СПОСОБ УСТРАНЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТА ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

СПОСОБ УСТРАНЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТА ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ


RU (11) 2062104 (13) C1

(51) 6 A61K35/26 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1996.06.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 93000692/14 
(22) Дата подачи заявки: 1993.01.06 
(45) Опубликовано: 1996.06.20 
(56) Аналоги изобретения: Зиборов Ю.И. и др. Терапевтический архив.- 1990, N 1, с.70- 73. 
(71) Имя заявителя: Провоторов Вячеслав Михайлович; Золоедов Владимир Иванович; Земсков Андрей Михайлович 
(72) Имя изобретателя: Провоторов Вячеслав Михайлович; Золоедов Владимир Иванович; Земсков Андрей Михайлович 
(73) Имя патентообладателя: Провоторов Вячеслав Михайлович; Золоедов Владимир Иванович; Земсков Андрей Михайлович 

(54) СПОСОБ УСТРАНЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТА ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ 

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, и касается лечения инфекционно-зависимой бронхиальной астмы. Для иммунокоррекции предлагается вводить тимоген внутримышечно в дозе 100 мкг в вечерние часы в течение 5 дней подряд, а затем внутримышечно вводят миелопид по 3 мг 3 раза с интервалом в 24 часа или препараты вводят попеременно вначале тималин по 100 мкг на 1, 3, 5, 7 и 8-й день лечения, затем миелоид по 1,5 мг - на 2, 4, 6-й день лечения. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии.

Бронхиальная астма часть сопровождается развитием вторичного иммунодефицита, который проявляется прежде всего недостаточностью Т-звена иммунитета (М. П. Бакулин, В.П.Сильвестров, А.В.Караулов, В.Ю.Марциновский. Предастма и бронхиальная астма: вопросы клинической иммунологии //Тер.арх. - 1987. N 12. С.33 39).

В рамках современной иммунокоррекции выделяют три основных направления устранения вторичной иммунологической недостаточности: коррекция гормонами и медиаторами иммунной системы, иммунная инженерия (трансплантация органов и тканей иммунной системы, сорбционные методы), фармакологическая коррекция (левамизол, тималин, гемодез и др.) (А.Г.Чучалин (ред.). Иммунокоррекция в пульмонологии.-М. Медицина, 1989. 256 с.).

В фармакологической иммунокоррекции известен способ устранения вторичного иммунодефицита при бронхиальной астме с помощью тималина, который вводился внутримышечно 1 раз в сутки, по 10 мг, двумя курсами продолжительностью по 3 дня с интервалом 7 дней (Ю.И.Зиборов, Б.М. Услонцев. Клинико-иммунологические показания к лечению больных бронхиальной астмой тималинов // Тер. арх. 1990. N 1. С.70 73).

Кроме тималина, в терапии болезни применяют стимулятор В-звена иммунитета миелопид, который вводят по 3 мг подкожно 1 раз в день, на курс инъекции через день (Р.В.Петров, А.М.Борисова, А.В.Борисова, А.В.Глазко, А.В.Симонова, Р.Н.Степаненко Эффективность действия миелопида при иммунодефицитных состояниях // Тер. арх. 1990. N 12. С.81 87).

Однако эмпирическое использование отдельных иммуномодуляторов часто не приводит к полному устранению вторичного иммунодефицита (В.Г.Передерий, А.М. Земсков, В.М.Земсков и соавт. Некоторые принципы дифференцированного назначения иммунокорректоров (метод. рекомендации) Киев, 1991. 48 с.), что является одним из серьезных недостатков данного лечения.

Вторым недостатком монотерапии иммуномодуляторами является то, что сохранение вторичной иммунологической недостаточности у больных бронхиальной астмой приводит к хронизации процесса и учащению рецидивов заболевания, что существенно снижает эффективность симптоматического лечения инфекционно-зависимой бронхиальной астмы.

Целью изобретения является повышение эффективности традиционного лечения и уменьшение частоты рецидивов болезни. Указанная цель достигается за счет более полной коррекции вторичной иммунологической недостаточности, которая осуществляется либо последовательным введением синтетического тималина (тимогена) в дозе 100 мкг внутримышечно в течение 5 дней подряд, в вечерние часы, один раз в день, после окончания курса тимогена к лечению подключается миелопид в дозе 3 мг, внутримышечно, 3 раза в день через 24 часа, либо попеременным введением препаратов, сначала тимоген в дозе 100 мкг внутримышечно на 1, 3, 5, 7 и 8 дни, в вечерние часы, один раз в день, курс - 500 мкг, затем миелопид на 2, 4, 6 дни, по 1,5 мг, внутримышечно, общая доза - 4,5 мг.

