ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2270668

ОРАЛЬНАЯ АНТИГИНГИВИТНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

ОРАЛЬНАЯ АНТИГИНГИВИТНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Имя изобретателя: ШЕРЛ Дэйл С. (US); ХЕРЛЕС Сьюзан М. (US); КСУ Тао (US); ДЖАФФАР Абдул (US) 
Имя патентообладателя: КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНИ (US)
Адрес для переписки: 129010, Москва, ул. Б.Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", пат.пов. Е.Е.Назиной
Дата начала действия патента: 2001.05.09 

Изобретение относится к области стоматологии и касается средств для ухода за полостью рта. Оральная антигингивитная композиция содержит приемлемый носитель и комбинацию некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира и экстракта Magnolia Cortex, коры Magnolia officinalis, содержащего гидроксибифенильные соединения, при этом способ ингибирования роста бактерий зубного налета заключается в контактировании бактерий с композицией, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и комбинацию некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира и экстракта магнолии, содержащего гидроксибифенильные соединения.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к антиналетной комбинации некатионного антибактериального агента - галогенированного гидроксидифенилового эфира и экстракта Magnolia Officinalis и, более конкретно, к оральной композиции, содержащей такую комбинацию, которая обладает повышенным антигингивитным действием благодаря синергическому антибактериальному действию на бактерии зубного налета.

Трудно предсказать антиналетную эффективность антибактериальных соединений, когда они введены в носитель доставки и, особенно, в оральные композиции. Например, зубной налет представляет собой мягкое отложение, которое образуется на зубах, в отличие от зубного камня, который представляет собой твердое кальцинированное отложение на зубах. В отличие от зубного камня, налет может образовываться на любой части поверхности зубов, в особенности на десневом краю, и является причастным к возникновению гингивита. Катионные антибактериальные соединения, такие как хлоргексидин, бензотонийхлорид и цетилпиридинийхлорид, использовались на практике в качестве антибактериальных антиналетных агентов в оральных композициях. Однако такие агенты обычно неэффективны, если в оральной композиции присутствует также анионное поверхностно-активное вещество, необходимое для эффективной работы оральных композиций, таких как зубная паста и средства для полоскания рта.

Некатионные антибактериальные вещества являются совместимыми с анионными поверхностно-активными веществами в оральных композициях, и некатионные галогенированные гидроксидифениловые эфиры, такие как триклозан, эффективно применялись в коммерческих оральных композициях в качестве антиналетных агентов при смешении с нейтральными ингредиентами, такими как увлажнители, абразивы и загустители, обычно применяемыми в рецептурах оральных композиций. Несмотря на эффективность галогенированных гидроксидифениловых эфиров, таких как триклозан, в области гигиены полости рта существует постоянный интерес к агентам, повышающим эффективность таких некатионных галогенированных гидроксидифениловых эфиров.

Недавно был проявлен интерес к лечебным свойствам растительных препаратов для применения в оральных композициях.

Растительные препараты считаются "более натуральными" и потому более приемлемыми для покупателя антибактериальными ингредиентами.

Известно, что экстракты Magnolia Cortex (кора Magnolia officinalis} обладают антибактериальной активностью. Например, в "Dental caries Prevention by Traditional Chinese Medicines", T.Namba et al., J. Medicinal Plant Res., vol.44, pp.100-106 (1982) сообщалось, что некоторые активные действующие начала этих экстрактов, идентифицированные как магнолол и гонокиол, являлись бактерицидными по отношению к S.mutans в тесте in vitro на минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), однако, в тестах in vitro, проведенных для определения терапевтической эффективности против зубного налета и гингивита, не было обнаружено, что они ингибируют отложение налета на зубах.

В стоматологии постоянно ищут возможность синергического улучшения антиналетных/антигингивитных нерастительных антибактериальных композиций, таких как растительные композиции с использованием галогенированного бифенильного эфира, в которых нерастительный ингредиент сам по себе имеет высокую антибактериальную активность, в то время как растительный ингредиент имеет небольшую антиналетную активность или не имеет ее, где два ингредиента имеют намного более высокую антиналетную активность, чем можно было бы ожидать, исходя из их индивидуальных активностей, проявляя тем самым синергизм. Преимуществом такого синергизма является то, что эффективность нерастительного антиналетного агента значительно повышается без сопутствующего увеличения уровня дозы или частоты введения, так что могут быть введены более низкие количества нерастительного антиналетного агента, при этом достигается желаемый терапевтический эффект. Такие синергические комбинации особенно важны при лечении болезненных или чувствительных тканей, таких как слизистая оболочка полости рта, где возможность понизить концентрацию нерастительного антиналетного агента в оральной композиции должна быть полезной.

