СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА


--- Закажите полную версию данного патента ---
RU (11) 2165761 (13) C1

(51) 7 A61K31/513, A61P31/06 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000114290/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.06.05 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.06.05 
(43) Дата публикации заявки: 2001.04.27 
(45) Опубликовано: 2001.04.27 
(56) Аналоги изобретения: МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988, т.2, с.315 - 316. БЫЧКОВ М.Б. и др. Комбинированная внутриплевральная химиотерапия опухолевых плевритов тиофосфамидом и 5-фторурацилом. - Здравоохранение Казахстана, 1988, № 10, с.33 - 34. 
(71) Имя заявителя: Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии 
(72) Имя изобретателя: Пастухов В.Н.; Кравченко М.А.; Костина Г.И. 
(73) Имя патентообладателя: Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии 
(98) Адрес для переписки: 620039, г.Екатеринбург, ул. XXII партсъезда 50, УрНИИФ, директору Соколову В.А. 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фтизиатрии. Для этого предлагается в качестве противотуберкулезного препарата использовать 2,4-Диоксо-5-фторпиримидин (фторурацил) в суточной дозе 1-2 мг/кг ежедневно. В результате выявления туберкулостатических свойств фторурацила и изучения его противотуберкулезной активности "in vivo" в эксперименте на морских свинках установлено, что фторурацил в суточных дозах 1-2 мг/кг по противотуберкулезному действию не уступает изониазиду. Способ повышает эффективность лечения туберкулеза из-за отсутствия устойчивости микобактерий к заявленному веществу. 3 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фтизиатрии.

В настоящее время основным способом лечения туберкулеза является химиотерапия, для проведения которой используют ряд основных препаратов: производные изоникотиновой и парааминосалициловой кислот и антибиотики (стрептомицин, рифампицин). Однако химиотерапия туберкулеза осложняется первичной и вторичной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МБТ) к известным препаратам. Поэтому постоянно идет поиск новых противотуберкулезных средств и новых способов лечения туберкулеза (патенты РФ: NN 2008902 A 61 K 31/21, 31/66; 2033159 A 61 K 31/47; 2080114 A 61 K 31/15, 31/295, 31/455).

Самым эффективным и наиболее широко применяемым в терапии туберкулеза и при экспериментальном туберкулезе средством является изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты. Поэтому за прототип принят способ лечения экспериментального туберкулеза, включающий введение противотуберкулезного лекарственного препарата (М. Д. Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988. - Т. 2. - С. 315-316). В этом способе в качестве лекарственного препарата используют изониазид в дозах 6-15 мг/кг или 0,3-0,9 г в сутки, обычно 10 мг/кг в сутки.

Основные недостатки способа: быстрое развитие устойчивых к изониазиду форм МБТ, что снижает эффективность лечения, а также высокая токсичность изониазида.

Задача заявляемого изобретения - обеспечение эффективного лечения при расширении ассортимента используемых препаратов.

Для решения этой задачи в способе лечения экспериментального туберкулеза, включающем введение противотуберкулезного лекарственного препарата, авторы предлагают использовать в качестве противотуберкулезного препарата 2,4-Диоксо-5- фторпиримидин (фторурацил) в суточной дозе 1-2 мг/кг ежедневно.

Фторурацил относится к антиметаболической группе цитостатических средств и применяется при лечении рака в суточных дозах 10-15 мг/кг короткими курсами до 10 дней (М. Д. Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988. - Т. 2. - С. 455). Туберкулостатическая активность фторурацила была обнаружена авторами в эксперименте "invitro". Было установлено, что при концентрации 600 мкг/мл и более фторурацил подавляет рост МВТ и является туберкулостатическим средством. Однако этих данных недостаточно для использования фторурацила в лечении туберкулеза, так как неизвестно, будет ли фторурацил оказывать такое же действие на МВТ в живом организме.

Противотуберкулезную активность фторурацила изучали при длительном лечении экспериментального туберкулеза у морских свинок. Было установлено, что фторурацил в дозах 1-2 мг/кг по противотуберкулезному действию не уступает изониазиду и может использоваться для лечения экспериментального туберкулеза. Известно, что противотуберкулезные препараты должны применяться длительное время (2-3 месяца и более) вследствие продолжительного цикла деления МБТ. Проведенные авторами исследования показали, что фторурацил в суточной дозе 1-2 мг/кг можно применять ежедневно длительное время в качестве противотуберкулезного препарата, и эта доза не приводит к токсическому поражению организма.

Использование фторурацила в дозах менее 1 мг/кг приводит при лечении к результатам, менее эффективным, чем использование изониазида. Применение фторурацила в дозах, превышающих 2 мг/кг, сопровождается токсическими поражениями организма животных.

