СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ЗАВИСИМОЙ И АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ЗАВИСИМОЙ И АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ


RU (11) 2165083 (13) C1

(51) 7 G01N33/84 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 26.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.04.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000111000/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.04.28 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.04.28 
(43) Дата публикации заявки: 2001.04.10 
(45) Опубликовано: 2001.04.10 
(56) Аналоги изобретения: 1. Синдромная диагностика внутренних болезней/Под ред. Г.Б.ФЕДОСЕЕВА. - Санкт-Петербург: 1996, ч.2, с.283-305. 2. RU 2058551 С1, 20.04.1996. 3. RU 2023267 С1, 15.11.1994. 4. RU 2024870 С1, 15.02.1994. 5. SU 1829009 А1, 23.07.1993. 
(71) Имя заявителя: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова 
(72) Имя изобретателя: Долгодворов А.Ф.; Кирсанов А.И.; Козлов В.В. 
(73) Имя патентообладателя: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова 
(98) Адрес для переписки: 197022, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого 6/8, С-ПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ЗАВИСИМОЙ И АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, аллергологии, и может быть использовано при диагностике клинико-патогенетических форм бронхиальной астмы (БА). Способ обеспечивает повышение точности диагностики. Определяют содержание в плазме кобальта, в эритроцитах - меди, железа, в лимфоцитах - цинка, меди и железа, в конденсате выдыхаемого воздуха - натрия, в волосах - натрия, калия, магния, кальция, цинка, меди, железа, рассчитывают дифференциально-диагностический индекс по формуле ДДИ = -12,02Со(pl)-3,60Cu(er)+0,014+Fe(er)+0,0034Zn(ly)-0,017 Cu(ly)-0,0077Fe(ly)-0,018Na(cond)-0,022Na(v)-0,0040K(v)-0,0101Mg(v)-0,00042Ca(v)+0,00525Zn(v)+0,464Cu(v)+0,0493 Fe(v), где Co(pl) - концентрация кобальта в плазме, мкмоль/л; Cu(er) - концентрация меди в эритроцитах, г/кл; Fe(er) - концентрация железа в эpитpoцитax, г/кл; Zn(lу) - концентрация цинка в лимфоцитах, г/кл; Cu(ly) - концентрация меди в лимфоцитах, г/кл; Fe(ly) - концентрация железа в лимфоцитах, г/кл; Na(cond) - концентрация натрия в конденсате выдыхаемого воздуха, мкмоль/л; Na(v) - концентрация натрия в волосах, мкг/г; K(v) - концентрация калия в волосах, мкг/г; Mg(v) - концентрация магния в волосах, мкг/г; Ca(v) - концентрация кальция в волосах, мкг/г; Zn(v) - концентрация цинка в волосах, мкг/г; Cu(v) - концентрация меди в волосах, мкг/г; Fe(v) - концентрация железа в волосах, мкг/г, и при значении ДДИ не больше -2,00 диагностируют инфекционно-зависимую бронхиальную астму, а при ДДИ больше -2,0 - атопическую бронхиальную астму. 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, аллергологии, и может быть использовано при диагностике клинико-патогенетических форм бронхиальной астмы (БА).

Известен способ дифференциальной диагностики атопической и инфекционно-зависимой БА путем использования комплекса клинических, биохимических и инструментальных тестов (А.А. Чиркин, А.Н. Окороков, И.И. Гончарик. Диагностический справочник терапевта. 1993, Минск, Беларусь, с. 688). Однако известный способ диагностики форм БА является многостадийным, трудоемким, требует много времени, тогда как степень объективности поставленного диагноза невысока. Несмотря на четкое определение болезни, яркие ее симптомы и большие возможности функциональных методов исследования БА диагностируется с запозданием или ошибочно расценивается как различные варианты бронхита либо других легочных заболеваний. Все это влечет за собой неэффективную, неадекватную терапию (Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов. Лечение и профилактика бронхиальной астмы. Санкт-Петербургские врачебные ведомости, 1994, N7, с. 39).