Таким образом, существует явная потребность и было бы весьма полезно иметь антиналетное средство для чистки зубов, в котором комбинация нерастительного антиналетного агента и растительного ингредиента проявляет синергическую антиналетную активность, обеспечивая в результате повышенную эффективность против гингивита.

Краткое описание изобретения.

В соответствии с настоящим изобретением было неожиданно обнаружено, что комбинация неионного галогенированного гидроксидифенилового эфира, такого как триклозан, и фенольного соединения, выбранного из магнолола и гонокиола и их смесей, экстрагированного из коры Magnolia Officinalis, называемых далее "экстрактом магнолии", является синергически эффективной при ингибировании роста вызываемого бактериями зубного налета, благодаря чему проявляется повышенная антиналетная активность с существенным избытком дополнительного антибактериального эффекта индивидуального некатионного галогенированного гидроксидифенильного эфира или экстракта магнолии при комбинации этих агентов.

Тот факт, что соединения галогенированного гидроксидифенилового эфира, такие как триклозан, одобрены как безопасные и эффективные для применения в продуктах для гигиены полости рта, и что экстракт магнолии является широко используемым растительным экстрактом, в особенности, в китайской медицине, свидетельствует, что оба эти соединения будут коммерчески приемлемыми в качестве ингредиентов в продуктах гигиены полости рта, таких как средства для чистки зубов, средства для полоскания рта, жевательные резинки и лепешки.

Подробное описание предпочтительных вариантов

Экстракт магнолии по настоящему изобретению представляет собой экстракт высушенной коры Magnolia officinalis, которая принадлежит к семейству Magnoliaceae. Как использовано в описании, термин "экстрагирование" или "экстракция" твердого или жидкого материала означает контактирование материала, который, если он твердый, предпочтительно высушен и измельчен или размолот, с подходящим растворителем, для того, чтобы удалить из материала вещество (вещества), которое желательно экстрагировать. Такая экстракция может быть проведена обычными способами, например, путем использования аппарата для экстракции, такого как аппарат Сокслета, который удерживает твердый материал в патроне и позволяет растворителю протекать через материал; или путем смешивания вместе материала и растворителя и затем разделения жидкой и твердой фаз или двух несмешивающихся жидких фаз фильтрацией или отстаиванием и декантацией.

Предпочтительные экстракты магнолии, используемые при осуществлении настоящего изобретения, получают из высушенной коры магнолии и могут быть получены экстрагированием коры с использованием подходящего растворителя. Предпочтительные растворители включают метанол, этанол, метиленхлорид, гексан, циклогексан, пентан, петролейный эфир, хлороформ и дихлорэтан; одну часть растительной ткани (на сухое вещество) экстрагируют от примерно 5 до примерно 50, предпочтительно от примерно 15 до примерно 30 частями растворителя, используя экстракционный аппарат, в котором растворитель контактирует с корой, для получения концентрированной пасты, которую затем подвергают одной или нескольким дополнительным стадиям экстракции различными растворителями для дальнейшего концентрирования первоначально полученной пасты в течение длительного периода времени, предпочтительно от примерно 6 часов до примерно 1-2 суток, более предпочтительно в течение примерно 1 дня.

По одному способу экстракции высушенную измельченную кору магнолии в виде порошка последовательно контактируют с этанолом, метиленхлоридом и циклогексаном для получения на каждой стадии концентрированной пасты, причем последнюю пастовую форму растворяют в нагретом петролейном эфире при примерно 50-60°С и затем сушат под вакуумом, где конечная экстракция дает экстракт, содержащий от примерно 5 до примерно 10% масс. гонокиола и от примерно 15 до примерно 25% масс. магнолола.

