СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕРПЕТИЧЕСКОГО СТОМАТИТА, ОСЛОЖНЕННОГО СОМАТОФОРМНЫМ БОЛЕВЫМ РАССТРОЙСТВОМ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕРПЕТИЧЕСКОГО СТОМАТИТА, ОСЛОЖНЕННОГО СОМАТОФОРМНЫМ БОЛЕВЫМ РАССТРОЙСТВОМ


RU (11) 2304971 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/522 (2006.01)
A61K 31/375 (2006.01)
A61K 31/4152 (2006.01)
A61K 31/4468 (2006.01)
A61K 31/00 (2006.01)
A61K 38/21 (2006.01)
A61K 31/497 (2006.01)
A61K 31/125 (2006.01)
A61K 31/19 (2006.01)
A61K 33/38 (2006.01)
A61K 36/36 (2006.01)
A61K 36/53 (2006.01)
A61P 1/02 (2006.01)
A61N 5/067 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 17.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.08.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005131643/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.10.12 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.10.12 
(43) Дата публикации заявки: 2007.04.20 
(45) Опубликовано: 2007.08.27 
(56) Аналоги изобретения: РАБИНОВИЧ И.М. и др. «Заболевания слизистой оболочки полости рта», // «Стоматология для всех», 1998, №3, с.16-19 RU 2220730 С2, 10.01.2004, описание. UA 9499U, 15.09.2005, abstract. Трезубов В.Н. и др. Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам. - СПб.: Фолиант, 2002, с.298-309. Amir J. "Primary herpetic gingivostomatitis - clinical
aspects and antiviral treatment" // Harefuah. 2002 Jan; 141(1):81-4, 124, abstract.

(72) Имя изобретателя: Арсененко Людмила Дмитриевна (RU); Арсененко Алексей Станиславович (RU); Середа Татьяна Васильевна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей РОСЗДРАВА" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 654005, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, пр. Строителей, 5, ГИДУВ, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕРПЕТИЧЕСКОГО СТОМАТИТА, ОСЛОЖНЕННОГО СОМАТОФОРМНЫМ БОЛЕВЫМ РАССТРОЙСТВОМ
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения рецидивирующего герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством. Для этого назначают иммунокорригирующую терапию, витамины С и группы В, местное лечение противовирусными мазями, антисептиками и обезболивающими средствами, физиотерапию гелий-неоновым лазером. Дополнительно с первого дня обострения назначают фентанил, тианептин, биопарокс, полоскание полости рта 0,1%-ным водным раствором левамизола, приготовленным непосредственно перед применением. На 10-й день с момента обострения назначают глутоксим, 20% раствор левокарнитина и полоскание полости рта 10%-ным водным раствором АСД-2Ф, приготовленным непосредственно перед применением. Дополнительно назначают аюрведический препарат Чаванпраш ежедневно в течение 108 дней, а затем ежедневно от новолуния до полнолуния в течение 1 года. В течение всего периода лечения применяют зубные пасты «Гвоздика» и «Базилик», чередуя их. Изобретение позволяет обеспечить лечение обострений заболевания, предупреждение рецидивов, нормализацию психоэмоционального состояния пациента. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, иммунологии, стоматологии и психиатрии, предназначено для лечения пациентов с рецидивирующим герпетическим стоматитом, осложненным соматоформным болевым расстройством.

Причиной герпетического стоматита являются вирусы простого герпеса (ВПГ), как I типа, так и сочетание I и II типов. Рецидивы герпетического стоматита могут возникать до 5-6 раз в год и даже ежемесячно вследствие реактивации ВПГ, латентно существующих в организме человека. Рецидив герпетического стоматита проявляется общими явлениями интоксикации, t - 37,5-38°С, высыпаниями на слизистой оболочке полости рта в виде тесно сгруппированных везикул на фоне значительной гиперемии с геморрагиями и умеренного отека слизистой, которые вскрываются с образованием резко болезненных эрозий с серовато-белым налетом - афт, а при присоединении вторичной бактериальной инфекции имеют язвенно-некротический характер. В тяжелых случаях везикулы изъязвляются и превращаются в многочисленные диссеминированные резко болезненные серозно-фиброзные пятна. Рецидив герпетического стоматита может быть спровоцирован острым стрессом на фоне длительного интенсивного психоэмоционального напряжения, местной травмой при хирургических манипуляциях в полости рта и удалении зубов, переохлаждением, интимными контактами, употреблением острой пищи.

У пациентов с нарушениями в иммунной системе, которые характеризуются угнетением клеточного и активацией гуморального звеньев иммунитета, герпетический стоматит вследствие несдерживаемой репликации ВПГ приобретает рецидивирующий диссеминированный характер. Имеет место аутоиммунный процесс, на фоне которого герпетический стоматит проявляется перманентным присутствием трудно поддающихся лечению болезненных эрозивно-язвенных очагов поражения. Затяжной, тяжелый, с частыми рецидивами характер герпетического стоматита с длительным выраженным болевым синдромом способствует формированию пограничных расстройств психики, чаще - соматоформного болевого расстройства.

У больных герпетическим стоматитом, осложненным соматоформным болевым расстройством, появляется страх перед едой из-за значительной жгучей боли в полости рта в период обострения. Больных беспокоит тяжелая постоянная физическая и психическая боль, угнетающая душу, которая появляется даже при виде острой пищи или ее мысленном представлении, усиливающаяся при эмоциональном напряжении в отсутствие видимых признаков патологического процесса на слизистой полости рта, т.е. в период ремиссии. У больных возникает психогенная утрата аппетита. В связи с этим бывают вспышки агрессивности, вспыльчивости с последующим смущением и раскаянием; появляется пессимизм, чувство собственной неполноценности, мнительная тревожность, страх перед болью, неуверенность в себе и в успехе лечения.

