СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОФТАЛЬМОГЕРПЕСА У БОЛЬНЫХ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМИ ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОФТАЛЬМОГЕРПЕСА У БОЛЬНЫХ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМИ ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ


RU (11) 2327449 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/05 (2006.01)
A61K 31/50 (2006.01)
A61K 36/835 (2006.01)
A61F 9/00 (2006.01)
A61P 31/22 (2006.01)
A61K 31/167 (2006.01)
A61K 38/00 (2006.01)
A61K 35/30 (2006.01)
A61P 27/02 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 30.01.2009 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(21) Заявка: 2006138541/14 
(22) Дата подачи заявки: 2006.10.31 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2006.10.31 
(45) Опубликовано: 2008.06.27 
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: САФОНОВ А.Д. и др., Герпетическая инфекция: клиника, диагностика, некоторые аспекты терапии ВИЧ-инфицированных, СПб. 2005, с.43-50. SU 1326265 А1, 29.05.1984. RU 2158591 C2, 10.11.2000. RU 2198631 C2, 30.10.2000. САИДОВ Б.М. и др. Особенности эффективности лечения иммуностимулирующими средствами больных с офтальмогерпесом: Современные технологии в
хирургии глаза и оптической коррекции зрения. Материалы научно-практической конференции. - Уфа, 1999, с.105-106. КАСПАРОВ А.А. Офтальмогерпес. - М., Медицина, 1994, с.126-141. МАЛЬХАНОВ В.Б. и др. Иммуномодуляторы при офтальмогерпесе. Герпесвирусные инфекции, Сборник научных трудов. - М., 1990, с.122-127 АРСЕНЕНКО Л.Д. и др. «Дифференцированная иммунокоррекция и психофармакотерапия при хронической герпетической инфекции с пограничными нервно-психическими расстройствами». Метод. реком. 2000, с.18.

(72) Автор(ы): Арсененко Людмила Дмитриевна (RU); Ветлугина Тамара Парфеновна (RU); Семке Валентин Яковлевич (RU); Жилова Любовь Николаевна (RU) 
(73) Патентообладатель(и): ГУ Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН) (RU) 
Адрес для переписки: 634014, г.Томск, пос. Сосновый бор, ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН, директору академику РАМН В.Я. Семке 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОФТАЛЬМОГЕРПЕСА У БОЛЬНЫХ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМИ ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, инфекционным болезням, офтальмологии, иммунологии и предназначено для лечения офтальмогерпеса у больных с пролонгированными депрессивными расстройствами. Поставленная цель достигается путем назначения к специфической противовирусной терапии валтрексом, терапии рекомбинантным интерфероном реафероном-ЕС, иммуностимулирующей терапии тактивином, местной терапии деринатом, полуданом с первого дня обострения дополнительно антидепрессанта клофранила по 25 мг 3 раза в сут в течение 7 дней, затем по 50 мг 3 раза в сут в течение 14 дней, затем по 25 мг 3 раза в сут в течение месяца; анальгетика залдиара внутрь по 1 таблетке 3 раза в день в течение 10 дней; иммуномодулятора галавита внутримышечно по 100 мг в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 10 инъекций; через 10 дней с момента обострения - пептидного биорегулятора кортексина внутримышечно по 10 мг в сут в течение 10 дней; местно в период обострения назначают глазные капли - экстракт алоэ по Филатову по 2 капли в каждый глаз 3 раза в день в течение 10 дней, в качестве поддерживающей терапии - по 1 капле 2 раза в день в течение 2 мес. Способ позволяет предупредить формирование психических расстройств и восстановить позитивное эмоциональное и физическое состояние, сократить сроки и повысить эффективность лечения. 2 ил., 3 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, инфекционным болезням, офтальмологии, иммунологии, и предназначено для лечения офтальмогерпеса у больных с пролонгированными депрессивными расстройствами.

Ведущая роль в инфекционной патологии глаза принадлежит вирусам простого герпеса и Herpes zoster, которые являются наиболее частой причиной тяжелых рецидивирующих поражений различных отделов глазного яблока - кератитов, кератоиридоциклитов, увеитов, хориоретинитов и невритов зрительного нерва. Заболевание имеет тенденцию к длительному рецидивирующему течению и сопровождается значительным снижением зрения. У пациентов выявляются нарушения в иммунной системе, вследствие несдерживаемой репликации герпесвирусов формируется аутоиммунный процесс, на фоне которого заболевание принимает затяжной, тяжелый, с частыми рецидивами характер с длительным болевым синдромом и значительным снижением зрения.

