СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ ПИЩЕВОДА У ДЕТЕЙ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ ПИЩЕВОДА У ДЕТЕЙ


RU (11) 2286781 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/4164 (2006.01)
A61K 31/573 (2006.01)
A61K 31/167 (2006.01)
A61K 31/74 (2006.01)
A61K 31/505 (2006.01)
A61K 31/045 (2006.01)
A61K 38/47 (2006.01)
A61K 33/00 (2006.01)
A61P 17/02 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
к патенту Российской Федерации 
Статус: по данным на 23.11.2006 - может прекратить действие в соответствии со ст. 30 Патентного закона 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.11.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003121575/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.07.11 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.07.11 
(43) Дата публикации заявки: 2005.01.10 
(45) Опубликовано: 2006.11.10 
(56) Аналоги изобретения: ЖУКОВ М.Д. К вопросу о лечении химических ожогов пищеварительного тракта в остром периоде. - Клиническая хирургия, 1973, №1, с.60-63. RU 2195195 C1, 27.12.2002. WO 01/24840 A1, 12.04.2001.
ВОРОБЬЕВА В.М. Лекарственные формы для наружного применения на основе регенкура. Автореф. к. фарм. н. М., 1995, с.1-7, 15-20, 24-25. Kassm V.Iu. et al. Use of Regenkur hydrogel in the local treatment of burns // Klin. Khir. 1991; (3): 5-7, реферат PubMed.

(72) Имя изобретателя: Кожевников Владимир Афанасьевич (RU); Воробьева Валентина Михайловна (RU); Смирнов Александр Константинович (RU); Турецкова Вера Феопеновна (RU); Полухин Дмитрий Геннадьевич (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Алтайский государственный медицинский университет (RU) 
(98) Адрес для переписки: 656038, г.Барнаул, пр-кт Ленина, 40, АГМУ, отдел интеллектуальной собственности 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ ПИЩЕВОДА У ДЕТЕЙ
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения химических ожогов пищевода. Способ включает использование композиций лекарственных веществ в виде двух желеобразных составов на основе регенкура перорально или через зонд. При этом в течение одной недели на второй-третьей фазах развития ожогового процесса используют композицию, содержащую в граммах: метронидазол 0,75, преднизолон 0,05, лидокаина гидрохлорид 0,1, натрия сахаринат 0,24, ароматизатор пищевой, идентичный натуральному, 0,5, регенкур 4,0, глицерин 8,0, воду до 100,0; после чего на четвертой фазе развития ожогового процесса используют в течение не менее 2 недель композицию следующего состава в граммах: метронидазол 0,75, метилурацил 2,0, лидаза 128 ЕД, натрия сахаринат 0,24, ароматизатор пищевой, идентичный натуральному, "клубника" 0,5, регенкур 4,0, глицерин 8,0, вода до 100,0. Способ позволяет сформировать более гладкий рубец и сократить сроки эпителизации слизистой оболочки пищевода за счет обеспечения компонентами составов необходимой вязкости лекарственной формы и длительного контакта веществ с ожоговой поверхностью. 5 табл., 9 ил. 




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения химических ожогов пищевода у детей.

Наибольшее число пострадавших в результате химических ожогов пищевода различной этиологии составляют дети в возрасте от 1 года до 5 лет. У данной возрастной категории детского возраста ожоги пищевода встречаются в 2,5-3 раза чаще, чем у детей от 5 до 10 лет.

Известен способ лечения химических ожогов пищевода у детей с использованием 5-10% раствора новокаина однократно с последующим приемом растительных (оливкового, кукурузного, подсолнечного) масел, рыбьего жира (Шалимов А.А, Саенко В.Ф., Шалимов С.А. Хирургия пищевода. - М.: Медицина, 1975. - С.130).

Недостатком известного способа является отсутствие комплексного воздействия на патологический процесс, а также отсутствие антимикробного, противовоспалительного действия, неприятные органолептические свойства лекарственных средств.

