов фтора

Второй препарат для чистки зубов согласно данному изобретению обеспечивает введение источника растворимого фторида, способного к образованию свободных ионов фтора. Предпочтительные растворимые источники ионов фтора включают фторид натрия, фторид олова, фторид индия и монофторфосфат натрия. Фторид натрия является наиболее предпочтительным растворимым источником ионов фтора. В патентах США 2946725 и 3678154 описываются наряду с другими такие источники ионов фтора. Такие композиции по изобретению содержат растворимый источник ионов фтора, способный обеспечить от примерно 50 ч. на млн. до примерно 3500 ч. на млн., предпочтительно, от примерно 500 ч. на млн. до примерно 3000 ч. на млн. свободных ионов фтора.

Буферный агент

Композиции согласно данному изобретению каждая содержит буферный агент. Буферные агенты, используемые согласно изобретению, регулируют pH составов до значений в интервале, примерно 6,5-10. Эти агенты включают гидроокиси щелочных металлов, карбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты, имидазол и их смеси. Конкретные буферные агенты включают мононатрийфосфат, тринатрийфосфат, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонаты щелочных металлов, карбонат натрия, имидазол, пирофосфатные соли, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные агенты используют в количестве от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно, от примерно 1% до примерно 10% и, более предпочтительно, от примерно 1,5% до примерно 3% в расчете на вес композиции.

Пирофосфатная соль

Пирофосфатные соли являются предпочтительными буферными агентами во втором препарате для чистки зубов. Пирофосфатные соли, пригодные согласно данному изобретению, включают пирофосфаты щелочных металлов (дизамещенные), тетразамещенные пирофосфатные соли и их смеси. Предпочтительными солями являются динатрийпирофосфат (Na2H2P2O7), тетранатрийпирофосфат (Na4P2O7) и тетракалийпирофосфат (K4P2O7) в негидратированной и гидратированной формах. В составах по изобретению пирофосфатная соль может содержаться в одной из трех форм: предварительно растворенная, нерастворенная предварительно или смесь растворенного и нерастворенного пирофосфата.

Составы, содержащие в основном растворенный пирофосфат, относятся к составам, в которых, по меньшей мере, один источник пирофосфатных ионов содержится в количестве, достаточном для обеспечения, по меньшей мере, примерно 1,0% свободных пирофосфатных ионов. Количество свободных пирофосфатных ионов может составлять от примерно 1% до примерно 15%, предпочтительно, от примерно 1,5% до примерно 10% и, наиболее предпочтительно, от примерно 2% до примерно 6% от веса состава. Свободные пирофосфатные ионы могут содержаться в различных протонных состояниях в зависимости от pH состава. Композиции, содержащие, в основном, нерастворенный пирофосфат, относятся к составам, содержащим не более примерно 20% от общего количества пирофосфатной соли, растворенной в составе, предпочтительно, менее 10% от общего количества пирофосфата, находящегося в составе в растворенном состоянии. В таких составах предпочтительным пирофосфатом является тетранатрийпирофосфат. Тетранатрийпирофосфат может быть безводным или в виде декагидрата или в другом виде, стабильном в твердом состоянии в препарате для чистки зубов.

Соль представляет собой твердые частицы, которые могут быть кристаллическими или аморфными, причем размер частиц соли, предпочтительно, является маленьким, чтобы легко растворяться при использовании и иметь эстетический вид. Количество пирофосфатной соли, используемое при приготовлении состава, является эффективным для борьбы с зубным камнем и обычно составляет от примерно 1,5% до примерно 15%, предпочтительно, от примерно 2% до примерно 10% и, наиболее предпочтительно, от примерно 2,5% до примерно 8% от веса состава. Некоторое количество или весь тетранатрийпирофосфат может быть нерастворившимся в продукте и находиться в виде частиц. Пирофосфатные ионы могут находиться в различных протонных состояниях (например, HP2O7-3) в зависимости от pH состава и если часть тетранатрийпирофосфата растворена.

Составы также могут включать смесь растворенной и нерастворенной пирофосфатных солей. Можно использовать любую из вышеперечисленных пирофосфатных солей.

Пирофосфатные соли более подробно описаны в Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982) (Kirk and Othmer).

Необязательные добавки, используемые вместо пирофосфата или в сочетании с пирофосфатной солью, включают такие материалы, которые эффективны в процессе уменьшения образования отложений фосфата кальция, участвующего в образовании зубного камня. Такие агенты включают синтетические анионные полимеры [включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или малеиновой кислоты и метилвиниловый эфир (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, а также, например, полиаминопропансульфоновая кислота (AMPS)], тригидратцитрата цинка, дифосфонаты (например, EHDP, AHP), полипентиды (такие как полиаспартовая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.

