СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЕ БОЛЬНОГО МУКОВИСЦИДОЗОМ

СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЕ БОЛЬНОГО МУКОВИСЦИДОЗОМ


RU (11) 2216737 (13) C1

(51) 7 G01N33/50 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.11.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002107082/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.03.19 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.03.19 
(45) Опубликовано: 2003.11.20 
(56) Аналоги изобретения: CONNER C.M.O., GAFFNEY K. et al. 1-Proteinase inhibitor, elastase activity, and lung disease severity in cystic fibrosis. American Reviev of Respiratory Disease. - 1993, vol.148, № 6, pp.1665-1670. RU 2131608 C1, 10.06.1999. RU 2161313 C1, 27.12.2000. RU 2141670 C1, 20.11.1999. 
(71) Имя заявителя: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова 
(72) Имя изобретателя: Сесь Т.П.; Булгакова Т.В.; Суркова Е.А.; Доценко Е.К.; Гембицкая Т.Е.; Богданова А.В.; Желенина Л.А.; Бойцова Е.В. 
(73) Имя патентообладателя: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова 
(98) Адрес для переписки: 197022, фил.1, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, 6/8, С- ПбГМУ им.акад. И.П.Павлова, пат.отдел 

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЕ БОЛЬНОГО МУКОВИСЦИДОЗОМ 

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии. Способ позволяет повысить точность оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом. В мокроте больного определяют уровень 1-ингибитора протеиназ и активность эластазы и уровни интерлейкина 8 и фактора некроза опухоли-, рассчитывают диагностический коэффициент К по формуле: К=А+В+С/Д, где А - уровень интерлейкина-8 (нг/мл); В - уровень фактора некроза опухоли- (нг/мл); С - уровень 1-ингибитора протеиназ (мкг/мл); Д - активность эластазы (нмоль/млмин), и при значениях 2,5<К<5,5 оценивают течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе как среднетяжелое минимальной активности, при 6,0<К<9,0 как среднетяжелое в период обострения, а при К>9,0 как тяжелое. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к способам оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больных муковисцидозом.

Известен способ оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом, при котором определяют относительный показатель, характеризующий степень дисбаланса в системе протеазы/антипротеазы как отношение уровня 1-ингибитора протеиназ (1-ИП) к активности эластазы в мокроте больного муковисцидозом. (C.M. O'Conner, K. Gaffney, J. Keane, A. Soouthey, N. Byrne, S. O'Mahoney, M.X. Fitzerald. 1-Proteinase inhibitor, elastase activity, and lung disease severity in cystic fibrosis// American Reviev of Respiratory Disease.-1993.-Vol.148.- 6. -P. 1665-1670). Повышение степени дисбаланса в системе протеазы/антипротеазы свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом.

Известный способ не позволяет достаточно точно дать оценку активности течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом.

Задачей изобретения является создание универсального и надежного способа, позволяющего дать оценку активности течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом, при котором в мокроте больного определяют уровень 1-ингибитора протеиназ ИП (1-ИП) и активность эластазы, согласно изобретению дополнительно определяют уровни интерлейкина 8 (ИЛ-8) и фактора некроза опухоли -(ФНO-) и рассчитывают диагностический коэффициент К по формуле:

К=А+В+С/Д;

где А - уровень ИЛ-8, (нг/мл);

В - уровень ФНО- (нг/мл);

С - уровень 1-ИП (мкг/мл);

Д - активность эластазы (нмоль/млмин).

И при значениях 2,5<К<5,5 оценивают течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе как среднетяжелое минимальной активности, при 6,0<К<9,0 как среднетяжелое в период обострения, а при К>9,0 как тяжелое.