На фоне астении выступает картина тоскливого недовольства, акцентуация внимания на болезненных ощущениях; возникают явления физического истощения, похудания, аутоинтоксикации. Появляется чувство стыда, брезгливости, страха, что он "заразный" и опасный для близких, формируются «обсессии загрязнения» - соматофобии. Одновременно больные жалуются на снижение работоспособности, раздражительность, плаксивость, ослабление остроты памяти, невозможность сосредоточиться. Соматоформное болевое расстройство чаще формируется на фоне преморбидной астено-невротической акцентуации личности. Личностные особенности по Кэттэллу характеризуются снижением стрессоустойчивости, завышенным уровнем притязаний, озабоченностью, импульсивностью, подозрительностью, эмоциональной несдержанностью.

Таким образом, в основе психических расстройств, а именно соматоформного болевого расстройства при рецидивирующем герпетическом стоматите, лежит нозогения, вызванная особенностями клинических проявлений в виде длительного выраженного болевого синдрома, и соматогения, обусловленная нейротропностью ВПГ I и II типов.

Все методы лечения рецидивирующего герпетического стоматита сводятся, в основном, к химиотерапии противовирусными препаратами и вакцинотерапии. В качестве дополнительной симптоматической терапии назначаются анальгетики, витамины, антибиотики. Проводимые методы лечения не избавляют пациента с герпетическим стоматитом, осложненным расстройствами психики и нарушениями в иммунной системе, от рецидивов заболевания, незначительно сокращают длительность течения рецидива герпетического стоматита, длительность и тяжесть алгического синдрома, что усугубляет неблагополучное состояние психики. Применение разнообразных методов лечения, включающих противовирусную и иммуномодулирующую терапию, оказалось недостаточно эффективным для лечения герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством. Это потребовало необходимость разработки новых способов лечения для профилактики рецидивов герпетического стоматита и их затяжного течения, включающих терапию иммунокорректорами, противовирусными препаратами, антиоксидантами, анальгетиками, антидепрессантами.

Известен способ лечения рецидивирующего герпетического стоматита с применением полиоксидония, обладающего антиоксидантной активностью и усиливающего действие противовирусных препаратов: при легкой степени тяжести полиоксидоний назначают сублингвально по 0,012 мг 2 раза в день за 30 минут до еды 10 дней, при средней степени тяжести по 0,012 мг 3 раза в день за 30 минут до еды 14 дней, при тяжелой степени тяжести по 0,012 мг 3 раза в день за 30 минут до еды 21 день (Рабинович О.Ф., Разживина Н.В. «Применение таблетированной формы Полиоксидония в комплексном лечении больных с рецидивирующим герпетическим стоматитом». «Петровакс Фарм». - 2005).

Недостатком данного способа является то, что он не учитывает нейротропности вирусов простого герпеса I и II типов и развития, вследствие этого действия на клетки головного мозга, пограничных расстройств психики, в частности соматоформного болевого расстройства.

Известен способ лечения хронического герпетического стоматита с введением трентала около воспалительного процесса (по 1 мл с каждой стороны, 6 инъекций на курс), что значительно улучшает состояние больного (Shumskii A.V. "Lymphotropic therapy with trental in the treatment of chronic herpetic stomatitis". "Stomatologia". - 1997. - Vol. 76. - P.15-7).

Недостатком данного способа является то, что он не учитывает нейротропности вирусов простого герпеса I и II типов и развития, вследствие этого действия на клетки головного мозга, расстройств психики. Данный способ не учитывает также вирусную природу заболевания и влияние вирусов на состояние иммунной системы больного.

Известен способ лечения герпетического стоматита с применением имудона как иммунокорректирующего препарата, состоящего из лиофилизированных микробных лизатов. Имудон предназначен для проведения специфической противомикробной и противовоспалительной иммунотерапии заболеваний полости рта, которое выражается, во-первых, в усилении фагоцитарной активности, во-вторых, в увеличении в слюне содержания лизоцима, в-третьих, в стимуляции и увеличении числа иммунокомпетентных клеток, ответственных за выработку антител (Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю. «Принципы терапии острых стоматитов у детей». «Русский Медицинский Журнал». - 2001. - Т.9. - №3-4).

Недостатком данного способа является то, что он не учитывает нейротропности вирусов простого герпеса I и II типов и развития, вследствие этого действия на клетки головного мозга, расстройств психики. Данный способ не учитывает также вирусную природу заболевания.

Известен способ лечения герпетического стоматита с применением экстракорпорального омагничивания крови в объеме от 2,0 до 10,0 в режиме синусоидальной формы тока, частотой не более 50 Гц, амплитудой магнитной индукции 10-15 мТл 10-20 мин, после чего кровь вводят в/м 2-3 раза в неделю, 7-10 сеансов (Гребнев Е.Н, Шумский А.В. «Способ лечения хронического герпетического стоматита», «Официальный бюллетень российского агентства по патентам и товарным знакам», патент №2071639, М. Кл. 6 А61N 2/00. 1997 г. №1. C.154).

Недостатком данного способа является то, что он не учитывает нейротропности вирусов простого герпеса I и II типов и развития, вследствие этого действия на клетки головного мозга, расстройств психики. Данный способ не учитывает также вирусную природу заболевания и влияние вирусов на состояние иммунной системы больного.