Водные носители

При приготовлении композиций по изобретению желательно добавить в композиции один или несколько водных носителей. Такие вещества хорошо известны и специалист легко может подобрать их в зависимости от физических и эстетических свойств, которыми должна обладать получаемая композиция. Водные носители обычно составляют от примерно 40% до примерно 99%, предпочтительно, от примерно 70% до примерно 98% и, более предпочтительно, от примерно 90% до примерно 95% от веса состава для чистки зубов.

Абразивные полирующие материалы

В состав зубной пасты может также быть включен абразивный полирующий материал. Таким абразивным полирующим материалом, используемым в композициях по изобретению, может быть любой материал, который не вызывает большого разрушения дентина. Типичные абразивные полирующие материалы включают двуокись кремния, в том числе гели и порошки, окись алюминия, фосфаты, в том числе ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты и их смеси. Конкретные примеры включают дикальцийортофосфат, пирофосфат кальция, трикальцийфосфат, полиметафосфат кальция, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированную окись алюминия, бета-пирофосфат кальция, карбонат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как частицы продукта конденсации мочевины и формальдегида и другие, описанные в патенте США 3070510. Можно использовать смеси абразивов.

Предпочтительными абразивами являются окиси кремния различного типа вследствие их уникальных преимуществ при чистке зубов и полирующих характеристик без повреждения зубной эмали или дентина. Абразивные полирующие окислы кремния, как и другие абразивы, обычно, имеют частицы со средним размером от примерно 0,1 до примерно 30 мкм и, предпочтительно, от примерно 5 до примерно 15 мкм. Абразив может представлять собой частицы окиси кремния или гели окиси кремния, такие как ксерогели окиси кремния, описанные в патенте США 3538230 и в патенте США 3862307 (DiGiulio). Предпочтительными являются ксерогели окиси кремния, продаваемые под товарным названием "Syloid" W.R. Grace and Company, Davison Chemical Division. Предпочтительны также осажденные окислы кремния, такие как продаваемые J.M. Huber Corporation под названием "Zeodent", особенно окись кремния "Zeodent 119". Различные виды абразивных окислов кремния, пригодных для зубных паст согласно изобретению, описаны более подробно в патенте США 4340583. Абразивные окислы кремния описаны в заявках США 08/434147 и 08/434149. Абразив в зубных пастах по изобретению, описанных в данной заявке, обычно содержится в количестве от примерно 6% до примерно 70% от веса композиции. Предпочтительно, чтобы зубные пасты содержали от примерно 10% до примерно 50% абразива в расчете на вес композиции.

Источник перекиси

Согласно данному изобретению композиции могут включать источник перекиси в составе первого препарата для чистки зубов. Источник перекиси выбирают из группы, включающей перекись водорода, перекись кальция, перекись мочевины и их смеси. Предпочтительным источником перекиси является перекись кальция. Ниже указаны количества технической перекиси, при этом в состав источника перекиси могут входить и другие ингредиенты, кроме перекиси. Данная композиция может содержать от примерно 0,01% до примерно 10%, предпочтительно, от примерно 0,1% до примерно 5%, более предпочтительно, от примерно 0,2% до примерно 3% и, наиболее предпочтительно, от примерно 0,3% до примерно 0,8% источника перекиси в расчете на вес состава для чистки зубов.

Бикарбонат щелочного металла

Согласно данному изобретению в состав может входить также бикарбонат щелочного металла. Если эта соль содержится, то обычно она входит в состав первого препарата для чистки зубов. Бикарбонаты щелочного металла растворяются в воде и, если они не стабилизируются, то стремятся выделять углекислый газ в водную систему. Бикарбонат натрия, известный также как гидрокарбонат натрия, является предпочтительным бикарбонатом щелочного металла. Бикарбонат щелочного металла действует так же, как буферный агент. Композиция по изобретению может содержать от примерно 0,5% до примерно 50%, предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 30%, более предпочтительно, от примерно 2% до примерно 20% и, наиболее предпочтительно, от примерно 5% до примерно 18% бикарбоната щелочного металла в расчете на вес состава для чистки зубов.

