СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АСПИРИНОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АСПИРИНОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ


RU (11) 2166195 (13) C2

(51) 7 G01N33/48, A61P11/00, A61P37/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99110580/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.05.13 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.05.13 
(43) Дата публикации заявки: 2001.02.20 
(45) Опубликовано: 2001.04.27 
(56) Аналоги изобретения: SINIECINA G.M., EVSIUKOVA H.V. A new in vitro diagnostic test of aspirininduced astma. Тезисты докладов. Международный симпозиум. Аллергические болезни. - Алма-Ата, 1992, 1, с.184. RU 2094800 C1, 27.10.1997. RU 2041461 C1, 09.08.1995. RU 2120635 C1, 20.10.1998. 
(71) Имя заявителя: Евсюкова Елена Владимировна 
(72) Имя изобретателя: Евсюкова Е.В.; Федосеев Г.Б.; Желанный А.Г. 
(73) Имя патентообладателя: Евсюкова Елена Владимировна 
(98) Адрес для переписки: 194064, Санкт-Петербург, ул. Раевского, 7, кв.7, Евсюковой Е.В. 

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АСПИРИНОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ 

Изобретение относится к области медицины. Способ характеризуется ранней диагностикой аспириновой бронхиальной астмы в амбулаторных условиях без использования провокационного теста с ацетилсалициловой кислотой. Оценка состояния больного определяется на основе опроса пациента, измерения у него артериального давления, частоты пульса, результатов клинического и биохимического анализов крови по расчетной формуле и при уровне оценки более 2,436 диагностируют аспириновую бронхиальную астму, менее -0,202 - неаспириновую бронхиальную астму, а при уровне от -0,202 до 2,436 устанавливают состояние пациента с помощью дополнительных методов обследования пациента. Способ обеспечивает обследование без риска тяжелых аллергических реакций для больного. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, к специальности пульмонология, и может быть использовано для диагностики аспириновой бронхиальной астмы (АсБА).

Цель изобретения - раннее диагностирование аспириновой бронхиальной астмы в амбулаторных условиях без использования провокационного теста с ацетилсалициловой кислотой, что исключает риск развития тяжелых аллергических реакций, опасных не только для здоровья, но и для жизни больного.

Аспириновая бронхиальная астма занимает 20% среди различных клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы, отличается тяжелым течением, быстрым развитием гормональной зависимости и инвалидизации больного. Своевременная диагностика АсБА необходима для раннего проведения патогенетической терапии и предотвращения развития тяжелого заболевания. До настоящего времени АсБА диагностируется при наличии в анамнезе непереносимости АСК и близких к ней по механизму действия препаратов (анальгин и др.), проявляющейся приступами удушья и сочетающейся с рецидивирующей полипозной риносинусопатией.

Однако у больных может иметь место неполная астматическая триада, когда полипозная риносинусопатия отсутствует. В ряде случаев уже при наличии тяжелой бронхиальной астмы и полипозной риносинусопатии длительно отсутствует явная реакция на прием АСК и нестероидных противовоспалительных средств. Она может проявиться уже тогда, когда вызванное заболеванием поражение дыхательной и сосудистой систем становится почти необратимым и возникает необходимость приема глюкокортикоидных гормонов, что в свою очередь грозит развитием осложнений. Кроме того, у больного неаспириновой бронхиальной астмой может иметь место просто аллергическая реакция на АСК, проявляющаяся в виде рино-конъюнктивального синдрома или крапивницы, но врач при этом может ошибочно диагностировать АсБА. Таким образом, диагностика АсБА крайне трудна и проводится до сих пор только в специализированных пульмонологических отделениях.

Для установления диагноза АсБА рекомендуется использовать провокационный тест с АСК, который во всем мире считается "золотым стандартом". Сущность данного метода состоит в выявлении реакции организма больного в ответ на введение возрастающих доз АСК через рот, интраназально или путем ингаляции.

(Нуржанова С.А. Клиника, диагностика и лечение больных аспириновой астмой. Методические указания для врачей. -Л. -1988.

