СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ

СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ


--- Закажите полную версию данного патента ---
RU (11) 2115925 (13) C1

(51) 6 G01N33/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1998.07.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 95104040/14 
(22) Дата подачи заявки: 1995.03.21 
(45) Опубликовано: 1998.07.20 
(56) Аналоги изобретения: Проблемы туберкулеза, 1984, N 3, с. 36 - 39. 
(71) Имя заявителя: Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии 
(72) Имя изобретателя: Титаренко О.Т.; Солдатова Н.В.; Баринов В.С.; Прохорович Н.А. 
(73) Имя патентообладателя: Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии 

(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в диагностике туберкулеза периферических лимфатических узлов в активной стадии. Известные способы диагностики, основанные на использовании результатов гистологического и бактериологического исследований оперативно удаляемых лимфатических узлов, трудоемки и длительны. В известном способе биохимической диагностики активного туберкулеза периферических лимфатических узлов не указывалась чувствительность и специфичность теста, что не позволяет судить об истинной его диагностической ценности. С целью сокращения сроков диагностики активного туберкулеза периферических лимфатических узлов определяется уровень активности аденозиндезаминазы (АДА) в сыворотке крови, и эта величина сравнивается с пороговым значением и при превышении последнего диагностируется активный туберкулез периферических лимфатических узлов. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в диагностике туберкулеза периферических лимфатических узлов в активной стадии.

В клинической практике туберкулез лимфатических узлов обычно дифференцируют с неспецифическим лимфаденитом и метастазами опухолей. Актуальность ранней диагностики туберкулеза периферических лимфатических узлов определяется низким уровнем решения данной проблемы. Из-за сложностей дифференциально-диагностического процесса на амбулаторном этапе 93% больных госпитализируется в противотуберкулезные учреждения в сроки, превышающие 3 мес. от начала выявления заболевания, нередко с осложнениями специфического процесса - абсцессами, свищами, вторичной инфекцией (Щерба Б.В. К вопросу о дифференциальной диагностике туберкулеза периферических лимфатических узлов и злокачественных опухолей // Пробл.туб. 1992, N 7-8, с. 19- 21).

Известен способ ранней диагностики туберкулеза периферических лимфатических узлов путем гистологического и бактериологического исследования биоптатов или удаленных лимфатических узлов (Щерба Б.В., Беллендир Э.Н., Надежников А. Т. Патогенез, ранняя диагностика и лечение туберкулеза периферических лимфатических узлов // Пробл. туб. 1993, N 2, с. 39-42). Чувствительность гистологического и бактериологического методов исследования не превышает 83 и 65% соответственно (Dandapat M.C., Mishra B.M. Dash S.P., Kar P. К. Peripheral lymph node tuberculosis review of 80 cases // Brit.j.Surgery. 1990, v. 77, n. 8, p. 911- 912). Указанные исследования достаточно трудоемки: выполнение гистологического исследования занимает не менее 10-15 дней, бактериологическое - 3 мес.

Прототипом предлагаемого изобретения является биохимический способ диагностики, заключающийся в определении третьей фракции изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ3) в сыворотке крови (Долго-Сабурова И.С., Буткарев И.Н. Значение определения изоферментов лактатдегидрогеназы в сыворотке крови в диагностике туберкулеза периферических лимфатических узлов // Пробл.туб., 1984, N 3, с.36-39). Однако он позволяет констатировать лишь наличие активного воспалительного процесса в лимфатических узлах, но не его природу. При этом авторами не приводятся характеристики диагностической ценности метода (чувствительности, специфичности, суммарной диагностической эффективности), а указываются лишь средние значения показателя.

Цель изобретения - разработать биохимический способ ранней диагностики туберкулеза периферических лимфатических узлов, соответствующий по диагностической эффективности (точности) известным способам верификации заболевания (гистологическому и бактериологическому) и обеспечивающий получение результатов в более короткий срок.

Цель достигается тем, что проводят биохимическое исследование в сыворотке крови уровня активности аденозиндезаминазы (АДА; 3.5.4.4.) и, сравнивая его с пороговой величиной, делают вывод о наличии или отсутствии у исследуемого активного туберкулеза периферических лимфатических узлов.

Способ реализуется следующим образом: кровь для исследования берется из вены утром натощак в количестве 3 мл; активность АДА определяется по методу Giusti (Giusti G. Adenosine deaminase. In: Bergmeyer H.U., ed. Methods of enzymatic analysis// New/ York: Academic Press. 1974, vol.2, p.1092-1099). Согласно последнее 50 мкл пробы инкубируют в водяной бане при температуре 37oC с 1,0 мл субстратно-буферной смеси (7,5 ммоль/л аденозин, приготовленный на 50 ммоль/л фосфатном буфере; pH=6,5). После 60-минутной инкубации добавляют 3,0 мл фенол-нитропруссида (106 ммоль/л фенол; 0,17 ммоль/л нитропруссид натрия) и 3,0 мл щелочного р-ра гипохлорита (11 ммоль/л гипохлорит натрия; 125 ммоль/л гидрат окиси натрия). Образовавшийся индофенол определяют спектрофотометрически при длине волны между 620 и 650 н. На каждую пробу ставится контроль, в который исследуемый образец вводится после добавления фенолнитропруссида. Результаты сопоставляются со стандартом (75 мкмоль/л сульфат аммония), который обрабатывается подобно пробе. В контроль на реактивы вместо исследуемого образца вводится 50 мкл воды. Вычисление проводится по формуле