Дополнительные водные носители

Композиции в виде зубных паст по изобретению обычно содержат некоторое количество загустителя или связующие для обеспечения желательной консистенции. Предпочтительными загустителями являются карбоксивинильные полимеры, каррагинан, оксиэтилцеллюлоза и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, например, натрийкарбоксиметилцеллюлоза и натрийоксиэтилцеллюлоза. Можно также использовать природные смолы, такие как смола карайи, ксантановая смола, гуммиарабик и трагакантовую смолу. Для улучшения структуры в качестве частичного заменителя загустителя можно использовать коллоидный силикат магния-алюминия или тонкодисперсную окись кремния. Загустители можно использовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 15% в расчете на вес состава для чистки зубов.

Другим необязательным компонентом композиций является увлажнитель. Увлажнитель служит для предотвращения затвердевания зубной пасты под действием воздуха, а некоторые увлажнители могут также придавать нужный сладкий вкус зубным пастам. Подходящие увлажнители согласно изобретению включают глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и другие съедобные многоатомные спирты. Увлажнитель обычно содержится в количестве от примерно 0% до 70% и, предпочтительно, от примерно 15% до 55% от веса композиции.

Вода, используемая при приготовлении стабильных оральных композиций, должна, предпочтительно, содержать небольшое количество ионов и должна быть свободна от органических примесей. Во втором препарате для чистки зубов вода обычно содержится от примерно 5% до примерно 70% и, предпочтительно, от примерно 10% до примерно 50% от веса препарата. Первый препарат для чистки зубов содержит меньшее количество воды, обычно, от примерно 5% до примерно 20%, предпочтительно, от примерно 7% до примерно 14% и, более предпочтительно, от примерно 7% до примерно 12% от веса препарата. Вода состоит из добавляемой чистой воды и воды, которая добавляется с другими материалами, например, с сорбитом, окисью кремния, растворами поверхностно-активных веществ и/или красителями.

Композиции по изобретению могут также содержать поверхностно-активные вещества, также обычно называемые "мылящими" агентами. Подходящие поверхностно-активные вещества являются стабильными и вспенивают в довольно широком интервале pH. Поверхностно-активное вещество может быть анионным, неионным, амфотерным, цвиттерионным, катионным, могут быть смеси таких веществ. Пригодные анионные поверхностно-активные вещества включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащих от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, алкилсульфат натрия) и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 8 до 20 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия и сульфонат натрия моноглицерида кокосового масла являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Другие пригодные анионные поверхностно-активные вещества представляют собой саркозинаты, например, лаурилсаркозинат натрия, таураты, лаурилсульфоацетат натрия, лаурилизотианат натрия, лаурилкарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Можно также применять смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие подходящие анионные поверхностно-активные вещества описаны в патенте США 3959458. Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут использоваться в композициях по изобретению, можно в широком смысле определить как соединения, полученные конденсацией алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примерами подходящих неионных поверхностно-активных веществ являются полоксамеры (продаваемые под товарным названием Pluronic), полиоксиэтилен, полиоксиэтиленсорбитановые эфиры (продаваемые под товарным названием Tweens), этоксилаты жирных спиртов, конденсаты полиэтиленоксида и алкилфенолов, продукты, полученные конденсацией окиси этилена с продуктом реакции окиси пропилена и этилендиамина, конденсаты окиси этилена с алифатическими спиртами, длинноцепочечные окиси третичных аминов, длинноцепочечные окиси третичных фосфинов, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды, смеси указанных соединений. Алифотерные поверхностно-активные вещества, пригодные согласно данному изобретению, могут быть определены как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может быть линейным или разветвленным, и один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до примерно 18 атомов углерода, и один содержит анионную солюбилизирующую воду группу, например, карбоксилатную, сульфонатную, сульфатную, фосфатную или фосфонатную. Другими подходящими амфотерными поверхностно-активными веществами являются бетаины, особенно кокамидопропилбетаин. Можно также применять смеси амфотерных поверхностно-активных веществ. Многие такие подходящие неионные и амфотерные поверхностно-активные вещества описаны в патенте США 4051234. Настоящая композиция обычно включает одно или несколько поверхностно-активных веществ, каждое в количестве от примерно 0,25% до примерно 12%, предпочтительно, от примерно 5% до примерно 8% и, наиболее предпочтительно, от примерно 1% до примерно 6% от веса композиции.

К композиции по изобретению может быть также добавлена двуокись титана. Двуокись титана представляет собой белый порошок, который способствует тому, что композиция становится непрозрачной. Количество двуокиси титана обычно составляет от примерно 0,25% до примерно 5% от веса композиции. В композицию могут быть также введены красители. Краситель может быть в виде водного раствора, предпочтительно, используют 1% красителя в водной среде. Растворы красителей обычно содержат от примерно 0,01% до примерно 5% красителя от веса композиции.

