СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ


RU (11) 2284041 (13) C1

(51) МПК
G01N 33/92 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.09.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005121865/15 
(22) Дата подачи заявки: 2005.07.11 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.07.11 
(45) Опубликовано: 2006.09.20 
(56) Аналоги изобретения: СКРЯГИНА Е.М. Фосфолипидный состав сурфактанта и альвеолярных макрофагов бронхоальвеолярного смыва в диагностике и оценке эффективности лечения у больных туберкулезом легких. Автореф. дисс. к.м.н. Минск, 1994, с.6-17. SU 1684687 A1, 15.10.1991. SU 1758554 A1, 30.08.1992.
СТАХАНОВ В. А. и др. Прогностическое значение иммунодиагностики в иммунохимиотерапии больных туберкулезом. Int. J. Immunorehabil. 1999, №12, с.20. Найдено из БД VINITI.RU. [Найдено 12.02.2006]. [он-лайн]. АБУЛКАСИМОВ С.П. Состояние сурфактантной системы легких при хирургическом лечении распространенных деструктивных форм туберкулеза. Автореф. дисс. к.м.н. Ташкент, 1993. LUSUARDI M. Role of surfactant in chronic obstructive pulmonary disease: therapeutic implications. Respiration. 1992, 59, Suppl 1, p.28-32, реф. Найдено из БД PubMed. PMID 1579729. [Найдено 10.02.2006]. [он-лайн].

(72) Имя изобретателя: Пеленева Ирина Михайловна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 614990, г.Пермь, ул. Куйбышева, 39, ГОУ ВПО ПГМА Росздрава, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии. Сущность способа: до лечения в бронхоальвеолярных смывах в общем спектре фосфолипидов определяют долю фосфатидилхолина (ФХ) и долю кардиолипина (КЛ), вычисляют коэффициент фосфатидилхолин/кардиолипин (ФХ/КЛ). Неблагоприятные результаты лечения больных инфильтративным туберкулезом легких при проведении химиотерапии прогнозируют при значении коэффициента ФХ/КЛ ниже 0,5. Применение способа дает возможность раннего прогнозирования результатов лечения, а также позволяет проводить своевременную коррекцию лечения.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для раннего прогнозирования течения и исходов лечения инфильтративного туберкулеза легких.

Известен способ прогнозирования развития фиброзных изменений в легких по содержанию фосфатидилхолина (ФХ) в сурфактантной фракции бронхоальвеолярного смыва. При высоких значениях этого показателя (8,37-19,77 мкмольР/л) прогнозируется благоприятное течение заболевания, а при низких значениях (2,48-7,55 мкмольР/л) - прогрессирование патологического процесса в виде формирования фиброзных изменений в легких (Скрягина Е.М. Фосфолипидный состав сурфактанта и альвеолярных макрофагов бронхоальвеолярного смыва в диагностике и оценке эффективности лечения у больных туберкулезом легких. / Е.М. Скрягина: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Минск, 1994. - 20 с.; авторское свидетельство №1780002).

Недостатки способа: по нашим данным не только фосфатидилхолин обеспечивает антиателектатическую и другие функции легочного сурфактанта. Они обусловлены взаимодействием ФХ с минорными фракциями фосфолипидов, которые обладают отличными от ФХ свойствами. Помимо этого, предложенный способ предусматривает прогнозирование лишь фиброзирования легочной ткани в процессе течения специфического процесса, а не результаты химиотерапии в целом.

Технический результат: раннее прогнозирование результатов стационарного этапа лечения больных инфильтративным туберкулезом легких после проведения химиотерапии для своевременной коррекции лечения.

Указанная задача решается путем вычисления коэффициента фосфатидилхолин/кардиолипин (ФХ/КЛ) в бронхоальвеолярных смывах больных инфильтративным туберкулезом легких, характеризующего состояние легочного сурфактанта; с учетом этого показателя определяют возможность существенного рассасывания инфильтрации и рубцевания полостей распада. При значении коэффициента ФХ/КЛ ниже 0,5 прогнозируют неблагоприятные результаты лечения.

Способ осуществляется следующим образом: при поступлении в стационар больному выполняют фибробронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем, В смывах методом тонкослойной хроматографии определяют фосфолипидный спектр и общие фосфолипиды.