Особенность течения офтальмогерпеса приводит к формированию пролонгированных депрессивных расстройств, утяжеляющих течение и прогноз заболевания.

При офтальмогерпесе известны способы лечения:

1) применение ронколейкина капельно в пораженный глаз по 100 ME в 100,0 мл физиологического раствора и инфузионно через каждые два дня по 400 ME в 200,0 мл физиологического раствора и 5,0 мл 10% раствора альбумина // Еременко А.И., Гамзаева И.В., Гамзаев Ф.М., Катханова О.А. «Способ лечения хронических рецидивирующих форм герпетических поражений глаз». «Официальный бюллетень российского агентства по патентам и товарным знакам», М. Кл. 7 А61К 38/20, А61Р 27/02. 2002. №24 (I ч). С.33;

2) применение офтальмоферона в каплях 20000 МЕ/мл в виде магнитофореза с использованием низкочастотного переменного магнитного поля при величине индукции 10 МТл и частоте 25 Гц 1 раз в день до полной эпителизации роговицы // Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Щипанова А.И. «Способ лечения герпетического кератита с изъязвлениями». «Официальный бюллетень российского агентства по патентам и товарным знакам», патент №2192898, М. Кл. 7 А61N 1/30, 2/00. 2002. №32. (II ч). С.192.

Недостатками данных способов лечения является то, что они не избавляли пациента с нарушенным иммунитетом и психическими расстройствами от рецидивов заболевания, незначительно сокращали длительность течения патологического процесса, что усугубляло неблагополучное состояние психики. Все способы лечения не учитывали нейротропности вируса простого герпеса, Herpes zoster и развития вследствие этого действия на клетки головного мозга пограничных психических расстройств; не учитывали невозможность проведения вакцинотерапии из-за длительного течения рецидивов офтальмогерпеса.

Известен способ лечения герпетической инфекции и, в частности, офтальмогерпеса с использованием противовирусных препаратов валтрекса по 500 мг 2 раза в день 5 дней и полудана местно при иридоциклитах, конъюнктивитах по 2 капли 6-8 раз в сут 7 дней; иммуномодуляторов ликопида по 10 мг 2 раза в сут per os в течение 3 дней и дерината местно в виде глазных капель и субконъюнктивально по 0,5 мл 1,5% раствора 1 раз в 2 дня 5 инъекций; рекомбинантного интерферона реаферона-ЕС субконъюнктивально под местной анестезией 60 тыс.ME в объеме 0,5 мл, 15-25 инъекций; иммуностимулятора тактивина по 0,01-0,025 мг 1 раз в сут п/к 8-14 дней; // Сафонов А.Д., Краснов А.В., Матущенко А.А., Арсененко Л.Д., Запарий Н.С. "Герпетическая инфекция: клиника, диагностика, некоторые аспекты терапии у ВИЧ-инфицированных" - СПб. - 2005. - С.43-50.

Данный способ является наиболее близким к заявленному и выбран в качестве прототипа.

Недостатком данного способа является невозможность проведения вакцинотерапии из-за длительного течения и частых рецидивов офтальмогерпеса. Способ предполагает применение вакцинотерапии после основного специфического противовирусного лечения после 2-3 мес ремиссии офтальмогерпеса, что представляется невозможным у больных со сформировавшейся пограничной психической патологией. Кроме того, данный способ лечения не учитывает нейротропности вирусов простого герпеса и Herpes zoster и развития вследствие этого действия на клетки головного мозга пограничных психических расстройств.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения и улучшение качества жизни пациента за счет уменьшения частоты рецидивов и их тяжести, выраженности и длительности аллергического и болевого синдрома, предупреждение формирования психических расстройств.

Поставленная цель достигается путем назначения к специфической противовирусной терапии валтрексом терапии рекомбинантным интерфероном реафероном-ЕС, иммуностимулирующей терапии тактивином, местной терапии деринатом, полуданом с первого дня обострения дополнительно антидепрессанта клофранила по 25 мг 3 раза в сут в течение 7 дней, затем по 50 мг 3 раза в сут в течение 14 дней, затем по 25 мг 3 раза в сут в течение месяца, анальгетика залдиара внутрь по 1 таблетке (37,5 мг трамадола + 325 мг парацетамола) 3 раза в день в течение 10 дней; иммуномодулятора галавита внутримышечно по 100 мг в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 10 инъекций; через 10 дней с момента обострения пептидного биорегулятора кортексина внутримышечно по 10 мг в сут в течение 10 дней; местно в период обострения назначают глазные капли - экстракт алоэ по Филатову по 2 капли в каждый глаз 3 раза в день в течение 10 дней, в качестве поддерживающей терапии по 1 капле 2 раза в день в течение 2 мес.