К композициям могут также добавляться вкусовые добавки. Подходящие вкусовые добавки включают масло грушанки, масло мяты перечной, масло мяты колосовой, масло почек гвоздики, ментол, анетол, метилсалицилат, эвкалипт, кассию, 1-ментилацетат, шалфей, эвгенол, масло петрушки, оксанон, альфа-иризон, душицу, лимон, апельсин, пропенилгваятол, корицу, ванилин, этилванилин, гелиотропин, 4-цис-гептеналь, диацетил, метил-пара-третбутилфенил-ацетат и их смеси. Частью системы вкусовых добавок могут быть охлаждающие вещества. Предпочтительными охлаждающими веществами в композициях по изобретению являются параментанкарбоксиамиды, например, N-этил-п-ментан-3-карбоксамид (известный под названием "WS-3") и его смеси. Система вкусовых добавок используется в композициях, обычно, в количестве от примерно 0,001% до примерно 5% от веса композиции.

Композиция по изобретению включает также ксилит. Ксилит является сахарным спиртом, используемым как подсластитель и увлажнитель. Ксилит обладает терапевтическим действием, например, бактерицидным или противокариесным. Композиции по изобретению, обычно, содержат ксилит в количестве от примерно 0,01% до примерно 25%, предпочтительно, от примерно 3% до примерно 15%, более предпочтительно, от примерно 5% до примерно 12% и, наиболее предпочтительно, от примерно 9% до примерно 11% от веса всей композиции. Если ксилит используют как подсластитель, он может содержаться в меньшем количестве, например, от примерно 0,005% до примерно 5% от веса композиции для чистки зубов. В композиции можно добавлять подсластители. Они включают сахарин, декстрозу, сукрозу, лактозу, мальтозу, левулозу, аспартам, цикламат натрия, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и их смеси. Можно также добавлять различные красители. Подсластители и красители обычно содержатся в зубных пастах в количестве от примерно 0,005% до примерно 5% от веса композиции.

Композиции по изобретению могут также включать другие агенты, такие как антимикробные. Среди таких агентов находятся водонерастворимые некатионные антимикробные вещества, например, галогенированные дифениловые эфиры, фенольные соединения, включая фенол и его гомологи, моно и полиалкил- и ароматические галоидфенолы, резорцин и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные салициланилиды, бензоиновые эфиры и галогенированные карбанилиды. Водорастворимые антимикробные агенты включают четвертичные аммониевые соли и бис-бигуанидные соли наряду с другими веществами. Дополнительным водорастворимым антимикробным агентом является триклозанмонофосфат. Четвертичные аммониевые соединения включают такие, у которых один или два заместителя у четвертичного азота содержат в цепи (обычно в алкильной группе) от примерно 8 до примерно 20, обычно, от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода, а остальные заместители (обычно алкильная или бензильная группа) содержат меньшее число атомов углерода, например, от примерно 1 до примерно 7 атомов углерода, обычно в виде метальных или этильных групп. Примерами типичных четвертичных аммониевых антибактериальных агентов являются додецилтриметиламмонийбромид, тетрадецилпиридинийхлорид, домифенбромид, N-тетра-дицил-4-этилпиридинийхлорид, додецилдиметил-(2-феноксиэтил)аммонийбромид, бензилди-метилстеариламмонийхлорид, цетилпиридинийхлорид, кватернизованный 5-амино-1,3-бис-(2-этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин, бензалконийхлорид, бензэтонийхлорид и метилбенз-этонийхлорид. Другими примерами являются бис[4-(R-амино)-1-пиридиний] алканы, описанные в патенте США 4206215. Соли олова, например, пирофосфат олова и глюконат олова и другие антимикробные агенты, такие как бисглицинат меди, глизинат меди, цитрат цинка и лактат цинка также можно использовать. Пригодны также ферменты, включая эндогликозидазу, папаин, декстраназу, мутаназу и их смеси. Эти вещества описаны в патенте США 2946725 и в патенте США 4051234. Конкретные антимикробные агенты включают хлоргесидин, триклозан, триклозанмонофосфат и душистые масла, например, тимол. Триклозан и другие агенты этого типа описаны в патенте США 5015466 и в патенте США 4894220. Водонерастворимые антимикробные агенты, водорастворимые агенты и ферменты могут содержаться или в первом, или во втором препарате для чистки зубов. Четвертичные аммониевые соединения, соли олова и замещенные гуанидины содержатся, предпочтительно, во втором составе для чистки зубов. Эти агенты могут содержаться в количестве от примерно 0,01% до примерно 1,5% от веса композиции.