Комбинация препаратов включалась в обычную терапию заболевания на 3 5 день от момента госпитализации, после исследования иммунного статуса и определения степени иммунодефицита (А.М.Земсков. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека //Лаб.дело.-1986. N 9. С.544 546).

Обоснованием данной схемы устранения вторичного иммунодефицита при инфекционно-зависимой бронхиальной астме является необходимость изучения конкретного препарата для прогнозирования его действия в условиях множества разнохарактерных поломок иммунной системы (Д.Н.Лазарев, Е.К.Алехин. Стимуляторы иммунитета. М. Медицина, 1985. 256 с.).

Под комбинированной иммунокорригирующей терапией понимают последовательное или одновременное применение нескольких иммуномодуляторов, обладающих различным механизмом действия, с целью устранения иммунологических растройств (А.М.Земсков, В.М.Земсков, А.В.Караулов и др. Принципы дифференцированного назначения иммунокорректоров при неспецифических воспалительных заболеваниях легких // Пульмонология. 1992. N 2. С.75 - 83).

Показаниями для комбинированной иммунокоррекции являются следующими: 1) Хроническое течение (более трех месяцев) основного патологического процесса, его частые рецидивы, сопутствующие осложнения, вторичные заболевания; 2) выраженный синдром интоксикации, нарушения обмена веществ, потеря белка почками и т.д. 3) безуспешная иммунокорригирующая терапия монопрепаратом в течение месяца; 4) высокая степень иммунодефицитности (третья) или комбинированное поражение Т- и В-звеньев иммунитета, Т- и В-лимфоцитов и макрофагов, разнонаправленные расстройства иммунной системы стимуляция одних и снижение других показателей от уровня нормы. Основанием для выбора слагаемых комбинированной модуляции служат особенности нарушений иммунного статуса и комбинированного действия (В.Г.Передерий, А.М.Земсков, В.М.Земсков и др. Некоторые принципы дифференцированного назначения иммунокорректоров (метод. рекомендации). Киев, 1991. 48 с.).

Для пептидов тимуса и миелопептидов установлено, что наиболее выраженное влияние на антителогенез оказывает их сочетанное применение (А.А.Михайлова, Л.А.Захарова, С.В.Сорокин. Миелопептиды новый класс эндогенный иммунорегуляторов (Научный обзор). М. ВНИМИ, 1987. 67 с.). В эксперименте показано, что введение тимических пептидов в индуктивную фазу иммунного ответа, а миелопептидов в продуктивную приводит к суммации их эффектов (Р.В.Петров, А.А. Михайлова, Л. А. Захарова. Полифункциональность пептидов костного мозга // Патол.физиология и эксп. терапия. 1986. N 1. С. 7 - 12).

Эффективность комплексной терапии бронхиальной астмы с включением сочетания тимогена с миелопидом может быть проиллюстрирована следующими примерами.

Пример 1. Выписка из истории болезни N 14402. Больной З. 59 лет, находился на стационарном лечении в ГКБСМП с 07.06.91 г. по 18.06.91 г. диагноз: Бронхиальная астма, инфекционно-зависимая, I период, с частыми приступами удушья средней тяжести, гормонозависимая, стадия обострения. Хронический обструктивный бронхит, ст. обострения. Пульмосклероз. Эмфизема легких, ДНII. Из anamnesis morbi: страдает бронхиальной астмой 20 лет. Гормоны внутривенно, перорально (полькортолон 3 таблетки в день), ингаляционно (бекотид) получал ранее в течение 7 лет, периодически. При поступлении жаловался на приступы удушья, одышку в покое, затрудненный выдох, кашель с трудноотделяемой мокротой, слабость. Объективно: общее состояние средней тяжести. ЧДД 26 28 в минуту. Грудная клетка бочкообразной формы, в акте дыхания участвуют вспомогательные мышцы шеи. При перкусии легочный звук, с коробочным оттенком. В легких при аускультации: дыхание ослабленное, рассеянные сухие свистящие хрипы по всем легочным полям, выдох удлинен. Пульс 100 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения. АД 120/80 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезнен при пальпации. Печень не пальпируется. Периферических отеков нет.