Магнолол и гонокиол являются гидроксибифенильными соединениями, структура которых представлена ниже:

При осуществлении настоящего изобретения антиналетная эффективность оральной композиции, содержащей некатионный антиналетный агент, такой как триклозан, синергически усиливается присутствием в оральной композиции такого количества экстракта магнолии, которое будет обеспечивать в оральной композиции от примерно 0,001 до примерно 50% масс. магнолола и предпочтительно от примерно 0,01 до примерно 0,3% масс., и от примерно 0,02 до примерно 0,1% масс. гонокиола и предпочтительно от примерно 0,024 до примерно 20% масс.

Такие количества магнолола и гонокиола вводятся в оральную композицию, если экстракт магнолии содержит от примерно 1 до примерно 20% масс. магнолола и от примерно 2 до примерно 50% масс. гонокиола.

Типичными примерами некатионных галогенированных дифенильных эфиров, которые особо предпочтительны с точки зрения эффективности, безопасности и рецептуры для использования в синергической комбинации с экстрактом магнолии, являются 2',4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (триклозан) и 2,2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир.

Синергическая антиналетная комбинация экстракта магнолии и некатионного галогенированного дифенилового эфира может быть введена в полость рта, будучи растворенной или суспендированной в фармацевтически приемлемом носителе.

Если некатионный галогенированный гидроксифенильный эфир используют в комбинации с экстрактом магнолии для приготовления таких оральных композиций, как средства для чистки зубов и жидкости для полоскания рта, галогенированный гидроксифенильный эфир вводят в оральную композицию в нетоксичном эффективном количестве, обычно в интервале от примерно 0,003 до примерно 2%, предпочтительно от примерно 0,02 до примерно 1% масс.

Для того чтобы дополнительно улучшить синергическую антиналетную активность комбинации экстракта магнолии и галогенированного гидрофенильного эфира, по настоящему изобретению в оральную композицию может быть включен агент, усиливающий антибактериальное действие. Применение таких усиливающих антибактериальное действие агентов в сочетании с некатионными антибактериальными соединениями известно в данной области, как, например, из патентов США 5188821 и 5192531.

Усиливающие антибактериальное действие агенты, предпочтительные для использования при реализации настоящего изобретения, включают природные или синтетические анионные поликарбоксилаты, имеющие молекулярную массу от примерно 1000 до примерно 5000000, предпочтительно от примерно 30000 до примерно 500000. Синтетические анионные поликарбоксилаты обычно применяют в форме их свободных кислот или предпочтительно частично или более предпочтительно полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и предпочтительно натрия) или аммония. Предпочтительными являются сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом, имеющие молекулярную массу (ММ) от примерно 30000 до примерно 1000000 или, более предпочтительно, от примерно 30000 до примерно 500000. Такие сополимеры доступны, например, под торговыми названиями Gantrez AN 139 (MM 500000), AN 119 (MM 250000) и, предпочтительно, Gantrez S-97 фармацевтической чистоты (MM 70000) от фирмы GAF Corporation.

Другие анионные поликарбоксилаты, используемые при реализации настоящего изобретения, включают сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, последний является доступным, например, как Monsanto EMA N4103 (ММ 10000) и марка 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилагом, изобутилметакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Дополнительные эффективные пригодные поликарбоксилатные соединения включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым эфиром полиакрилозой, поликатионной и полималеиновой кислотами, и сульфонакриловые олигомеры с ММ настолько низкой, как 1000, доступные под торговым названием Uniroyal ND-2.

При реализации настоящего изобретения также пригодны так называемые карбоксивинильные полимеры, коммерчески доступные, например, под торговыми наименованиями Carbopol 934, 940 и 941 от В.F.Goodrich; такие полимеры состоят из коллоидного водорастворимого полимера полиакриловой кислоты, сшитого с помощью от примерно 0,75% до примерно 2,0% полиаллилсахарозы или полиаллилпентаэритрита в качестве сшивающего агента, часто с ММ вплоть до 4-5 миллионов, или более.

Усиливающий антибактериальное действие агент, если его применяют в оральных композициях, вводят в композиции в массовых количествах от примерно 0,05 до примерно 5%, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 3%.

