СПОСОБ ОПОСРЕДОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

СПОСОБ ОПОСРЕДОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ


RU (11) 2099071 (13) C1

(51) 6 A61K35/66, A61K35/74 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1997.12.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 96112624/14 
(22) Дата подачи заявки: 1996.06.25 
(45) Опубликовано: 1997.12.20 
(56) Аналоги изобретения: 1. Ужегова Е.Б. Клиникоиммунологические характеристики инфекционно-аллергической бронхиальной астмы при ее сочетании с кишечным дисбактериозом. Автореферат канд.дисс. - Алма-Ата: 1989, с. 22 - 27. 
(71) Имя заявителя: Хачатрян Ашот Папикович 
(72) Имя изобретателя: Хачатрян Ашот Папикович 
(73) Имя патентообладателя: Хачатрян Ашот Папикович 

(54) СПОСОБ ОПОСРЕДОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных бронхиальной астмой, в основном, инфекционно-аллергического генеза, осложненной желудочно-кишечными заболеваниями. Способ опосредованного лечения подразумевает наличие сверхсуммарного эффекта при лечении бронхиальной астмы с подключением одномоментного лечения дисбактериоза, поскольку нередки случаи сочетания этих двух заболеваний, при этом обострение бронхиальной астмы может быть даже спровоцировано инфекционным процессом в системе желудочно-кишечного тракта (желчных путей, толстой кишке и т.п.). Заявляемый способ ставит целью физиологическую десенсибилизацию организма, способствующую увеличению периодов ремиссии, благодаря коррекции микробиоценоза толстой кишки на фоне поддерживающего ингаляционного лечения бронхолитическими препаратами при полном исключении из терапевтического курса гормональных препаратов. 2 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, и может быть использовано при лечении больных различными видами инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, осложненной кишечными заболеваниями.

Лечение бронхиальной астмы предполагает комплексный подход с учетом особенностей патогенеза, характера течения, а также возможных сопутствующих осложнений, усугубляющих течение основного заболевания.

Большинство препаратов как для купирования приступов, так и для систематическго лечения в фазе обострения при их парентеральном введении (например, эуффиллин, теофиллин) при их высокой концентрации в крови могут вызвать опасность серьезного токсического действия, а в комбинации с эфедрином обладают порой повышенной токсичностью и вызывают тошноту, понос, рвоту, головные боли (М.В. йнбергер, 1978).

При проведении глюкокортикоидной терапии нередки желудочно-кишечные дисфункции. При лечении больных бронхиальной астмой гормональными препаратами для снижения побочного действия гормонов, которые могут стать причиной тяжелых кишечных заболеваний, назначается диета с повышенным содержанием белка, легкоусвояемых углеводов (Н.В. Догель. Кортикостероидная терапия респираторных аллергозов. -Л. 1980. -С. 124 129).

Известны способы лечения бронхиальной астмы, обострение которой спровоцировано инфекционным процессом, путем проведения антибактериальной терапии с применением антибиотиков широкого спектра действия, а для купирования приступов удушья бронхолитических средств с подключением гормонов в наиболее тяжелых случаях (К.М. Сергеева, Е.П. Успенская. Бронхиальная астма у детей. Л. Медицина. 1984. -С. 152 154).

С целью усиления эффекта гипосенсибилизации и удлинения сроков ремиссии одновременно с гипосенсибилизацией при лечении бронхиальной астмы используют различные иммуномодуляторы, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку T-лимфоцитов, их суппресорную активность (а.с. N 1776414, 1992).

Однако большинство авторов для достижения бронхорасширяющего действия и купирования приступов, настаивая на проведении поддерживающей терапии парентеральным введением бронхолитиков в высоких суточных дозах, не добиваются в полной мере снятия обострений со стороны желудочно-кишечного тракта. Для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы и для уменьшения дыхательной недостаточности, помимо бронхолитиков, назначается гормонотерапия (внутривенное или капельное введение).

