СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К КАРБАМАЗЕПИНУ ПРИ ФАЗНО-ПРОТЕКАЮЩИХ ПСИХОЗАХ

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К КАРБАМАЗЕПИНУ ПРИ ФАЗНО-ПРОТЕКАЮЩИХ ПСИХОЗАХ


RU (11) 2159430 (13) C1

(51) 7 G01N33/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 30.01.2009 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(21) Заявка: 99125294/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.11.29 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.11.29 
(45) Опубликовано: 2000.11.20 
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: 1. КОСТЮКОВА Е.Г. Карбамазепин как средство профилактики рецидивов эффективных и шизоаффективных психозов. - М., 1990, с.89. 2. RU 94045175 A1, 10.11.1996. 3. RU 2112982 C1, 10.06.1998. 
(71) Заявитель(и): Государственное научное предприятие Московский научно- исследовательский институт психиатрии 
(72) Автор(ы): Кузавкова М.В.; Мосолов С.Н.; Костюкова Е.Г.; Сингин А.С. 
(73) Патентообладатель(и): Государственное научное предприятие Московский научно- исследовательский институт психиатрии 
Адрес для переписки: 107076, Москва, Потешная ул.3, МНИИ психиатрии, патентная служба, вед.н.с. Ежковой В.А. 

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К КАРБАМАЗЕПИНУ ПРИ ФАЗНО-ПРОТЕКАЮЩИХ ПСИХОЗАХ 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии. Способ обеспечивает ускорение и повышение точности и объективности диагностики. Через 7 дней после назначения карбамазепина больному и не ранее 12 ч после его последнего приема определяют метаболический индекс - соотношение концентрации метаболитов карбамазепина: 10,11-эпокси-карбамазепина и/или 10,11-диол-карбамазепина к его концентрации в биологических жидкостях, например крови, и при величине метаболического индекса 10,11-эпоксикарбамазепин/карбамазепин не более 0,2 и 10,11-диол-карбамазепин/карбамазепин не более 0,3 определяют индивидуальную чувствительность к карбамазепину. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии.

Известен способ определения индивидуальной чувствительности к карбамазепину при фазно-протекающих психозах путем клиникофармакокинетического исследования биологических жидкостей - измерение концентрации препарата и его метаболитов в крови (В дисс. на соиск. ученой степени канд. мед. наук: "Карбамазепин как средство профилактики рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов." Костюкова Е.Г., М., 1990, С. 89), в ликворе (В журн.: Arch. Gen. Psychiatry, 1983, V.40, P. 675.)

Недостатками вышеуказанных способов является невысокая точность определения и отсутствие объективности в связи с измерением абсолютных показателей метаболизма, являющихся специфичными для конкретной лабораторной методики.

Техническим результатом предлагаемого решения является повышение точности, объективности, ускорение (раннее) диагностирования.

Этот результат достигается тем, что через 7 дней после назначения карбамазепина и не ранее 12 часов после последнего его приема определяют метаболический индекс - соотношение концентрации метаболитов карбамазепина: 10,11-эпокси-карбамазепина и/или 10,11-диол-карбамазепина к его концентрации в биологических жидкостях, например крови, и при его величине 10,11- эпокси-карбамазепин/карбамазепин не более 0,2 и/или 10,11-диол-карбамазепин/карбамазепин не более 0,3 определяют индивидуальную чувствительность к карбамазепину.

Не вытекает из известного уровня техники тот факт, что определение показателей метаболических индексов 10,11-эпокси- карбамазепин/карбамазепин и 10,11-диол-карбамазепин/карбамазепин, проведенные через 7 дней и не ранее 12 часов после последнего приема карбамазепина будут способствовать повышению точности, объективности и ускорению диагностики.

Способ осуществляют следующим образом.

У больных фазно-протекающими психозами через 7 дней и не ранее 12 часов после последнего приема карбамазепина берут 5 мл венозной крови, определяют концентрации карбамазепина и его метаболитов 10,11-эпокси-карбамазепина и 10,11-диол-карбамазепина по методике, описанной в дисс. на соиск.уч.степ. канд. мед. наук "Карбамазепин как средство профилактики рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов" Костюковой Е.Г., М., 1990, С.40, рассчитывают значения метаболических индексов - соотношение концентрации метаболитов карбамазепина к его концентрации в биологических жидкостях, например крови, и при их величине не более 0,2 для 10,11-эпокси-карбамазепин/карбамазепин и/или не более 0,3 для 10,11-диол-карбамазепин/карбамазепин определяют индивидуальную чувствительность к карбамазепину.

Пример 1. Больной А. , 1940 года рождения. Диагноз: шизоаффективное расстройство (фазно-протекающий психоз). История болезни N 254. Поступил в ПБ N 4 им.П.Б.Ганнушкина 10.01.99 с жалобами на периодические смены настроения, с бредовыми идеями отношения, самообвинения. Психически болен с 1989 года. 10.01.99 начата терапия карбамазепином, через 7 дней - 17.01.99 и через 12 часов после последнего его приема было проведено исследование метаболических индексов 10,11-эпокси-карбамазепин/карбамазепин и 10,11-диол- карбамазепин/карбамазепин и получены следующие результаты: 10,11- эпокси-карбамазепин/карбамазепин = 0,62/3,1 = 0,2 и 10,11-диол- карбамазепин/карбамазепин = 0,62/2,07 = 0,3. Был сделан вывод об индивидуальной чувствительности к карбамазепину. Проводимая в последующие 2 месяца терапия карбамазепином оказала положительный эффект на течение фазно-протекающего психоза: аффективные колебания и бредовые идеи отношения исчезли, появилась критика к перенесенному психозу. Больной выписан в удовлетворительном состоянии 13.04.99. Катамнез 8 месяцев: больной работает. Принимает карбамазепин для профилактики рецидивов заболевания.

Таким образом, значения метаболических индексов 10,11-эпокси-карбамазепин/карбамазепин не более 0,2 и 10,11-диол-карбамазепин/карбамазепин не более 0,3, определенные через 7 дней и через 12 часов после последнего приема карбамазепина после начала терапии карбамазепином, подтвердили индивидуальную чувствительность больного к карбамазепину.

Данный способ определения чувствительности к карбамазепину проведен 30 больным фазно-протекающими психозами. Совпадение реального и прогнозируемого результата отмечено у 29 больных (96,7%), что является статистически достоверным.

Предлагаемый способ имеет преимущества по сравнению с известными, заключающиеся в ускорении (через 7 дней), повышении точности диагностики (96,7%) и ее объективизации. Данный способ определения чувствительности к карбамазепину позволяет оперировать относительными величинами показателей вне зависимости от специфики конкретных лабораторных методик.

Изобретение может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения карбамазепином, а также его индивидуальной переносимости больными фазно-протекающими психозами. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ определения индивидуальной чувствительности к карбамазепину при фазно-протекающих психозах путем проведения клинико-фармакокинетического исследования крови с измерением концентрации препарата и его метаболитов в процессе лечения карбамазепином, отличающийся тем, что через 7 дней после назначения карбамазепина и не ранее 12 ч после его последнего приема определяют метаболический индекс-соотношение концентрации метаболитов карбамазепина: 10,11-эпоксикарбамазепина и/или 10,11-диол-карбамазепина к его концентрации в крови и при его величине для 10,11-эпоксикарбамазепин/карбамазепин не более 0,2 и/или 10,11-диокарбамазепин-карбамазепин не более 0,3 определяют индивидуальную чувствительность к карбамазепину.