Новым в данном способе является дополнительное назначение с первого дня обострения антидепрессанта клофранила по 25 мг 3 раза в сут в течение 7 дней, затем по 50 мг 3 раза в сут в течение 14 дней, затем по 25 мг 3 раза в сут в течение месяца, анальгетика залдиара внутрь по 1 таблетке (37,5 мг трамадола + 325 мг парацетамола) 3 раза в день в течение 10 дней; иммуномодулятора галавита внутримышечно по 100 мг в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 10 инъекций; через 10 дней с момента обострения пептидного биорегулятора кортексина внутримышечно по 10 мг в сут в течение 10 дней; местно в период обострения назначают глазные капли - экстракт алоэ по Филатову по 2 капли в каждый глаз 3 раза в день в течение 10 дней, в качестве поддерживающей терапии по 1 капле 2 раза в день в течение 2 мес.

Формированием депрессивных расстройств у больных офтальмогерпесом обусловлено длительным болевым синдромом и значительным снижением зрения. Больные длительное время, иногда годами, жалуются на чувство усталости, снижение работоспособности и настроения с редкими светлыми промежутками; на постоянную безрадостность (ангедонию), грусть, мрачные мысли о "своей неполноценности", безнадежности; во всем усматривается только неблагоприятное, ожидается только плохое. Временами появляется недовольство, тревога, отчаяние, глубокая печаль, тоска, озлобленность. Наблюдается склонность к уединению и замкнутость. Отмечается подавленное настроение с душевной опустошенностью, постоянное недовольство со склонностью создавать конфликты, раздражительность, разочарованность, обидчивость и несдержанность. Появлялись жалобы больных на грусть, слабость, тревогу, разочарованность, нарушение сна - кошмары во сне, гиперсомния, ночной ментизм. Отмечались утрата чувств - желаний, счастья, радости, а также многочисленные эпизоды подавленности настроения. У больных также имело место возникновение периодического чувства острой тоскливости. Личностные особенности характеризовались отчужденностью, необщительностью, снижением стрессоустойчивости, замкнутостью, неадекватным отношением к своему здоровью, подозрительностью, безэмоциональностью (ангедония), безразличием к окружающему, подавленностью, страхом, тревожностью.

При разработке способа лечения офтальмогерпеса у больных с пролонгированными депрессивными расстройствами считали основной предпосылкой комбинации противовирусных препаратов, иммуномодуляторов, анальгетиков, ноотропов, антидепрессантов нейротропность и иммунотропность вирусов простого герпеса и Herpes zoster; структурную разнородность выявляемого вторичного иммунодефицита, проявляющуюся не только угнетением, но и активацией отдельных показателей иммунитета. Наибольшее значение при данной патологии имеет не столько угнетение клеточного звена иммунитета, сколько активация специфического иммунитета, накопление циркулирующих иммунных комплексов в тканях и, как следствие, аутоиммунный процесс, на фоне которого образуются терапевтически резистентные, болезненные длительно не заживающие очаги поражения. Поскольку длительные, значительные боль и жжение, снижение зрения, а также косметический дефект являются тяжелым стрессом для больного, формируются пограничные психические расстройства вследствие сочетанного воздействия на клетки головного мозга вирусов простого герпеса, Herpes zoster и перманентного, тяжелого психоэмоционального стресса. Мы предлагаем новый способ лечения, учитывающий именно эти патологические взаимовлияния.

При этом традиционную терапию дополняем препаратом клофранилом - трициклическим антидепресантом, лечебное действие которого осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват катехоламинов и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина. Клофранил воздействует на депрессивный синдром в целом, особенно на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Действие клофранила при хронических болевых синдромах, обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином. Поскольку у больных с частыми рецидивами офтальмогерпеса, проявляющегося длительно не заживающими болезненными, терапевтически резистентными эрозивно-язвенными очагами поражения и значительным снижением зрения, появляется тревожность, чувство усталости, снижение работоспособности и настроения с редкими светлыми промежутками, постоянная безрадостность, грусть, мрачные мысли, недовольство, отчаяние, глубокая печаль, тоска, озлобленность, то назначение клофранила необходимо и оправдано.