Исследования показали, что оптимальным для оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом является определение в мокроте больного уровней ИЛ-8, ФНО-1, активности эластазы и уровня 1-ИП. На основе этих показателей авторы предлагают формулу для расчета диагностического коэффициента К и критерии оценки активности течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного. Всего было обследовано 12 больных муковисцидозом с тяжелым течением хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе и 26 больных со среднетяжелым течением.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Определяют необходимые показатели предлагаемого способа по общепринятым методикам. Определение активности эластазы проводят с помощью метода спектрофотометрии с использованием в качестве субстрата р-нитрофенилового эфира бутилтритокси -аланина (Меуеr К.С., Lewandovski J.R., Zimerman J., Nunley D. , Calcoun W. , Dopico G.A. Human neutrophil elastase complex in cystic fibrosis.// Am. Rev. Resp. Dis.-1991, -v.144, -p.580-585). Определение 1-ИП проводят с помощью метода ракетного электрофореза (Руководство по количественному иммуноэлектрофорезу. Под ред. Н. Аксельсен, И. Кремль, Б. Вески. М. , Мир, 1977, с.200). Определение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-8 и ФНО-) проводят с помощью иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем -ТОО "Цитокин", Санкт-Петербург (Кетлинский С.А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. - ТОО издательство "Гиппократ". - С-Пб., 1998. - С.124-125). Далее рассчитывают значение диагностического коэффициента К по предлагаемой формуле и в зависимости от полученного значения К оценивают течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом.

Способ может быть проиллюстрирован следующими примерами.

Пример 1. Больной А., 9 лет. Диагноз: муковисцидоз, среднетяжелое течение бронхолегочного процесса (хронический бронхит, постоянный влажный кашель). ДНК-диагностика: F 508. Спирография: ФЖЕЛ - 78%. При обследовании по предлагаемому способу: ИЛ-8 - 4,560 нг/мл, ФНО- - 0,014 нг/мл, 1-ИП - 14 мкг/мл, активность эластазы - 23 нмоль/млмин. Диагностический коэффициент - К=5,18 - среднетяжелое течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе минимальной активности.

Пример 2. Больная Е., 10 лет. Диагноз: муковисцидоз, среднетяжелое течение бронхолегочного процесса (хронический бронхит, односторонние бронхоэктазы, постоянный влажный кашель, в 3 года пневмония). ДНК-диагностика: F 508. Спирография: ФЖЕЛ - 75%. При обследовании по предлагаемому способу: уровень интерлейкина-8 - 8,040 нг/мл, уровень ФНО-- - 0,129 нг/мл, уровень 1-ИП - 132 мкг/мл, активность эластазы - 177 нмоль/млмин. Диагностический коэффициент - К= 8,9 - среднетяжелое течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе в период обострения.

Пример 3. Больная Д. , 12 лет. Диагноз: муковисцидоз, тяжелое течение бронхолегочного процесса (хронический бронхит, двусторонние бронхоэктазы, частые пневмонии, постоянный влажный кашель с трудноотделяемой мокротой). ДНК диагностика N 1303 К F 508, спирография: функция жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) - 62%. При обследовании по предлагаемому способу: уровень ИЛ-8 - 8,88 нг/мл, уровень ФНО-- 0, 051 нг/мл, уровень 1-ИП - 60 мкг/мл, активность эластазы - 22,9 нмоль/млмин. Диагностический коэффициент - К=11,55 - тяжелое течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе.

Предлагаемый способ надежен, воспроизводим и достоверен в постановке и интерпретации результатов, достаточно прост в исполнении, практически не требует дорогостоящей аппаратуры и реактивов. Время анализа занимает 12-16 часов. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом, при котором в мокроте больного определяют уровень 1-ингибитора протеиназ и активность эластазы, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровни интерлейкина 8 и фактора некроза опухоли- и рассчитывают диагностический коэффициент К по формуле К= А+В+С/Д, где А - уровень интерлейкина-8 (нг/мл); В - уровень фактора некроза опухоли- (нг/мл); С - уровень 1-ингибитора протеиназ (мкг/мл); Д - активность эластазы (нмоль/мл х мин), и при значениях 2,5<К<5,5 оценивают течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе как среднетяжелое минимальной активности, при 6,0<К<9,0 - как среднетяжелое в период обострения, а при К>9,0 - как тяжелое.