СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ВНУТРИЧЕРЕПНЫМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ


(19) RU (11) 2216024 (13) C1

(51) 7 G01N33/86 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.11.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002106309/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.03.11 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.03.11 
(45) Опубликовано: 2003.11.10 
(56) Аналоги изобретения: ШАБАЛОВ Н.П. и др. Асфиксия новорожденных. - М., 1999, с.80- 93. RU 2102753 C1, 20.01.1998. RU 94004537 A1, 27.07.1996. RU 2073243 C1, 10.02.1997. SU 1291880 A1, 23.02.1987. 
(71) Имя заявителя: Сибирский государственный медицинский университет 
(72) Имя изобретателя: Михалев Е.В.; Ермоленко С.П.; Филиппов Г.П.; Желев В.А.; Елизарова М.Г. 
(73) Имя патентообладателя: Сибирский государственный медицинский университет; Михалев Евгений Викторович; Ермоленко Сергей Прокопьевич; Филиппов Геннадий Пантелеевич; Желев Виктор Александрович; Елизарова Марина Георгиевна 
(98) Адрес для переписки: 634050, г.Томск, Московский тракт, 2, СГМУ, отдел интеллектуальной собственности, пат. пов. Н.Г.Зубаревой 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ВНУТРИЧЕРЕПНЫМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования бактериальной инфекции у новорожденных детей. Сущность изобретения состоит в определении количественных вязкостных характеристик сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звена системы гемостаза - интенсивности спонтанной агрегации тромбоцитов Ar, периода реакции r, времени формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка Т, фибрин-тромбоцитарной константы крови AM, и при показателях Ar менее -4 отн. ед., r менее 3 мин, Т менее 30 мин, AM менее 600 отн. ед. прогнозируют развитие бактериальных осложнений. Техническим результатом является повышение точности, чувствительности, специфичности и упрощение способа прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных детей с внутричерепными кровоизлияниями. 1 ил. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, педиатрии, неонатологии, конкретно к способам прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных детей с внутричерепными кровоизлияниями.

Среди причин развития ранней детской заболеваемости, смертности и инвалидизации одно из ведущих мест занимает инфекционно-воспалительная патология у новорожденных. Предотвращение инфекционных осложнений перинатального периода - актуальнейшая задача медицины. Наиболее чувствительным к повреждающему действию различных факторов является мозг. Клиническим проявлением этих воздействий является отек и набухание его, внутричерепные кровоизлияния, судороги. Необходимо иметь в виду, что сами кровоизлияния являются факторами, стимулирующими гемостаз в различных звеньях и, как показывают наблюдения, сужают диапазон адаптационных изменений в самой системе гемостаза, то есть уменьшают ее резервные возможности адаптации. Поздняя диагностика и неадекватная терапия данных проявлений приводят к развитию бактериальных осложнений (пневмония, менингит, сепсис, некротизирующий энтероколит и другие инфекционные поражения различных органов). Эндотоксины микробов способны поражать микроциркуляторное русло как за счет повреждения сосудистого эндотелия, так и нарушения реологических свойств крови [1, 2, 3].

В связи с этим совершенствование методов прогнозирования развития бактериальной инфекции у новорожденных детей имеет большое практическое значение для своевременного назначения лечебно-профилактических мероприятий и окажет влияние на снижение инфекционно-воспалительной заболеваемости и смертности детей в периоде новорожденности.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ диагностики бактериальных инфекций у новорожденных, предложенный Муравьевым О.В. с соавт., основанный на определении в крови уровня сывороточного ферритина и при уровне его 700 нг/мл и выше диагностируется септическая инфекция [4].

Причем этот метод недостаточно точен, низкочувствителен к проявлению локализованных инфекционных процессов, поэтому ограничена область его применения.