Для обеспечения противокариесного эффекта в оральные композиции по настоящему изобретению могут быть также введены фторид-ионы. В число таких материалов входят неорганические фторидные соли, такие как растворимые фторидные соли щелочных металлов, например фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия и гексафторсиликат натрия. Фториды щелочных металлов и олова, такие как фториды натрия и олова, монофторфосфат натрия и их смеси, являются предпочтительными.

Соль, обеспечивающая присутствие фтора в оральной композиции, обычно присутствует в концентрации от примерно 0,0005 до примерно 3,0% масс. Может быть использовано любое подходящее минимальное количество такой соли, но предпочтительно применять достаточное количество фторидной соли для того, чтобы высвободить от примерно 300 до 2000 ч/млн, более предпочтительно от примерно 800 до примерно 1500 ч/млн фторид-иона.

Оральная композиция по настоящему изобретению может представлять собой раствор ингредиентов, такой как жидкость для полоскания рта, или может быть полутвердой, такой как зубная паста, или гелевое средство для чистки зубов, или жевательную резинку, или твердую лепешку.

В аспекте данного изобретения, в котором оральная композиция представляет собой гель или пасту, присутствует орально приемлемый носитель, включающий водную фазу с увлажнителем, которым предпочтительно является глицерин, или сорбит, или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль, где вода обычно присутствует в количестве примерно 15-40% масс., и глицерин, сорбит и/или алкиленгликоль (предпочтительно пропиленгликоль) обычно составляют в сумме примерно 20-75% масс. оральной композиции, более предпочтительно примерно 25-60% масс.

Если оральная композиция является по существу полутвердой или пастообразной по характеру, такой как зубная паста или гель, носитель средства для чистки зубов может содержать приемлемый для зубной ткани абразивный материал, такой как бикарбонат натрия, или нерастворимый в воде абразивный материал, такой как метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дигидратированный дикальцийфосфат, безводный дикальцийфосфат, пирофосфат кальция, карбонат кальция, силикат алюминия, гидратированная окись алюминия, кальцинированная окись алюминия, двуокись кремния, бентонит, и их смеси.

Абразивный материал обычно присутствует в пастообразной или гелевой композиции в концентрации от примерно 10% до примерно 60% масс., предпочтительно от примерно 10% до примерно 30% в геле и от примерно 25% до примерно 60% в пасте.

Зубные пасты, а также гелевые средства для чистки зубов обычно содержат натуральный или синтетический загуститель или гелеобразующий агент в количестве от примерно 0,1 до примерно 10% масс., предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 5% масс. Подходящие загустители или гелеобразующие агенты включают ирландский мох, йота-карагенан, каппа-карагенан, смолу трагаканта, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и натрийкарбоксиметилцеллюлозу.

В аспекте настоящего изобретения, в котором оральная композиция является по существу жидкой по характеру, такой как жидкость для промывки или полоскания рта, носитель обычно представляет собой водноспиртовую смесь. Обычно массовое соотношение воды к спирту находится в интервале от примерно 3:1 до 10:1 и, предпочтительно, от примерно 4:1 до примерно 6:1. Спирт представляет собой нетоксичный спирт, такой как этанол или изопропанол. Увлажнитель, такой как глицерин, сорбит или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или предпочтительно пропиленгликоль, может присутствовать в количестве примерно 10-30% масс. Жидкости для полоскания рта обычно содержат примерно 50-85% воды, примерно от 0 до 20% масс. нетоксичного спирта и примерно 10-40% масс. увлажнителя.

Поверхностно-активные вещества используются в композициях по настоящему изобретению для того, чтобы добиться повышенного профилактического действия и помочь в достижении тщательного и полного диспергирования триклозана и экстракта магнолии.

Поверхностно-активное вещество является предпочтительно анионным, подходящие примеры которого включают водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, высшие алкилсульфаты, такие как натрийлаурилсульфат, алкиларилсульфонаты, такие как натрийдодецилбензолсульфонат, высшие алкилсульфоацетаты, эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната и по существу насыщенные высшие алифатические ациламиды соединений низших алифатических аминокарбоновых кислот, таких как те, которые имеют 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильном или ацильном радикалах, и алкоилтаурины, и т.п. Примерами упомянутых последними амйдов и тауратов являются N-лауроилсаркозин, и натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина, которые должны, по существу, не содержать мыла или подобного материала высших жирных кислот, а также N-метил-N-кокоил (или олеоил, или пальмитоил)таурины.