Известен способ диагностики форм БА путем исследования биологических сред организма с помощью пламенной спектрофотометрии (Синдромная диагностика внутренних болезней, часть вторая, под ред. Г.Б. Федосеева, Санкт-Петербург, 1996, c. 283 - 305), в соответствии с которым осуществляют дифференциальную диагностику форм БА по содержанию Na, K, Mg в плазме, эритроцитах и в моче.

Однако данный способ недостаточно точен из-за отсутствия информации о других химических элементах, которые играют существенную роль в патогенезе БА (Zn, Cu, Fe, Co, Ni), а также он не учитывает изменения их концентрации в других биологических средах организма (лимфоцитах, конденсате выдыхаемого воздуха, волосах).

Задачей изобретения является создание способа дифференциальной диагностики атопической и инфекционно-зависимой БА, позволяющего повысить точность диагностики.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе дифференциальной диагностики атопической и инфекционно-зависимой БА путем исследования биологических сред организма, согласно изобретению определяют содержание в плазме кобальта, в эритроцитах - меди, железа, цинка, в лимфоцитах - меди и железа, в конденсате выдыхаемого воздуха - натрия, в волосах - натрия, калия, магния, кальция, цинка, меди, железа, рассчитывают дифференциально-диагностический индекс по формуле: ДДИ = -12,02Co(pl) - 3,60Cu(er) + 0,014 Fe(er) + 0,0034Zn(ly) - 0,017Cu(ly) - 0,0077Fe(ly) - 0,018Na(cond) - 0,022Na(v) - 0,0040K(v) - 0,0101Mg(v) - 0,00042Ca(v) + 0,00525Zn(v) + 0,464Cu(v) + 0,0493Fe(v), где

Co(pl) - концентрация кобальта в плазме, мкмоль/л;

Cu(er) - концентрация меди в эритроцитах, г/кл;

Fe(er) - концентрация железа в эритроцитах, г/кл;

Zn(ly) - концентрация цинка в лимфоцитах, г/кл;

Cu(ly) - концентрация меди в лимфоцитах, г/кл;

Fe(ly) - концентрация железа в лимфоцитах, г/кл;

Na(cond) - концентрация натрия в конденсате выдыхаемого воздуха, мкмоль/л:

Na(v) - концентрация натрия в волосах, мкг/г;

K(v) - концентрация калия в волосах, мкг/г:

Mg(v) - концентрация магния в волосах, мкг/г;

Ca(v) - концентрация кальция в волосах, мкг/г;

Zn(v) - концентрация цинка в волосах, мкг/г;

Cu(v) - концентрация меди в волосах, мкг/г;

Fe(v) - концентрация железа в волосах, мкг/г и при значении ДДИ не больше -2,00 диагностируют инфекционно-зависимую бронхиальную астму, а при ДДИ больше -2,00 - атопическую бронхиальную астму.

В предложенном способе дифференциальной диагностики атопической и инфекционно-зависимой БА в различных биологических средах организма комплексно определяют концентрацию всех химических элементов, которые влияют на патогенез БА. Авторами выявлено присутствие в волосах наибольшего количества значимых для этого заболевания химических элементов (Na, K, Mg, Ca, Zn, Cu, Fe), что является новым при диагностике БА. Кроме того, получен диагностический критерий - дифференциально-диагностический индекс (ДДИ), величина которого позволяет четко разграничить атопическую и инфекционно-зависимую формы БА. Все это существенно повышает точность диагностики, а также ускоряет, облегчает постановку диагноза в амбулаторных условиях и дает возможность своевременно начать адекватную терапию, что снижает тяжесть течения БА и позволяет избежать осложнений. Эмпирические коэффициенты для расчета ДДИ получены экспериментальным путем при обследовании 155 больных с различными клиническими формами БА. Критическое значение ДДИ (-2,00) найдено расчетным путем.

Способ дифференциальной диагностики атопической и инфекционно-зависимой БА может быть осуществлен следующим образом.