Известен способ лечения больных бронхиальной астмой, отягощенной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечными расстройствами, путем ингаляционного лечения прапаратами ряда эуфиллина с привлечением кортикостероидной терапии (кеналог) (Бронхиальная астма. Сборник ст. под ред. проф. В.Н. Молоткова. Киев. Здоровье. 1984. С. 149). Однако данный способ не позволяет снизить сенсибилизацию к различного рода аллергенам, а лишь способствует частичному уменьшению обострения в ходе проведения гормонального лечения и тем самым не увеличивает сроки ремиссии.

За прототип принят способ лечения бронхиальной астмы, протекающей на фоне кишечного дисбактериоза, основанный на ингаляционном введении бронхорасширяющих средств и пероральном введении бифидум- и колибактерий (Е.Б. Ужегова "Клинико-иммунологическая характеристика инфекционно-аллергической бронхиальной астмы при ее сочетании с кишечным дисбактериозом", автореф. канд. дисс. Алма-Ата, 1989, с. 22 27). Однако при пероральном введении бактерии, проходя через желудок, подвергаются воздействию ферментов, желчи, желудочного сока и теряют свою активность. А в случае, например, хронической дуоденальной недостаточности возможно проникновение бактерий в желчные протоки, что может явиться причиной тяжелотекущих бактериальных холециститов.

Следует отметить также, что эффективность воздействия бактерийных препаратов снижается за счет их использования в лиофилизированной (сухой) форме.

Целью настоящего изобретения является физиологическая десенсибилизация организма, способствующая увеличению сроков ремиссии, благодаря коррекции микробиоценоза толстой кишки на фоне ингаляционного лечения бронхиальной астмы бронхолитическими препаратами.

Поставленная цель достигается тем, что у больных бронхиальной астмой, сопровождающейся дисбактериозом толстой кишки, одновременно с поддерживающей ингаляционной терапией бронхолитическими препаратами восстанавливают нормальный биоценоз кишечника ректальным введением в область ректосигмоидного угла толстой кишки смеси бифидум- и колибактерий, получаемой из стандартного бификола, в фазе роста бактерий в кол-ве 60 доз дважды на курс лечения с интервалом в 7 10 дней.

В этиологии и патогенезе бронхиальной астмы значительная роль принадлежит очагам хронической инфекции различной локализации (в системе желчных путей, других внутренних органах) и аллергенам пищевым, лекарственным, промышленным. Причиной таких хронических инфекций в большинстве случаев является всасывание через стенку толстой кишки в кровь продуктов неполного гидролиза (или недоокисленного метаболизма) питательных веществ. Между тем известна десенсибилизирующая и дезинтоксикационная функции нормальной микрофлоры толстой кишки, проявляющаяся в способности к разрушению аллергенов (пищевых, промышленных), снижению токсичности фармацевтических препаратов и утилизации продуктов неполного гидролиза питательных веществ (Бронхиальная астма и аллергические заболевания. Труды 2 Моск. ГМИ им. Н.И. Пирогова. М. 1977. С. 159).

Кроме того, нормальная микрофлора стимулирует лимфатическую систему кишечника, пролиферацию и дифференцировку ее клеток, оказывает влияние на созревание сывороточных слизистых ИгА. Таким образом, коррекция микробиоценоза толстой кишки способствует физиологической гипосенсибилизации, стимуляции иммунной системы и дезинтоксикации организма, что обеспечивает получение сверхсуммарного эффекта при комплексном лечении бронхиальной астмы, осложненной заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Повышение содержания в сыворотке крови блокирующих антител (ИгС), секреторных блокирующих антител (НгА) и длительное снижение уровня аллергических антител являются механизмами действия специфической гипосенсибилизации (Ф. Либер, Л. Кроуфорд. Лечение больных аллергией. -М. -Медицина. 1986. -С. 368).

Преимущество заявляемого нами способа заключается в методике введения бактерий непосредственно в область ректосигмоидного угла толстой кишки, где происходит активный рост кишечной микрофлоры. Эффективность лечения достигается введением бактерий в фазе их роста в кол-ве 60 доз (при пероральном 5 10 доз), что обеспечивает возможность ускорить процесс комбинированного лечения больных сократить время пребывания в стационаре до 3 недель (при пероральном введении лечение может продолжаться несколько месяцев).