Исследования проводили на морских свинках, самцах и самках, массой 300-400 г. Было сформировано шесть групп животных: 4 опытные для изучения действия фторурацила, вводимого ежедневно внутримышечно в дозах 0,5; 1; 2; 2,5 мг/кг; одна сравнительная, получавшая ежедневно внутримышечно изониазид в дозе 10 мг/кг; и одна контрольная, не получавшая лечения. Каждая группа состояла из 7 животных. Продолжительность эксперимента составила 3 месяца. Моделирование заболевания у всех животных всех групп производили путем подкожной инъекции культуры МБТ, лабораторный штамм H37Rv, в дозе 0,025 мг в объеме 0,5 мл в правую паховую область. Контрольную группу оставляли без лечения. В ходе эксперимента проводили исследования и изучали параметры:

- гистологическое исследование тканей легких, селезенки, печени, интраторакальных и периферических (область заражения) лимфатических узлов;

- индекс поражения легких (ИПЛ) - рассчитывали по отношению веса легких к массе тела животного;

- индекс эффективности химиотерапии (ИЭХ) исследуемыми препаратами - рассчитывали по формуле: 100 - (ИПЛх100/ИПК), где ИПК - индекс поражения легких в контрольной группе;

- микробиологическое исследование гомогенатов внутренних органов на наличие МБТ;

- гемограммы - гемоглобин крови, состав форменных элементов крови;

- уровень белка сыворотки крови и его фракции.

Полученные параметры представлены в Табл. 1-3, куда включены и данные лабораторной нормы этих показателей.

Из контрольной группы животных 3 пали в ходе эксперимента в сроки от 1 до 3 месяцев. Причина - генерализованный туберкулез. Индекс поражения легких у всех выживших животных этой группы составил 0,0243 0,0038 (Табл. 1). При вскрытии во всех случаях обнаружено множественное туберкулезное поражение внутренних органов с многочисленными очагами казеозного некроза. У всех выживших животных из гомогенатов внутренних органов были высеяны МБТ. Показатели крови в этой группе животных по сравнению с лабораторной нормой показали значительное снижение уровня гемоглобина, выраженный рост гранулоцитов и снижение количества лимфоцитов (Табл. 2). Протеинограммы свидетельствовали о развитии диспротеинемии за счет увеличения глобулиновых фракций b и y (Табл. 3). Все эти данные говорят о наличии выраженного специфического воспалительного процесса у животных.

Сравнительная группа животных ежедневно получала изониазид в стандартной дозе 10 мг/кг внутримышечно (прототип). Все животные в течение эксперимента оставались живы. При исследовании легких были обнаружены единичные субплеврально расположенные очаги лимфоидной инфильтрации, в двух случаях - пневмонические очаги. В ткани селезенки найдены лимфоидные гранулемы, в интраторакальных и периферических лимфоузлах - небольшие очаги склероза. В гомогенатах внутренних органов методом посева обнаружен рост МБТ. ИПЛ, равный 0,0111 0,0008, и ИЭХ, составляющий 54%, говорят об эффективности применения изониазида в качестве противотуберкулезного средства для лечения экспериментального туберкулеза.

В первой опытной группе (0,5 мг/кг фторурацила) в ходе эксперимента погибло 4 животных. При исследовании внутренних органов были обнаружены признаки генерализованного туберкулеза, хотя степень поражения (количество туберкулезных очагов, участков казеоза) была менее выражена, чем у животных контрольной группы. Микробиологическое исследование методом посева внутренних органов у выживших животных подтвердило наличие МБТ. Лабораторные исследования в данной группе животных не проводились из-за явного отсутствия эффекта лечения.

Вторая опытная группа животных получала фторурацил в дозе 1 мг/кг. Все животные выжили. При исследовании легких у 3-х животных были выявлены ограниченные очаги пневмонии, в остальных случаях - фокусы лимфоидной инфильтрации. В интраторакальных и периферических лимфоузлах наблюдали обширные поля склероза, в двух случаях - с очагами казеозного некроза. В селезенке были обнаружены немногочисленные лимфоцитарные гранулемы, в печени - мелкие очаги цирроза. Во всех случаях выявлен рост МБТ внутренних органов. Величина ИПЛ примерно вдвое меньше, чем в контрольной группе и соответствует ИПЛ сравнительной группы, получавшей изониазид (Табл. 1). ИЭХ также находится на уровне сравнительной группы. При этом показатели крови соответствуют аналогичным показателям в группе сравнения и не содержат признаков токсического поражения организма животного фторурацилом.

Третья опытная группа животных получала фторурацил в дозе 2 мг/кг. Все животные в течение трехмесячного эксперимента оставались живы. При вскрытии у всех свинок были отмечены единичные мелкие плотные очаги в легких, в которых при гистологическом исследовании были обнаружены фокусы казеоза. Аналогичные изменения обнаружены в селезенке, внутригрудных и периферических лимфоузлах. В печени, в отличие от животных второй группы, обнаружены очаги цирроза. Данные посева показали наличие МБТ в гомогенатах внутренних органов. ИПЛ и ИЭХ соответствует этим индексам в группе сравнения, получавшей изониазид. Результаты исследования крови оказались сравнимыми с такими же исследованиями животных второй группы, что говорит об отсутствии выраженного токсического поражения организма фторурацилом.