Полученный результат соотносят с пороговым значением показателя, рассчитанным на основании статистической обработки данных клинических исследований с использованием дискриминантного анализа на базе критерия Фишера. Результат исследования, равный или превышающий пороговое значение уровня активности АДА, свидетельствует в 85% случаев в пользу активного туберкулеза периферических лимфатических узлов.

Основанием для выбора фермента АДА в качестве критерия поражения лимфатических узлов является то, что последние представляют собою одно из мест образования Т-лимфоцитов, которым принадлежит важная роль в клеточноопосредованном иммунологическом ответе на туберкулезную инфекцию. Показано, что для специфического процесса свойственен рост числа Т-хелперов (CD4+), которые при туберкулезе лимфоузлов существенно превалируют по сравнению с неспецифическим их поражением над числом Т-супрессоров (Brincker H., Pedersen N. lmmunological marker patterns in granulomatous Lymph node lesions // Histpopathology. 1989, v.15, n.5 p.495-503.). Наряду c этим известно, что пропорционально степени стимуляции Т-хелперов туберкулезными антигенами возрастает активность АДА в биологических жидкостях (Barnes P., Mistry S.D., Cooper C. L., Pirmer C. Compartmentalization of a CD4+ T-lymphocyte subpopulation in tuberculosis pleuritis // J.Immonol. 1989, v.142, n.4, p.1114-1119; Baganha M., Pego A., Lima M., Gaspar E. Serum and pleural adenosine desaminase correlation with lymphocytic populations // Chest. 1990, v.7, n.3, p. 605-610).

Обоснованием для предлагаемого способа являются данные, полученные на основании результатов обследования четырех групп больных с поражением периферических лимфатических узлов. I группу составили 26 больных с активным процессом, II группу - 11 больных с неактивным (леченым) туберкулезом, III группу - 17 больных с опухолевым (первичным или метастатическим) поражением и IV группу 35 больных с неспецифическим воспалением. Диагноз туберкулезного поражения в активной стадии верифицировался положительными результатами гистологического и бактериологического исследований удаленных лимфатических узлов.

В I группе активность АДА равнялась 25,2 1,85 ед/л, во II группе - 12,5 0,96 ед/л, в III группе - 15,2 1,5 ед/л и в IV группе - 14,0 2,4 ед/л. С учетом выделенного в ходе дискриминантного анализа порогового значения уровня АДА, свойственного активному (нелеченному) туберкулезному поражению периферических лимфатических узлов, у больных основной (I группы) активность АДА превышала данную величину в 85% случаев. В остальных (контрольных) группах больных активность АДА была ниже порогового уровня в 94% случаев.

Полученные данные позволяют говорить о высокой диагностической значимости предлагаемого показателя: его чувствительность равняется 85%, специфичность 94%. Соответственно вероятность диагностики наличия или отсутствия активного туберкулеза периферических лимфатических узлов (то есть положительная или отрицательная ценность показателя) обеспечивается исследованием активности АДА в 84% и 94% случаев. Диагностическая эффективность теста при этом составляет 91%.

Примеры реализации заявленного способа.

Пример 1. Больная Ч., 61 года (и.б. N 939) госпитализирована в отделение туберкулеза лимфатической системы СПбНИИФ 10.11.94 г. с подозрением на туберкулезный лимфаденит шеи. Больна 6 месяцев. На шее слева определяется конгломерат лимфоузлов размером 4х5 см; безболезненный, кожа над ним не изменена. 11.11.94 исследована активность АДА сыворотки крови, уровень которой превышал пороговый. Результаты реакции Манту с 2 Т.Е. (14.11.94): кожная реакция 25 мм, общая реакция отрицательная. 7.12.94 удалены лимфоузлы шеи слева. 19.12.94 получены результаты гистологического исследования: в ткани лимфатического узла множественные эпителиоидно-клеточные бугорки и конгломераты бугорков с единичными многоядерными гигантскими клетками типа Пирогова-Ланганса. Заключение: туберкулезный лимфаденит. МБТ и неспецифическая флора не обнаружены.

В данном случае исследование активности АДА позволило высказаться в пользу активного туберкулезного поражения лимфатических узлов шеи на вторые сутки пребывания больной в клинике, тогда как при применении общепринятого диагностического алгоритма, включающего выполнение реакции Манту и гистологическое исследование удаленных лимфоузлов, диагноз был поставлен через 5 недель.