Наиболее близким по сущности (прототип) является способ лечения химических ожогов пищевода у детей с использованием жирогормональной смеси в виде суспензии на липофильной основе в виде двух составов, применяемых последовательно в курсе лечения. Состав №1 жирогормональной смеси, содержащий в граммах: преднизолон 0,4; анестезин 3,0; тетрациклин 3 млн. ед.; метилурацил 6,0; натрия гидрокарбонат 6,0; масло растительное 100,0; применяют в течение 6 дней 5-6 раз в сутки по 1 чайной ложке. После приема в течение 30-40 минут следует воздержаться от приема любой жидкости для лучшего и более длительного воздействия компонентов на ожоговую поверхность. Состав №2 жирогормональной смеси (анестезин в составе заменен лидазой 124 ЕД) применяют в течение последующих 2 недель лечения по 1 чайной ложке 3-4 раза в день. Способ обеспечивает сокращение сроков лечения и снижение возможности развития стенозов пищевода (Жуков М.Д. К вопросу о лечении химических ожогов пищеварительного тракта в остром периоде// Клиническая хирургия, 1973. - №1. - С.60-63).

Недостатком известного способа лечения является особая органотропность к ЖКТ и токсичность по отношению к эпителию слизистой оболочки кишечника антибиотиков группы тетрациклина; аллергогенность анестезина; отсутствие в составе суспензии на липофильной основе поверхностно-активных веществ, что приводит к расслоению составов и затрудняет дозирование лекарственных веществ; а также неприятные органолептические свойства жирогормональной смеси, что существенно затрудняет прием препарата.

Положительным результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения химических ожогов пищевода у детей за счет уменьшения вероятности рубцовых стенозов путем сокращения сроков эпителизации слизистой и формирования более гладкого рубца в результате применения композиции лекарственных веществ в виде двух составов, действующих на разные составляющие патологического процесса; выбора основообразующих компонентов, обеспечивающих необходимую вязкость лекарственной формы, что обеспечивает более длительный контакт лекарственных веществ с ожоговой поверхностью, а также улучшает органолептические свойства лекарственного препарата.

Положительный результат достигается тем, что для лечения химических ожогов пищевода в соответствие с фазой развития ожогового процесса применяются корригированные желеобразные составы на основе полимера регенкур, обладающие противовоспалительной и ранозаживляющей активностью, оптимальными вязкостью и органолептическими свойствами, что обеспечивает удобство применения.

Новизна предлагаемого изобретения заключается в том, что теоретически обоснованы и экспериментально подобраны композиции лекарственных веществ в виде двух составов, действующих на разные составляющие патологического процесса, разработана методика применения лечения ожогов пищевода с помощью данных составов.

Авторы предлагают способ лечения химических ожогов пищевода у детей путем использования следующих составов.

Состав №1 содержит следующие ингредиенты в граммах:

Метронидазол 0,75

Преднизолон 0,05

Лидокаина гидрохлорид 0,1

Натрия сахаринат 0,24

Ароматизатор пищевой, идентичный натуральному, "клубника" 0,5

Регенкур 4,0

Глицерин 8,0

Вода до 100,0

Технология:

В асептических условиях навески метронидазола и натрия сахарината измельчают и растворяют в небольшом количестве стерильной воды очищенной (120±2°С - 8 мин). К полученному раствору приливают растворы преднизолона и лидокаина гидрохлорида. Затем добавляют навеску стерильного сорбента регенкур (160±2°С - 8 мин) и оставляют для набухания на 30-40 минут. После чего добавляют стерильный глицерин (120±2°С - 8 мин), перемешивают до получения вязкого прозрачного геля. В полученный таким образом гель добавляют ароматизатор и гомогенизируют. Образцы упаковывают в пластмассовые тубы или стеклянные баночки по 100,0 г. Прозрачный, слегка желтоватый, вязкий гель с запахом земляники, сладковато-горького вкуса, вызывающий слабое онемение языка.

Способ применения:

Состав №1 применяют для лечения ожогов пищевода у детей после проведения догоспитальных мероприятий по 5,0 перорально или через зонд 6-8 раз в сутки в течение 1 недели на 2-3 фазах развития ожогового процесса. После приема лекарственного препарата не следует принимать какую-либо жидкость или пищу в течение, по крайней мере, не менее 40 минут.