С помощью метода атомно-абсорбционной спектрофотометрии у больного определяют концентрации химических элементов: в плазме - кобальта, в эритроцитах - меди, железа, цинка, в лимфоцитах - меди и железа, в конденсате выдыхаемого воздуха - натрия, в волосах (затылочная часть головы) - натрия, калия, магния, кальция, цинка, меди, железа. Полученные значения соответственно подставляют в формулу для расчета дифференциально-диагностического индекса: ДДИ =-12,02Co(pl) - 3,60Cu(er) + 0,014Fe(er) + 0,0034Zn(ly) - 0,017Cu(ly) -0.0077Fe(ly) - 0,018Na(cond) - 0,022Na(v) - 0,0040K(v) - 0,0101Mg(v) - 0,00042Ca(v) + 0,00525Zn(v) + 0,464Cu(v) + 0,0493Fe(v),

где

Co(pl) - концентрация кобальта в плазме, мкмоль/л;

Cu(er) - концентрация меди в эритроцитах, г/кл;

Fe(er) - концентрация железа в эритроцитах, г/кл;

Zn(ly) - концентрация цинка в лимфоцитах, г/кл;

Cu(ly) - концентрация меди в лимфоцитах, г/кл;

Fe(ly) - концентрация железа в лимфоцитах, г/кл;

Na(cond) - концентрация натрия в конденсате выдыхаемого воздуха, мкмоль/л;

Na(v) - концентрация натрия в волосах, мкг/г;

K(v) - концентрация калия в волосах, мкг/г;

Mg(v) - концентрация магния в волосах, мкг/г;

Ca(v) - концентрация кальция в волосах, мкг/г;

Zn(v) - концентрация цинка в волосах, мкг/г;

Cu(v) - концентрация меди в волосах, мкг/г:

Fe(v) - концентрация железа в волосах, мкг/г.

Затем производят расчет и оценивают результат: если ДДИ не больше -2,00, то диагностируют инфекционно-зависимую бронхиальную астму, а при ДДИ больше -2,00 - атопическую бронхиальную астму.

Способ может быть проиллюстрирован следующими примерами.

1. Больная С., 47, лет поступила в клинику СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова с дианозом бронхиальная астма, смешанного генеза атоническая и инфекционно-зависимая, средней степени тяжести, в фазе обострения. Длительность заболевания составила 6 лет, жалобы на одышку с затрудненным выдохом, малопродуктивный кашель с трудноотделяемой вязкой мокротой; прерывистый сон, выраженную ночную потливость. Приступы удушья возникали до 4 раз в месяц. Регулярно пользовалась сальбутамолом, ингакортом (по 4 и 2 раза в сутки соответственно). Последнее время отмечает снижение эффекта от терапии. В анамнезе: непереносимость домашней пыли, резких запахов. Сопутствующие заболевания: хронический гайморит, хронический гастродуоденит.

При аускультации легких выслушивалось жесткое дыхание и рассеянные свистящие хрипы. Показатели бронхиальной проходимости составили: ОФВ1 -73,3%; Д, МОС75 - 53,9%:, Д.МОС50 - 54,8%; Д.Raw - 3,24 см вод. ст.л/с; Sgaw - 0,098 см. вод. ст.л/с. Данные лабораторного исследования: эозинофилы крови 9,5%; эозинофилы мокроты до 8 в поле зрения; повышение lg E до 570 ед/мл; снижение содержания кальция в конденсате выдыхаемого воздуха КВВВ до 8,0 мкмоль/л.