При иммунологическом обследовании у больного выявилась третья степень иммунологической недостаточности. Проведено лечение: глюкоза + инсулин + хлористый калий + эуфиллин + дексон, теопэк, порошки Виноградова, папаверин, платифиллин, тиосульфат натрия, физиолечение. Для коррекции иммунологической недостаточности назначалась комбинация иммуномодуляторов, сначала тимоген, доза 500 мкг, а затем, миелопид 9 мг. Лечение было начато с 3 дня от момента госпитализации. Через неделю от начала проведения иммуномодуляции, состояние больного существенно улучшилось, приступы удушья, кашель прекратился, хрипы исчезли. Выписан с улучшением на 14-й день нахождения в стационаре. В данном случае, устранение основных симптомов болезни произошло к середине второй недели, что указывает на хороший эффект комбинированной иммунотерапии.

Пример 2. Выписка из истории болезни N 5816. Больной Л. 51 года, находился на лечении в ГКБСМП с 6.03.92 г. по 19.03.92 г. диагноз: Бронхиальная астма, инфекционно-зависимая, I период, с частыми приступами удушья средней тяжести, стадия обострения. Хронический обструктивный бронхит, стадия обострения. Пульмосклероз. Эмфизема легких, ДНI. Из anamnesis morbi: страдает бронхиальной астмой 2 года. Гормоны получал только внутривенно. При поступлении жаловался на приступы удушья, кашель со скудной трудноотделяемой мокротой белого цвета, одышку, слабость. Объективно: Общее состояние средней тяжести, ЧДД 26 28 в минуту. Грудная клетка правильной формы, обе половины ее равномерно участвуют в акте дыхания. Перкуторно-легочный звук, в нижних отделах грудной клетки коробочный. Аускультативно: дыхание жесткое, рассеянные сухие свистящие хрипы по всем легочным полям, выдох удлинен, пульс 100 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения. АД 120/ 70 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезнен при пальпации, печень не пальпируется, отеков нет.

При исследовании иммунологического статуса была выявлена вторая степень иммунологической недостаточности. Проведено лечение: поляризующая смесь + эуфиллин + дексон, теопэк, димебон, порошки Виноградова, папаверин, платифиллин, тиосульфат натрия, физиолечение. Тимоген и миелопид назначались в половинной дозе с 5-го дня от момента поступления в стационар. Препараты вводились внутримышечно попеременно на 1, 3, 5, 7 и 8 дни тимоген, по 100 мкг, курс 500 мкг, на 2, 4, 6 дни миелопид, по 1,5 мг, курс 4,5 мг. Через три дня от начала иммунотерапии состояние больного улучшилось, исчезли приступы удушья, кашель, одышка, слабость. Выписан домой с улучшением на 13 день стационарного лечения. Данный пример характеризует высокую эффективность комбинации тимогена с миелопидом. Основные признаки болезни были устранены к середине второй недели лечения бронхиальной астмы.

В результате использования в лечении БА сочетания тимогена с миелопидом установлено, что применение комбинации препаратов повышает эффективность традиционной терапии инфекционно-зависимой бронхиальной астмы в среднем на 20 22 процента и увеличивает продолжительность ремиссии заболевания на 6 9 месяцев в сравнении с обычным лечением. Комбинация тимогена и миелопидом в комплексном лечении бронхиальной астмы достоверно приводила к более раннему уменьшению или исчезновению любых хрипов по сравнению с контролем. Сочетание препаратов позволяло сократить время купирования приступов удушья на 2,2 0,2 дня, время устранения удлиненного выхода на 1,20,6 дня, кашля на 1,00,6, хрипов на 2,50,4 дня и способствовало наступлению улучшения общего самочувствия раньше в сравнении с контролем на 1,00,3 дня.

Как видно из этих данных, использование композиции тимогена с миелопидом сопровождалось более быстрой в сравнении с обычным лечением, в среднем на 2

4 дня, нормализацией основных проявлений бронхиальной астмы, что позволило сократить время пребывания больных в стационаре на 1 2 дня. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ устранения иммунодефицита при инфекционно-зависимой бронхиальной астме путем традиционной терапии, включающей введение тимогена, отличающийся тем, что тимоген вводят в дозе 100 мкг внутримышечно 1 раз в день в вечерние часы 5 дней подряд, затем дополнительно вводят миелолид по 3 мг внутримышечно 3 раза с интервалом в 24 ч или препараты вводят попеременно вначале тимоген по 100 мкг на 1, 3, 5, 7 и 8-й дни лечения, затем миелолид по 1,5 мг на 2, 4, 6-й дни лечения.