Известным и наиболее близким способом лечения хронического герпетического стоматита является назначение витаминов С и группы В, закапывание в нос раствора интерферона, в/м введение лейкинферона по 1 мл (на курс 7-10 инъекций), иммунокорригирующая терапия (тактивин, левамизол, продигиозан или пирогенал в возрастающих дозах, лизоцим в/м на курс 15-20 инъекций, пентоксил или метилурацил, аутогемотерапия), местная терапия в виде лейкинфероновой, бонафтоновой, интерфероновой мази. Эффективно применение излучения гелий-неонового лазера. Эффективна обработка слизистых антисептиками (перекись водорода, фурацилин, хлоргексидин) и обезболивающими (5% или 10% взвесь анестезина в глицерине или жидком масле, 1% или 2% раствор лидокаина, раствор новокаина) средствами. Общее лечение заключается в назначении десенсибилизирующих средств - тавегила, супрастина, диазолина, фенкарола, гистаглобулина. Кроме этого, используют зовиракс (в течение 14 дней), ДНКазу (по 1 мл в/м), противогерпетическую вакцину (по схеме). Хороший эффект наблюдается при применении натрия тиосульфата (внутривенно или внутрь) (Рабинович И.М., Банченко Г.В. «Заболевания слизистой оболочки полости рта». «Стоматология для всех». - 1998. - №3).

Недостатком данного способа является то, что он не учитывает нейротропности вирусов простого герпеса I и II типов и развития, вследствие этого действия на клетки головного мозга, пограничных расстройств психики, в частности соматоформного болевого расстройства. Известно, что течение герпетического стоматита носит хронический рецидивирующий характер, и данный способ не избавляет пациента от частых рецидивов герпетического стоматита. Недостатком данного способа также является невозможность проведения вакцинотерапии из-за частых рецидивов герпетического стоматита. Предложенный способ предполагает применение вакцинотерапии после основного специфического противовирусного лечения после 2-3-х месяцев ремиссии герпеса, что невозможно у больных со сформировавшейся пограничной психической патологией. Расстройства психики обуславливают возникновение нарушений в системе иммунитета пациента, тем самым усугубляя проявления вторичного иммунодефицита, характерного для рецидивирующего герпетического стоматита, что способствует возникновению ежемесячных рецидивов герпеса.

Задача настоящего изобретения - сокращение длительности течения рецидива герпетического стоматита, сокращение выраженности и длительности болевого синдрома, улучшение качества лечения рецидивирующего герпетического стоматита, уменьшение частоты рецидивов герпетического стоматита, улучшение основных иммунологических показателей, ослабление местных аутоиммунных реакций, предупреждение рецидивов герпетического стоматита, уменьшение тяжести течения рецидива герпетического стоматита, предупреждение формирования психических расстройств, увеличение длительности ремиссии, сокращение сроков госпитализации на 7 дней.

Поставленная задача достигается тем, что комплексное лечение рецидивирующего герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством, включает специфическую противовирусную терапию, витамины С и группы В, анальгетики, индукторы интерферона, иммунокорригирующую терапию, местное лечение противовирусными мазями, антисептиками и обезболивающими средствами, физиотерапию гелий-неоновым лазером, десенсибилизирующие средства, противогерпетическую вакцину, тиосульфат натрия. С первого дня обострения рецидивирующего герпетического стоматита лечение дополняется фентанилом по 0,1 мг в/м 1 раз в день в течение 5 дней. Назначается ингаляционный антибиотик биопарокс по 4 вдоха 4 раза в день в течение 10 дней. Одновременно с ним в перерывах между применением биопарокса назначается полоскание полости рта раствором левамизола, приготовленным непосредственно перед применением добавлением 10,0 мг левамизола в 10,0 мл кипяченой воды, 2-3 раза в день в течение 10 дней. С первого дня обострения назначается тианептин перед приемом пищи по 12,5 мг 3 раза в день в течение 10 дней, по 12,5 мг 2 раза в день в течение 10 дней и по 12,5 мг 1 раз в день в течение 10 дней. На 10-й день с момента обострения назначается глутоксим по 10,0 мг 1 раз в день в течение 10 дней в/м; одновременно назначается 20% раствор левокарнитина по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 2-х недель, а также полоскание полости рта 10% раствором АСД-2Ф, приготовленным непосредственно перед применением добавлением 10,0 мл 100% раствора АСД-2Ф в 100,0 мл кипяченой воды, 3 раза в день в течение 10 дней. Дополнительно для профилактики возникновения длительно незаживающих болезненных язв назначается внутрь аюрведический препарат Чаванпраш по 1 чайной ложке утром за 15 минут до еды в течение 108 дней, рассасываемый 2-3 минуты, затем по 1 чайной ложке за 15 минут до еды от новолуния до полнолуния в течение 1 года. В течение всего периода реабилитации применяют аюрведические зубные пасты «Гвоздика» и «Базилик», попеременно чередуя их.

Результат: достигается восстановление позитивного эмоционального состояния пациента, уменьшение тревожности, агрессивности, мнительности, вспыльчивости; улучшение физического состояния пациента, исчезновение страха перед едой, улучшение аппетита; появление оптимистического настроя на успешное лечение, сокращение сроков заживления поврежденной слизистой оболочки; укрепление уверенности в своих силах, появление и закрепление положительных эмоций, улучшение качества жизни пациента с восстановлением прежнего социального и трудового статусов, улучшение когнитивных функций; сокращаются сроки госпитализации.

При разработке способа лечения рецидивирующего герпетического стоматита при формировании соматоформного болевого расстройства считали основной предпосылкой комбинации противовирусных и антибактериальных препаратов, иммуномодуляторов и иммунодепрессантов, анальгетиков, антидепрессантов, препаратов с анаболическим действием нейротропность и иммунотропность вирусов простого герпеса I и II типов; структурную разнородность выявляемого вторичного иммунодефицита, проявляющуюся не только угнетением, но и активацией отдельных показателей иммунитета. Наибольшее значение при данной патологии имеет не столько угнетение клеточного звена иммунитета, сколько активация гуморального звена иммунитета, накопление циркулирующих иммунных комплексов в тканях и, как следствие, аутоиммунный процесс, на фоне которого образуются терапевтически резистентные, болезненные длительно незаживающие эрозивно-язвенные очаги поражения. Поскольку длительная значительная боль является тяжелым стрессом для больного, формируются пограничные расстройства психики, в том числе и соматоформное болевое расстройство, вследствие сочетанного воздействия на клетки головного мозга вирусов простого герпеса и перманентного, тяжелого болевого стресса. Мы предлагаем новый способ лечения, учитывающий именно эти патологические взаимовлияния.