Четвертая группа животных получала фторурацил в дозе 2,5 мг/кг. Четыре свинки в ходе эксперимента погибли в сроки от 5 до 12 недель. При вскрытии у всех свинок были отмечены единичные, мелкие плотные очаги в легких с очагами некроза и обширные пневмонические фокусы. В интраторакальных и периферических лимфоузлах и селезенке были обнаружены очаги склероза, в печени - обширные цирротические изменения. В гомогенатах внутренних органов обнаружен рост МБТ. Дополнительные исследования в этой группе животных не проводили из-за выраженности неспецифических поражений внутренних органов, вызванных токсическим воздействием фторурацила.

Проведенные опыты показали, что ежедневное длительное применение фторурацила в дозе 1 - 2 мг/кг для лечения экспериментального туберкулеза оказалось эффективным и по противотуберкулезному действию не уступает лечению изониазидом. Использование нового противотуберкулезного препарата (фторурацила) увеличивает эффективность лечения туберкулеза, так как к нему еще не появилась устойчивость МБТ. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения экспериментального туберкулеза, включающий введение противотуберкулезного лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве противотуберкулезного препарата используют 2,4-Диоксо-5-фторпиримидин (фторурацил) в суточной дозе 1 - 2 мг/кг ежедневно.




ПРОЧИТАТЬ НУЖНО ВСЕМ !
Судьба пионерских изобретений и научных разработок, которым нет и не будет аналогов на планете еще лет сорок, разве что у инопланетян



Независимый научно технический портал

Подборка патентов изобретений и технологий относящихся к медицине, а именно:
  • Все от зачатия и до рождения ребенка. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология

  • Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология

  • Дерматология и дерматовенерология

  • Иммунология. Способы диагностики и лечения (ВИЧ) и приобретенного иммунодефицита (СПИД)

  • Кардиология и кардиохирургия

  • Фармацевтика. Лекарственные и косметические средства и композиции

  • Медицинская техника

  • Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей

  • Неврология, невропатология и неонатология

  • Онкология и радиология

  • Оториноларингология

  • Офтальмология

  • Вирусология, паразитология и инфектология

  • Педиатрия и неонатология

  • Психиатрия, психотерапия

  • Пульмонология и фтизиатрия

  • Стоматология

  • Способы диагностики функционального состояния организма человека

  • Травматология, артрология и ортопедия

  • Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия

  • Урология, нефрология и андрология

  • Физиотерапия

  • Хирургия

  • Эндокринология

  • Косметология. Санитария и гигиена


Медицина






СОВЕРШЕННО БЕСПЛАТНО!
Вам нужна ПОЛНАЯ ВЕРСИЯ данного патента? Сообщите об этом администрации портала. В сообщении обязательно укажите ссылку на данную страницу.


ПОИСК ИНФОРМАЦИИ В БАЗЕ ДАННЫХ


Режим поиска:"и" "или"

Инструкция. Ключевые слова в поле ввода разделяются пробелом или запятой. Регистр не имеет значения.

Режим поиска "и" означает, что будут найдены только те страницы, где встречается каждое из ключевых слов. Например, при запросе "лечение бесплодия" будет найдено словосочетание "лечение бесплодия". При использовании режима "или" результатом поиска будут все страницы, где встречается хотя бы одно ключевое слово ("лечение" или "бесплодия").

В любом режиме знак "+" перед ключевым словом означает, что данное ключевое слово должно присутствовать в найденных файлах. Если вы хотите исключить какое-либо слово из поиска, поставьте перед ним знак "-". Например: "+лечение -бесплодия".

Поиск выдает все данные, где встречается введенное Вами слово. Например, при запросе "бесплодие" будут найдены слова "бесплодия", "бесплодию" и другие. Восклицательный знак после ключевого слова означает, что будут найдены только слова точно соответствующие запросу "бесплодие!".

Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология | Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология | Дерматология и дерматовенерология | Иммунология. Вирусология. Способы лечения синдрома приобретенного иммунного дефицита (спид) | Кардиология и кардиохирургия | Лекарственные и косметические средства и композиции | Медицинская техника | Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей | Неврология, невропатология и неонатология | Онкология и радиология | Оториноларингология | Офтальмология | Вирусология, паразитология и инфектология | Педиатрия и неонатология | Психиатрия, психотерапия и психофизиология | Пульмонология и фтизиатрия | Стоматология | Травматология. Артрология и ортопедия | Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия. Диагностика заболеваний и функционального состояния организма человека | Урология, нефрология, андрология | Хирургия | Эндокринология | Косметология


Rambler's Top100 Webalta Уровень доверия Цитирование