С первого дня возникновения заболевания для купирования алгического синдрома назначается анальгетик залдиар. В состав залдиара входит трамадол - синтетический опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов. Активирует опиоидные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге. Обладает действием на головной и спинной мозг: способствует открытию К+- и Са 2+-каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов. Парацетамол - анальгетик-антипиретик; блокирует циклооксигеназу в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции; обеспечивает быстрое наступление анальгезирующего эффекта, в то время как трамадол - пролонгирование анальгезии. Поскольку постоянная ноющая длительная, мучительная боль является одной из причин формирования пролонгированных депрессивных расстройств, то назначение залдиара с его анальгезирующим действием необходимо и оправдано.

С первого дня обострения назначается галавит (аминофталгидразид) в качестве иммуномодулирующего, антиоксидантного и противовоспалительного средства. Его основные действия обусловлены способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов. Протективный эффект препарата связан с его способностью стабилизировать метаболическую активность мембран макрофагов. При воспалительных заболеваниях препарат обратимо ингибирует избыточный синтез ФНО-альфа, ИЛ-1 и других противовоспалительных цитокинов, активных форм кислорода гиперактивированными макрофагами, определяющими степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функции макрофагов, снижению уровня аутоагресии, восстановлению функции Т-лимфоцитов (цитотоксических CD8 +), что способствует снижению уровня персистенции вируса. Препарат регулирует пролиферативную функцию Т-лимфоцитов, активность естественных киллеров (NK-клеток), активирующих систему интерферона (альфа и гамма), увеличивает содержание Т-лимфоцитов CD4 +фенотипа, регулирует синтез антител. Одновременно препарат регулирует репарацию тканей, уменьшает образование рубцов при заживлении, стимулирует микробицидную систему нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям. Поскольку при офтальмогерпесе часто на роговице образуются длительно незаживающие эрозии, формируется вторичная иммунная недостаточность - дефицит гамма интерферона, Т-киллеров, противогерпетических Ig G, а также присоединяется аутоиммунный процесс, то назначение галавита с его способностью значительно снижать уровень аутоагрессии необходимо и оправдано.

При ослаблении алгического синдрома через 10 дней с момента обострения заболевания назначается низкомолекулярный пептидный биорегулятор кортексин, воздействующий на психоэмоциональное состояние, обладающий метаболическим, церебропротективным, ноотропным, антиоксидантным действием. Препарат регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, восстанавливает биоэлектрическую активность мозга, стимулирует репаративные процессы, оказывает тканеспецифическое действие на кору головного мозга, улучшает процессы внимания и памяти, улучшает мозговое кровообращение, регулирует уровень серотонина и дофамина, ускоряет восстановление функций головного мозга после стрессовых воздействий, снижает токсические эффекты нейротропных средств. Поскольку при офтальмогерпесе, вызванном как вирусом простого герпеса, так и Herpes zoster, нарушается биоэлектрическая активность головного мозга вследствие нейротропности данных вирусов, имеет место нарушение мозгового кровообращения, формируются психические расстройства с нарушением памяти, внимания, то назначение кортексина необходимо и оправдано. Кроме того, кортексин с его антиоксидантным действием способствует связыванию и выведению свободных радикалов, и поэтому препарат необходим в комплексном лечении, так как при офтальмогерпесе в крови часто выявляется повышенный уровень средне- и крупномолекулярных циркулирующих иммунных комплексов, которые могут провоцировать развитие аутоиммунных процессов.

С первого дня обострения офтальмогерпеса назначаются глазные капли - «Экстракт алоэ по Филатову», в состав которых входит вода, обогащенная ионами серебра, высокогорный пчелиный мед, асфоделин, ацеманнан, алоэзин-А, собственно экстракт алоэ по Филатову. Водный экстракт алоэ, изготовленный по методу В.П. Филатова, представляет собой сложный комплекс, основными компонентами которого являются, оксиметилантрахинон - алоэ-эмодин (около 2%) и другие антрапроизводные - алоин, наталоин, гомонаталоин, оксикислоты жирного ряда, ароматические кислоты, витамины, ферменты, фитонциды. Экстракт алоэ по Филатову вызывает уникальные восстанавливающие процессы на тканевом уровне и используется при миопических хориоретинитах, конъюнктивитах, кератитах, иритах, блефаритах различной этиологии, в том числе и вирусной. Поскольку при офтальмогерпесе отмечается формирование конъюнктивитов, кератитов, иритов, иридоциклитов, сопровождающихся значительным снижением зрения, то местное назначение экстракта алоэ по Филатову в виде глазных капель необходимо и оправдано.

