СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ


RU (11) 2191381 (13) C1

(51) 7 G01N33/48, G01N33/15 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2002.10.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2001126931/14 
(22) Дата подачи заявки: 2001.10.05 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2001.10.05 
(45) Опубликовано: 2002.10.20 
(56) Аналоги изобретения: ТИХОНОВА Ю.С. Оценка эффективности лекарственных препаратов при лечении бронхиальной астмы. - Пульмонология, 1998, №2, с. 64-67. МАКАРЕВИЧ А.Я. Заболевания органов дыхания. - Высшая школа, 2000, с. 72-87. Клиническая иммунология и аллергология/Под ред. А.ЙЕГЕРА. 1990, т. 3, с. 112-155. 
(71) Имя заявителя: Чернов Сергей Юрьевич 
(72) Имя изобретателя: Чернов С.Ю.; Провоторов В.М.; Чернов Ю.Н.; Длусская И.Г.; Батищева Г.А. 
(73) Имя патентообладателя: Чернов Сергей Юрьевич 
(98) Адрес для переписки: 394022, г.Воронеж, ул. Студенческая, 10, Воронежская государственная медицинская академия, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ 

Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии, точнее к прогнозированию эффективности фармакотерапии больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Сущность способа заключается в исследовании величины -адренорецепции клеточных мембран в качестве диагностического критерия до начала лечения и через 7 дней после терапии, и при величине данного показателя от 10 до 30 ед прогнозируется положительный эффект лечения. Технический результат: выявление индивидуальной чувствительности к фармакотерапии и прогнозирование эффективности проводимой фармакотерапии у 90% больных. 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение используется в медицине, а именно в пульмонологии.

Известны способы прогнозирования эффективности лечения больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хронический бронхит, бронхиальная астма) - ХОЗЛ, включая проведение фармакологических проб с 2-агонистами и определением показателей функции внешнего дыхания, из которых наиболее информативный показатель - объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Прирост OФB1 при проведении острого лекарственного теста на 20% и более расценивается как положительная проба, что позволяет сделать прогноз об эффективности лекарственного препарата (А.Э. Макаревич. Заболевания органов дыхания. - Мн. Высш. шк., 2000. - 125 с.).

Существует метод клинико-инструментального обследования больных хроническим бронхитом с математической обработкой данных, выделением групп больных по тяжести состояния с последующим индивидуальным выбором лекарственных препаратов для фармакологической коррекции (Э.В. Минаков, И.П. Нестеровский, Т. М. Кобцева, О.М. Королькова. Рациональная терапия хронической сердечной недостаточности.- Воронеж, изд-во ВГУ, 1999. - c.87-133).

Для перечисленных методов необходимо использование дорогостоящего оборудования, значительные затраты рабочего времени.

Известен способ, наиболее близкий к изобретению, - это оценка эффективности фармакотерапии больных бронхиальной астмой с учетом состояния активности симпатической нервной системы (Ю.С. Тихонова. Оценка эффективности лекарственных препаратов при лечении бронхиальной астмы с учетом их влияния на вегетативный гемостаз. - Пульмонология, 1998. - 2. - С.64-67). Автор предлагает для прогнозирования и контроля эффективности фармакотерапии больных ХОЗЛ использовать метод оценки вариабельности сердечного ритма, для чего неоходимо проводить регистрацию ЭКГ с последующим спектральным анализом сердечного ритма.

Недостатком данного способа является необходимость использования дорогостоящего оборудования - приборов для регистрации и оценки вариабельности сердечного ритма.

Для выполнения спектрального анализа сердечного ритма необходимо программное обеспечение, получаемые показатели спектральных составляющих сердечного ритма (HF, LF, VLF) являются сложными для клинической интерпретации и прогнозирования эффективности лечения.

Кроме того, метод оценки вариабельности сердечного ритма является косвенным способом определения активности симпатической нервной системы, тогда как у больных ХОЗЛ при назначении лекарственных препаратов важное значение имеет чувствительность - адренорецепторов клеточных мембран.

Исследование величины - адренорецепции клеточных мембран может осуществляться по методике Длусской И.Г., Стрюк Р.И. (Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Метод оценки адренореактивности организма по величине бета-адренорецепции клеточных мембран. - Москва, 2000 - 11 с.), для чего у больных проводится забор крови из вены в количестве 5 мл в пробирку с 0,1 мл ЭДТА, затем 0,2 мл крови соединяют с 0,2 мл физиологического раствора и полученную смесь в количестве 0,05 мл добавляют в 4 пробирки в порядке, приведенном в таблице.

Пробы находятся при комнатной температуре в течение 30 мин, затем центрифугируются при 1500 об./мин 10 мин, после чего определяется оптическая плотность надосадочного слоя каждой пробы на спектрофотометре при 540 нм. Результаты спектрофотометрирования опытной пробы (в единицах оптической плотности, экстинкция) выражают в процентах от результата контрольной пробы, полученный результат выражают в условных единицах (ед) показателя - АРМ. Величина - АРМ, полученная при использовании этого метода, у 93% практически здоровых лиц находится в диапазоне 2,0-16,0 ед.