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. Больному в условиях стационара назначают проведение поддерживающего лечения бронхолитиками в ингаляциях с целью купирования приступов удушья и ускорения наступления ремиссии. Любым из известных способов проводят обследование больного на дисбактериоз, например бактериологическим исследованием кала. При подтверждении дисбактериоза после предварительных очистительных клизм (не менее 8 10) дважды на курс лечения с интервалом в 7 1 дней в зависимости от степени дисбактериоза в область ректосигмоидного угла толстой кишки через катетер вводят 60 мл (60 доз) смеси бифидум- и колибактерий, полученной из стандартного бификола, по известной технологии (Н.Н. Блохина, Ф.Г. Дрофейчук. Дисбактериозы. Л. Медицина. 1979. С. 87), восстанавливая нормальный биоценоз. При этом культуру микрофлоры берут в фазе роста бактерий 2-ой экспоненциальной фазе (Г. Шлегель. Общая микробиология. М. Мир. 1972. С. 180 185.) Далее процедуру повторяют через 7 10 дней.

Под наблюдением в течение ряда лет находилась группа больных профессиональными заболеваниями, у которых бронхиальная астма, в основном инфекционно-аллергического генеза, являлась первичным заболеванием либо осложнением основного заболевания, например хронического бронхита, эмфиземы легких и т. п. Из 28 больных у 25 в качестве сопутствующих заболеваний регистрировались хронический холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, хронический гастрит. Стаж работы с профвредностями, в том числе с промышленными аллергенами, насчитывал от 15 до 25 лет. Многие в течение ряда лет получали гормоны (например, преднизолон внутривенно), все 28 больных регулярно не реже 1 раза в год госпитализировались и проходили курс гормонального и бронхолитического лечения.

Как только при бактериологическом исследовании кала у больных бронхиальной астмой диагностировался дисбактериоз, характеризующийся резким снижением количества кишечной палочки, отсутствием бифидумфлоры и ростом условно патогенных и патогенных бактерий, больным отменяли гормональные препараты и на фоне основного лечения проводилась противодисбактериозная терапия дважды на курс лечения (21 день): ректально в область ректосигмоидного угла толстой кишки вводилась смесь из бифидум- и колибактерий в кол-ве 60 доз. Следует отметить, что дисбактериоз у данной группы больных диагностировался у большинства (25 чел), причем 3 и 4 степени.

Вторая группа больных бронхиальной астмой (52 чел.) общетерапевтического профиля в возрасте от 7 до 67 лет наблюдалась нами в течение двух лет (1994

1995). У 12 диагностирована бронхиальная астма тяжелого течения, у 22 - среднего и лишь у 18 легкой степени. У 27 пациентов отмечены кожные проявления в виде нейродермитов, экземы. Все 52 пациента в течение 1990 1994 принимали гормональные препараты. У 50 был диагностирован дисбактериоз в качестве сопутствующего заболевания. Степень тяжести 2 4-ая.

При коррекции микробиоценоза на фоне бронхолитического лечения получен стойкий эффект в 96,2 процентах случаев, выразившийся в стойкой ремиссии в течение 1 года и более, причем в течение срока ремиссии больные получали препараты теофиллина, в основном, в ингаляциях. Гормональными препаратами не пользовались.

Таким образом, результаты исследования показывают, что бронхиальная астма инфекционно-аллергического генеза часто сочетается с развитием дисбактериоза, что дает основания считать, что токсемия продуктов недоокисленного метаболизма и всасывания аллергенов играет роль дополнительного источника сенсибилизации организма. Более того, отмечен параллелизм между тяжестью бронхиальной астмы и степенью дисбиотических изменений в толстой кишке. Сделан вывод о том, что при сочетании бронхиальной астмы с дисбактериозом в комплекс лечения следует включать средства, способствующие восстановлению микробиоценоза в толстой кишке.