Дополнительное включение в лечение офтальмогерпеса предлагаемых препаратов обеспечивает получение следующего технического результата:

1. уменьшение частоты и длительности рецидивов;

2. улучшение качества лечения, приводящее к увеличению на 25-30% количества больных с полным выздоровлением;

3. улучшение основных иммунологических показателей;

4. ослабление местных аутоиммунных реакций;

5. предупреждение формирования психических расстройств;

6. восстановление позитивного эмоционального состояния пациента;

7. улучшение физического состояния пациента;

8. улучшение качества жизни пациента с восстановлением прежнего социального статуса.

Заявляемые признаки проявили в совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения эффективности лечения.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему чертежей.

На фиг.1 представлен иммунный статус пациента с офтальмогерпесом с пролонгированным депрессивным расстройством до лечения в период обострения (1) в сравнении с нормой (3), взятой за 100%;

На фиг.2 представлен иммунный статус пациента с офтальмогерпесом с пролонгированным депрессивным расстройством после лечения (2) в сравнении с нормой (3), взятой за 100%

Способ осуществлялся следующим образом.

Всем больным проводилось полное вирусологическое, иммунологическое, психологическое и психопатологической обследование. После постановки диагноза проводили комплексную медикаментозную терапию, включающую противовирусную терапию валтрексом, иммунокоррекцию ликопидом и деринатом, замещение рекомбинантным интерфероном (реаферон-ЕС), иммуностимуляцию тактивином. Кроме того, проводилось местное лечение полуданом. С первого дня обострения офтальмогерпеса лечение дополняется антидепрессантом клофранилом по 25 мг 3 раза в сут в течение 7 дней, затем по 50 мг 3 раза в сут в течение 14 дней, затем по 25 мг 3 раза в сут в течение 1 месяца; анальгетиком залдиаром внутрь по 1 таблетке (37,5 мг трамадола + 325 мг парацетамола) 3 раза в день в течение 10 дней; иммуномодулятором галавитом внутримышечно по 100 мг в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 10 инъекций; через 10 дней с момента обострения кортексином внутримышечно по 10 мг в сутки в течение 10 дней; местно в период обострения назначаются глазные капли - экстракт алоэ по Филатову по 2 капли в каждый глаз 3 раза в день в течение 10 дней, далее в качестве поддерживающей терапии по 1 капле 2 раза в день в течение 2 месяцев.

Пример. Больная Л-ва А.И., 1961 г.р., находилась на обследовании и лечении в отделении иммунодефицитных состояний инфекционной больницы г.Прокопьевска. Наследственность психическими заболеваниями не отягощена. Отец злоупотреблял алкоголем; практически все время был агрессивным, вспыльчивым, властным. Мать - тихая, малообщительная. Родилась вторым ребенком в семье. Воспитывалась в атмосфере частых семейных скандалов. В характере преобладали черты уверенности, добросовестности в сочетании с впечатлительностью. В школе училась легко, активно занималась общественной работой. Всегда стремилась во всем быть первой. Получила высшее техническое образование. Замужем с 24 лет. В браке имеет двух детей. Интимными отношениями с мужем удовлетворена. В течение последних 5 лет перенесла массу психотравмирующих ситуаций в связи с вынужденным уходом с работы. Этому способствовали постоянные конфликты с начальством из-за невыплаты зарплаты, сокращений. На новое место работы устроилась не по специальности и с низкой заработной платой. В семье начались скандалы из-за постоянной нехватки денег. Кроме того, муж встретил другую спутницу жизни, после чего последовал развод. Все это время больную беспокоила повышенная утомляемость, снижение работоспособности, гиперсомния. Герпетические высыпания появились 2 года назад, в основном на лице: губах, носу и периодически на веках. Первое время к врачам не обращалась, лечилась самостоятельно. Обострения возникали не чаще 3-4 раз в год и особенно ее не беспокоили. Последний год отмечает учащение рецидивов до 5-6 раз в год, а последние 6 месяцев практически ежемесячно, в основном после конфликтов в семье и на работе. Кроме всего прочего, больная стала отмечать снижение зрения, что мешало выполнению работы (занималась выполнением чертежей в конструкторском бюро), в конце рабочего дня испытывала чувство психического напряжения, дрожь во всем теле, ломоту и рези в глазах. В это же время отмечала возникновение частых респираторных заболеваний и обострений хронического бронхита. Состояние ухудшалось, и больная обратилась за помощью к терапевту, который рекомендовал лечение у герпетолога и клинического иммунолога.

