СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭПИЛЕПСИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИЕЙ БОЛЕЗНИ

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭПИЛЕПСИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИЕЙ БОЛЕЗНИ


RU (11) 2226357 (13) C1

(51) 7 A61B5/0476 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 30.01.2009 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(21) Заявка: 2003104261/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.02.12 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.02.12 
(45) Опубликовано: 2004.04.10 
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: ЗЕНКОВ Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. - Таганрог, 1996, с.287-295. RU 2189776 C1, 27.09.2002. RU 2169521 С2, 27.06.2001. RU 2013077 C1, 30.05.1994. RU 2192780 C2, 20.11.2002. 
(72) Автор(ы): Слезин В.Б.; Корсакова Е.А.; Хоршев С.К. 
(73) Патентообладатель(и): Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева 
Адрес для переписки: 193010, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3, НИПИ им. В.М. Бехтерева, патентно-информационный отдел, гл. спец. Н.Ю. Алексеевой 

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭПИЛЕПСИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИЕЙ БОЛЕЗНИ 

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и неврологии, и может быть использовано как метод выявления скрытого эпилептогенеза, позволяющий улучшить диагностику эпилепсии на ее доклинической стадии. Проводят электроэнцефалографический мониторинг и осуществляют обработку электроэнцефалограммы. При выявлении эпилептических комплексов типа “пик-волна” или “острая-медленная волна” синхронно с высокочастотными разрядами амплитудой 6-150 мкВ в диапазоне от 300 Гц до 1 кГц диагностируют эпилепсию. Способ позволяет повысить достоверность диагностики на доклинической стадии заболевания. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и неврологии, и может быть использовано как метод выявления скрытого эпилептогенеза, дающий возможность оценить степень его компенсированности или подвижности, позволяющий улучшить диагностику эпилепсии на ее доклинической стадии.

Основным нейрофизиологическим методом при диагностике эпилепсии является энцефалографическое исследование. Гиперсинхронная электрическая активность, регистрируемая при этом, сложным образом отражает реальные клеточные процессы, происходящие на различных уровнях мозга. Это обстоятельство заставляет привлекать к решению проблемы о происхождении и формировании суммарных электрических феноменов мозга данные об активности отдельных нейронов и нейрональных групп. Значительный интерес в этом отношении представляет исследование высококачественной электрической активности мозга, связанной четкой положительной корреляцией с частотой спайковых разрядов нейронов коры. (Гринявичус К., Милюкас В., Мицкис А. “Экстремумы электрокортикограммы и активность нейронов.” - Нейрофизиология, 1973 г., №51, с. 138-146).

Высококачественные компоненты могут служить весьма информативньм показателем, отражающим функциональные перестройки активности нейронных ансамблей (Думенко В.Н. “Высококачественные составляющие электрической активности неокортекса собак при формировании двигательных пищевых условных рефлексов”, 1985, 35, 3, с. 849-858).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ диагностики эпилепсии, включающий электроэнцефалографический мониторинг и последующую обработку электоэнцефалограммы (ЭЭГ). (Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. - Таганрог, 1996, с. 287-295).

Недостатками известного способа является его низкая надежность диагностики эпилепсии, особенно ее доклинической стадии.

Технический результат изобретения заключается в повышении надежности способа диагностики эпилепсии пациентов с доклинической стадией болезни.

Этот результат достигается тем, что в способе диагностики доклинической стадии эпилепсии, включающем электроэнцефалографический мониторинг и последующую обработку электроэнцефалограммы, согласно изобретению, диагностическим критерием служат высокочастотные компоненты электрической активности головного мозга, при этом при возникновении эпилептических комплексов типа “пик-волна” или “острая-медленная волна” синхронно с высокочастотными разрядами амплитудой 6-150 мкВ в диапазоне от 300 Гц до 1 кГц диагностируют эпилепсию.

Способ диагностики эпилепсии у пациентов с доклинической стадией болезни осуществляется следующим образом.

Электроэнцефалографические исследования больных эпилепсией производились накладными электродами с помощью специально разработанного малошумящего (1,5 мкВ) усилителя биопотенциаюв с параллельным частотным разделением каналов усиления на два поддиапазона частот от 1 до 100 Гц и от 100 Гц до 1 кГц. Стандартная ЭЭГ и огибающая высокочастотной активности мозга регистрировались одновременно на самописце Н338-6П. Визуальный контроль высокочастотных разрядов осуществлялся по экрану осциллографа с памятью С8-13. Регистрация электрической активности у больных проводилась с тех областей скальпа, где при предварительных электроэнцефалографических исследованиях были выявлены типичные эпилептические комплексы типа “пик-волна” или “острая-медленная волна”.

