СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ РИСКА ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РТУТИ У ДЕТЕЙ

СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ РИСКА ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РТУТИ У ДЕТЕЙ


(19) RU (11) 2179317 (13) C2

(51) 7 G01N33/84, G01N33/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2002.02.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 99127148/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.12.20 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.12.20 
(45) Опубликовано: 2002.02.10 
(56) Аналоги изобретения: Профессиональные болезни./Под ред. Н.Ф. Измерова, - М.: Медицина, 1996, т.1, c.187-192. RU 95109189 А, 27.03.1997. SU 411043 A, 15.01.1974. Педиатрия/Под ред. Дж. ГРЕФА, Пер. с англ., - М.: Практика, 1997, с.134-165. 
(71) Имя заявителя: Государственное учреждение науки Институт токсикологии 
(72) Имя изобретателя: Нечипоренко С.П.; Соболев М.Б.; Колбасов С.Е.; Ильичева Г.Н. 
(73) Имя патентообладателя: Государственное учреждение науки Институт токсикологии 

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ РИСКА ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РТУТИ У ДЕТЕЙ 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам оценки экологически неблагоприятных факторов. Способ обеспечивает простоту исследования при наличии высокой точности оценки. У детей определяют содержание ртути в порции мочи, собранной между 6 и 9 часами (x1), содержание оксалатов в суточной моче (х2), отношения среднего содержания ртути в I и VIII порциях к среднему содержанию ртути в IV и V порциях мочи в пробе по Зимницкому (y1), показатель спонтанной кристаллизации мочи (у2), индекс напряжения по Баевскому в покое (х3) и показатель произведения пульса на систолическое артериальное давление после дозированной физической нагрузки PWC170 (y3), определяемое в 9 часов, и при величине интегрального показателя D, рассчитываемого по формуле: D= 0,38(0,25х1+0,42х2+0,33х3)+0,6(0,20y1+0,42у2+0,36у3),

при величине менее 65 у. е. диагностируют отсутствие риска токсического действия ртути, при величине 66-70 у. е. - минимальный риск, при величине 71-90 у. е. - умеренный риск, при величине 91-110 у. е. - повышенный риск и при величине более 111 у. е. - высокий риск. 2 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к способам оценки экологически неблагоприятных факторов.

Известны способы диагностики функционального состояния органов и систем (Авторские свидетельства СССР NN 1156647, 1156651, 1102574, 1098544).

Известна также шкала оценки риска токсического действия свинца CDC, 1991 г.

В качестве прототипа выбран способ определения риска ртутного отравления, описанный в книге: Профессиональные болезни. Под. ред. Н. Ф. Измерова, М. , Медицина, 1996, т. 1, с. 187-192.

Цель изобретения заключается в оптимизации сроков лечения и объема диагностических мероприятий на этапе оказания первичной медицинской помощи.

Поставленная цель достигается тем, что определяют содержание ртути в порции мочи, собранной между 6 и 9 часами (x1), содержание оксалатов в суточной моче (х2), отношение среднего содержания ртути в I и VIII порциях к среднему содержанию ртути в IV и V порциях мочи в пробе но Зимницкому (y1), показатель спонтанной кристаллизации мочи (y2), индекс напряжения по Баевскому в покое (x3) и показатель произведения пульса на систолическое артериальное давление после дозированной физической нагрузки PWC170 (y3), определяемые в 9 часов, и при величине интегрального показателя D, рассчитываемого по формуле

D = 0.38 (0.25x1+0.42x2+0.33x3) + 0.6(0.20y1+0.42y2+0.36y3),

менее 65 у. е. диагностируют отсутствие риска токсического действия ртути, при величине 66-70 у. е. - минимальный риск; при величине 71-90 у. е. - умеренный риск, при величине 91-110 у. е. - повышенный риск и при величине более 111 у. е. - высокий риск.

Сопоставительный анализ заявляемого изобретения с известными способами показывает, что оно существенно отличается по достигаемому результату.

Математическая оценка функционального состояния организма ребенка в условиях воздействия паров ртути в дозах малой интенсивности позволяет количественно диагностировать и прогнозировать течение токсического процесса для оптимизации лечебно-профилактических мероприятий.

Для оценки и прогнозирования течения токсического действия ртути и дозах малой интенсивности у детей рекомендуется использовать комплекс показателей, характеризующих как статические, так и динамические параметры токсического действия.