Соматический и неврологический статус. Состояние при поступлении средней тяжести, t-37,8°, частота пульса 80 ударов в минуту, артериальное давление 110/70 мм рт.ст. Беспокоит слабость, общее недомогание, умеренные боли в области обильных герпетических высыпаний на лице, особенно на носу и веках. Отмечалась значительная инъекция сосудов склер и конъюнктив, отек и гиперемия век. Выявлена умеренная гиперрефлексия без четкой разницы сторон, дистальный гипергидроз и болезненность паравертебральных точек шейного и грудного отдела позвоночника. ЭЭГ: доминирующая тета-активность, на фоне низкой альфа-активности одиночные альфа-волны, низкая бета-активность. Реакция на свет хорошо выражена. Гипервентиляция дезорганизует ЭЭГ. Тип ЭЭГ: II - гиперсинхронный. Группа ЭЭГ: 5. Умеренные изменения ЭЭГ регуляторного характера. Выраженная дисфункция регулирующих систем лимбико-ретикулярного комплекса. При исследовании иммунного статуса выявлено снижение Т-лимфоцитов CD3 +-фенотипа, CD4+-фенотипа, CD8 +-фенотипа, РБТЛ на ФГА, ФА, концентрации Ig G и повышение уровня ЦИК, концентрации Ig M, Ig А и гемолитической активности комплемента. На фиг.1 представлен иммунный статус при офтальмогерпесе с пролонгированным депрессивным расстройством до лечения в период обострения (1) в сравнении с нормативными показателями (3), взятыми за 100%. Вирусологическими методами подтверждали этиологию заболевания и устанавливали характер его течения выявлением Ig М и Ig G к ВПГ I и II типов и Herpes zoster в сыворотке крови в ИФА.

Психическое состояние. Больная неохотно вступает в беседу с врачом; обеспокоена снижением работоспособности, зрения и невозможностью в связи с этим выполнять свою профессиональную работу. Свое состояние связывает с постоянными стрессами и обострениями герпетической инфекции. Постоянно жалуется на чувство усталости, снижение настроения с редкими светлыми промежутками; на постоянную безрадостность, грусть, мрачные мысли о "своей неполноценности", безнадежности; во всем усматривается только неблагоприятное, ожидается только плохое. Временами появляется недовольство, тревога, отчаяние, глубокая печаль, тоска, озлобленность. Отмечается подавленное настроение с душевной опустошенностью, постоянное недовольство со склонностью создавать конфликты, раздражительность, разочарованность, обидчивость и несдержанность. Появлялись жалобы больной на грусть, слабость, тревогу, разочарованность. Отмечались утрата чувств - желаний, счастья, радости, подавленности настроения. В отделении держалась несколько обособленно. Избегала общения с больными, ссылаясь на головную боль, сонливость, общую слабость, разбитость. Проявляла некритичность к своему болезненному состоянию, выполняла не все назначения врача и с пессимизмом ждала результатов лечения. Уровень депрессии по шкале Бека 32 балла (табл.4, а - до лечения), что указывает на необходимость терапии антидепрессантами.

Диагноз. Офтальмогерпес, эпителиальный кератит, средней тяжести. Вторичный комбинированный иммунодефицит с преимущественным угнетением клеточного и моноцитарно-мактофагального звеньев иммунитета, угнетением пролиферативной активности лимфоцитов и активацией гуморального звена иммунитета. Пролонгированное депрессивное расстройство у акцентуированной личности с преобладанием астено-невротических и сенситивных черт.

Лечение. С первого дня возникновения рецидива был назначен валтрекс по 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней, иммуномодулятор ликопид по 10 мг 2 раза в день по язык в течение 3 дней и дерината субконъюнктивально по 0,5 мл 1,5% раствора 1 раз в 2 дня 5 инъекций; рекомбинантного интерферона реаферона-ЕС субконъюнктивально под местной анестезией 60 тыс.ME в объеме 0,5 мл, 10 инъекций; иммуностимулятора тактивина по 0,01 мг 1 раз в сут подкожно 10 дней. Кроме того, проводилось местное лечение чередованием в течение суток противовирусного препарата полудана по 2 капли в каждый глаз 8 раз в сутки 7 дней и иммуномодулятора дерината в виде 0,25% раствора по 2 капли в каждый глаз 8 раз в день в течение 7 дней. С первого дня обострения назначен клофранил по 25 мг 3 раза в сут в течение 7 дней, затем по 50 мг 3 раза в сут в течение 14 дней, затем по 25 мг 2 раза в сут в течение 1 месяца, анальгетик залдиар внутрь по 1 таблетке (37,5 мг трамадола + 325 мг парацетамола) 3 раза в день в течение 10 дней; иммуномодулятор галавит внутримышечно по 100 мг в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 10 инъекций; через 10 дней с момента обострения назначен кортексин внутримышечно по 10 мг в сут в течение 10 дней; местно в период обострения назначались глазные капли - экстракт алоэ по Филатову по 2 капли в каждый глаз 3 раза в день в течение 10 дней, далее в качестве поддерживающей терапии по 1 капле 2 раза в день в течение 2 месяцев.