Новый технический результат - повышение точности, чувствительности, специфичности и упрощение метода достигают применением нового способа прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных детей с внутричерепными кровоизлияниями, заключающегося в исследовании крови пациента, причем определяют количественные вязкостные характеристики сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звена системы гемостаза - интенсивность спонтанной агрегации тромбоцитов Аr, период реакции r, время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка Т, фибрин-тромбоцитарная константа крови AM, и при показателях Аr менее -4 отн. ед., r менее 3 мин, Т менее 30 мин, AM менее 600 отн. ед. прогнозируют развитие бактериальных осложнений.

Способ осуществляют следующим образом.

После наложения жгута пунктируют периферическую вену сухой иглой (d=0,8 мм), жгут снимают сразу же после получения первой капли крови. Первым каплям крови дают стечь, после этого заполняют съемную кювету 0,6 мл крови и помещают в камеру гемокоагулографа АРП-01 "Меднорд" [5]. Регистрация процессов гемокоагуляции, ретракции и фибринолиза осуществляют в течение 90 мин в режиме реального времени. После определения следующих показателей: Аr - интенсивность спонтанной агрегации тромбоцитов, r - период реакции, Т - время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка, AM - фибрин-тромбоцитарная константа крови, цифровые данные и графическое изображение процесса получают на жидкокристаллическом дисплее прибора. Полученный график измерения агрегатного состояния крови приведен на чертеже.

Нами было обследовано 35 недоношенных новорожденных в возрасте 7-20 дней с внутричерепными кровоизлияниями, которые поступили в отделение патологии новорожденных детской больницы 1 города Томска. У всех детей изучались реологические характеристики крови по предлагаемому способу и по общепринятым методикам (время свертывания по Ли-Уайту, активированное парциальное тромбопластиновое время, тромбиновое время, толерантность плазмы к гепарину, фибриноген). Внутричерепные кровоизлияния (пери- и интравентрикулярные) подтверждались данными нейросонографии и при проведении люмбальной пункции. Клинически они проявлялись следующими синдромами: судорожным, общего угнетения, гипертензионно-гидроцефальным и другими.

У 15 недоношенных новорожденных из этой группы при изучении реологических характеристик по предлагаемому способу было выявлено состояние хронометрической гиперкоагуляции, структурной гипокоагуляции, при снижении агрегационной активности тромбоцитов, характеризующееся тем, что r было менее 3 мин, Т - менее 30 мин, AM - менее 600 отн. ед., вероятно, за счет снижения агрегационной активности тромбоцитов (Аr менее -4 отн. ед.). Дальнейший анализ течения заболевания у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями выявил у 12 из них присоединение бактериальных осложнений.

Пример 1. Девочка А. , родилась от 4-ой беременности и 4-х родов. Во время беременности в 1-ой половине отмечался токсикоз, во 2-ой половине - угроза прерывания, хроническая внутриутробная гипоксия плода. Роды в головном предлежании (гестационный возраст 32-33 недель). Амниотомия. Околоплодные воды желто-зеленые густые с неприятным запахом. Плацента с кальцинатами, дряблая. Оценка по Алгар 6/6 баллов. При рождении масса тела 1730 г, длина тела 43 см, состояние тяжелое. Девочка была доставлена в отделение интенсивной терапии и реанимации новорожденных ДБ 1 в возрасте 5 дней. При поступлении состояние девочки очень тяжелое: вялая, двигательная активность слабая, грубая глазная симптоматика, выражена мышечная гипотония. Рефлексы новорожденного угнетены, большой родничок 1,5х1,5 см, не напряжен, расширены швы черепа до 0,3-0,4 см.

Кожные покровы серые с цианотичным оттенком, периоральный цианоз, слизистые бледные. Тургор и эластичность тканей снижены. Аускультативно в легких дыхание ослаблено, 40-50 в минуту. Сердечные тоны приглушены, частота сердечных сокращений 150-160 ударов в минуту. Живот мягкий, печень выступает на 2,5 см из-под края реберной дуги по среднеключичной линии, селезенка не пальпируется.

На рентгенограмме: в легких без очаговых теней, умеренно усилен легочный рисунок, средостение и диафрагма без особенностей. Нейросонография: эхопризнаки гидроцефалии, незрелости головного мозга, локальная ишемия, внутрижелудочковое кровоизлияние.

