СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ


RU (11) 2290201 (13) C1

(51) МПК
A61K 38/21 (2006.01)
A61P 11/00 (2006.01)
A61M 1/38 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.12.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005110019/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.04.06 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.04.06 
(45) Опубликовано: 2006.12.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2077335 C1, 20.04.1997. RU 2118159 С1, 27.08.1998. RU 2123341 C1, 20.12.1998. КОРНЕВ Б. и др. Идиопатический фиброзирующий альвеолит. Врач, №11, 2001, с.24-27. Туберкулез у детей и подростков / Под ред. Л.Б. ХУДЗИК. - М.: Медицина, 2004, с.306-309. MASAOKA Т. Prevention and treatment of respiratory infections in leukemia patients. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1989 Mar; 27(3):299-303, реферат. 
(72) Имя изобретателя: Попова Елена Анатольевна (RU); Сухоруков Александр Михайлович (RU); Попов Андрей Алексеевич (RU); Ростовцев Сергей Иванович (RU); Большаков Валерий Николаевич (RU); Дударев Александр Александрович (RU); Фокин Владимир Александрович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения РФ" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 660022, г.Красноярск, ул. П. Железняка, 1, Медицинская академия, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ
Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, торакальной хирургии, пульмонологии, методам детоксикации, и может быть использовано при лечении острых гнойно-деструктивных заболеваний легких. Для этого больному после проведения санации гнойного очага в легких перорально вводят Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг. После этого осуществляют забор крови с последующей экстракорпоральной обработкой лейкоцитов имунофаном. Затем обработанные таким образом лейкоциты внутривенно капельно вводят больному. Начиная со следующих суток пациенту вновь перорально вводят Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг один раз в день. Курс лечения составляет 5 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения острых гнойно-деструктивных заболеваний легких, а также предупредить септические осложнения у больных с такой патологией за счет коррекции иммунного статуса пациентов путем нормализации клеточного фагоцитарного звена и снижения циркулирующих иммунных комплексов. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии-реаниматологии, грудной хирургии, пульмонологии и методам детоксикации, может быть использовано при лечении острых гнойно-деструктивных заболевания легких различной этиологии.

Известны способы лечения острых гнойно-деструктивных заболеваний легких, заключающиеся в следующем: санирование гнойного очага, антибактериальная терапия, гормональная терапия глюкокортикостероидами, противовоспалительная, десенсибилизирующая, диуретическая терапия (Колесов А.П. с соавт. Клиника, диагностика и лечение анаэробных абсцессов легких и плевритов//Вестник хирургии.-1984. - № 1. - С.17-22; Муромский Ю.А. с соавт. Гнойно-деструктивные заболевания легких и современные принципы их лечения//Хирургия. - 1986. - № 12. - С.3-13; Григорьева Е.Г. с соавт. Лечение острых осложненных абсцессов легких //Вестник хирургии. - 1987. - № 8. - 14-17).

Недостатками данных способов является то, что они не учитывают развивающийся у инфекционных больных клеточный Т-иммунодефицит и угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов, и не включают в комплексное лечение иммуномодуляторы (Алсынбаев М.М. с соавт. Применение препаратов лейкоцитарного интерферона и иммуноглобулинов в качестве иммуномодуляторов при комплексном лечении больных гнойно-септической хирургической инфекции/Медицинская иммунология. - 2002. - Т.4. - № 2. - С.345).

Наиболее близким к предлагаемому является Способ лечения острой деструктивной пневмонии у детей (Патент № 2077335, С1, 20.04.1997), заключающийся в введении реаферона в суточной дозе 50000 МЕ/кг в два приема в виде ингаляций и/или эндобронхиально и через 12 ч. ректально в сочетании с внутривенным введением унитиола. Однако данный способ предназначен для комплексного лечения больных детей. Недостатком его является короткий период действия раствора реаферона 4-12 ч.

Задачей предлагаемого изобретения является увеличение эффективности лечения острых гнойно-деструктивных заболеваний легких и профилактики септических осложнений у больных на фоне острых гнойно-деструктивных заболеваний легких.

Поставленную задачу достигают за счет того, что дополнительно после санации гнойного очага больным перорально вводят Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг, затем производят забор крови и экстракорпоральную обработку лейкоцитов имунофаном с последующим внутривенным капельным введением лейкоцитов и со следующих суток вводят перорально Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг один раз в день в течение 5 дней.