При этом традиционную терапию дополняем анальгетиком фентанилом, который назначается с первого дня возникновения рецидива для купирования алгического синдрома и профилактики формирования психических расстройств. Фентанил возбуждает опиатные рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Увеличивает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по неспецифическим и специфическим болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Применяется при выраженном болевом синдроме, хронических болях. Поскольку нестерпимая жгучая боль, усиливающаяся во время приема пищи или даже при виде определенных видов пищи, является одной из причин формирования психических расстройств у пациентов с рецидивирующим герпетическим стоматитом, то включение фентанила с его анальгезирующим действием в комплексное лечение рецидивирующего герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством, необходимо и оправдано.

С первого дня обострения в качестве местного лечения вторичной бактериальной инфекции назначается ингаляционный антибиотик биопарокс. Основа препарата - фузофунгин, обладающий антибактериальной и противовоспалительной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков и грибов рода Candida. Биопарокс не вызывает лекарственной устойчивости, уменьшает воспалительные проявления слизистой оболочки полости рта и дыхательных путей; уменьшает отек и экссудацию слизистой оболочки полости рта и респираторного тракта. Поскольку при рецидивирующих герпетических стоматитах воспалительный процесс часто распространяется на слизистую оболочку миндалин, глотки, трахеи с присоединением вторичной бактериальной флоры, что замедляет процессы репарации слизистой оболочки, то назначение антибиотика биопарокса в качестве местного лечения удобно, необходимо и оправдано.

В качестве местного лечения с первого дня обострения дополнительно назначается иммуномодулятор левамизол в виде раствора, который готовится непосредственно перед использованием. Левамизол оказывает комплексное влияние на различные звенья иммунной системы, восстанавливает нарушенные функции иммунитета, нарушенный дисбаланс субпопуляций, особенно в случае угнетения супрессорной функции Т-лимфоцитов, и поэтому применяется в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний. Поскольку в иммунной системе больных рецидивирующим герпетическим стоматитом, осложненным соматоформным болевым расстройством, часто выявляется аутоиммунный процесс, поддерживающий перманентное присутствие трудно поддающихся лечению болезненных эрозивно-язвенных очагов поражения, то местное назначение левамизола, ослабляющего местные аутоиммунные реакции, необходимо и оправдано. Кроме того, при местном применении левамизола побочные действия препарата не отмечаются.

В период острых проявлений стоматита при наличии на слизистой полости рта болезненных язвенных изменений назначается тианептин, обладающий антидепрессивным, анксиолитическим действием. Препарат занимает промежуточное положение между стимулирующими и седативными антидепрессантами, увеличивает скорость обратного захвата серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа, повышает спонтанную активность пирамидных клеток гиппокампа и ускоряет восстановление их потенциала после функционального торможения. Тианептин способствует восстановлению физиологического сна, улучшает концентрацию внимания, снижает ощущение тоски, улучшает настроение, купирует двигательную заторможенность, повышает общий тонус, нормализует поведение и положительно воздействует на нарушения характера пациента. Кроме того, препарат способствует исчезновению соматических жалоб, обусловленных тревогой и изменениями настроения. Поскольку у больных с частыми рецидивами герпетического стоматита, проявляющегося длительно незаживающими резко болезненными язвами на слизистой полости рта, появляется агрессивность, вспыльчивость, тревожность, раздражительность, нарушается сон, ухудшается настроение, появляется страх перед приемами пищи, то назначение тианептина оправдано, а перед приемами пищи необходимо.

На 10 день с момента обострения, при уменьшении остроты воспалительного процесса, назначается глутоксим, который оказывает иммуномодулирующее действие, воздействует на тиол-дисульфидный обмен, окислительно-восстановительный метаболизм клетки; стимулирует эндогенную продукцию цитокинов - ИЛ1, ИЛ4, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10, ИФН, воспроизводит эффекты ИЛ2 посредством экспрессии его рецепторов. Оказывает дифференцированное воздействие на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) клетки. Активирует фагоцитоз, восстанавливает в периферической крови уровень нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, функциональную способность тканевых макрофагов. Восстанавливает естественный противоинфекционный иммунитет. Поскольку герпетический стоматит - это вирусное заболевание, при котором выявляются нарушения работы иммунной системы, то назначение глутоксима необходимо и оправдано.

При ослаблении остроты болезненных проявлений на слизистой оболочке полости рта назначается левокарнитин, обладающий анаболическим, антигипоксическим, регенерирующим, стимулирующим жировой обмен действием. Препарат является кофактором метаболических процессов, снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул, оказывает жиромобилизующее действие, улучшает усвоение пищи. Назначается при анорексии и дефиците массы тела. Поскольку у больных с частыми рецидивами герпетического стоматита появляется страх перед приемами пищи из-за значительной жгучей боли в полости рта, возникает психогенная утрата аппетита и, как результат, физическое истощение, похудание, аутоинтоксикация, то назначение левокарнитина необходимо и оправдано.