Рецидивы офтальмогерпеса сократились до 2-3 раз в год, зрение восстановилось, нормализовался сон, смягчились депрессивные расстройства; цефалгии стали носить эпизодический характер. Больная находилась в стационаре 29 дней и со значительным улучшением выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение психиатра, офтальмолога и иммунолога. В процессе лечения состояние заметно улучшилось, но сохранялись тревожные опасения по поводу обострения заболевания и возвращения прежней симптоматики в виде болей, жжения. В течение последующих 3-х месяцев рецидивов офтальмогерпеса не было. После проведенной комбинированной терапии, включающей новый способ лечения, показатели иммунного статуса восстановились практически до нормы. На круговом чертеже представлен иммунный статус при офтальмогерпесе с пролонгированным депрессивным расстройством после лечения (2) в сравнении с нормативными показателями (3), взятыми за 100%. В таблице 2 представлен уровень депрессии по шкале Бека: до терапии (а) уровень депрессии составил 38 баллов, после терапии (в) 18 баллов, что свидетельствует о снижения уровня депрессии и значительном улучшении состояния психики пациентки.

Катамнез через 3 месяца. Больная не отмечает отклонений от состояния здоровья несмотря на значительные сохраняющиеся психиоэмоциональные перегрузки. Устроилась на другую, более высокооплачиваемую работу, не требующую значительно напряжения глаз. Все силы направила на улучшение домашнего быта, воспитание детей; налаживает свою семейную жизнь. Отмечается благоприятный вариант течения представленного случая.

Анализ наблюдения. Изучение преморбидных особенностей выявило наличие личностных свойств: отчужденность, необщительность, снижение стрессоустойчивости, замкнутость, неадекватное отношение к своему здоровью, подозрительность, безэмоциональность (ангедония), безразличие к окружающему, подавленность, доходящая до плача, легкая ранимость, страх, тревожность. Этиологический фактор имеет производственное, микросоциальное внутрисемейное содержание (психогения), но, все-таки основной причиной явилось значительное ухудшение здоровья, проявляющееся в снижении зрения (нозогения). Отмечается благоприятный вариант течения представленного случая. Правильно выбранная тактика лечения противовирусными и иммуномодулирующими препаратами, анальгетиками, антидепрессантами и ноотропами определила благоприятный исход представленного случая.

Предлагаемый способ лечения применен у 10 пациентов с офтальмогерпесом при формировании пролонгированных депрессивных расстройств.

Анализ полученных после лечения результатов показал улучшение состояния пациентов, повышение общительности, появление адекватного отношения к своему здоровью, а также ощущения собственной значимости; уменьшилась тревожность, подавленность. В общей группе пролеченных больных отмечается уменьшение сроков алгического синдрома, ускорение процессов репарации роговицы, стабильность положительной динамики репаративного процесса, уменьшение частоты и длительности рецидивов офтальмогерпеса, и тем самым сократились сроки пребывания в стационаре (табл.2). Предложенный способ позволил увеличить на 28,2% количество лиц с полным выздоровлением (табл.3).

Предлагаемый способ лечения позволил повысить эффективность терапии больных офтальмогерпесом с пролонгированными депрессивными расстройствами, увеличить на 28,2% число лиц с полным выздоровлением, сократить пребывание больного в стационаре на неделю, предупредить формирование психических расстройств и восстановить позитивное эмоциональное и физическое состояние.