К группе статических показателей относятся:

1. Содержание ртути в утренней порции мочи, собранной между 6 и 9 часами утра (x1). Анализ наблюдений, проведенных в различных регионах России, показал, что фоновое содержание ртути в моче у детей составляет 0.560.07 мкг/л. При этом размах колебаний составляет от 0.3 до 0.9 мкг/л. Эти данные полностью соответствуют представлениям ВОЗ (1989) о том, что содержание ртути в моче более 1.0 мкг/л свидетельствует о прямом контакте с токсикантом.

2. Содержание оксалатов в суточной моче (x2). Известно, что способность к синтезу щавелевой кислоты в ответ на экзогенную химическую нагрузку (токсикохимический механизм аутодетоксикации). Проведенные нами исследования показали, что высокая способность к синтезу оксалатов снижает риск тяжелого течения токсического действия ртути у детей.

3. Индекс напряжения (ИН) (x3), отражающий характер вегетативной реактивности организма.

К группе динамических показателей можно отнести:

1. Отношение среднего содержания ртути в I и VIII порциях мочи в суточном мониторинге в режиме пробы по Зимницкому к среднему содержанию ртути в IV и V порциях (y1). В нормальных условиях ртуть выводится из организма аналогично другим двухвалентным элементам, т. е. нормальный тип экскреции ртути характеризуется отчетливо выраженным утренним максимумом. В условиях токсического действия ртути в среднем у 35% пациентов могут регистрироваться аномальные типы экскреции: "бимодальный" тип, связанный с формирующейся патологией почек, с двумя пиками экскреции (в утренние и вечерние часы) ( 20% всех больных) и "монотонный" - с равномерно повышенным содержанием ртути как минимум в 6 порциях, что отражает недостаточность токсикодинамического механизма аутодетоксикации.

2. Показатель спонтанной кристаллизации мочи (уз), определяемый по интенсивности образования кристаллов в моче in vitro после добавления равных количеств 0.01 H раствора оксалата натрия и 0.001 H раствора цитрата кальция. Ртуть обладает способностью к конкурентным отношениям с ионами кальция, подавляет активность органических субстанций, ингибирующих кристаллообразование в моче, что создает предпосылки для развития кристаллурии и повышает риск формирования нефропатии.

3. Интегральный показатель (y3) - произведение пульса на систолическое артериальное давление после дозированной физической нагрузки, характеризующий регуляторный баланс.

В результате объединения статических и динамических показателей, характеризующих реакцию организма на воздействие паров ртути в дозах малой интенсивности, получается комплексная оценка функционального состояния, отражающая степень тяжести токсического действия ртути. Имея представления о функциональном состоянии, возможно оценить степень риска тяжелого течения токсического действия ртути на ранних этапах оказания медицинской помощи. Учитывая существующую физиологическую взаимосвязь исследуемых параметров, представилось возможным сформировать математическую зависимость, значение которой будет соответствовать степени изменения функционального состояния. Оценку статических и динамических показателей проводят по правилам формирования дискриминантной функции с определением весовых коэффициентов, отражающих колебания отдельных значений составляющих. Рассмотрим этапы определения функционального состояния организма, при этом будем руководствоваться значениями отдельных переменных, приведенными в таблице 1.

1. Оценка статических показателей.

F1= 1x1+2x2+3x3 (1)

Весовые коэффициенты выбирают исходя из вариабельности исследуемых показателей. Изменение первого показателя составляет 0.3, второго - 0.5, а третьего - 0.4 от минимального значения в норме. Используя суммарное изменение всех показателей - 1.2, определяют скорость изменения каждого показателя.



При этом формула (1) будет иметь конечный вид:

F1 = 0.25x1 + 0.42x2 + 0.33x3. (1.1)

2. Оценка динамических показателей проводится по формуле:

F2= 1y1+2y2+3y3. (2)

После определения весовых коэффициентов формула (2) приобретает следующий вид:

F2 = 0.20y1 + 0.42y2 + 0.36y3. (2.1)

Обобщенная оценка функционального состояния:

D = 1F1+2F2 (3)

Для выбора весовых коэффициентов подсчитывают диапазон оценок F1 и F2, подставив и них максимальные и минимальные значения диапазона нормы.

