СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КАЗЕОЗНОЙ ПНЕВМОНИИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КАЗЕОЗНОЙ ПНЕВМОНИИ


RU (11) 2224511 (13) C1

(51) 7 A61K31/167, A61K31/395, A61K31/4409, A61K31/7036, A61K35/78, A61P31/06 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.02.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002118883/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.07.15 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.07.15 
(45) Опубликовано: 2004.02.27 
(56) Аналоги изобретения: МИШИН В.Ю. и др. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение. Методическое пособие для врачей. М.: Медицина, 2000, 47 с. RU 2050855 C1, 27.12.1995. КОСТЕША Н.Я. и др. Экстракт пихты сибирской ябисиб и его применение в медицине: клинико-экспериментальные исследования. - Томск: Издательский Дом "Полдень", 1997, с.136-140. КРАСНОВ С.А. Клинико-морфологические особенности и результаты комплексного лечения больных казеозной пневмонией. Автореф. дисс. к.м.н. - М., 1997, 20 с. НАУМОВ В.Н. и др. Казеозная пневмония - важная проблема современной фтизиохирургии. Вопросы эпидемиологии, диагностикии лечения. Материалы 20-й научно-практической конференции фтизиатров. - М., 1996, с.56 и 57. 
(72) Имя изобретателя: Филинюк О.В.; Петрова Л.Е.; Стрелис А.К.; Стрелис А.А.; Костеша Н.Я. 
(73) Имя патентообладателя: Сибирский государственный медицинский университет; Стрелис Айвар Карлович; Костеша Николай Яковлевич; Филинюк Ольга Владимировна; Петрова Лидия Егоровна; Стрелис Артур Айварович 
(98) Адрес для переписки: 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2, СГМУ, отдел интеллектуальной собственности, пат.пов. Г.Д.Цесарской 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КАЗЕОЗНОЙ ПНЕВМОНИИ 

Способ относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использован для лечения казеозной пневмонии. На фоне проведения противотуберкулезной химиотерапии в суточной дозировке: изониазидом 5 мг на 1 кг массы тела (мг/кг) больного, рифампицином 10 мг/кг, пиразинамидом 25 мг/кг и стептомицином 15 мг/кг, вводят абисиб по 1 ст.л. 3 раза в день за 30 мин до еды и его фитонцидную фракцию по 2 ст.л. перед обедом, предварительно растворенную в 50 мл воды. Данное изобретение способствует повышению эффективности лечения больных казеозной пневмонией путем снятия выраженности симптомов интоксикации, нормализации показателей системы крови, уменьшения побочных реакций на противотуберкулезную химиотерапию с помощью препарата растительного происхождения абисиб и его фитонцидной фракции. 6 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области клинической медицины - фтизиатрии и может быть использовано в лечении больных с казеозной пневмонией для снижения выраженности интоксикационного синдрома, нормализации показателей системы крови, снятии побочных действий от противотуберкулезной терапии.

Известен способ лечения казеозной пневмонии, где прием в течение дня противотуберкулезных химиопрепаратов (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин) зависит от интенсивности ацетилирования изониазида (медленные и быстрые ацетеляторы) [5].

Известен способ лечения казеозной пневмонии с помощью противотуберкулезной химиотерапии (прототип) с назначением ежедневно изониазида в суточной дозировке 5 мг на 1 кг массы тела (мг/кг) больного, рифампицина 10 мг/кг, пиразинамида 25 мг/кг и стрептомицина 15 мг/кг в комплексе с традиционной дезинтоксикационной терапией: внутривенное вливание гемодеза, реополиглюкина или физиологического раствора ежедневно или через день в течение первых 2-3-х недель от начала лечения [4].

Однако длительная, комплексная, состоящая из 4-5 противотуберкулезных препаратов, химиотерапия туберкулеза легких, приводит к накоплению продуктов метаболизма этих препаратов, вследствие которого развиваются побочные реакции, снижается дезинтоксикационная способность печени, усиливающая уже имеющийся эндотоксикоз.

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности лечения больных с казеозной пневмонией путем снятия выраженности симптома интоксикации, нормализации показателей системы крови, уменьшения побочных реакций на противотуберкулезную химиотерапию с помощью препарата растительного происхождения абисиб и его фитонцидной фракции.

Поставленная задача достигается способом лечения казеозной пневмонии, заключающейся в ежедневном назначении противотуберкулезной химиотерапии: изониазид в суточной дозировке 5 мг на 1 кг массы тела (мг/кг) больного, рифампицин 10 мг/кг, пиразинамид 25 мг/кг и стрептомицин 15 мг/кг с одновременным приемом абисиба по 1 ст.л. 3 раза в день за 30 мин до еды и его фитонцидной фракции по 2 ст.л. перед обедом, предварительно растворив ее в 50 мл воды.