Состав №2 содержит следующие ингредиенты в граммах:

Метронидазол 0,75

Метилурацил 2,0

Лидаза 128 ЕД

Натрия сахаринат 0,24

Ароматизатор пищевой, идентичный натуральному, "клубника" 0,5

Регенкур 4,0

Глицерин 8,0

Вода до 100,0

Технология:

В асептических условиях навески метронидазола, метилурацила и натрия сахарината измельчают, метронидазол и натрия сахаринат растворяют, а метилурацил диспергируют в небольшом количестве стерильной воды очищенной (120±2°С - 8 мин). В полученный раствор-дисперсию лекарственных веществ добавляют предварительно растворенную в небольшом количестве стерильной воды очищенной (120±2°С - 8 мин) лидазу. Затем добавляют навеску стерильного сорбента регенкур (160±2°С - 1 час) заливают стерильной водой очищенной (120±2°С - 8 мин) и оставляют для набухания на 30-40 минут. После чего добавляют стерильный глицерин (120±2°С - 8 мин), перемешивают до получения вязкого, прозрачного геля. В полученный таким образом гель добавляют пищевой ароматизатор, идентичный натуральному, гомогенизируют. Образцы упаковывают в пластмассовые тубы или стеклянные флаконы по 100,0. Прозрачный, слегка желтоватый, вязкий гель с запахом земляники, сладковато-горького вкуса.

Способ применения:

Состав №2 применяют для лечения ожогов пищевода у детей после применения состава №1 по 5,0 перорально или через зонд 6-8 раз в сутки в течение не менее 2 недель на 4-5 этапе развития ожогового процесса. После приема лекарственного препарата не следует принимать какую-либо жидкость или пищу в течение, по крайней мере, не менее 40 минут.

Обоснование выбора лекарственных средств и вспомогательных веществ

С целью выбора оптимальных составов для лечения ожогов пищевода у детей использовали лекарственные средства и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и промышленному выпуску. Требования, предъявляемые к лекарственным препаратам для лечения ожогов пищевода у детей

1. Антимикробная активность.

2. Противовоспалительное действие.

3. Местноанестезирующее действие в первой фазе развития патологического процесса.

4. Высокое регенерирующее действие.

5. Уменьшение образования грубой соединительной ткани на месте ожога.

6. Достаточная вязкость для обеспечения более длительного нахождения на пораженной поверхности слизистой пищевода.

7. Оптимальные органолептические свойства.

8. Отсутствие общетоксического действия на организм.

В качестве антибактериального средства в состав композиций введен метронидазол, выбор которого обусловлен тем, что основным контаминирующим фактором пищевода является микрофлора ротовой полости. В качестве обезболивающего компонента - лидокаин. Преднизолон является противовоспалительным, антиаллергическим компонентом. Метилурацил обладает анаболической и антикатаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации; ускоряет заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, а также оказывает противовоспалительное действие. Лидаза содержит фермент гиалуронидазу, специфическим субстратом которой является гиалуроновая кислота - цементирующий компонент соединительной ткани, в связи с чем лидаза обладает рассасывающим действием.

Определение оптимального количества лекарственного вещества на один прием и в составе лекарственной формы проводили с учетом того, что средняя масса тела ребенка 2-летнего возраста составляет 15 кг, средняя масса ребенка 4 лет - 20 кг. Расчет количеств лекарственных веществ в составе композиций для детей 2-4 летнего возраста представлен в таблицах 1 и 2.

С целью обеспечения необходимой вязкости в качестве формообразующих компонентов составов использовали гели крахмала, регенкура и эмульсию типа "вода в масле" с эмульгатором МГД (моноглицериды дистиллированные). Концентрация регенкура в составе гелей снижена до 4% с целью устранения осмотического эффекта и удобства приема лекарственной формы.