Может быть также использовано любое подходящее ароматизирующее или подслащивающее вещество. Примерами подходящих ароматизирующих составляющих являются ароматизирующие масла, например масло мяты кудрявой, мяты перечной, винтергриновое масло, сассафраса, гвоздичное, шалфейное, эвкалипта, коричного дерева, лимона и апельсина, и метилсалицилат. Подходящие подсластители включают сахарозу, лактозу, мальтозу, ксилит, цикламат натрия, периллартин, метиловый эфир аспартилфенилаланина, сахарин и т.п. Подходящие ароматизирующие и подслащивающие агенты могут каждый по отдельности или вместе составлять от примерно 0,1% до 5% или более от препарата.

В оральных композициях по настоящему изобретению могут присутствовать агенты, препятствующие отложению зубного камня, такие как триполифосфат натрия, тетракалий или тетранатрийпирофосфат, или их смеси в концентрациях от примерно 0,5 до примерно 8% масс.

В оральные композиции по настоящему изобретению могут быть также включены агенты для уменьшения чувствительности зубов, такие как хлорид калия, нитрат калия и цитрат калия, в концентрациях от примерно 0,1 до примерно 10% масс.

В оральные композиции по настоящему изобретению могут быть введены различные другие вещества, включая консерванты, такие как бензоат натрия, витамины и хлорофильные соединения. Такие вспомогательные вещества, если они присутствуют, вводят в композиции в количествах, которые не оказывают по существу вредного влияния на желаемые свойства и характеристики.

Оральные композиции по настоящему изобретению могут быть получены надлежащим смешением ингредиентов. Например, при получении жидкости для полоскания рта комбинацию некатионного галогенированного гидроксифенилового эфира и гидрированного лупулонового антибактериального агента диспергируют в смеси ингредиентов, например спирта, увлажнителей, поверхностно-активных веществ, затем добавляют ароматизирующую добавку и перемешивают. Затем ингредиенты перемешивают под вакуумом в течение примерно 15-30 минут. Затем полученный продукт для полоскания упаковывают. Средства для чистки зубов готовят подобным образом, причем дополнительный загуститель и полирующий агент вводят на последней или предпоследней стадии.

Антиналетная комбинация по настоящему изобретению может быть введена в лепешки, или в жевательные резинки, или в другие продукты, например, путем смешения с теплой смоляной основой или покрытия внешней поверхности смоляной основы, в качестве иллюстрации которых могут быть упомянуты джелутон, каучуковый латекс и винилитовые смолы, желательно с обычными пластификаторами или мягчителями, сахаром или другими подсластителями или с углеводами, такими как глюкоза, сорбит и т.п.

Наполнитель или носитель в таблетке или лепешке представляет собой не вызывающий кариес твердый водорастворимый многоатомный спирт (полиол), такой как маннит, ксилит, сорбит, малитол, гидрированный гидролизат крахмала, гидрированная глюкоза, гидрированные дисахариды или гидрированные полисахариды, в количестве от примерно 90 до 98% масс. всей композиции. Полиольный носитель может быть полностью или частично заменен солями, такими как бикарбонат натрия, хлорид натрия, бикарбонат калия или хлорид калия. В рецептуру таблетки или лепешки в небольших количествах, от примерно 0,1 до 5% масс., могут быть введены лубриканты для таблетирования для того, чтобы облегчить приготовление и таблеток, и лепешек. Подходящие лубриканты включают растительные масла, такие как кокосовое масло, стеарат магния, стеарат алюминия, тальк, крахмал и карбовакс.

Составы лепешек содержат примерно 2% смолы в качестве барьерного агента для того, чтобы обеспечить блестящую поверхность в отличие от таблетки, которая имеет гладкую поверхность. Подходящие не вызывающие кариес смолы включают каппа-карагенан, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и т.п.