Фитонцидная фракция - это компонент, выделенный из абисиба (экстракт хвои пихты сибирской). Относится к классу биофлавоноидов, коэффициент угнетения роста и развития микроорганизмов которого составляет не менее 100 раз [1, 2].

В проанализированной научно-медицинской и патентной литературе не найдено случаев применения абисиба у больных с казеозной пневмонией. Из литературных данных известно использования абисиба для лечения больных с инфильтративным туберкулезом легких, однако фактор использования абисиба при казеозной пневмонии является не очевидным, так как эти два заболевания различны по патогенезу [6] . Казеозная пневмония - самостоятельная форма заболевания, отраженная в клинической классификации туберкулеза органов дыхания с первично диагностированными обширными казеозно-деструктивными поражениями легочной ткани, которые носят, как правило, необратимый характер и крайне трудно поддаются лечению. Клиническая картина проявляется внезапным острым началом с ознобом и высокой температурой тела и быстро нарастающими симптомами тяжелой интоксикации. В периферической крови выявляются высокий нейтрофильный лейкоцитоз, значительное ускоренное СОЭ (40-60 мм/ч) и выраженная лимфопения, которая является обязательным признаком казеозной пневмонии и встречается в 100% случаев [3].

Данные существенные признаки явным образом не следуют для специалиста из уровня техники. Данный способ прошел клинические испытания в Областной клинической туберкулезной больнице. Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень" и "промышленно применимо".

Способ осуществляют следующим образом: больному с казеозной пневмонией назначают ежедневно противотуберкулезную химиотерапию изониазидом в суточной дозировке 5 мг на 1 кг массы тела (мг/кг) больного, рифампицином 10 мг/кг, пиразинамидом 25 мг/кг, стрептомицином 15 мг/кг и внутрь абисиб по 1 ст.л. 3 раза в день перед едой и фитонцидную фракцию абисиба 2 ст.л. перед обедом, растворив ее предварительно в 50 мл воды.

Клинический пример: больной М. 43 года поступил в терапевтическое отделение областной туберкулезной клинической больницы по "скорой" помощи в тяжелом состоянии с жалобами на повышение температуры тела до 39oС в течение дня, кашель с отхождением мокроты слизисто-гнойного характера до 200,0 за сутки, выраженную слабость, адинамию, отсутствие аппетита, одышку, которая усиливается при физической нагрузке, периодические боли в правом подреберье. Из анамнеза было выяснено, что заболел остро, но периодическое повышение температуры тела до субфебрильных цифр присутствовало в течение последних 3-х недель. Ранее туберкулезом не болел, но в быту имел контакт с больным туберкулезом легких. Не работает, холост, курит, злоупотребляет алкоголем, сопутствующих заболеваний не имеет. При обследовании: состояние больного тяжелое, кожные покровы с землистым оттенком, с недостаточно развитым подкожно-жировым покровом. Находится в основном в постели из-за тяжести состояния, АД 80/50 мм рт.ст., ЧСС 100 в/мин, ЧДД 28 в мин, одышка в покое. При перкуссии в легких справа укорочение легочного звука, при аускультации на фоне бронхиального дыхания справа в лопаточной области масса разнокалиберных хрипов, слева в нижних отделах рассеянные сухие. Тоны сердца приглушены, тахикардия. Печень выступает из-под края реберной дуги на 5 см. Постозность стоп с обеих сторон. При рентгенологическом обследовании легких было обнаружено в верхней доле правого легкого обширное негомогенное высокой интенсивности затемнение с очаговыми тенями в нижних отделах правого и левого легкого. Микроскопическое исследование мокроты на микобактерии туберкулеза положительное. В общем анализе периферической крови: лейкоциты - 11,2 Г/л, эритроциты - 3,0 Т/л, палочкоядерные нейтрофилы - 16%, сегментоядерные нейтрофилы - 58%, лимфоциты - 12%, моноциты - 14%, СОЭ - 64 мм/ч. ЛИИ - 2,85 усл. ед. , ЛИ - 0,16 усл.ед. Микроскопия мазка костного мозга: недифференцированные бласты - 0,3, миелобласты - 0,7, незрелые нейтрофилы - 6,8, зрелые нейтрофилы - 19,6, эозинофилы - 1,2, лимфоциты - 4,5, моноциты - 4,91, плазматические клетки - 1,6, эритроидные клетки - 4,18. На основании клинико-рентгенологических методов исследования был выставлен диагноз: правосторонняя верхнедолевая казеозная пневмония в фазе распада и обсеменения ВК (+).