Исследование величины - адренорецепции клеточных мембран по методике Длусской И.Г., Стрюк Р.И. (2000 г) рекомендовано для прогнозирования индивидуальной чувствительности к - адреноблокаторам у больных при разовом и курсовом приеме. У больных с ХОЗЛ данная методика для прогнозирования эффективности лечения ранее не использовалась.

Для прогнозирования эффективности фармакотерапии больных ХОЗЛ с целью сокращения материальных затрат и рабочего времени на проведение обследования предлагается применение нового диагностического критерия - определение величины - адренорецепции клеточных мембран у больных ХОЗЛ (хронический бронхит, бронхиальная астма) до начала лечения и через 7 дней фармакотерапии.

Если до начала лечения и через 7 дней фармакотерапии величина - адренорецепции клеточных мембран будет определяться в пределах от 10 до 30 ед - прогноз благоприятный, при величине - адренорецепции клеточных мембран более 30 ед - прогноз, проводимой фармакотерапии, неблагоприятный.

Больная Аничина Н.И., 46 лет, находилась в пульмонологическом отделении Дорожной клинической больницы ЮВжд 1.02.2000-18.02.2000 с диагнозом: Хронический обструктивный бронхит, ст. обострения, ДН П (история болезни 707).

При поступлении (2.02.2000) величина - адренорецепции клеточных мембран = 25,3 ед.

Данные спирографического исследования от 4.02.2000:

ФЖЕЛ= 2,01 л (66% от должного), ОФВ1=1,50 л (59% от должного), ЖЕЛ=2,13 л, ОФВ1/ЖЕЛ=70,4%.

Больной назначена фармакотерапия (дексаметазон, эднит, эуфиллин, канамицин, нистатин, эреспал). На фоне проводимой фармакотерапии отмечена положительная динамика клинического состояния - уменьшение одышки, кашля, при аускультации - уменьшение количества хрипов.

Повторное исследование чувствительности адренореактивных структур, проведенное через 7 дней фармакотерапии (9.02.2000), выявило величину - адренорецепции клеточных мембран = 16,2 ед.

При контрольном спирографическом исследовании (16.02.2000):

ФЖЕЛ= 2,41 л (79% от должного), ОФВ1=2,05 л (78% от должного), ЖЕЛ=2.52 л, ОФВ1/ЖЕЛ=81,3%.

Таким образом, данные клинического состояния и инструментальных методов исследования указывают на положительный эффект проводимой фармакотерапии. В удовлетворительном состоянии больная выписана из стационара, общая продолжительность госпитализации - 17 койкодней.

Больной Сучилин Н.П., 53 года, находился в пульмонологическом отделении Дорожной клинической больницы ЮВжд 12.05.2000-3.06.2000 с диагнозом: Хронический обструктивный бронхит с бронхоспастическим синдромом, ст. обострения. Эмфизема легких. Пульмосклероз. ДН II (история болезни 3191).

При поступлении (13.05.2000) величина - адренорецепции клеточных мембран = 88,3 ед.

Данные спирографического исследования от 15.05.2000:

ФЖЕЛ=1,88 л (45% от должного), ОФВ1=1,52 л (45% от должного), ЖЕЛ=2,5 л, OФB1/ЖЕЛ=60,7%.

Больному назначена фармакотерапия (дексаметазон, эднит, эуфиллин, олеандомицин, бромгексин, нашатырно-анисовые капли, алоэ, витамины B1, В6, щелочные ингаляции, нистатин). На фоне проводимой фармакотерапии отмечена незначительная динамика клинического состояния.

Повторное исследование чувствительности адренореактивных структур, проведенное через 7 дней фармакотерапии (20.05.2000), выявило величину - адренорецепции клеточных мембран = 68,1 ед.

При контрольном спирографическом исследовании (31.05.2000) ФЖЕЛ=2,20 л (54% от должного), ОФВ1=1,25 л (38% от должного), ЖЕЛ=3,4 л, ОФВ1/ЖЕЛ=36,7%.

Таким образом, данные клинического состояния и инструментальных методов исследования указывают на отсутствие существенного положительного эффекта от проводимой фармакотерапии. Больной выписан из стационара для продолжения фармакотерапии амбулаторно, общая продолжительность госпитализации - 22 койкодней.

Предлагаемый способ прогнозирования эффективности лечения больных ХОЗЛ дает возможность выявления индивидуальной чувствительности к проводимой фармакотерапии. Правильность прогнозирования у 90% больных.

Метод определения величины - адренорецепции клеточных мембран несложен, не требует дорогостоящих импортных реактивов и сложного оборудования. Для определения предлагаемого диагностического критерия используется набор реактивов отечественного производителя (ООО "АГАТ-МЕД" "Набор реактивов для определения адренореактивности по величине - адренорецепции клеточных мембран), используется общедоступное медицинское оборудование (центрифуга, спектрофотометр), затраты рабочего времени на определение величины - адренорецепции клеточных мембран - не более 60 мин. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ прогнозирования эффективности фармакотерапии больного хроническим обструктивным заболеванием легких, отличающийся тем, что проводят исследование крови, определяют в пробе величину -адренорецепции клеточных мембран спектрофотометрическим методом до начала и через 7 дней после лечения, и при этой величине после лечения от 10 до 30 ед прогнозируют благоприятный эффект фармакотерапии больного.