При ослаблении местных аутоиммунных реакций на слизистой полости рта для улучшения репаративных процессов и профилактики присоединения бактериальной флоры назначается обработка слизистой полости рта водным раствором АСД-2Ф (антисептический стимулятор Дорогова фракция 2), который содержит в своем составе соединения с активной сульфгидрильной группой, производные алифатических аминов, карбоновые кислоты, алифатические и циклические углеводороды, производные амидов и воду. Препарат при наружном применении стимулирует активность ретикулоэндотелиальной системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей, обладает выраженным антисептическим и противовоспалительным действием. Учитывая тот факт, что изъязвления на слизистой полости рта очень болезненные, сохраняются длительно, нередко осложняются присоединением бактериальной флоры, то местное назначение состава фракции АСД-2Ф необходимо и оправдано.

Дополнительно, для профилактики возникновения иммунодефицитных состояний, расстройств психики и длительно незаживающих язв, назначается внутрь аюрведический препарат Чаванпраш, в состав которого входят различные лекарственные травы: амла, харитаки, шионаки, патала, ашвагандха, гудучи, синхапарни, солодка, акаракарава, лаванга, а также серебро. Основой препарата является амла (Emblika officinalis), которая благодаря аскорбинатам, каротиноидам и биофлаваноидам обладает антиоксидантным действием и нейтрализует агрессивное действие свободных радикалов, образующихся в результате окислительных процессов и ослабляющих иммунную систему. Амла обладает также иммуномодулирующим действием, приводит иммунную систему в равновесие. Харитаки (Myrobalan chebula) активизирует защитные силы организма и благодаря богатому содержанию хебулиевой кислоты улучшает работу мозга, укрепляет память. Кроме того, в растении найдены наиболее сильные природные антиоксиданты, относящиеся к группе антоцианидинов. Свободные радикалы могут нарушать работу иммунной системы, поэтому регулярный прием антиоксидантов актуален. Шионаки (Oroxilum indicum) богата гликозидом ороксилоном, оказывающим противовоспалительное и болеутоляющее действие. Патала (Stereospermum suaveoleus) уменьшает отеки слизистой полости рта и верхних дыхательных путей. Ашвагандха (Withania somnifera) благодаря алкалоиду сомниферину является прекрасным адаптогенным и антистрессовым средством. Сомниферин переводит окисление глюкозы на аэробный путь в тканях, испытывающих гипоксию, а также способствует сохранению депо серотонина и дофамина в гипоталамусе и других подкорковых центрах, что препятствует чрезмерному возбуждению и истощению нервной системы. Гудучи (Tinospora cordifolia) обладает способностью очищать кровь от продуктов неполного метаболизма, иммунных комплексов, токсинов, выделяемых патогенной микрофлорой. Такое действие связывают с присутствием в растении берберина и тиносиорина. Нил (Inigofera tinctoria) обладает седативным действием и усиливает регенерацию поврежденных тканей. Синхапарни (Adhatoda curassavica) обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, подавляет рост и размножение стафилококков и стрептококков. Солодка (Glycyrrhiza glabra) вследствие высокого содержания глицерама вызывает иммуномодулирующий, противовоспалительный и адаптогенный эффект. Акаракарава (Anacylus pyrethmm) стимулирует капиллярное кровообращение, причем действует на тот участок ткани, который испытывает кислородное голодание. Лаванга (Syzygium aromaticum) благодаря эфирным маслам повышает усвояемость пищи. Серебро (Argentum) является естественным антисептиком, обладает противовоспалительным и седативным действием. Поскольку при частых рецидивах герпетического стоматита, способствующих формированию пограничных расстройств психики, выявляются различные нарушения работы иммунной системы, в том числе и аутоиммунного характера, когда в крови часто выявляется повышенный уровень средне- и крупномолекулярных циркулирующих иммунных комплексов, которые мешают работе клеток иммунной системы пациента, назначение препарата с антиоксидантным, иммуномодулирующим и стресспротективным действием необходимо и оправдано. В течение всего периода лечения и реабилитации с целью профилактики формирования длительно незаживающих язв применяют аюрведические зубные пасты «Гвоздика» и «Базилик», попеременно чередуя их. Эфирное масло гвоздики, входящее в состав зубной пасты «Гвоздика», обладает местным обезболивающим, противовоспалительным и антисептическим действием. Экстракт базилика, входящий в состав зубной пасты «Базилик», улучшает обменные и восстановительные процессы в слизистой ротовой полости; подтверждена также антимикробная активность пасты в отношении золотистого стафилококка, а также его противогрибковое и восстанавливающее нормальную микрофлору в полости рта действие. Поскольку при частых рецидивах герпетического стоматита отмечается повреждение слизистой полости рта с формированием длительно незаживающих болезненных язв, присоединение вторичной бактериальной флоры и грибов рода Candida, то назначение аюрведических паст с эфирным маслом гвоздики и экстрактом базилика необходимо и оправдано.

Дополнительное включение в лечение фармакотерапии обеспечивает получение следующего технического результата:

- сокращение длительности течения рецидива герпетического стоматита;

- улучшение качества лечения рецидивирующего герпетического стоматита, приводящее к увеличению на 30% количества больных с полным выздоровлением;

- сокращение выраженности и длительности болевого синдрома;

- уменьшение частоты рецидивов герпетического стоматита;

- улучшение основных иммунологических показателей;

- ослабление местных аутоиммунных реакций;

- предупреждение рецидивов герпетического стоматита;

- уменьшение тяжести течения рецидивов герпетического стоматита;

- предупреждение формирования психических расстройств;

- восстановление позитивного эмоционального состояния пациента;

- уменьшение тревожности, агрессивности, мнительности, вспыльчивости;

- улучшение когнитивных функций;

- улучшение физического состояния пациента;

- исчезновение страха перед едой, улучшение аппетита;

- появление и закрепление положительных эмоций;

- укрепление уверенности в своих силах;

- появление оптимистического настроя на успешное лечение;

- улучшение качества жизни пациента с восстановлением прежнего социального и трудового статусов;

- сокращение сроков заживления поврежденной слизистой оболочки;

- увеличение длительности ремиссии;

- сокращение сроков госпитализации на 7 дней.