Пример 2. Больной К., 30 лет (и.б. N 553) поступил в отделение туберкулеза лимфатической системы СПбНИИФ 9.06.94 г. с подозрением на туберкулезный лимфаденит левой подмышечной области, где определялось несколько увеличенных узлов размером 2х2 см. Болен 3 месяца. 14.06.94 исследована активность АДА, уровень которой был ниже порогового. Реакция Манту с 2 Т.Е. (14.06.94) - 18 мм. 26.06.94 выполнена операция - удаление лимфоузлов левой подмышечной области. Гистологическое заключение (4.07.94): участок лимфоузла с гиперплазией лимфоидной ткани. МБТ не обнаружены. Заключение: неспецифический лимфаденит.

У данного больного туберкулезная этиология процесса была исключена на основании нехарактерной клинической картины заболевания и гистологического заключения. Уровень активности АДА (ниже порогового) подтверждает полученные результаты.

Предлагаемый способ отличается от наиболее близкого аналога тем, что впервые в качестве биохимического показателя используют величину активности АДА в сыворотке крови в целях диагностики активного туберкулеза периферических лимфатических узлов. Предлагаемый признак позволяет значительно сократить сроки этиологической диагностики туберкулеза периферических лимфатических узлов в активной стадии по сравнению с аналогом и известными способами. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ ранней диагностики активного туберкулеза периферических лимфатических узлов путем биохимических исследований, отличающийся тем, что определяют уровень активности аденозиндезаминазы (АДА) в сыворотке крови больных и при превышении им порогового значения диагностируют активный туберкулез периферических лимфатических узлов.




ПРОЧИТАТЬ НУЖНО ВСЕМ !
Судьба пионерских изобретений и научных разработок, которым нет и не будет аналогов на планете еще лет сорок, разве что у инопланетян



Независимый научно технический портал

Подборка патентов изобретений и технологий относящихся к медицине, а именно:
  • Все от зачатия и до рождения ребенка. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология

  • Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология

  • Дерматология и дерматовенерология

  • Иммунология. Способы диагностики и лечения (ВИЧ) и приобретенного иммунодефицита (СПИД)

  • Кардиология и кардиохирургия

  • Фармацевтика. Лекарственные и косметические средства и композиции

  • Медицинская техника

  • Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей

  • Неврология, невропатология и неонатология

  • Онкология и радиология

  • Оториноларингология

  • Офтальмология

  • Вирусология, паразитология и инфектология

  • Педиатрия и неонатология

  • Психиатрия, психотерапия

  • Пульмонология и фтизиатрия

  • Стоматология

  • Способы диагностики функционального состояния организма человека

  • Травматология, артрология и ортопедия

  • Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия

  • Урология, нефрология и андрология

  • Физиотерапия

  • Хирургия

  • Эндокринология

  • Косметология. Санитария и гигиена


Медицина






СОВЕРШЕННО БЕСПЛАТНО!
Вам нужна ПОЛНАЯ ВЕРСИЯ данного патента? Сообщите об этом администрации портала. В сообщении обязательно укажите ссылку на данную страницу.


ПОИСК ИНФОРМАЦИИ В БАЗЕ ДАННЫХ


Режим поиска:"и" "или"

Инструкция. Ключевые слова в поле ввода разделяются пробелом или запятой. Регистр не имеет значения.

Режим поиска "и" означает, что будут найдены только те страницы, где встречается каждое из ключевых слов. Например, при запросе "лечение бесплодия" будет найдено словосочетание "лечение бесплодия". При использовании режима "или" результатом поиска будут все страницы, где встречается хотя бы одно ключевое слово ("лечение" или "бесплодия").

В любом режиме знак "+" перед ключевым словом означает, что данное ключевое слово должно присутствовать в найденных файлах. Если вы хотите исключить какое-либо слово из поиска, поставьте перед ним знак "-". Например: "+лечение -бесплодия".

Поиск выдает все данные, где встречается введенное Вами слово. Например, при запросе "бесплодие" будут найдены слова "бесплодия", "бесплодию" и другие. Восклицательный знак после ключевого слова означает, что будут найдены только слова точно соответствующие запросу "бесплодие!".

Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология | Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология | Дерматология и дерматовенерология | Иммунология. Вирусология. Способы лечения синдрома приобретенного иммунного дефицита (спид) | Кардиология и кардиохирургия | Лекарственные и косметические средства и композиции | Медицинская техника | Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей | Неврология, невропатология и неонатология | Онкология и радиология | Оториноларингология | Офтальмология | Вирусология, паразитология и инфектология | Педиатрия и неонатология | Психиатрия, психотерапия и психофизиология | Пульмонология и фтизиатрия | Стоматология | Травматология. Артрология и ортопедия | Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия. Диагностика заболеваний и функционального состояния организма человека | Урология, нефрология, андрология | Хирургия | Эндокринология | Косметология


Rambler's Top100 Webalta Уровень доверия Цитирование