Лепешка или таблетка могут быть, необязательно, покрыты покрывающим материалом, таким как воски, шеллак, карбоксиметилцеллюлоза, сополимер полиэтилен/малеиновый ангидрид или каппа-карагенан, для того чтобы дополнительно увеличить время, требующееся для растворения таблетки или лепешки во рту. Непокрытая таблетка или лепешка растворяется медленно, обеспечивая замедленное высвобождение активного ингредиента в течение примерно 3-5 минут. Соответственно, по данному изобретению твердая дозированная композиция в виде таблетки и лепешки обеспечивает относительно более длительное время контакта зубов в полости рта с активными ингредиентами.

Следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, но понятно, что изобретение не ограничено ими. Все количества и пропорции, приведенные здесь и в прилагаемой формуле изобретения, являются массовыми, если не указано иное.

Пример I

Готовили 0,3% раствор в этаноле экстракта магнолии, содержащего 8% масс. гонокиола и 21% масс. магнолола, и 0,3% масс. раствор в этаноле триклозана, и смешанный в массовом соотношении 1:1 раствор, обозначенный как "Композиция 1", оценивали проверкой МИК на бактерицидную активность против S. mutans и F.nuceatum. Бактериальная линия F.nuceatium причастна к возникновению гингивита.

Оценка МИК

Бактериальные штаммы S.mutans и F.nucteatum выращивали, соответственно, в течение 24 часов в трипсинизированном соевом бульоне и в течение 48 часов в бульоне FTG (FTG=Fluid Tioglycolate, жидкая тиогликолятная среда) при 37°С для того, чтобы довести их оптическую плотность до величины между 0,1 и 0,2 единиц поглощения при 610 нм перед определениями МИК.

Смесь растворов экстракта магнолии и триклозана (композиция 1) разбавляли и оценивали МИК, используя микротитрационкый формат согласно стандартной процедуре (Manual of Clinical Microbiology, 1995). Результаты приведены в таблице I ниже.

Для того, чтобы установить проявляет ли комбинация экстракт магнолии/триклозан синергическую активность, определяли величину ФИК (фракционной ингибирующей концентрации) композиции 1 так, как описано у L.B.Quesnel et al. в Journal of Applied Bacteriology, 1978, vol.45, pages 397-405 и у L.O.Garrod et al. в Antibiotic and Chemotherapy, pages 282-286 и 514-518.

 
ФИК Указвывает на
0,7 Синергизм
1±0,3 Аддитивность
1,3 Антагонизм

Величина ФИК для комбинации экстракт магнолии/триклозан приведена в таблице I.

В целях сравнения оценке МИК подвергали также индивидуальные 1% масс. растворы экстракта магнолии (обозначенный "композиция С1") и триклозана (обозначенный "композиция С2"). Результаты также приведены в таблице I ниже.

 
Таблица I
№ композиции Раствор S.mutans F.nucleatum
C1 экстракт магнолии 62,5±0,0 31,3±0,0
C2 триклозан 15,6±0,0 2,0±0,0
1 экстракт магнолии + триклозан 7,8±0,0 1,3±0,0
  ФИК композиции 1 0,62 0,69

Результаты, приведенные в таблице I, показывают, что композиция 1, комбинация экстракта магнолии и триклозана, проявляет значительно большую бактерицидную активность против S.mutans и F.nucleatum, чем следовало бы ожидать по аддитивному действию этих веществ. Величина ФИК для композиции 1 показывает неожиданную синергическую антибактериальную активность против S.mutans и F.nucleatum.

Пример II

Готовили композицию средства для чистки зубов (обозначенную "композиция А"), содержащую и триклозан и экстракт магнолии с содержанием 8% масс. гонокиола и 21% масс. манганола, и ингредиенты, перечисленные в таблице II. Средство для чистки зубов, содержащее по существу те же ингредиенты, что и композиция А, за исключением того, что в средство для чистки зубов не был включен экстракт магнолии, использовали как сравнительную композицию, обозначенную как "композиция В". Ингредиенты композиций А и В перечислены ниже в таблице II.