Исследования показали, что спонтанно регистрируемые в фоновой записи эпилептические комплексы возникают синхронно с высокочастотными разрядами амплитудой 6-15 мкВ в диапазоне частот от 300 Гц до 1 кГц. При этом наблюдалась прямо пропорциональная зависимость между величинами амплитуд пика комплекса “пик-волна” и высокочастотных электрических колебаний. На фоне гипервентиляции у больных наблюдалось прогрессирующее увеличение амплитуды высокочастотных разрядов и уменьшение интервалов между отдельными высокочастотными пачками.

Существенной и неразработанной проблемой электроэнцефалографии является идентификация различных типов высокочастотной активности с формой стандартной ЭЭГ (до 30 Гц) и поведенческими проявлениями эпилепсии. Всестороннее исследование этой проблемы, проведенное на белых крысах при экспериментальной эпилепсии, позволило также более детально проанализировать этапы формирования пароксизмальной активности. Развитие судорожного припадка моделировалось внутрибрюшинным введением постепенно нарастающей дозы коразола. Биполярные электроды вводились в область ядер миндалевидного комплекса. В предсудорожный период после первого введения коразола в поддиапазоне частот от 100 Гц до 1 кГц были зарегистрированы одиночные всплески высокочастотной активности, из которых постепенно формировались пачечные разряды с амплитудой 60-100 мкВ и частотой заполнения до 1 кГц. Длительность высокочастотных разрядов в процессе их формирования возрастала постепенно от 5-10 мс до 50-75 мс, после чего оставалась стабильной в течение всего периода наблюдения. При этом в поддиапазоне частот от 1 до 100 Гц были зарегистрированы одиночные эпилептиформные комплексы “пик-волна”, возникающие синхронно с высокочастотными разрядами. Детальный анализ показал, что комплекс “пик-волна” регистрировался только тогда, когда амплитуда высокочастотного разряда достигала величины не менее 60-100 мкВ и его длительность составляла 50-75 мс. В этот период ярко выраженные одиночные высокочастотные разряды могли сопровождаться миоклоническими подергиваниями головы и тела. Судорожный припадок развивался после дополнительного введения коразола. Электрографически он сопровождался гиперсинхронным судорожным ритмом частотой 3-5 Гц и следующими синхронно с ним пачками высокочастотной активности.

С целью выявления формы и локализации очага судорожной активности в острых опытах у животных было проведено тщательное электродное зондирование области миндалевидного комплекса и прилегающих структур мозга. Зондирование проводилось биполярными электродами, что позволило более точно выявить границы очага по резкому снижению амплитуды регистрируемого сигнала. В результате исследований было показано, что при коразоловых судорогах у крыс в области базолатерального ядра миндалины развивается очаг эпилептиформной активности радиусом около 800 мкм. При этом происходит постепенное формирование высокочастотных разрядов по длительности, амплитуде и интервалу между ними, что характеризует собой прогрессирующее развитие гиперсинхронизации в данной структуре мозга.

Таким образом, высокочастотные компоненты электрической активности мозга могут служить диагностическим критерием, указывающим на развитие процессов гиперсинхронизации. Их появление может предшествовать формированию выраженных эпилептических комплексов типа “пик-волна” или “острая-медленная волна”.

Обнаружение допароксизмальной стадии нарушения электрической активности мозга может быть важно не только для диагностики и лечения эпилепсии на ее доклинической стадии, но и для разработки щадящего автоматического прибора электросудорожной терапии. Это позволяет предположить перспективность анализа высокочастотных компонентов ЭЭГ в диагностических целях и целесообразность дальнейших экспериментальных и клинических исследований в этом направлении. Кроме того, малая протяженность электрического поли высокочастотных колебаний позволяет регистрировать более локальные процессы, происходящие непосредственно под электродами, что может способствовать более точной топической диагностике эпилептического очага сравнительно со стандартной записью ЭЭГ.

Предложенный способ диагностики доклинической стадии эпилепсии был апробирован в Санкт-Петербургском научно-исследовательском психоневрологическом институте им. В.М.Бехтерева.

Полученные исследования показали, что предложенный способ позволяет повысить точность диагностики эпилепсии у пациентов с доклинической стадией болезни. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ диагностики эпилепсии у пациентов с доклинической стадией болезни, включающий электроэнцефалографический мониторинг и последующую обработку электроэнцефалограммы, отличающийся тем, что диагностическим критерием служат высокочастотные компоненты электрической активности головного мозга, при этом при возникновении эпилептических комплексов типа "пик-волна" или "острая-медленная волна" синхронно с высокочастотными разрядами амплитудой 6-150 мкВ в диапазоне от 300 Гц до 1 кГц диагностируют эпилепсию.