Таким образом, конечный вид формулы оценки функционального состояния (D) будет выглядеть следующим образом:

D = 0.38F1 + 0.6F2. (3.1)

Следует отметить, что при оценке функционального состояния, как следует из формулы (3.1), больший относительный удельный вес имеют динамические характеристики состояния. Клинические наблюдения показывают, что динамические характеристики токсического действия ртути являются отражением глубины патологического процесса: совершенства токсикодинамического механизма аутодетоксикации, являющегося конституциональной особенностью каждого пациента; степени вовлечения в патологический процесс вегетативной нервной и мочевыделительной системы на самых ранних стадиях.

Раннее прогнозирование течения токсического действия ртути позволяет корректировать объем медицинской помощи. Если риск токсического действия минимален или умерен, можно ограничиться оказанием медицинской помощи в условиях поликлиники, определив препаратом выбора препараты селена, оказывающие как этиотропное действие (образование с ртутью малодиссоциирующих комплексов), так и патогенетическое (антиоксидантная защита, стабилизация клеточных мембран) действие. В случаях повышенного и высокого риска медицинская помощь должна оказываться в условиях специализированного учреждения. В этих случаях целесообразно рассмотреть возможность применения хелатной терапии, проводить которую у детей следует под контролем функциональных почечных проб. Исходя из функционального состояния детей с токсическим действием ртути, можно определить также сроки и объем диспансерного наблюдения. На основании данных, полученных в результате клинического наблюдения за детьми с токсическим действием ртути в дозах малой интенсивности, была разработана шкала оценки риска токсического действия ртути у детей (таблица 1). Приведенная ниже шкала оценки риска позволяет определить уровень оказания медицинской помощи детям, пострадавшим от воздействия паров ртути, оптимизировать медицинскую помощь по объему и срокам наблюдения (таблица 2).

Эффективность использования способа

Прогностические критерии течения токсического действия ртути в дозах малой интенсивности были определены в результате многофакторного анализа клинико-лабораторных показателей 2387 детей различных возрастных групп (от 3 до 15 лет), находившихся в контакте с парами ртути в дозах малой интенсивности. Из 57 анализируемых параметров были отобраны наиболее достоверные (p= 0.001), которые объясняют вклад указанных симптомов в развитие тяжелых форм клинического течения токсического действия ртути на 79.0%. Построенная модель позволяет в 97% случаев прогнозировать тяжелое течение токсического действия ртути у детей. Ожидаемый эффект от внедрения заключается в оптимизации сроков лечения и объема диагностических мероприятий на этапе оказания первичной медицинской помощи, что приведет к экономии до 1.5 тыс. рублей в пересчете на одного больного.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что предлагаемое изобретение соответствует критериям "новизна" и "неочевидность". В то же время достигаемые с его помощью положительные эффекты, наличие возможности для реализации и простота организации внедрения предлагаемого способа для достижения эффектов, заявляемых в цели изобретения, а также безопасность его применения свидетельствует о соответствии его критерию "производственная необходимость".

Источники, принятые во внимание

1. Авторское свидетельство СССР N 1156647, 1982 г.

2. Авторское свидетельство СССР N 1156651, 1982 г.

3. Авторское свидетельство СССР N 1102574, 1979 г.

4. Авторское свидетельство СССР N 1098544, 1978 г. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ оценки степени риска токсического действия ртути у детей, отличающийся тем, что определяют содержание ртути в порции мочи, собранной между 6 и 9 ч (х1), содержание оксалатов в суточной моче (х2), отношения среднего содержания ртути в I и VIII порциях к среднему содержанию ртути в IV и V порциях мочи в пробе по Зимницкому (у1), показатель спонтанной кристаллизации мочи (у2), индекс напряжения по Баевскому в покое (x3) и показатель произведения пульса на систолическое артериальное давление после дозированной физической нагрузки PWC170 (y3), определяемое в 9 ч и при величине интегрального показателя D, рассчитываемого по формуле: D= 0,38(0,25х1+0,42х2+0,33х3)+0,6(0,20y1+0,42у2+0,36у3), при величине менее 65 у. е. диагностируют отсутствие риска токсического действия ртути, при величине 66-70 у. е. - минимальный риск, при величине 71-90 у. е. - умеренный риск, при величине 91-110 у. е. - повышенный риск и при величине более 111 у. е. - высокий риск.