Назначена противотуберкулезная химиотерапия в суточной дозировке: изониазид 0,3 в/в, рифампицин 0,6 per os, пиразинамид 1,5 внутрь, стрептомицин 1,0 в/м, абисиб внутрь по 1 ст.л. 3 раза в день за 30 мин до еды и его фитонцидная фракция по 2 ст.л. до обеда, предварительно растворив ее в 50 мл воды. Лечение проводилось в течение 2 месяцев. В результате проведенной терапии отмечена положительная клиническая динамика заболевания в виде снижения температуры до субфебрильных и нормальных цифр, улучшился аппетит, уменьшилась слабость, больной расширил свой двигательный режим - стал ходить, уменьшилась одышка. АД - 90/60 мм рт.ст, ЧСС - 80 в мин, ЧДД - 19 в мин. Значительно уменьшился кашель, а в легких количество хрипов. Исчезла боль в правом подреберье. Побочных явлений от назначенной противотуберкулезной терапии не выявлено.

Клинический материал, на основе которого были сделаны соответствующие выводы, был представлен 40 больными с казеозной пневмонией. Преобладали мужчины (80%) в возрасте от 27 до 56 лет. 20-ти больным основной группы (1-я) на ряду со стандартной противотуберкулезной терапией (изониазид 0,3 в/в, рифампицин 0,6 per os, пиразинамид 1,5 внутрь, стрептомицин 1,0 в/м) применялся абисиб в течение 2-х месяцев по 1 ст.л. за 30 мин до еды и фитонцидная фракция абисиба по 2 ст.л. перед обедом, предварительно растворимая в 50 мл воды, и у 20 больных контрольной группы (2-я), у которых с противотуберкулезной терапией (изониазид 0,3 в/в, рифампицин 0,6 per os, пиразинамид 1,5 внутрь, стрептомицин 1,0 в/м) применялась традиционная дезинтоксикационная терапия (прототип): внутривенное вливание гемодеза, реополиглюкина или физиологического раствора ежедневно или через день в течение первых 2-3-х недель от начала лечения.

Анализу подвергались данные клинических проявлений заболевания, объективного статуса пациента, а также лабораторные исследования костного мозга и периферической крови.

Микроскопическое исследование мазка костного мозга осуществляли на бинокулярном микроскопе (NIKON, Япония) с использованием иммерсионного объектива. Результаты качественного и количественного клеточного состава костного мозга выражали в форме таблицы (миелограммы). Всего подсчитывали 400-500 миелокариоцитов в 2-4-х мазках костного мозга. Показатели миелограммы выражали в процентах.

Определение количества эритроцитов, концентрации гемоглобина, содержания ретикулоцитов, цветового показателя, общего числа лейкоцитов и их отдельных морфологических форм, количества тромбоцитов, величину СОЭ исследовали общепринятыми методами [3]. Лимфоцитарный индекс (ЛИ) периферической крови определяли отношением относительного числа лимфоцитов к относительному содержанию нейтрофилов. Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) (косвенный тест эндотоксикоза) расчитывали по формуле



где мм - метамиелоциты; пн - палочкоядерные нейтрофилы; сн - сегментоядерные нейтрофилы; пк - плазматические клетки; э - эозинофилы; б - базофилы; л - лимфоциты; м - моноциты.

Цифровой материал результатов исследования подвергался статистической обработке на Pentium - II с помощью пакета программ для статистического анализа "Excel - 2000". В каждой группе больных определены средние величины, средние ошибки, а также критерии разности (достоверность разности средних величин по критерию t) данных величин в разных группах больных (см. табл. 1-6).

При поступлении общее состояние пациентов оценивалось как среднетяжелое 32 (80%) и тяжелое 8 (20%) за счет выраженного интоксикационного синдрома, проявляющегося повышением температуры тела до 38oС у 27 (65%) больных, до 39oС у 6 (30%) и до 40oС у 2 (10%) пациентов, которая сопровождалась ознобами, слабостью вплоть до адинамии. Внешний вид больных характеризовался бледностью кожных покровов с ярким румянцем на щеках (35%), иногда даже с землистым оттенком (60%). У всех больных наблюдалась повышенная потливость, особенно ночью. 40 (100%) пациентов отмечали сильный кашель с выделением мокроты больше 100 мл в сутки, у некоторых (2 человека) даже с примесью крови, у 9 (45%) человек отмечались болевой синдром в грудной клетке на стороне поражения и одышка при малейшей физической нагрузке (100%). Снижение массы тела до кахексии II-III степени наблюдалось у 28 (70%) больных. При объективном исследовании легких яркая аускультативная картина в легких сопровождалась разнокалиберными хрипами (100%) на фоне жесткого (50%) и бронхиального дыхания (65%). Почти у всех больных с казеозной пневмонией имела место тахикардия до 120 ударов в минуту. Максимальное АД при поступлении было в среднем 103,02,8 мм рт. ст. (индивидуальные колебания 70-130 мм рт. ст.). Из других особенностей объективного исследования почти у каждого второго регистрировалась увеличенная печень (50%).