Kowalski M. L. Aspirin Sensitive Rhinosinusitis and Asthma // Allergy Proc., 1995. -v.l6, N 2. -P 77-80.

Szczeklik A., Schmitz-Schummann. Aspirin-induced asthma from pathogenesis to therapy // Allergol. Et immunopathol. 1993. v.21, N 1. -P.35-40.).

При этом после введения АСК сразу или в течение 24 часов регистрируют появление таких симптомов, как резкое затруднение выдоха, чувство сдавления или тяжести в груди, слезотечение, обильное водянистое отделяемое из носа, покраснение и отек верхней половины туловища. В отдельных случаях может наступить резкое падение артериального давления, потеря сознания и клиническая смерть. В связи с этим проведение провокационного теста с АСК осуществляется врачом только в условиях стационара с наличием средств для реанимации и интенсивной терапии. (Нуржанова С. А. Клиника, диагностика и лечение больных аспириновой астмой. Методические указания для врачей. -Л. -1988.

Szczeklik A. , Schmitz-Schummann. Aspirin- induced asthma from pathogenesis to therapy // Allergol. Et immunopathol. 1993. v.21, N 1.-P. 35-40).

Учитывая опасность для здоровья и жизни больного данной процедуры, в последние годы исследователи проводили поиск возможностей инвитровой диагностики АсБА. Так, предложено использовать тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с аспирином и анальгином.

Сущность метода состоит в подсчете количества лейкоцитов в промывных водах из полости рта до и после его полоскания в течение 2-х минут физиологическим раствором с аспирином (Кунчурина Н.А., Порошина Ю.А., Прасолова Н.И., Зелесков В. М. Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vitro с аспирином и анальгином в специфической диагностике астматической триады //Терапевтический архив. 1996. -Т. 68, N 12. -С. 25-28). Однако при этом существует возможность всасывания препарата в полости рта, что при высокой к нему чувствительности может вызвать у больного ангионевротический отек гортани. Поэтому проведение данного теста также должно осуществляться в стационаре.

Проведение способа диагностики непереносимости аспирина путем изучения воздействия плазмы больных бронхиальной астмой на энергетическое состояние мембран тимоцитов крысы в присутствии анальгина и флуоресцентного зонда-катиона- 4- (n-диметиламино-стирол)-1-метил-пириния возможно лишь в специализированной лаборатории при наличии сложного дорогостоящего оборудования, реактивов и животных. (Дидковский Н.А., Решетов Н.В., Трескунов В.К. и др. Тест диагностики непереносимости противовоспалительных препаратов in vitro // Тезисы докладов. 1 Всесоюзный Конгресс по болезням органов дыхания. Киев. -1990. -N 1).

Способ диагностики АсБА путем исследования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов венозной крови после предварительной инкубации обогащенной тромбоцитами плазмы с нитропруссидом (Лазунина О.А., Орлов С.В., Покудин Н.И. и др. Способ диагностики аспириновой бронхиальной астмы // В сб. Трудов "Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии". 2-й нац. Конгресс. М. -1998. С. 727) и способ диагностики путем выявления реакции тромбоцитов больных АсБА на добавление in vitro малых доз АСК (Sinicina G.M. Evsiukova H.V. A new in vitro diagnostic test of aspirin-induced asthma // Тезисы докладов. Международный симпозиум. "Аллергичекие болезни". Алма-Ата. -1992. -раздел 1. -С.184) могут быть проведены также только в условиях специализированной лаборатории высококвалифицированными врачами и лаборантами.

Таким образом, в амбулаторной клинической практике ни один из способов не получил распространения, и единственным методом диагностики АсБА остается сознательное провоцирование приступа астмы путем осторожного введения аспирина. Как уже указывалось, такое испытание в случае, если больной на самом деле страдает аспириновой астмой, приводит к возникновению крайне тяжелых приступов, купировать которые удается с большим трудом.