Современные детские лекарственные препараты, предназначенные для перорального применения, должны обладать оптимальными органолептическими свойствами. Корригирование органолептических свойств лекарственных веществ должно осуществляться только в тех случаях, когда запах, вкус и цвет являются неприятными и препятствуют приему препарата, излишнее корригирование лекарственных препаратов не рекомендуется. Корригенты вкуса и запаха выбирают в зависимости от органолептических свойств входящих ингредиентов, назначения лекарственного препарата, предпочтений этнической и возрастной групп, для терапии которых предназначена лекарственная форма. Исходя из вышеизложенного, а также определения органолептических свойств разработанных композиций (выраженный горький вкус) выявлена необходимость коррекции вкуса и запаха лекарственной формы. В качестве корригентов органолептических свойств использовали подсластители: натрия сахаринат и стевиозид - натуральный подсластитель из листьев стевии Ребо, масло лимона, масло сладкого апельсина, масло мяты, а также ароматизаторы, идентичные натуральным, "лимон", "апельсин", "клубника". Проведенные исследования на 84 добровольцах в возрасте от 4 до 68 лет по авторской методике профессора А.И.Тенцовой показали, что наилучшими корригирующими свойствами обладают: натрия сахаринат для всех составленных композиций, ароматизатор "клубника" для составов на основе регенкура и крахмала, масла лимона и сладкого апельсина для составов на эмульсионной основе.

Таким образом, было разработано 3 композиции состава №1 и 3 композиции состава №2, содержащих лекарственные средства и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и промышленному выпуску.

Состав №1 на основе крахмала, в граммах:

Метронидазол 0,75

Преднизолон 0,05

Лидокаина гидрохлорид 0,1

Натрия сахаринат 0,24

Ароматизатор, идентичный натуральному, "клубника" 0,5

Крахмал 7,0

Вода очищенная до 100,0

Состав "№2 на основе крахмала, в граммах:

Метронидазол 0,75

Метилурацил 2,0

Лидаза 128 ЕД

Натрия сахаринат 0,24

Ароматизатор, идентичный натуральному, "клубника" 0,5

Крахмал 7,0

Вода очищенная до 100,0

Состав №1 на основе регенкура, в граммах:

Метронидазол 0,75

Преднизолон 0,05

Лидокаина гидрохлорид 0,1

Натрия сахаринат 0,24

Ароматизатор пищевой, идентичный натуральному, "клубника" 0,5

Регенкур 4,0

Глицерин 8,0

Вода до 100,0

Состав №2 на основе регенкура, в граммах:

Метронидазол 0,75

Метилурацил 2,0

Лидаза 128 ЕД

Натрия сахаринат 0,24

Ароматизатор пищевой, идентичный натуральному, "клубника" 0,5

Регенкур 4,0

Глицерин 8,0

Вода до 100,0

Состав №1 на эмульсионной основе, в граммах:

Метронидазол 0,75

Преднизолон 0,05

Лидокаина гидрохлорид 0,1

Натрия сахаринат 0,24

Масло лимона 0,5

Масло растительное 25,0

Эмульгатор моноглицериды дистиллированные 4,0

Вода до 100,0

Состав №2 на эмульсионной основе, в граммах:

Метронидазол 0,75

Метилурацил 2,0

Лидаза 128 ЕД

Натрия сахаринат 0,24

Масло сладкого апельсина 0,5

Масло растительное 25,0

Эмульгатор моноглицериды дистиллированные 4,0

Вода до 100,0

На основании того, что лекарственные формы для лечения ран и ожогов должны отвечать требованию стерильности и готовиться в асептических условиях, проводилась санитарная подготовка помещения, обработка оборудования и подготовка персонала к работе в соответствии с ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)".

Определение сроков годности показало, что составы, изготовленные на основе крахмала, имеют срок годности не более 2 суток и могут быть рекомендованы только к экстемпоральному изготовлению. В связи с этим определение противовоспалительного и ранозаживляющего действия проводили для композиций на основе регенкура и эмульсионной основе.

Исследование противовоспалительной и ранозаживляющей активности разработанных составов для лечения ожогов пищевода

Противовоспалительное и ранозаживляющее действие разработанных составов установлено на лабораторных животных кроликах породы "Шиншилла". В связи с невозможностью создания химического ожога пищевода у лабораторных животных, эксперимент проводили на кожной модели химического ожога. В эксперименте использовали 30 животных, которые были поделены на три группы по 10 кроликов.

Модель химического ожога создавали по следующей методике: Предварительно производили подготовку операционного поля - удаление волосяного покрова. Далее, в лабораторных условиях под внутривенным наркозом (5% раствором кетамина либо 2% раствором тиопентал-натрия) после глубокого погружения животных в медикаментозный сон производили экскориацию эпидермального слоя кожи на аналогичных участках у всех кроликов и одинаковые по площади - 1,5 см2 (3 участка у каждого кролика). В дальнейшем проводили обработку ран раствором кислоты уксусной 70%.