Способ осуществляют следующим образом. Больному с острым гнойно-деструктивным заболеванием легких после санации гнойного очага в легких перорально вводят Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг, затем проводят сеанс экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном. Забор крови из вены больного осуществляют в количестве 400-500 мл. Флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугируют 15 мин со скоростью 2000 об/мин, после чего плазму эксфузируют. В стерильный флакон собирают лейкоцитарную пленку и разводят раствором NaCl 0,9% - 200-250 мл и средой 199 - 200-250 мл, эритроциты возвращают больному, во флакон вводят имунофан 75-125 мкг на 1×109 лейкоцитов; полученный раствор инкубируют 90 мин при 37°С, затем повторно центрифугируют 15 мин со скоростью 2000 об/мин, из флаконов удаляют раствор до лейкоцитарной пленки, в дальнейшем лейкоциты 3 раза отмывают стерильным раствором NaCl 0,9% - 390-485 мл, отмытые лейкоциты разводят NaCl 0,9% - 50-100 мл и внутривенно капельно вводят больному. В последующем больному перорально вводят Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг один раз в день в течение 5 дней.

Сравнение результатов лечения (см. таблицу) опытной (с Реаферон-ЕС-Липинтом и экстрокарпоральной обработкой лейкоцитов имунофаном) и контрольной (по известному способу) групп показывает, что применение Реаферон-ЕС-Липинта с экстрокарпоральной обработкой лейкоцитов имунофаном позволяет сократить продолжительность лечения в 1,6-1,7 раза, снизить общее количество осложнений и уменьшить летальность больных с острыми гнойно-деструктивными заболеваниями легких различной этиологии в 2 раза.

Результаты лечения больных с острыми деструктивными заболеваниями легких

Таблица 
Группа, n Койко-день, дни Осложнения, % Летальность, % 
Контрольная, 30 больных 62,4±1,1 56,7±4,7 13,3±0,87 
Исследуемая. 30 больных 37,6±2,48 28,3±3,3 6,7±0,96 
p <0,001 <0,001 <0,001 


Клинический пример 1. Больной А. 49 лет поступил в торакальную хирургию 20.03.03. с Диагнозом: Острый абсцесс верхней доли правого легкого. Сахарный диабет II типа, в стадии субкомпенсации.

В течение 2,5 недель находился на амбулаторном лечении, без эффекта. Больной поступил в тяжелом состоянии с явлениями дыхательной недостаточности, интоксикации, кашель с мокротой до 50 мл гнойного характера. В анализах Hb - 105 г/л; лейкоциты - 9,7×10 9; СОЭ - 50 мм/час; белок - 60 г/л; сахар - 20 ммоль/л. Рентгенологически справа в верхней доле S2-3 полость 5×6 см с уровнем жидкости с выраженным перифокальным воспалением. Больному проведено клинико-рентгенологическое - бронхологическое исследование, бактериологическое исследование мокроты и чувствительность к антибиотикам, исследование иммунного статуса. Начата консервативная комплексная терапия. Учитывая состояние больного, ему после санации гнойного очага в легком перорально введен Реаферон-ЕС-Липинт 10000 тыс ЕД/кг и проведен сеанс экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном. После забора крови из вены больного в количестве 400 мл флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, после чего плазма эксфузировалась. В стерильный флакон собиралась лейкоцитарная пленка и разводилась раствором NaCl 0,9% - 200 мл и средой 199 - 200 мл, эритроциты возвращались больному, во флакон вводился имунофан 75 мкг на 1×109 лейкоцитов; полученный раствор инкубировали 90 мин при 37°С, затем повторно центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, из флаконов удаляли раствор до лейкоцитарной пленки, в дальнейшем лейкоциты 3 раза отмыли стерильным раствором NaCl 0,9% - 390 мл, отмытые лейкоциты развели NaCl 0,9% - 50 мл и внутривенно капельно ввели больному. В последующие 5 дней больному перорально вводили Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000 ЕД/кг.

После сеанса комплексной иммунотерапии на 10 сутки самочувствие и общее состояние больного улучшилось, мокрота прекратилась (сохранялся сухой кашель), температура нормализовалась, ЛИИ пришел к норме, СОЭ снизилось, сахар в пределах физиологической нормы. Рентгенологически полость сухая с незначительным перифокальным воспалением. В иммунном статусе нормализация клеточного фагоцитарного звена со снижением циркулирующих иммунных комплексов. Больной был выписан на 30 сутки в удовлетворительном состоянии. Рентгенологически исход полости в пневмосклероз.

Клинический пример 2. Больная Б. 40 лет поступила в торакальную хирургию 05.02.03 г. с диагнозом: Острая тотальная метапневмоническая эмпиема плевры слева с бронхоплевральным свищом.