Цель предлагаемого изобретения - создание способа ранней диагностики аспириновой бронхиальной астмы в амбулаторных условиях без использования провокационного теста с ацетилсалициловой кислотой, что исключает риск развития тяжелых аллергических реакций, опасных не только для здоровья, но и для жизни больного.

Согласно предлагаемому способу с целью ранней диагностики аспириновой бронхиальной астмы без использования провокационного теста с аспирином разработана система постановки диагноза по комплексу косвенных показателей, характеризующих особенности статуса больного. В качестве методической основы для решения данной задачи была использована теория статусметрии. (Разоренов Г. И. , Поддубский Г.А. Автоматизированный отбор признаков при классификации объектов. -Заводская лаборатория. -1985. -N 7. С. 48-50. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия) Препринты ЛЦНИВЦ АН СССР, 1985. -48 с.)

На основании заявляемого способа диагностики аспириновой бронхиальной астмы проведено обследование 112 больных в клинике госпитальной терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова. У 66 больных был установлен диагноз аспириновой бронхиальной астмы и подтвержден проведением провокационного теста с аспирином. У остальных 46 больных диагностирована бронхиальная астма без непереносимости аспирина.

Клиническое, инструментальное и лабораторное обследование позволило получить для каждого из 112 больных сведения о 154 показателях, включающих анамнестические данные, сведения о течении болезни, стандартные клеточные и биохимические характеристики периферической крови, данные рентгенологического обследования, оценки функции внешнего дыхания, полученные с использованием специальной аппаратуры.

В ходе статусметрического анализа обе указанные группы больных (с аспириновой и обычными формами бронхиальной астмы) рассматривались как альтернативные. Из 154 признаков были выделены 40 признаков, наиболее информативных в смысле их вклада в формирование различий в данной конкретной альтернативе. Была построена математическая модель:



где Z - интегральная оценка состояния больного (диагноз);

Bo - свободный член уравнения, равный -0,8388;

Xi - значение показателя, равное 1 при наличии данного признака, равное 0 при его отсутствии, либо цифровое значение величины артериального давления, частоты пульса, результатов клинического и биохимического анализов крови;

Bi - коэффициент, численное значение которого пропорционально информативности показателя.

Использование математической модели дает возможность осуществлять диагностику АсБА как путем решения уравнения, так и с помощью персональной электронно-вычислительной машины по специально разработанной программе.

Предлагаемый способ диагностики аспириновой бронхиальной астмы осуществляют следующим образом. На основании опроса больного, измерения у него частоты пульса, артериального давления, результатов клинического и биохимического анализов крови выставляют значения показателей 40 признаков (Xi... X40), при этом выставляют либо полученный в результате опроса больного качественный показатель, который принимает значение "единица" (Xi = 1), если соответствующий признак имеется, и значение "ноль" (Xi = 0), если признак отсутствует, либо выставляют цифровое значение величины артериального давления, частоты пульса, результатов клинического и биохимического анализов крови. Каждому показателю соответствует коэффициент, численное значение которого пропорционально информативности показателя.

Перечень признаков, полученных в результате опроса больного, клинико-лабораторных показателей и коэффициентов, численное значение которых пропорционально информативности показателей, представлен в табл. 1.

Далее по формуле



где Z - интегральная оценка состояния больного (диагноз),

Bo - свободный член уравнения, равный -0,8388,

Xi - значение показателя, равное 1 при наличии данного признака, равное 0 при его отсутствии, либо цифровое значение величины артериального давления, частоты пульса, результатов клинического и биохимического анализов крови,

Bi - коэффициент, численное значение которого пропорционально информативности показателя,

путем подсчета суммы значений всех 40 показателей, соответствующих Xi .. . X40 и их коэффициентов, получают значение Z.

Если Z < -0,2020, диагностируют бронхиальную астму, если Z > +2,436, диагностируют аспириновую бронхиальную астму, если -0,2020 Z +2,436 - решение неопределенное.