Таблица 1 
Уровень депрессии пациентки Л-вой по шкале Бека 
Утверждения до лечен. - а № после лечен. - б 
1 2 3 4 
Я не испытываю чувство печали, тоски и грусти 1 1 
Я испытываю чувство печали, тоски и грусти 2 
Я испытываю чувство печали, тоски и грусти и не могу от него избавиться 3 3 
Я настолько сильно испытываю чувство печали, тоски и грусти, что я не могу этого 
вынести 4 
Я не потерял интерес к другим людям 1 
Люди интересуют меня меньше, чем раньше 2 2 2 
Я почти полностью потерял интерес к людям и мало думаю о них 3 
Люди совершенно не интересуют меня, я совсем о них не думаю 4 
Будущее не представляется мне особенно мрачным 1 1 
Будущее кажется мрачным 2 2 
Будущее кажется мрачным, я не жду от него ничего хорошего 3 
Мое будущее безнадежно и ничего нельзя изменить 4 
Я принимаю решения так же, как обычно 1 
Я пытаюсь оттянуть принятие решений 2 2 
Мне очень трудно принимать любые решения 3 3 
Я полностью потерял способность принимать решения 4 
Я не чувствую, что я неудачник 1 
Я чувствую, что у меня неудач больше, чем у других людей 2 2 
Моя жизнь - цепь сплошных неудач 3 3 
Я чувствую, что я абсолютный неудачник 4 
Мне не кажется, что я выгляжу хуже, чем обычно 1 1 
Меня беспокоит то, что я выгляжу постаревшим и непривлекательным 2 2 
Я чувствую, что моя внешность становится хуже и непривлекательнее 3 
Я чувствую, что выгляжу уродливым и отталкивающим 4 
Я не испытываю особой неудовлетворенности 1 
Я не получаю того удовольствия, что было прежде 2 2 2 
Я перестал получать удовольствие от чего бы то ни было 3 
Я всем недоволен 4 
Я могу работать так же, как и прежде 1 
Мне нужны дополнительные усилия, чтобы приступить к работе 2 2 
Мне крайне трудно взяться за что-нибудь 3 3 
Я совершенно не способен работать 4 
Я не чувствую за собой вины. 1 1 
Большую часть времени я чувствую, что я плохой человек 2 
Я постоянно испытываю чувство вины 3 3 
Я чувствую, что я очень плохой или недостойный человек 4 
Я устаю не больше, чем обычно 1 1 
Я устаю быстрее, чем раньше 2 2 
Я устаю от всего 3 
Усталость не дает мне ничего делать 4 
Я не разочарован в себе 1 1 
Я разочарован в себе 2 2 
Я противен себе 3 
Я ненавижу себя 4 
Аппетит у меня такой, как обычно 1 1 
Аппетит у меня не такой хороший, как прежде 2 
Аппетит у меня значительно хуже, чем раньше 3 3 
У меня совсем пропал аппетит 4 
Мне не приходит в голову вредить себе 1 1 
Я чувствую, что мне было бы лучше умереть 2 2 
У меня есть конкретный планы самоубийства 3 
Я покончил бы с собой, если бы мне это удалось 4 
Всего баллов 32 18 


Таблица 2 
Длительность рецидива офтальмогерпеса у больных с пролонгированными депрессивными расстройствами в зависимости от варианта комбинированной терапии 
Длительность рецидива Известный способ терапии n-22 Предлагаемый способ терапии n-10 
абс. % абс. % 
5-7 дней 0 0 1 10 
8-12 дней 4 18,2 6 60 
2 недели 8 36,4 3 30 
3 недели и более 10 45,4 0 
Всего 22 100 10 100 


Таблица 3 
Исходы офтальмогерпеса у больных с пролонгированными депрессивными расстройствами в зависимости от варианта комбинированной терапии. 
Исходы Известный способ терапии n=22 Предлагаемый способ терапии n=10 
абс. % абс. % 
А - полное клиническое выздоровление 7 31,8 6 60 
В - практическое выздоровление 8 36,4 3 30 
С - неполное клиническое выздоровление 7 31,8 1 10 
Средняя длительность заболевания в койко/днях 29к/дн 22к/дн 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения офтальмогерпеса у больных с пролонгированными депрессивными расстройствами, включающий противовирусную терапию, индукторы интерферона, иммуномодулирующую терапию, местную терапию деринатом, полуданом, отличающийся тем, что с первого дня обострения дополнительно назначают антидепрессант клофранил по 25 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней, затем по 50 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней, затем по 25 мг 3 раза в сутки в течение месяца; анальгетик залдиар внутрь по 1 таблетке (37,5 мг трамадола +325 мг парацетамола) 3 раза в день в течение 10 дней; иммуномодулятор галавит внутримышечно по 100 мг в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 10 инъекций; через 10 дней с момента обострения - пептидный биорегулятор кортексин внутримышечно по 10 мг в сутки в течение 10 дней; местно в период обострения назначают глазные капли - экстракт алоэ по Филатову по 2 капли в каждый глаз 3 раза в день в течение 10 дней, в качестве поддерживающей терапии - по 1 капле 2 раза в день в течение 2 мес.