В контрольной группе животных (группа №1) лечение ран не проводили. Раны у животных второй и третьей групп обрабатывали 6 раз в сутки в течение 21 дня разработанными нами составами.

Кроликам второй группы обработку раневой поверхности проводили составом №1 на гидрофильной основе в течение 7 суток, с последующей обработкой раневой поверхности составом №2 на гидрофильной основе в течение 14 суток. В целом процесс лечения и наблюдения составлял 21 сутки.

Третья группа животных получала лечение в виде состава №1 на эмульсионной основе в течение 7 суток и последующее лечение составом №2 на эмульсионной основе в течение 14 суток. Процесс лечения и наблюдения третьей группы животных составлял также 21 сутки.

Процесс заживления оценивали по клиническим и морфологическим критериям на 3, 7, 10, 14, 21 сутки. Для морфологической оценки под наркозом в асептических условиях производили забор раневой поверхности в пределах здоровых тканей с последующим гемостазом и послойным ушиванием раны. Кроликов из опыта не выводили, т.к. все животные остались живы.

Клиническое течение химического ожога без лечения на модели, выполненной на коже лабораторных животных, представлено в таблице 3. Данные клинического течения химического ожога на модели, выполненной на коже лабораторных животных, при лечении разработанными нами составами на основе регенкура и на эмульсионной основе представлены в таблицах 4 и 5 соответственно.

Данные, представленные в таблицах 3, 4 и 5, свидетельствуют, что на 3 сутки после ожога во всех группах у всех животных наблюдается отек, инфильтрация, гиперемия и локальная гипертермия, но у животных контрольной группы эти явления более выраженные, чем у животных второй и третьей групп. На 7 сутки развития ожогового процесса проявления всех указанных симптомов у животных второй и третьей групп существенно снижается, тогда как в контрольной группе данные симптомы держатся достаточно длительное время. Вместе с тем, на 7 сутки у животных групп №2 и №3 раны начинают очищаться, наблюдается появление грануляций, тогда как в контрольной группе скудные грануляции появляются только на 14 сутки. Десятые сутки развития ожогового процесса для групп №2 и №3 являются началом процесса эпителизации. Полная эпителизация ран у животных, леченных разработанными нами составами, наступает к 21 суткам развития ожогового процесса. Вместе с тем, в контрольной группе животных на 21 сутки наблюдается только начало процесса эпителизации. Таким образом, стихание клинических проявлений химического ожога, появление грануляций, начало и полная эпителизация происходят в гораздо более короткие сроки в группах животных, в отношении которых проводилось лечение разработанными нами составами, по сравнению с контрольной группой. По результатам клинической картины достоверных различий между группой животных, леченных составами на основе регенкура, и группой №3, леченной составами на эмульсионной основе, достоверных различий не выявлено.

Результаты гистологических исследований морфологических изменений, происходящих в процессе течения химического ожога с проведением лечебных мероприятий и без соответствующего лечения, представлены на фиг.1-9.

На фиг.1 представлена гистологическая картина морфологических изменений, произошедших на 3 сутки развития ожогового процесса без проведения лечения (контрольная группа). Данные морфологической картины свидетельствуют о наличии коагуляционного некроза кожи и придатков с захватом подкожной жировой клетчатки, в глубжележащей жировой клетчатке и в мышечной ткани наблюдается выраженная лейкоцитарная инфильтрация с примесью макрофагов, при этом инфильтрация больше выражена на границе с зоной некроза. Наблюдается также полнокровие сосудов, умеренный отек тканей и слабая фибробластическая реакция на границе с зоной некроза.

На фиг.2 представлена гистологическая картина морфологических изменений, произошедших на 3 сутки развития ожогового процесса в результате применения состава №1 на основе регенкура. Анализ картины, представленной на фиг.2, позволяет сделать вывод о наличии коагуляционного некроза кожи и придатков с захватом подкожной жировой клетчатки. В глубжележащей жировой клетчатке и в мышечной ткани наблюдается выраженная лейкоцитарная инфильтрация с примесью макрофагов, при этом инфильтрация больше выражена на границе с зоной некроза. Наблюдается также полнокровие сосудов, умеренный отек тканей, слабая фибробластическая реакция на границе с зоной некроза.