До поступления находилась на лечении в терапевтическом отделении в течение 2 недель по поводу пневмонии, проводилась комплексная терапия, но течение пневмонии осложнилось эмпиемой плевры. Больная была направлена в специализированное отделение. Поступила в тяжелом состоянии с температурой тела до 39°С выраженной интоксикацией, кашель с мокротой гнойного характера в количестве до 200 мл/сут. В анализах Hb - 102 г/л; лейкоциты - 10,0×109/л; СОЭ-53 мм/час; белок-58 г/п. Проведено при поступлении клинико-рентгенологическое, бронхологическое исследования, бактериологическое исследование мокроты и чувствительность выделенной микрофлоры к антибиотикам. Проводилось консервативное комплексное лечение. В экстренном порядке выполнено: Торакоцентез. Дренирование плевральной полости по Бюлау. Выполнено исследование иммунного статуса - имел место вторичный иммунодефицит с депрессией фагоцитарного звена. Учитывая состояние больной, ей после санации гнойного очага перорально введен Реаферон-ЕС-Липинт 13000 тыс ЕД/кг и проведен сеанс экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном. После забора крови из вены больной в количестве 450 мл флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, после чего плазма эксфузировалась. В стерильный флакон собиралась лейкоцитарная пленка и разводилась раствором NaCl 0,9% - 225 мл и средой 199-225 мл, эритроциты возвращались больному, во флакон вводился имунофан 100 мкг на 1×109 лейкоцитов; полученный раствор инкубировали 90 мин при 37°С, затем повторно центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, из флаконов удаляли раствор до лейкоцитарной пленки, в дальнейшем лейкоциты 3 раза отмывали стерильным раствором NaCl 0,9% - 435 мл, отмытые лейкоциты разводили NaCl 0,9% -75 мл и внутривенно капельно вводили больной. В последующие 5 дней больной перорально вводили Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 13000 ЕД/кг.

Больной в течение 7 дней было проведено 3 сеанса экстракорпоральной иммунокоррекции имунофаном. На фоне проведенной терапии состояние больной улучшилось: температура нормализовалась после 2 сеанса, улучшилось самочувствие, общее состояние. В анализах Hb 16 г/л, лейкоциты - 6,9×109/л; СОЭ-27 мм/час. После проведенной иммунокоррекции отмечалось снижение ЛИИ, нормализовалось соотношение клеточных субпопуляций лимфоцитов и Т-лимфоцитов, активация фагоцитарного звена. Свищ закрылся самостоятельно, дренаж из плевральной полости удален на 15 сутки. Исход эмпиемы в плевральные наложения. Больная выписана на 38 сутки из стационара в удовлетворительном состоянии.

Клинический пример 3. Больная В., 41 г поступила в торакальную хирургию 10.10.02 г. с диагнозом: Гангрена правого легкого. Болеет в течение недели за медицинской помощью не обращалась. Поступила в крайне тяжелом состоянии с выраженным интоксикационным синдромом, дыхательной недостаточностью, температурой до 39°С, кашель с гнойной мокротой до 500 мл. В анализах Hb - 89 г/л; лейкоциты - 15×109/л; СОЭ - 56 мм/час; белок - 55 г/л. Проведено клинико-рентгенологическое, бронхологическое исследования, исследована мокрота на микробную флору, чувствительность к антибиотикам, исследован иммунный статус больной. Начата комплексная консервативная терапия, включающая санацию гнойного очага. После чего, учитывая состояние больной, ей перорально введен Реаферон-ЕС-Липинт 15000 тыс ЕД/кг и проведен сеанс экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном. После забора крови из вены больной в количестве 500 мл, флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, после чего плазму эксфузировали. В стерильный флакон собирали лейкоцитарную пленку и разводили раствором NaCl 0,9% - 250 мл и средой 199-250 мл, эритроциты возвращали больной, во флакон вводили имунофан 125 мкг на 1×10 9 лейкоцитов; полученный раствор инкубировали 90 мин при 37°С, затем повторно центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, из флаконов удаляли раствор до лейкоцитарной пленки, в дальнейшем лейкоциты 3 раза отмывали стерильным раствором NaCl 0,9% - 485 мл, отмытые лейкоциты разводили NaCl 0,9% - 100 мл и внутривенно капельно вводили больной. В последующие 5 дней больной перорально вводили Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 15000 ЕД/кг.

Больной в течение 7 дней было проведено 3 сеанса экстракорпоральной иммунокоррекции имунофаном. После проведенной иммунокоррекции состояние больной улучшилось, температура стала субфебрильной (нормализовалась на 10 сутки после проведенной коррекции), количество мокроты уменьшилось до 100 мл, она стала более слизистого характера (полностью прекратилась на 25 сутки после коррекции), отмечалось нормализация ЛИИ, снижение СОЭ. В иммунном статусе нормализация показателей клеточного и фагоцитарного звена. Больная выписана на 25 сутки в удовлетворительном состоянии, исход в пневмосклероз легкого.

Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность лечения в 1,6-1,7 раза, снизить общее количество осложнений и уменьшить летальность больных в 2 раза.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения острых гнойно-деструктивных заболеваний легких, включающий санацию гнойного очага в легких, отличающийся тем, что дополнительно после санации гнойного очага больным перорально вводят Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг, затем производят забор крови и экстракорпоральную обработку лейкоцитов имунофаном с последующим внутривенным капельным введением лейкоцитов, и со следующих суток вводят перорально Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг один раз в день в течение 5 дней.