Результаты лабораторных исследований

Ликвор: желтый, цитоз 3х103/л, моноциты и макрофаги - 12, белок 0,33 г/л, эр. св. 1-2 в поле зрения.

Анализ крови: Нb 140 г/л, эр. 4,35х1012 /л, лейкоциты 9,2х109/л, э.-3%, п.-6%, с.-38%, л.-41%, м.-12%, СОЭ - 8 мм/ч.

Предварительный клинический диагноз: Перинатальное поражение ЦНС, сочетанное, тяжелое. 2-х стороннее внутрижелудочковое кровоизлияние. Судорожный синдром, гидроцефальный синдром. Тяжелое течение. Острый период. Недоношенность II степени.

В коагулограмме: время свертывания крови по Ли-Уайту 350 с, протромбиновый индекс 87%, активированное парциальное тромбопластиновое время 48 с, время рекальцификации плазмы 200 с, толерантность плазмы к гепарину 490 с, тромбиновое время 30 с, общий фибриноген 3,1 г/л.

По данным агрегатограммы: Аr=-3,2 отн. ед., r=1,8 мин, Т=28,5 мин, AM= 575 отн. ед. Определено состояние хронометрической гиперкоагуляции, структурной гипокоагуляции, снижения агрегационной активности тромбоцитов.

При повторной люмбальной пункции на пятый день жизни выявлено: ликвор: мутный, цитоз 632103/л, сегменты - 377, моноциты и макрофаги - 70, белок 1,66 г/л, эр. св. 8-10 в поле зрения, эр. выщелоч. 0-1 в поле зрения., т.е. ликвор бактериальный.

Заключительный клинический диагноз: Перинатальное поражение ЦНС сочетанное, тяжелое. 2-х стороннее внутрижелудочковое кровоизлияние. Судорожный синдром, гидроцефальный синдром. Тяжелое течение. Острый период. Недоношенность II степени.

Осложнение: Гнойный менингит новорожденного.

Предлагаемые критерии изменений показателей гемокоагулограммы для прогнозирования бактериальных осложнений базируются на данных обследования 35 недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями, за ними проведено наблюдение в динамике. Характер повреждения системы гемостаза, выявленный с помощью предлагаемого способа прогнозирования, позволяет определить вероятность развития бактериальных осложнений.

Таким образом, применение предлагаемого способа прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями, заключающегося в регистрации вязкостных характеристик свертывающейся системы крови выявил высокую точность прогнозирования гнойных менингитов, что позволит своевременно проводить раннюю, интенсивную терапию для профилактики развития бактериальных осложнений. При подсчете прогностической значимости авторами установлено, что чувствительность теста составила 79,0%, специфичность - 80,0%.

Предлагаемый способ прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями позволяет врачам оперативно получать непосредственно у постели больного более точные критерии прогнозирования течения заболевания и предпринять своевременные адекватные лечебные мероприятия для предупреждения развития бактериальных осложнений.

Источники информации

1. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей. - М., 1993. - 176 с.

2. Пальчик А. Б. , Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. - Спб., 2000.

3. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В,К. Асфиксия новорожденных. - М., 1999. - С. 80-93.

4. Пат. РФ 2072103, БИ 2 от 20.01.97, МПК: G 01 N 33/68.

5. Пат. РФ 2063037, БИ 18 от 27.06.96, МПК: G 01 N 33/48. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных детей с внутричерепными кровоизлияниями, заключающийся в исследовании крови пациента, отличающийся тем, что определяют количественные вязкостные характеристики сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звена системы гемостаза - интенсивность спонтанной агрегации тромбоцитов Аr, период реакции r, время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка Т, фибрин-тромбоцитарную константу крови AM, и при показателях Аr менее -4 отн. ед. , r менее 3 мин, Т менее 30 мин, AM менее 600 отн. ед. прогнозируют развитие бактериальных осложнений.