Аналогичная морфологическая картина (фиг.3) наблюдается на 3 сутки развития ожогового процесса при применении состава №1 на эмульсионной основе, а именно: коагуляционный некроз кожи и придатков с захватом подкожной жировой клетчатки; в глубжележащей жировой клетчатке и в мышечной ткани выраженная лейкоцитарная инфильтрация с примесью макрофагов, причем инфильтрация больше выражена на границе с зоной некроза, полнокровие сосудов, умеренный отек тканей, слабая фибробластическая реакция (на границе с зоной некроза).

Гистологическая картина морфологических изменений, произошедших на 7 сутки развития ожогового процесса в результате применения состава №1 на основе регенкура, свидетельствует о том, что зона некроза уплотнена, хорошо отграничена от подлежащей ткани, в которой подчеркнута фибробластическая реакция. В инфильтрате преобладают макрофаги, эозинофильные лейкоциты, имеется примесь плазматических клеток, нейтрофильных лейкоцитов, лимфоцитов. Наблюдается новообразование сосудов. Аналогичная картина наблюдается в развитии ожогового процесса в результате применения состава №1 на эмульсионной основе, а именно: зона некроза уплотнена, хорошо отграничена от подлежащей ткани, в которой подчеркнута фибробластическая реакция; в инфильтрате преобладают макрофаги, эозинофильные лейкоциты, есть примесь плазматических клеток, нейтрофильных лейкоцитов, лимфоцитов; наблюдается новообразование сосудов.

Гистологическая картина морфологических изменений, произошедших на 7 сутки развития ожогового процесса без проведения лечения (контрольная группа), свидетельствует о том, что зона некроза ожогов у нелеченных животных также уплотнена, хорошо отграничена от подлежащей ткани, в инфильтрате преобладают макрофаги, эозинофильные лейкоциты, есть примесь плазматических клеток, нейтрофильных лейкоцитов, лимфоцитов, наблюдается новообразование сосудов. Вместе с тем, намного более выражена фибробластическая реакция; появляются диффузные поля зрелой фиброзной ткани (фиброциты с грубыми коллагеновыми волокнами), наблюдается также более глубокое разрастание соединительной ткани с захватом мышечной ткани. Все это свидетельствует о более грубом рубцевании раны и длительности процесса заживления.

На 10 сутки развития ожогового процесса у животных второй группы в результате лечения составом №2 на основе регенкура преобладает зрелая фиброзная ткань с умеренной коллагенизацией (волокна тонкие, местами в виде тонкой сетки), при этом имеется небольшое количество фибробластов. Разрастание фиброзной ткани имеет распространенный, диффузный характер. Преобладают зрелые сосуды. Регенераторный эпидермис "подрастает" под некротические массы.

Анализ морфологической картины на 10 сутки развития ожогового процесса у животных группы №3 позволяет сделать вывод о том, что преобладает зрелая фиброзная ткань с умеренной коллагенизацией (волокна тонкие, местами в виде тонкой сетки), при этом имеется небольшое количество фибробластов. Фиброзная ткань располагается преимущественно под уплотненными некротическими массами. Преобладают зрелые сосуды. Гранулематозная реакция с появлением единичных гигантских клеток инородных тел. Регенераторный эпидермис "подрастает" под некротические массы.

Гистологические исследования морфологических изменений на 10 сутки развития ожогового процесса без лечения у контрольной группы выявили наличие грубой коллагенизации при разрастании фиброзной ткани. Вместе с этим, при разрастании фиброзной ткани сохраняются участки с отеком и диффузной лейкоцитарной инфильтрацией, что позволяет предположить развитие вторичной инфекции.

На 14 сутки исследований у животных группы №2 (фиг.4) на месте развития ожогового процесса преобладает зрелая соединительная ткань, при этом лейкоцитарная инфильтрация слабо выражена, преимущественно в поверхностных отделах. Наблюдаются единичные гранулемы инородных тел. Хорошо выражена эпидермизация (регенерация эпидермиса).