Назначена традиционная терапия: симпатомиметики (беротек), метилксантины (эуфиллин), противовоспалительные (преднизолон), муколитики (мукалтин). Данные анамнеза, осмотра и лабораторных показателей указывали на наличие у больной обострения БА. Для решения вопроса о ведущей форме в патогенезе у данной больной проведено исследование методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии концентраций химических элементов, участвующих в бронхообструктивном синдроме. Полученные значения подставлены в предложенную формулу: ДДИ = - 12,0224,758 - 3,600,19 + 0,01413,17 + 0,003435460 - 0,01716,649 - 0,0077130,749 - 0,01891,450 - 0,022241,33 - 0,004232,5 - 0,0101148,16 - 0,00042307,0 + 0,00525157,08 + 0,46413,75 + 0,0493194,75 = +3,75. Значение ДДИ, равное +3,75, позволило диагностировать атопическую бронхиальную астму. Соответственно была усилена терапия на патохимическую стадию болезни (интал), патофизиологическую стадию (антогонисты медиаторов аллергии - кларитин, лейкотриенов - зилеутон). Уже к концу 1-х суток после назначения терапии больная отмечала облегчение кашля, улучшение отхождения мокроты, понижение ее вязкости; на 3-й день количество мокроты достигло 50 мл за сутки; на 4-й день уменьшилась одышка; краткость приема беротека снизилась до 2 ингаляций в сутки: стал возможным переход на 1 ингаляцию ингакорта (200 мкг). В предыдущие госпитализации улучшение состояния больной достигалось только на 6 - 7-е сутки. Показатели бронхиальной проходимости составили: ОФВ1 - 95,4%; Д,МОС75 - 61,1%; Д,МОС50 - 68,1%; A.Raw - 2,64 см вод.ст.л/с; Sgaw - 0,224 см вод.ст.л/с. Данные лабораторного исследования: количество эозинофилов в крови не превышало 4%; в мокроте не определялись эозинофилы: уровень общего lg E снизился до 380 ед/мл; концентрация кальция в КВВВ составила 18,0 мкмоль/л. Таким образом произошла нормализация указанных показателей при целенаправленной терапии.

2. Больная К., 30 лет, поступила в клинику СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова с диагнозом БА смешанного клинико-патогенетического варианта, средняя степень тяжести, фаза обострения. В анамнезе: хронический бронхит, хронический холецистит, хронический тонзиллит. Болеет в течение 8 лет, отмечается ухудшение состояния после перенесенного ОРВИ. Частота приступов удушья до 3-4 раз в месяц, жалобы на одышку с затрудненным выдохом, малопродуктивный кашель, озноб, потливость; тяжесть в правом подреберье, горечь во рту по утрам, плохой сон. Регулярно пользовалась беродуалом по 2 ингаляции 4 раза в сутки, бекотидом по 800 мкг (4 ингаляции 4 раза) в сутки. В стационаре добавлен преднизолон 20 мг per os.

При осмотре больная находится в вынужденном положении; при аускультации легких - жесткое дыхание, рассеянные свистящие хрипы. Показатели бронхиальной проходимости составили: ОФВ1 - 62,5%; Д,МОС75 - 37%; Д,МОС50 - 41%: Д, Raw - 3,65 см вод.ст.л/с; Sgaw - 0,073 см вод.ст.л/с, что указывало на нарушения функции дыхания. Данные лабораторных исследований: эозинофилы крови - 28%; лейкоциты - 29,4109/л; СОЭ - 28 ммч; -глобулины - 38%; фибриноген - 6,25 г/л; активность кислой фосфотазы - 65 ед/мл.

Данные анамнеза, осмотра и лабораторных показателей указывали на наличие у больной обострения БА. Назначена традиционная терапия. Для уточнения клинико-патогенетической формы БА проведено исследование химических элементов атомно-абсорбционной спектрофотометрией. Значения концентраций подставлены в формулу: ДДИ =- 12,020,0547 - 3,600,33 - 0,01416,36 + 0,0034 247,269 - 0,01724,087 - 0,0077195,219 - 0,01872,41 - 0,022480,28 - 0,0040303,643 - 0,010158,97 - 0,00042400,36 + 0,00525124,42 + 0,4646,31 + 0,049382,88 = -8,867.