Рецидив герпетического стоматита у обследованных больных характеризовался явлениями интоксикации, высыпаниями на слизистой оболочке полости рта в виде тесно сгруппированных везикул на фоне значительной гиперемии с геморрагиями и умеренного отека слизистой. Везикулы вскрывались с образованием резко болезненных эрозий с серовато-белым налетом, а при присоединении вторичной бактериальной инфекции имели язвенно-некротический характер. У пациентов с нарушениями в иммунной системе герпетический стоматит приобретал рецидивирующий диссеминированный характер вследствие формирования местного аутоиммунного процесса на слизистой полости рта, который характеризовался наличием длительно незаживающих болезненных язв. Затяжной, тяжелый, с частыми рецидивами характер герпетического стоматита с длительным выраженным болевым синдромом способствовал формированию расстройств психики. Всем больным проводилось полное вирусологическое, иммунологическое и психологическое обследование. После постановки диагноза проводили комплексную медикаментозную терапию, включающую противовирусную терапию зовираксом, иммунокорригирующую терапию тактивином, индуктором интерферона лейкинфероном, витамины С и группы В, местное лечение противовирусной бонафтоновой мазью, антисептиком - хлоргексидином и обезболивающим - анестезином, физиотерапию гелий-неоновым лазером наложением световода на область кубитальных вен с экспозицией в 20 мин, десенсибилизирующую терапию тавегилом, а также применяли противогерпетическую вакцину и тиосульфат натрия. С первого дня обострения рецидивирующего герпетического стоматита лечение дополняется фентанилом по 0,1 мг в/м 1 раз в день в течение 5 дней. Назначается ингаляционный антибиотик биопарокс по 4 вдоха 4 раза в день в течение 10 дней. Одновременно с ним в перерывах между применением биопарокса назначается полоскание полости рта раствором левамизола, приготовленным непосредственно перед применением, добавляя 10,0 мг левамизола в 10,0 мл кипяченой воды, 2-3 раза в день в течение 10 дней. С первого дня обострения назначается тианептин перед приемом пищи по 12,5 мг 3 раза в день в течение 10 дней, по 12,5 мг 2 раза в день в течение 10 дней и по 12,5 мг 1 раз в день в течение 10 дней. На 10-й день с момента обострения назначается глутоксим по 10,0 мг 1 раз в день в течение 10 дней в/м. Одновременно с ним назначается 20% раствор левокарнитина по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 2-х недель и полоскание полости рта 10% раствором АСД-2Ф, приготовленным непосредственно перед применением добавлением 10,0 мл 100% раствора АСД-2Ф в 100,0 мл кипяченой воды, 3 раза в день в течение 10 дней. Дополнительно, для профилактики возникновения длительно незаживающих язв, назначается внутрь аюрведический препарат Чаванпраш по 1 чайной ложке утром за 15 минут до еды, путем его рассасывания 2-3 минуты в течение 108 дней, затем по 1 чайной ложке за 15 минут до еды от новолуния до полнолуния в течение 1 года. В течение всего периода лечения и реабилитации применяют аюрведические зубные пасты «Гвоздика» и «Базилик», чередуя их.

Пример: Больная Е-ва Н.М., 1957 г.р., находилась на обследовании и лечении в отделении иммунодефицитных состояний инфекционной больницы г.Прокопьевска с 17 ноября по 12 декабря 1995 года (история болезни №7427). Наследственность психическими заболеваниями не отягощена. Отец по характеру вспыльчивый, агрессивный, мать - приветливая, добрая. С детства была болезненным ребенком, часто возникали простудные заболевания, поэтому постоянно находилась под гиперопекой родителей. В характере преобладали черты неуверенности, робости и мнительности. Всегда боялась незнакомых людей. В школе училась легко, обладала хорошей памятью, отмечалась склонность к рассуждательству и ранним "интеллектуальным интересам". После окончания школы поступила в педагогический институт. Вышла замуж в 24 года, имеет двух детей. Последние 7 лет испытывает тяжелые психотравмирующие ситуации, связанные с конфликтами на работе, невыплатой зарплаты, сокращениями, с пьянством мужа. Вынуждена была уйти из школы и устроиться на работу в детский сад воспитателем. Значительно ухудшилось материальное положение семьи. Участились скандалы в семье из-за пьянства мужа и плохого материального положения. В это же время появилась ранее не свойственная раздражительность, вспыльчивость, нарушение сна. В течение последних пяти лет стали периодически появляться пузырьковые высыпания на слизистой полости рта. К стоматологу обратилась с жалобами на боли в полости рта и выпадение зубов, длительно лечилась без улучшения. Кроме того, постоянно беспокоили обострения хронического тонзиллита и фарингита. Появилась чрезмерная брезгливость и боязнь чужих прикосновений. Появился страх перед едой из-за сильных болей, возникающих в полости рта при каждом приеме пищи. Боли в полости рта начали появляться даже при мысленном представлении определенных видов пищи. Обострения заболевания участились до 5-6 раз в год, а в последний год ежемесячно, после конфликтных ситуаций и употребления острой пищи. Значительно похудела.