При лабораторном исследовании мокроты у всех 40 пациентов отмечалось массивное бациловыделение. На рентгенологических снимках легких - обширные, гомогенные поражение легочной ткани с деструкцией присутствовали у 21 (52,5%) больных и 2-стороннее поражение легких с выраженным казеозным компонентом - у 19 (47,5%) пациентов.

Проведенные гематологические исследования позволили установить, что казеозная пневмония сопровождается выраженными изменениями в системе крови, которые заключались в угнетении лимфоидного и активации гранулоцитарного, моноцитарного и плазмоцитарного ростков кроветворения (табл.2-5). Это выражается, прежде всего, в снижении количества лимфоидных клеток в костном мозге в обеих группах наблюдения до 4,800,59% и 4,240,46% при 12,710,60% у здоровых людей и увеличении моноцитарных и плазматических клеток соответственно до 4,710,46%, 5,120,30% (2,080,12% у здоровых доноров) и 1,570,18%, 2,020,24% (при 1,200,22% у здоровых людей). Данные нашего исследования свидетельствуют, прежде всего, о существенном влиянии острой распространенной деструктивной специфической инфекции на эритрон. Так, у больных с казеозной пневмонией при поступлении в стационар (до начала специфического лечения) показатели красной крови соответствовали: концентрация гемоглобина - 114,003,45 г/л и 97,153,99 г/л, количество эритроцитов - 3,240,10 Т/л, и 3,080,11 Т/л, цветовой показатель - 1,050,02, 0,940,03 и содержание ретикулоцитов - при 153,500,83 г/л, 4,790,04 Т/л, 0,850,01 и соответственно у здоровых лиц (р<0,05). Изменения в костном мозге зеркально отображались и на периферии: относительное содержание лимфоцитов до начала лечения соответствовало 19,900,20% и 24,612,47% (при 39,700,20% у здоровых людей), а абсолютное содержание моноцитов почти в два раза превышало нормальные значения (0,860,17 Г/л, 0,700,1417 л при 0,390,07 Г/л у здоровых людей). Любой из входящих ингредиентов белой крови сам по себе не всегда достоверно отражает степень туберкулезного воспаления и эндотоксикоза. Более ценные указания о характере болезни, на наш взгляд, дают лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) и лимфоцитарный индекс (ЛИ), которые в настоящее время более часто применяются в клинической практике. Анализ исследованных показателей позволяет нам прийти к заключению, что величина ЛИИ отражает выраженность интоксикационного синдрома у больных с распространенными специфическими деструкциями в легких. Так, до начала терапии у больных с казеозной пневмонией ЛИИ статистически значимо (р<0,05) превышал нормальные величины: на 38,18% (2,200,20 усл. ед. ) у пациентов 1-й группы наблюдения, 2-й - на 36,44% (2,140,27 усл.ед.). Весьма убедительную информацию, характеризующую состояние клеточной реактивности организма на внедрившуюся инфекцию, дает нам лимфоцитарный индекс (ЛИ). По данным наших исследований, до начала проведения специфической терапии было зарегистрировано снижение ЛИ на 81% по всей популяции обследованных больных (соответственно 0,130,03 усл. ед. и 0,120,04 усл.ед. при 0,740,04 усл.ед. у здоровых доноров; р<0,05).oС отмечалась у 8 (40%) в первой группе и у 10 (50%) во второй, то есть количество температурящих пациентов не применявших в лечении абисиб и его фитонцидную фракцию осталось почти прежним. Повышенную потливость продолжали констатировать все пациенты, которые не применяли абисиб и его фитонцидную фракцию, тогда как в группе больных с применением абисиба и его фитонцидной фракции она исчезла у 12 человек. Одышка присутствовала у половины больных 1-й группы и у 65% во 2-й. На фоне приема противотуберкулезных препаратов с применением абисиба и его фитонцидной фракции изменился характер и длительность кашля, причем практически не констатировался кашель мучительный и приступообразный, а у 4-х человек он исчез, что подтверждается аускультативной картиной в легких (табл.1). На основании субъективных и объективных проявлений заболевания после 2-х месячного лечения общее состояние пациентов первой группы было расценено как удовлетворительное у 50% и у 25% во второй группе наблюдения. При этом побочных реакций при приеме абисиба и его фитонцидной фракции не обнаружено.