Затем с помощью разработанного нами компьютерного способа обработки хроматограмм вычисляют количество каждого фосфолипида (от 2 до 6 фракций), после чего рассчитывают коэффициент фосфатидилхолин/кардиолипин (ФХ/КЛ). При снижении коэффициента ФХ/КЛ ниже 0,5 прогнозируют замедление рассасывания инфильтрации и формирование каверн через 6 месяцев у больных инфильтративным туберкулезом легких. Таким образом, по начальному уровню коэффициента ФХ/КЛ можно прогнозировать наличие сурфактантзависимых осложнений и итоги лечения (благоприятные или неблагоприятные).

Для обоснования изобретения было проведено исследование бронхоальвеолярных смывов у 127 больных инфильтративным туберкулезом легких. Были использованы следующие статистические методы: критерий Стьюдента t, критерий Колмогорова для выявления точки накопления различий, критерий согласия распределения 2. Прогностические характеристики коэффициентов фосфолипидов и характеристика исходов в лечении больных инфильтративным туберкулезом легких с различными способами введения АБП производилась с помощью анализа таблиц 2×2 [Платонов А.Е., 2000].

У здоровых людей коэффициент ФХ/КЛ составил 1,14±0,28, у больных инфильтративным туберкулезом легких - 0,44±0,16 (р<0,05, t), после традиционной химиотерапии - 0,78±0,10, после сурфактантпротективной лимфотропной химиотерапии - 1,62±0,21 (р<0,05, t). По такому критерию эффективности химиотерапии больных инфильтративным туберкулезом легких, как закрытие полостей распада, чувствительность коэффициента ФХ/КЛ составила 77,8%, специфичность - 50,0%; по критерию прекращения бактериовыделения чувствительность теста - 87,5%, специфичность - 40%. Среди пациентов с уровнем ФХ/КЛ <0,5 рубцевание полостей достигнуто в 33,3% случаев, прекращение бактериовыделения - в 50%, существенное рассасывание инфильтрации - в 63,6% случаев. Более половины больных пополнили контингенты противотуберкулезных диспансеров с хроническими формами туберкулеза легких. У остальных пациентов заживление специфического воспаления в легких происходило с большими остаточными изменениями в виде выраженного пневмофиброза. У больных со значениями ФХ/КЛ от 0,5, до 1,0 полости закрыты в 66,6%, прекращено выделение возбудителя туберкулеза в 72,0% случаев, инфильтрация рассосалась более быстро и полно у всех пациентов. При коэффициенте ФХ/КЛ более 1,0 помимо существенного рассасывания инфильтрации в 100% случаев прекращалось бактериовыделение и рубцевались полости распада в легких (различия в распределении показателей в группах больных с различным уровнем ФХ/КЛ статистически значимы, р<0,05, 2). Таким образом доказано прогностическое значение показателя состояния легочного сурфактанта - коэффициента ФХ/КЛ.

Примеры конкретного применения.

Пример №1. Б-й Г., 54 лет, слесарь. Изменения в легких выявлены при обращении к врачу с жалобами на кашель с мокротой слизистого характера, боль в груди, связанную с дыханием, субфебрильную температуру, потливость по ночам, похудание, беспокоящие его в течение 3 недель. При поступлении в стационар ренгенологически в С6 правого легкого определялась полость до 5 см в диаметре с бугристыми внутренними и наружными контурами, В анамнезе - хронический обструктивный бронхит, пневмосклероз, эмфизема легких. Обнаружены МБТ. Установлен диагноз: инфильтративный туберкулез С6 правого легкого в фазе распада, МБТ+. При фибробронхоскопии, проведенной после поступления в стационар, произведен бронхоальвеолярный лаваж С9 правого легкого. Уровень общего белка в БАС составил 0,1 г/л, а общих фосфолипидов - 0,13 ммольР/л, что соответствуют нормальным показателям. Спектр фосфолипидов легочного сурфактанта был представлен сфингомиелином 10%, фосфатидилхолином 35%, фосфатидилэтаноламином 19,5%, кардиолипином 35%. Доля ФХ оказалась резко сниженной, а доля КЛ, напротив, повышенной. Коэффициент ФХ/КЛ составил 1,0, то есть прогноз результатов лечения благоприятный. Назначена стандартная схема химиотерапии из изониазида, рифампицина, канамицина, пиразинамида.