 
Таблица II
Ингредиент композиции А, % масс. В, % масс.
Дистиллированная вода 16,107 15,807
Глицерин 20,00 20,00
Карбоксиметилцеллюлоза 1,100 1,100
Карагенан 0,400 0,400
Сахарин натрия 0,300 0,300
Фторид натрия 0,243 0,243
Двуокись титана 0,500 0,500
Некристаллизующийся сорбит 20,850 20,850
Gantrez S-97 15,000 15,000
Абразивная двуокись кремния 20,000 20,000
Загуститель двуокиси кремния 1,500 1,500
Ароматизирующая добавка 1,000 1,000
Гидроксид натрия - 50% раствор 1,200 1,200
Триклозан 0,300 0,300
Экстракт магнолии 0 0,300
Лаурилсульфат натрия (ЛСН) 1,500 1,500
Всего 100,000 100,000

В шестинедельном исследовании для проверки влияния композиции А и сравнительной композиции В на гингивит, 40 субъектов были приписаны методом случайного отбора к одной из двух обрабатываемых групп; одна группа субъектов чистила зубы дважды в день композицией А, а вторая группа - композицией В. Эффективность продукта оценивали клинически, используя стандартные методы балльной оценки. Всех субъектов проверяли профессионально относительно исходного состояния с интервалом в три и шесть недель на наличие гингивита согласно системе десневого индекса (GI) (GI, Löe, 1967).

Критерии оценки были следующими:

Воспаление десен

 
Балл 0 Отсутствие воспаления
Балл 1 Слабое воспаление - слабое изменение цвета и небольшое изменение текстуры
Балл 2 Среднее воспаление - средние тусклость, покраснение, отечность и гипертрофированная, кровоточивость при нажиме
Балл 3 Сильное воспаление - заметные покраснение и гипертрофия/ склонность к самопроизвольной кровоточивости

Результаты оценки GI приведены в таблице III как средний балл зубы/субъект.

 
Таблица III

Оценка десневого индекса
  Прошедшее время % уменьшения по отношению к исходному состоянию Р
Средство для чистки зубов N Исходное состояние 3 недели 6 недель
Композиция А 20 1,09 0,02 0,04 95% Р=0,002
Композиция В 20 1,11 0,67 0,58 47%  

Результаты, приведенные в таблице III, показывают, что присутствие экстракта магнолии в композиции средства для чистки зубов вызывает значительное уменьшение гингивита у тех субъектов, которые чистили зубы композицией А

 

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Оральная антигингивитная композиция, содержащая орально приемлемый носитель и комбинацию некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира и экстракта Magnolia Cortex, коры Magnolia officinalis, содержащего гидроксибифенильные соединения.

2. Композиция по п.1, в которой некатионный галогенированный гидроксидифениловый эфир присутствует в оральной композиции в количестве от 0,003 до 2,0 мас.%.

3. Композиция по п.1, в которой соединением некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира является триклозан.

4. Композиция по п.1, в которой гидроксибифенольные соединения выбирают из магнолола, гонокиола и их смесей.

5. Композиция по п.1, в которой экстракт магнолии содержит от 1 до 20 мас.% гонокиола и от 2 до 50 мас.% магнолола.

6. Композиция по п.1, в которой экстракт магнолии присутствует в композиции в количестве от 0,001 до 10 мас.%.

7. Композиция по п.1, в которой присутствует синтетический анионный поликарбоксилат.

8. Композиция по п.7, в которой поликарбоксилатом является сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида.

9. Способ ингибирования роста бактерий зубного налета контактированием бактерий с композицией, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и комбинацию некатионного галогенированного гидроксибифенилового эфира и экстракта магнолии, содержащего гидроксибифенильные соединения.

10. Способ по п.9, в котором некатионный галогенированный гидроксидифениловый эфир присутствует в композиции в количестве от 0,003 до 2,0 мас.%.

11. Способ по п.9, в котором соединением некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира, присутствующим в композиции, является триклозан.

12. Способ по п.9, в котором гидроксибифенильные соединения экстракта магнолии, присутствующие в композиции, выбирают из магнолола, гонокиола и их смесей.

13. Способ по п.9, в котором экстракт магнолии, присутствующий в композиции, содержит от 1 до 20 мас.% гонокиола и от 2 до 50 мас.% магнолола.

14. Способ по п.9, в котором экстракт магнолии присутствует в композиции в количестве от 0,001 до 10 мас.%.

15. Способ по п.9, в котором в композиции присутствует синтетический анионный поликарбоксилат.

16. Способ по п.15, в котором поликарбоксилатом является сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида..

Версия для печати
Дата публикации 03.06.2007гг


вверх