Диагноз, поставленный с помощью предлагаемого способа, будет правильным в 95 случаях из 100.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной Т. (и/б N 17983.) поступил в клинику госпитальной терапии Санкт-Петербургского государственного университета им. акад. И. П. Павлова с диагнозом: Бронхиальная астма смешанного генеза (инфекционно-зависимая, нервно-психическая, атопическая) средней степени тяжести, фаза обострения. Хронический обструктивный бронхит в фазе обострения. Вазомоторная риносинусопатия. Полипоз полости носа. Страдает бронхиальной астмой в течение 6 лет. Несмотря на то, что больной получает постоянно поддерживающую противоастматическую терапию, включающую пероральные глюкокортикоиды, обострение заболевания возникает 3-4 раза в год. Поступил в стационар в связи с очередным обострением заболевания. Учитывая тяжесть течения бронхиальной астмы, ее прогрессирующий характер, а также наличие полипозной риносинусопатии, была проведена диагностика аспириновой бронхиальной астмы. С помощью данных, полученных в результате опроса больного, клинического и биохимического анализов крови была заполнена анкета, представленная в табл. 2.

Z = -0,8388+23,6508=+22,812

Таким образом, с высокой степенью вероятности у больного диагностирована аспириновая бронхиальная астма. Больному проведена патогенетическая терапия - десенситизация аспирином, что позволило достичь стойкой ремиссии заболевания.

Пример 2. Больная О. (и/б N 17718) поступила в клинику Санкт-Петербургского государственного университета им. акад. И. П. Павлова с диагнозом: Бронхиальная астма смешанного генеза (инфекционно-зависимая, нервно-психическая, атоническая), фаза обострения. Хронический обструктивный бронхит. Ишемическая болезнь сердца. Атеросклероз аорты. Стенокардия напряжения.

В течение 3-х лет больна хроническим бронхитом, на фоне которого развились приступы экспираторного удушья. Несмотря на постоянную противоастматическую терапию, включающую ингаляционные глюко-кортикоиды, бронхиальная астма прогрессирует с частыми обострениями (2-3 раза в год). Учитывая тяжелое течение заболевания, проведен дифференциальный диагноз с аспириновой астмой. Получены данные, представленные в табл. 3.

Далее подставляем в формулу значения показателей, умноженные на их коэффициенты и получаем Z = -0,8388+(-3,5575)= -4,3963, т.е. у больной диагностирована неаспириновая бронхиальная астма.

Апробация метода проведена у 44 больных бронхиальной астмой, параллельно с предлагаемым методом диагностики у этих больных проводили провокационный тест с аспирином. У 18 больных данным методом диагностирована аспириновая бронхиальная астма, что подтвердилось провокационным тестом с аспирином, еще у одного больного провокационный тест показал наличие АсБА, а данный метод - неопределенное решение.

У 22 больных данным методом диагностирована неаспириновая бронхиальная астма, что подтвердилось отрицательным провокационным тестом с аспирином. У одного больного метод показал неопределенное решение, а еще у двух - наличие АсБА, но провокационный тест с аспирином оказался отрицательным. Таким образом, чувствительность метода составляет 95%, специфичность - 92%. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ диагностики аспириновой бронхиальной астмы, включающий обследование пациента, отличающийся тем, что без провокационной пробы с аспирином в лабораторных условиях на основе опроса пациента, измерения у него артериального давления, частоты пульса, результатов клинического и биохимического анализов крови проводят оценку состояния пациента по 40 признакам по формуле



где Z - интегральная оценка состояния пациента;

B0 - свободный член уравнения, равный - 0,8388;

Xi - значение показателя признака, равное 1 при наличии данного признака, равное 0 при его отсутствии, либо цифровое значение величины артериального давления, частоты пульса, результатов клинического и биохимического анализов крови;

Bi - коэффициент, числовое значение которого пропорционально информативности показателя,

и при уровне оценки состояния пациента более 2,436 диагностируют аспириновую бронхиальную астму, менее - 0,202 диагностируют неаспириновую бронхиальную астму, а при уровне от - 0,202 до 2,436 диагноз устанавливают с помощью дополнительных методов обследования пациента.