Соматический и неврологический статус. Состояние больной при поступлении тяжелой степени, t-38,8°, выражены общие симптомы интоксикации; беспокоит слабость, недомогание, головная боль. На слизистой полости рта отечность, гиперемия, обширные эрозии с фибринозным и гнойным налетом, повышенная кровоточивость десен. Частота пульса 80 ударов в минуту, артериальное давление 100/70 мм рт.ст. Сухожильные рефлексы равномерно оживлены с двух сторон, дистальный гипергидроз. ЭЭГ: ведущая тета- и дельта-активность. Реакция на свет слабо выражена. Гипервентиляция дезорганизует ЭЭГ. Тип ЭЭГ: V - дезорганизованный. Группа ЭЭГ: 15. Грубые изменения ЭЭГ общемозгового характера по органическому типу. При исследовании иммунного статуса выявлено снижение CD3, CD4, CD8, ИРИ, РБТЛ, ФА, концентрации Ig G, а также повышение ЦИК, CD16, концентрации Ig A, Ig M и гемолитической активности комплемента. На чертеже представлен иммунный статус при герпетическом стоматите, осложненном соматоформным болевым расстройством до лечения в период обострения -столбчатая диаграмма - 1, в сравнении с нормативными показателями, взятыми за 0% - 3. Вирусологическими методами подтверждали этиологию заболевания и устанавливали характер его течения выявлением Ig М и Ig G к ВПГ I и II типов в сыворотке крови в ИФА.

Психическое состояние. При поступлении пациентка фиксирована на сильных болевых ощущениях в полости рта. Больная отказывается от еды из-за страха перед болью. Бывают вспышки агрессивности, вспыльчивости с последующим смущением и раскаянием. Отмечается пессимизм, чувство собственной неполноценности, раздражительность, плаксивость, снижение работоспособности, мнительная тревожность, ослабление остроты памяти, невозможность сосредоточиться, неуверенность в себе и в успехе лечения. На фоне астении выступает картина тоскливого недовольства. Во время обхода подолгу высказывает массу жалоб на плохое состояние здоровья, повседневное скверное самочувствие. Больную беспокоит постоянная тяжелая физическая и психическая боль, угнетающая душу. У больной постоянно подавленное настроение, несчастный вид, слезы на глазах, жалобы на слабость, чувство грусти, разочарованности. Она плохо переносит болевое чувство, из-за чего часто плачет, после чего появляется головная боль, потливость, сердцебиение. В конце беседы заметно истощается, голос становится тихим, ответы носят односложный характер. Несмотря на улучшение состояния продолжает требовать повторных обследований и новых консультаций. При поступлении в отделение попросила поместить в отдельную палату, так как боится "заразиться" чем-либо от других больных. Считает, что все больные в палате неопрятны; все вокруг себя постоянно протирает салфеткой, смоченной в дезрастворе, и постоянно моет руки, протирает тело спиртом или одеколоном после лечебных манипуляций. Проглаживает туалетную бумагу утюгом перед использованием.

Диагноз. Рецидивирующий герпетический стоматит тяжелой степени. Вторичный структурный иммунодефицит с нарушением клеточного звена иммунитета и активация гуморального звена, аутоиммунный компонент. Соматоформное болевое расстройство у акцентуированной личности с астеноневротическими чертами, мизофобия.

Лечение. С первого дня возникновения рецидива был назначен зовиракс по 200 мг 4 раза в день в течение 5 дней, затем по 200 мг 2 раза в день в течение 10 дней, затем по 200 мг 1 раз в день в течение 10 дней; назначен фентанил по 0,1 мг в/м 1 раз в день в течение 5 дней и ингаляционный антибиотик биопарокс по 4 вдоха 4 раза в день в течение 10 дней. Одновременно с ними в перерывах между применением биопарокса назначено полоскание полости рта раствором левамизола, приготовленным непосредственно пред применением добавлением 10,0 мг левамизола в 10,0 мл кипяченой воды, 2-3 раза в день в течение 10 дней. С первого дня обострения был назначен тианептин перед приемом пищи по 12,5 мг 3 раза в день в течение 10 дней, по 12,5 мг 2 раза в день в течение 10 дней и по 12,5 мг 1 раз в день в течение 10 дней. На 10-й день с момента обострения, при уменьшении остроты воспалительного процесса, был назначен глутоксим по 10,0 мг 1 раз в день в течение 10 дней в/м. Одновременно с ним назначен 20% раствор левокарнитина по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 2-х недель и полоскание полости рта 10% раствором АСД-2Ф, приготовленным непосредственно перед применением добавлением 10,0 мл 100% раствора АСД-2Ф в 100,0 мл кипяченой воды, 3 раза в день в течение 10 дней. Дополнительно для профилактики возникновения длительно незаживающих язв с 10 дня с момента обострения при стихании острых воспалительных проявлений больной был назначен внутрь аюрведический препарат Чаванпраш по 1 чайной ложке утром за 15 минут до еды, рассасываемый 2-3 минуты, в течение всего периода нахождения в стационаре с рекомендацией продолжить прием препарата до 108 дней, затем по 1 чайной ложке за 15 минут до еды от новолуния до полнолуния в течение 1 года. В течение всего периода реабилитации больная применяла аюрведические зубные пасты «Гвоздика» и «Базилик», попеременно чередуя их. С 7 дня с момента обострения (в пролиферативную фазу противогерпетического иммунного ответа) назначали тактивин по 1,0 мл 1 раз в день в течение 10 дней в/м. Кроме того, были назначены витамины В1, В6 по 1,0 мл в/м 10 инъекций через день, В12 в/м по схеме: 1500 мкг 3 дня, 1000 мкг 3 дня, 500 мкг 3 дня, витамин С 5% по 5,0 мл в/м 10 инъекций; тавегил по 1 таблетке 2 раза в день, а также 30% раствор тиосульфата натрия по 10,0 мл в/в в течение 10 дней. Проводили физиотерапию гелий-неоновым лазером с помощью аппарата «БИОЛА-002» с накладыванием световода на область кубитальных вен с экспозицией в 20 минут. Пациентка находилась в стационаре 22 дня и с улучшением выписана на амбулаторное долечивание. Были даны рекомендации по дальнейшему в/м введению тактивина по 1,0 мл 1 раз в неделю 10 инъекций, приему препарата Чаванпраш в течение 1 года, а также сделано предостережение по поводу ограничения употребления острой раздражающей пищи. В течение последующих 3-х месяцев рецидивов стоматита не было и больной введена противогерпетическая вакцина по 0,2 мл в/к 1 раз в 3 дня 5 инъекций. В процессе лечения психическое состояние заметно улучшилось, но сохранялись тревожные опасения по поводу обострения заболевания и возвращения прежней симптоматики в виде болей. Сохранялась брезгливость, хотя и не в такой форме как при поступлении, но все-таки продолжали беспокоить навязчивые идеи чистоплотности. Через 1 месяц после проведенной терапии, включающей новый способ лечения, показатели иммунного статуса восстановились практически до нормы. На диаграмме (чертеж) представлен иммунный статус в период ремиссии через 1 месяц после окончания лечения - столбчатая диаграмма - 2 в сравнении с нормативными показателями, взятыми за 0%-3.