При рентгенконтроле через 2 месяца лечения получена положительная, но замедленная динамика, полость распада заполнилась, появилась тенденция к формированию крупной туберкулемы. Клинически достигнуты нормализация температуры, уменьшение боли в груди и кашля. Однако сохранялось бактериовыделение, обнаружена устойчивость МБТ к стрептомицину и этамбутолу. Внутримышечное введение изониазида заменено на лимфотропное в течение 2 месяцев. В схему включены также протионамид, фторхинолоны, магнитотерапия.

При повторной бронхоскопии и БАЛ после окончания лимфотропной терапии содержание общего белка осталось в пределах нормы (0,1 г/л), количество же ОФЛ возросло в 2 раза (0,29 ммольР/л). В спектре фосфолипидов также произошли положительные сдвиги: доля ФХ возросла до 51%, а доля КЛ уменьшилась до 21%. Величина ФХ/КЛ составила 2,4. По окончании указанного курса лечения рентгенологически отмечается частичное рассасывание фокусной тени в С6 правого легкого. Прекращение бактериовыделения наступило через 1 месяц от начала лимфотропного лечения.

Пример №2. Б-й М., 49 лет, неработающий. Изменения в легких выявлены при профосмотре. Установлен диагноз: инфильтративный туберкулез C1-2 левого легкого, МБТ-. Госпитализирован. В стационаре произведена бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем. В смывах определен спектр фосфолипидов. Коэффициент ФХ/КЛ составил 0,3, то есть прогноз результатов лечения неблагоприятный. Назначена химиотерапия из изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола. Через 2 и 4 месяца лечения, после коррекции химиотерапии, какая-либо рентгенологическая динамика отсутствовала. При выписке из стационара у пациента сформировался обширный пневмофиброз в C1-2 левого легкого с включением плотных очагов.

Пример №3. Б-й К., 27 лет, водитель. Изменения в легких выявлены при обращении к врачу с грудными и интоксикационными жалобами. После комплексного обследования установлен диагноз: инфильтративный туберкулез C 1-2 обоих легких в фазе распада и обсеменения, МБТ+. При исследовании в бронхоальвеолярных смывах установлен уровень коэффициента ФХ/КЛ, который составил 2,6, то есть прогноз результатов лечения благоприятный. После проведения химиотерапии из 4 противотуберкулезных препаратов в течение 2 месяцев достигнуто существенное рассасывание инфильтрации с обеих сторон и уменьшение полостей распада, через 4 месяца полости деструкции зарубцевались, больной был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии.

Пример № 4. Б-й В., 47 лет, электросварщик. Заболел постепенно с появлением кашля с кровохарканьем. Обратился за медицинской помощью. В течение 1 месяца лечился от пневмонии без клинико-рентгенологического улучшения. При обследовании у фтизиатра установлен диагноз: инфильтративный туберкулез С2,6 правого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ+. В бронхоальвеолярном смыве при поступлении коэффициент ФХ/КЛ составил 0,44. Лечение проводилось стандартными схемами химиотерапии в комбинации с патогенетическим лечением (аевит, тимоген, рибоксин, лидаза, диклофенак, индуктотермия, фонофорез гидроткортизона) в течение 6 месяцев с хорошей переносимостью. Наблюдалась некоторая положительная динамика в виде рассасывания инфильтративного компонента. Однако полость распада не зарубцевалась, очаги отсева уплотнились, увеличился пневмофиброз. Бактериовыделение прекратилось лишь через 5 месяцев. Предложено хирургическое лечение, но больной отказался.

Положительный эффект предлагаемого способа состоит в раннем прогнозировании течения и исходов туберкулезного воспаления в легких при химиотерапии и возможности своевременного применения сурфактантпротективного лечения для профилактики сурфактантзависимых осложнений.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ прогнозирования результатов лечения больных инфильтративным туберкулезом легких при проведении химиотерапии, включающий определение фосфолипидных фракций легочного сурфактанта в бронхоальвеолярных смывах до лечения, отличающийся тем, что в общем спектре фосфолипидов определяют долю фосфатидилхолина (ФХ) и долю кардиолипина (КЛ), вычисляют коэффициент фосфатидилхолин/кардиолипин (ФХ/КЛ) и при значении коэффициента ФХ/КЛ ниже 0,5 прогнозируют неблагоприятные результаты лечения.