По величине ДДИ диагностировали инфекционно-зависимую бронхиальную астму. Соответственно к терапии добавлено целенаправленное лечение: санация очагов инфекции (промывание миндалин), назначение желчегонных препаратов, ингаляция фитонцидов (сок лука, эвкалипта, чеснока), введение иммуномодулирующих препаратов (гаммаглобулин в/в, капельно, 4 вливания), баротерапия. К концу 1-х суток назначенной терапии у больной отмечено облегчение кашля, улучшение отхождения мокроты, к 3-му дню количество мокроты составило 70 мл за сутки, к концу 6-го дня больную перестала беспокоить одышка в покое и кашель; тяжесть в правом подреберье и горечь во рту. На 7-й день уменьшено количество ингаляций беродуала до 2-х в сутки, на 9-й день доза преднизолона уменьшена до 10 мг в сутки и отменен беродуал. Показатели бронхиальной проходимости: ОФВ1 - 92%: Д.МОС75 - 63,4%; Д.МОС50 - 62.5%; Д,Raw - 2,48 см вод. ст. л/с; Sgaw - 0,12 см вод.ст.л/с, то есть, произошло улучшение показателей функции дыхания. Данные лабораторного исследования: эозинофилы крови - 4%; лейкоциты - 9109/л; СОЭ - 10 ммч; -глобулины - 22%; фибриноген - 3,40 г/л; активность кислой фосфотазы - 20 ед/мл. Состояние больной и показатели инструментальных и лабораторных анализов указывают на стихание процесса на фоне целенаправленной терапии.

По предлагаемому способу было обследовано 26 больных с установленной формой БА: атопической (АБА) и инфекционно- зависимой (ИЗБА). Результаты обследования представлены в таблице.

Таким образом, количество правильных диагнозов клинической формы бронхиальной астмы составило 26 из 26 (100,0%). Значения ДДИ у больных с АБА в данном обследовании варьировали от +2,86 до +5,85 (в среднем +4,270,30), а у больных с ИЗБА - от -11,42 до -7,25 (в среднем - 9,61 0,30).

Использование предложенного способа дифференциальной диагностики атопической и инфекционно-зависимой БА дает возможность точно и быстро определить ведущее патогенетическое звено заболевания, что позволяет добавить к базисной терапии необходимые лекарственные препараты и достичь нормализации бронхиальной проходимости, снижения потребления ингаляционных бронхолитиков, глюкокортикоидов системных и ингаляционных с последующей их отменой в более ранние сроки, чем в предыдущие госпитализации. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ дифференциальной диагностики атопической и инфекционно-зависимой бронхиальной астмы путем исследования биологических сред организма, отличающийся тем, что определяют содержание в плазме кобальта, в эритроцитах - меди, железа, в лимфоцитах - цинка, меди и железа, в конденсате выдыхаемого воздуха - натрия, в волосах - натрия, калия, магния, кальция, цинка, меди, железа, рассчитывают дифференциально-диагностический индекс по формуле

ДДИ= -12,02Co(p1)-3,60Cu(er)+0,014+Fe(er)+0,0034Zn(1y)-0,017Cu(1y)-0,0077Fe(1y)-0,018Na(cond)-0,022Na(v)-0,0040K(v)-0,0101Mg(v)-0,00042Ca(v)+0,00525Zn(v)+0,464Cu(v)+0,0493Fe(v),

где Co(p1) - концентрация кобальта в плазме, мкмоль/л;

Cu(er) - концентрация меди в эритроцитах, г/кл;

Fe(er) - концентрация железа в эритроцитах, г/кл;

Zn(1y) - концентрация цинка в лимфоцитах, г/кл;

Cu(1y) - концентрация меди в лимфоцитах, г/кл;

Fe(1y) - концентрация железа в лимфоцитах, г/кл;

Na(cond) - концентрация натрия в конденсате выдыхаемого воздуха, мкмоль/л;

Na(v) - концентрация натрия в волосах, мкг/г;

K(v) - концентрация калия в волосах, мкг/г;

Mg(v) - концентрация магния в волосах, мкг/г;

Ca(v) - концентрация кальция в волосах, мкг/г;

Zn(v) - концентрация цинка в волосах, мкг/г;

Cu(v) - концентрация меди в волосах, мкг/г;

Fe(v) - концентрация железа в волосах, мкг/г,

и при значении ДДИ не больше -2,00 диагностируют инфекционно-зависимую бронхиальную астму, а при ДДИ больше -2,0 - атопическую бронхиальную астму.