Пример 1. Больная Бардина В.Д. 1939 г. рожд. вязальщица. В течение 20 лет (1966 1986) подвергалась воздействию хлопковой пыли. Начиная с 1980 периодически госпитализировалась в клинику профцентра. 20.05.93 поступила в очередной раз в стационар клиники профцентра с частыми приступами удушья 6 8 раз в сутки, одышкой. Диагностирована бронхиальная астма инфекционно-аллергического генеза средней тяжести, хр. бронхит, эмфизема легких. В качестве сопутствующих заболеваний хр. холецистопанкреатит, хр. гастрит с секрет. недостаточностью, ожирение 3 ст. Предъявляла жалобы на расстройство кишечника, боли и метеоризм. По поступлении в стационар проведено бактериологическое обследование на дисбактериоз. Выявлен дисбактериоз 3 ст. (кишечная палочка 12 млн/г, лактобактерий 0, бифидумбактерий 0). Считает себя больной в течение 20 лет, приступы удушья усилились в последние 3 года на фоне обострения хр. бронхита. Контакта с пылью не имеет с 1986. Обострение заболевания 2 3 раза в год. Проводилась гормональная терапия (кортикостероиды), но не давала существенного улучшения состояния.

Сразу же после выявления дисбактериоза начато лечение по схеме: эуфиллин в ингаляциях (3 раза в день в течение 10 дней в терапевтических дозах). После очистительных клизм (8 дней подряд) на 9 день ректально введена смесь бифидум- и колибактерий в область ректосигмоидного угла толстой кишки в кол-ве 60 доз. На 18 день процедура имплантации смеси бактерий была повторена. На 20 день состояние больной улучшилось: прекратились приступы удушья, улучшился аппетит, сон. Исследование функции внешнего дыхания выявило улучшение показателей: ФЖЕЛ-4,80 (до лечения 2,80), ОФВ1-2,82 (до лечения 2,0), П75-4,5 л/с (до лечения 1,8), П50-1,6 л/с (до лечения 0,6), П25-1,3 л/с (до лечения 0,8). После имплантации боли и метеоризм практически прекратились. Через месяц проведено контрольное исследование кала на дисбактериоз: кишечная палочка 240 млн/г, лактобактерии рост в разведении 10-6, бифидумбактерии

рост в разведении 10-11. Наблюдалась в профцентре и у гастроэнтеролога в течение 1 года отмечена стойкая ремиссия, обострения бронхиальной астмы не наблюдалось. Отмечен параллелизм между тяжестью заболеваний (БА средней степени, дисбактериоз 3 ст.).

Пример 2. Больная Коваль К.И. 1943 г. рожд. паяльщица. В течение 22 лет (1967 1989) подвергалась воздействию оловянной пыли. В очередной раз поступила в стационар профцентра в 1990 с жалобами на кашель с мокротой, одышку в покое, потливость. Подтвержден первичный диагноз, установленный в 1978 бронхиальная астма от смешанной сенсибилизации к промышленным аллергенам (легкой ст. ). Страдает также хроническим бронхитом, эмфиземой легких по смешанному типу. В числе сопутствующих заболеваний хр. холецистит, хр. колит, ожирение 2 ст. При бактериологическом исследовании кала выявлен дисбактериоз 2 ст. характеризующийся сниженным содержанием кишечной палочки (менее 50 млн/г, роста лактобактерий и бифидумбактерий нет). Исследование функции внешнего дыхания: ФЖЕЛ 2,02 л, ФОВ 1,1 л, П75 1,1 л/с, П50 0,6 л/с, П25 0,3 л/с. До 1994 больная регулярно не реже 1 раза в полгода госпитализировалась по поводу обострений бронхиальной астмы, проявляющихся в удушающих приступах бронхоспазма, аллергии к ряду пищевых продуктов.