Катамнез через 2 года. После первой выписки чувствовала себя удовлетворительно в течение 1 года. Но при возобновлении скандалов в семье из-за пьянства мужа вновь были обострения герпетического стоматита, во время которых лечилась в отделении иммунодефицитных состояний. По поводу психического расстройства лечилась у психиатра. В настоящее время больная чувствует себя удовлетворительно, развелась с мужем, ведет активный образ жизни, поддерживает спортивную форму, совершая лыжные прогулки; занимается домашним хозяйством и воспитанием детей. Однако по-прежнему очень осторожна в выборе пищи, предпочитает диетическую, пресную и без пряностей; полностью отказалась от острой пищи.

Анализ наблюдения. Выявлено наличие в преморбидном характерологическом складе акцентуированных качеств астено-невротического характера. В личностном складе больной отмечается значительное снижение стрессоустойчивости при высоком уровне притязаний и властности, беспокойство о здоровье, подозрительность, эмоциональная несдержанность, раздражительность. Непосредственным этиологическим фактором выступает соматогения и нозогения, а также конфликт семейного характера, вызванный пьянством мужа. Уменьшение психопатологических расстройств и стойкая ремиссия герпетического стоматита в течение последнего года позволяет думать о благоприятном течении как основного, так и сопутствующего заболевания.

Данный способ лечения, включающий в себя иммунокоррекцию, фармакотерапию противовирусными препаратами, индукторами интерферона, антибиотиками, антиоксидантами, антидепрессантами, анальгетиками, витаминами, препаратами с анаболическим действием был применен в 22 случаях рецидивирующего герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством (Таблица 1). Анализ полученных после лечения результатов показал улучшение состояния психики, повышение стрессоустойчивости пациентов, уменьшение тревожности, стимуляцию активности самого пациента, уменьшение сроков алгического синдрома, ускорение процессов репарации слизистой полости рта, стабильность положительной динамики репаративного процесса, уменьшение частоты и длительности рецидивов герпеса (Таблица 2). Симптомы выздоровления могут быть четко объективизированы.

Таблица 1

Исходы рецидивов герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством 
Исход Традиционное лечение n-12 Новый способ лечения n-22 
А - полное клиническое выздоровление 5-42% 16-72,7% 
В - практическое выздоровление 4-33% 5-22,8% 
С - неполное клиническое выздоровление 3-25% 1-4,5% 
Средняя длительность заболевания 29 к/дн 22 к/дн 
Таблица 2

Длительность рецидива герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством 
Длительность рецидива Традиционное лечение n-12 Новый способ лечения n-22 
5-7 дней 0 4-7,7% 
8-12 дней 1-8,3% 10-56% 
2 недели 3-25% 7-31,8% 
3 недели и более 10-66,7% 1-4,5% 
Всего 12-100% 22-100% 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения рецидивирующего герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством, включающий специфическую противовирусную терапию, витамины С и группы В, анальгетики, индукторы интерферона, иммунокорригирующую терапию, местное лечение противовирусными мазями, антисептиками и обезболивающими средствами, физиотерапию гелий-неоновым лазером, десенсибилизирующие средства, противогерпетическую вакцину, тиосульфат натрия, отличающийся тем, что с первого дня обострения лечение дополняют фентанилом по 0,1 мг в/м 1 раз в день в течение 5 дней, вводят ингаляционный антибиотик биопарокс по 4 вдоха 4 раза в день в течение 10 дней, одновременно назначают полоскание полости рта 0,1%-ным водным раствором левамизола, приготовленным непосредственно перед применением, 2-3 раза в день в течение 10 дней, вводят тианептин перед приемом пищи по 12,5 мг 3 раза в день в течение 10 дней, по 12,5 мг 2 раза в день в течение 10 дней и по 12,5 мг 1 раз в день в течение 10 дней, на 10-й день с момента обострения вводят глутоксим по 10,0 мг 1 раз в день в течение 10 дней в/м, одновременно вводят 20%-ный раствор левокарнитина по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 2-х недель и полоскание полости рта 10%-ным водным раствором АСД-2Ф, приготовленным непосредственно перед применением, 3 раза в день в течение 10 дней, дополнительно вводят внутрь аюрведический препарат Чаванпраш, который рассасывают 2-3 мин, по 1 чайной ложке утром за 15 мин до еды в течение 108 дней, затем по 1 чайной ложке утром за 15 мин до еды от новолуния до полнолуния в течение 1 года, в течение всего периода лечения применяют зубные пасты «Гвоздика» и «Базилик», чередуя их.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор левамизола для полоскания полости рта готовят, добавляя 10,0 мг левамизола в 10 мл кипяченой воды.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что 10%-ный раствор АСД-2Ф для полоскания полости рта готовят, добавляя 10,0 мл 100% раствора АСД-2Ф в 100,0 мл кипяченой воды.