По результатам исследования отмечено достоверное (р<0,05) улучшение показателей периферической крови в основной группе по сравнению с контрольной. Так, абсолютное содержание лейкоцитов в основной группе снизилось в три раза, а уровень лимфоцитов увеличился почти в два раза (как в абсолютных, так и в относительных значениях). Благоприятная тенденция повышения иммунитета прослеживается и в костном мозге. У пациентов основной группы наблюдения зарегистрировано достоверное увеличение лимфоидных клеток до 6,830,78% по сравнению с больными, которые не получали абисиб и его фитонцидную фракцию (4,390,56%). Также в основной группе наблюдения достоверно уменьшается СОЭ до 45,082,29 мм/ч. Динамика показателей красной крови в основной группе улучшилась в основном за счет повышения уровня гемоглобина - до 130,304,74 г/л и количества ретикулоцитов - до и увеличение количества эритроидных клеток до 5,620,41% в костном мозге. На фоне применения абисиба и его фитонцидной фракции наблюдалось снижение уровня ЛИИ до 1,690,30 усл.ед. при 2,740,36 усл.ед. в контрольной группе и увеличение ЛИ до 0,240,07 усл.ед. при стабильном ЛИ в контрольной группе (0,100,02 усл.ед).

Таким образом, как показали результаты клинического исследования, абисиб в сочетании с его фитонцидной фракцией обладает новым неизвестным в научно-медицинской литературе антитоксическим свойством, что позволило добиться желаемых результатов, а именно снижения выраженности интоксикационного синдрома, нормализации показателей крови, снижения побочных действий противотуберкулезных препаратов. Использование предлагаемого способа лечения в клинической практике позволит повысить эффективность лечения больных самой прогностически неблагоприятной формы туберкулеза легких. При применении абисиба и его фитонцидной фракции у больных с казеозной пневмонией уменьшается выраженность интоксикационного и бронхитического синдромов, в гематологических показателях нарастает относительное и абсолютное содержание лимфоцитов в периферической крови и уровень лимфоидных клеток в костном мозге, снижается абсолютное содержание палочкоядерных нейтрофилов в периферической крови, увеличивается уровень гемоглобина в эритроцитах и повышается количество эритроидных элементов в костном мозге, снижается СОЭ, что является благоприятным объективным признаком течения заболевания на фоне проведения противотуберкулезной терапии совместно с абисибом и его фитонцидной фракцией. Это достигается тем, что фитотерапия имеет определенные преимущества перед применением сильно и быстродействующих синтетических лекарств. Продуцируемые в растениях биологически активные вещества являются продуктами метаболизма в живом организме, значительная часть которых легче включаются в биохимические процессы в организме человека, чем химические, чуждые ему синтетические препараты. С абисибом и его фитонцидной фракцией в организм человека вносятся биогенные амины, аминокислоты, витамины, микроэлементы, усиливающие устойчивость организма к неблагоприятным воздействием этиологического фактора и повышающие его защитные силы.

Литература

1. Абисиб - источник здоровья. Препараты из пихты сибирской: показания и способы применения. Томск, 2001, 14 с.

2. Костеша Н.Я., Лукьяненок П.И., Стрелис А.К. Экстракт пихты сибирской абисиб и его применение в медицине. Томск, 1997, с.136-140.

3. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. - М.: Медицина. - 1987. - 350 с.

4. Мишин В.Ю., Ерохин В.В., Чуканов В.И., Наумов В.Н., Григорьев Ю.Г., Васильева И.А. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение. Методическое пособие для врачей. Москва, 2000, 47 с.

5. Соколова Г.Б. Новые технологии химиотерапии туберкулезной инфекции. Пособие для врачей. Москва, 2000, 19 с.

6. Стрелис А.К., Костеша Н.Я., Губина В.А., Андреев И.Г. Использование абисиба для патогенетического лечения больных инфильтративным туберкулезом легких. Патент на изобретение 2050855 от 4.02.1992. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения казеозной пневмонии путем проведения противотуберкулезной химиотерапии в суточной дозировке: изониазидом 5 мг на 1 кг массы тела (мг/кг) больного, рифампицином 10 мг/кг, пиразинамидом 25 мг/кг и стептомицином 15 мг/кг, отличающийся тем, что одновременно назначают абисиб по 1 ст.л. 3 раза в день за 30 мин до еды и его фитонцидную фракцию по 2 ст.л. перед обедом, предварительно растворенную в 50 мл воды.