Первый и второй составы для чистки зубов физически разделены в наборе для чистки зубов. Предпочтительно, чтобы первый препарат для чистки зубов являлся пастой, а второй препарат был гелем. Набор может включать тюбик, трубку или любой другой контейнер, пригодный для хранения зубной пасты. Упаковки с двумя отделениями, подходящие для этой цели, описаны в патентах США 4528180, 4687663 и 4849213. Из набора через отверстие будут поступать примерно равные количества каждого препарата. Препараты могут перемешиваться при дозировании. Иначе оральная композиция может доставляться из набора, содержащего два раздельных дозатора, используемые для доставки двух препаратов, которые используются одновременно.

Способ лечения

Композиции согласно изобретению также относятся к способу уменьшения возникновения зубного камня на зубной эмали. Способ лечения включает контактирование поверхности зубной эмали во рту с оральными композициями по изобретению.

Примеры и способ изготовления

Нижеследующие примеры описывают и демонстрируют изобретение. Эти примеры приведены только для иллюстрации изобретения и не ограничивают его, поскольку, не выходя за рамки этого изобретения, можно осуществить различные варианты (см. примеры I-V в конце описания).

Первый препарат для чистки зубов готовят следующим образом. В смеситель добавляют воду и сахарин. Диспергируют загустители, карбоксиметилцеллюлозу и ксантановую смолу, в глицерине. Добавляют эту смесь диспергированных в глицерине загустителей в смеситель, хорошо перемешивают и нагревают, по меньшей мере, до 40oC. Размешивают вкусовую добавку в Poloxamer'е и добавляют к смеси. Затем вводят полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и карбонат натрия. Хорошо перемешивают полученную смесь. Затем добавляют двуокись титана и окись кремния. После некоторого перемешивания вводят бикарбонат натрия (если он вводится) и алкилсульфат натрия. Наконец, добавляют полифосфат и перекись кальция (если она используется). Продолжают перемешивание смеси до гомогенизации.

Второй препарат для чистки зубов получают по стандартной методике. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Состав для чистки зубов, содержащийся в разных отделениях набора, включает два препарата, один из которых содержит эффективное количество одного или нескольких линейных полифосфатов, содержащих в цепи в среднем 4 или более молекулы, эффективное количество буферного агента 50 - 90% одного или нескольких водных носителей, а второй препарат содержит растворимый источник фтора, способный обеспечить 50 - 3500 млн-1 свободных ионов фтора, эффективное количество буферного агента и 70 - 99% одного или нескольких водных носителей.

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что растворимым источником фтора во втором препарате является фторид натрия.

3. Состав по п.1, отличающийся тем, что один или несколько полифосфатов в первом препарате содержат в цепи 6 или более молекул и их количество составляет 0,5 - 20%.

4. Состав по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что буферным агентом во втором препарате является пирофосфатная соль.

5. Состав по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что количество буферного агента в первом и втором препаратах составляет 0,1 - 30 %.

6. Состав по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что первый препарат дополнительно содержит 0,01 - 10% перекиси.

7. Состав по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что общее содержание воды в первом препарате составляет 7 - 14%.

8. Состав для очистки зубов, содержащийся в разных отделениях набора, включающий два препарата, один из которых содержит: 3 - 10% одного или нескольких линейных полифосфатов, содержащих в цепи в среднем 6 или более молекул, 0,5 - 40% бикарбоната щелочного металла, 0,1 - 30% карбоната щелочного металла, 0,01 - 5% перекиси кальция, 10 - 7% абразивного полирующего материала и 40 - 87% одного или нескольких водных носителей, причем общее содержание воды в первом препарате составляет 7 - 14%, а второй препарат содержит фторид натрия в количестве, способном обеспечить 50 - 3500 млн-1 свободных ионов фтора, 1,5 - 10% пирофосфатной соли, 10 - 50% окиси кремния, и 40 - 89% одного или нескольких водных носителей.

9. Состав по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что каждый полифосфат в первом препарате выбран из группы, включающей линейные "стекловидные" полифосфаты общей формулы

(a)XO(XPO3)nX,

где X обозначает натрий или калий;

n равно примерно 6 - 21.

10. Состав по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что первый препарат представляет собой пасту и второй препарат представляет собой гель.