В 1996 начато лечение основного заболевания с одновременным лечением дисбактериоза: отменены гормональные препараты, больной назначены миолитики, дающие бронхорасширяющий эффект (папаверин по 0,08 г 2 3 раза в день) и теофиллин в ингаляциях (по схеме). После очистительных клизм проведено двукратное с интервалом в 10 дней введение в область ректосигмоидного угла толстой кишки культуры микрофлоры (бификол) в кол-ве 60 доз в фазе роста бактерий.

Приступы удушья были сняты на 22 день пребывания в стационаре. После проведения комплексного лечения в анализах крови Hв 140 г/л, лейкоциты - 5,210 л, СОЭ 5 мм/ч. Функция внешнего дыхания: ФЖЕЛ 2,6 л, ФОВ 1,4 л, П75 2,0 л/с, П25 0,5 л/с. После имплантации бификола через 1 месяц: кишечная палочка 230 мл/г, рост лактобактерий в разведении 10-6; бифидумбактерий в разведении 10-11. Больная наблюдалась в течение 2 лет обострения основного заболевания не было. Гормональные препараты полностью исключены из назначений. У данной больной также отмечен параллелизм в тяжести заболеваний: легкая степень БА и дисбактериоз 2 ст.

Пример 3. Больная Ф. 1950 г. рожд. Клинический диагноз: бронхиальная астма, 2 ст. течение средней тяжести. Вторичный иммунодефицит, железодефицитная анемия. Пищевая аллергия. Поступила в терапевтическое отделение клинической б-цы 20.05.92 с приступами удушья (обострение бронхиальной астмы). Считает себя больной в течение 8 лет, заболевание возникло на фоне пищевой аллергии (непереносимость некоторых видов плодов, ягод, яиц). В течение 2 последних лет перед госпитализацией в 1992 регулярно получала гормоны (преднизолон, кеналог). При обследовании объективно: жесткое дыхание, одышка, повышенная чувствительность к пищевым аллергенам. При поступлении результаты иммунологического обследования: E-POK 20, ЕАС-РОК 6,0, РБТЛ с ФГА 87%

Больной при поступлении поставлен диагноз дисбактериоз 3 ст. со снижением моторики по смешанному типу и значительным снижением содержания кишечной палочки (менее 12 млн/г, роста коли- и бифидумбактерий нет). Патогенной флоры не выявлено. Назначено следующее лечение: для снятия обострения БА первые 10 дней эуфиллин струйно (2,4 раствор эуфилина в 110 15 мл 20 р-ра глюкозы), последующие 12 дней эуфиллин в ингаляциях по схеме. Ректально в область ректосигмоидного угла толстой кишки на 11 день введена смесь бифидум- и колибактерий 60 доз (60 мл) в фазе роста бактерий. Процедура повторена на 20 день пребывания в стационаре. В конце срока комплексного лечения полностью сняты приступы удушья, больная перешла на ингаляции эуфиллином не чаще 2 раз в сутки. Улучшились иммунологические показатели: Е-РОК 24% РБТЛ с ФГА 65% ЕАС-РОК 12% Отмечен рост кишечной палочки до 220 млн/г, лактобактерии растут в разведении 10-9, бифидумбактерии в разведении 10-11. В течение 1,5 лет обострений бронхиальной астмы не выявлено, необходимости в гормональном лечении не было. Ремиссия 1,5 года. Отмечен параллелизм в тяжести заболеваний: БА 2 ст. дисбактериоз 3 ст.

Частота выявления дисбактериоза у больных бронхиальной астмой инфекционно-аллергической формы составляет, по нашим данным: для больных в возрасте до 12 15 лет 75% для больных старше 20 лет 94,4% 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ опосредованного лечения больных бронхиальной астмой, сопровождающейся дисбактериозом толстой кишки, основанный на ингаляционном лечении бронхорасширяющими средствами и включающий восстановление нормального биоценоза кишечника введением препаратов кишечной микрофлоры, отличающийся тем, что в область ректосигмоидного угла толстой кишки вводят смесь бифидум- и колибактерий, полученную из стандартного бификола, в фазе роста бактерий в количестве 60 доз дважды на курс лечения с интервалом 7 10 дней.