Морфологическая картина на 14 сутки исследований развития химического ожога у животных группы №3 представлена на фиг.5. Анализ картины позволяет сделать вывод, что на месте ожогового процесса преобладает зрелая соединительная ткань, лейкоцитарная инфильтрация слабо выражена, в поверхностных отделах хорошо выражена эпидермизация (регенерация эпидермиса).

Морфологическая картина на 14 сутки развития ожогового процесса без лечения (фиг.6) свидетельствует о том, что наряду с образованием грубоволокнистой соединительной ткани диффузного характера сохраняется выраженная лейкоцитарная инфильтрация на границе с зоной некроза (в дне язвы). При этом эпидермизация выражена слабо, по всей толщине гистологического препарата наблюдается гранулематозная реакция с многочисленными гигантскими клетками инородных тел.

На 21 сутки в группах №2 (фиг.7) и №3 (фиг.8) наблюдается полная эпидермизация ожога, при этом присутствует слабая лейкоцитарная инфильтрация в зоне бывшего повреждения (под регенерирующим эпидермисом). Разрастание соединительной ткани в пределах дермы с небольшим захватом подкожной жировой клетчатки.

У животных контрольной группы на 21 сутки исследований (фиг.9) наблюдается слабая эпидермизация без отторжения некротических масс, выраженная диффузно-очаговая лейкоцитарная инфильтрация в дне язвы и в более глубоких отделах (дерма, жировая клетчатка) с образованием микроабсцессов и крупных гранулем инородных тел с гигантоклеточной реакцией. Фиброзная ткань развита неравномерно, грубо волокнистая.

Таким образом, в результате проведенных исследований противовоспалительной и ранозаживляющей активности композиций в виде двух составов на основе полимера регенкур и эмульсионной основе установлено опережение сроков заживления химического ожога по сравнению с контрольной группой животных без проведения лечения ожогового процесса. В поздних сроках определяется достоверное различие в степени выраженности рубца: при использовании разработанных нами составов разрастание соединительной ткани происходит с умеренной коллагенизацией в поверхностных отделах раны, а в контрольной группе коллагенизация выражена с захватом и поверхностных, и глубоких отделов тканей вплоть до мышечного слоя (Р меньше 0,01). Образование грубого рубца в контрольной группе связано с длительно текущим воспалительным процессом в зоне повреждения, чего не наблюдается при лечении разработанными нами составами.

Достоверных различий при использовании композиций на основе регенкура (группа №2) и на основе эмульсии (группа №3) в эксперименте не выявлено (Р меньше 0,01).

Вместе с тем, необходимо отметить, что вкусовые свойства и удобство приема более выражены у составов на основе полимера регенкур.

В результате проведенных исследований установлено, что предлагаемые композиции в виде двух составов на различных основах: гидрофильной и эмульсионной обладают выраженным антимикробным и ранозаживляющим действием, необходимой вязкостью и органолептическими свойствами и могут применяться для лечения ожогов пищевода.

Таблица 1

Расчет количества лекарственных веществ в лекарственной форме для детей в возрасте 2 лет 
Лекарственное вещество Суточные дозы, указанные в НД Суточная терапевтическая доза Разовая терапевтическая доза Содержание в лек. форме на 100,0 Количество приемов в сутки 
Метронидазол 0,25 0,1875 0,03125 0,625 6 
Лидокаин 2 мг/кг 0,03 0,005 0,1 6 
Преднизолон 1 мг/кг 0,015 0,0025 0,05 6 
Метилурацил 0,75 0,564 0,094 1,88 6 
Лидаза - 38,4 6,4 128 ЕД 6 
Таблица 2

Расчет количества лекарственных веществ в лекарственной форме для детей в возрасте 4 лет 
Лекарственное вещество Суточные дозы, указанные в НД Суточная терапевтическая доза Разовая терапевтическая доза Содержание в лек. форме на 100,0 Количество приемов в сутки 
Метронидазол 0,25 0,25 0,03125 0,625 8 
Лидокаин 2 мг/кг 0,04 0,005 0,1 8 
Преднизолон 1 мг/кг 0,02 0,0025 0,05 8 
Метилурацил 0,75 0,752 0,094 1,88 8 
Лидаза - 51,2 6,4 128 ЕД 8 


Таблица 3

Клиническое течение химического ожога кожи без лечения

(контрольная группа) 
3 сутки 7 сутки 10 сутки 14 сутки 21 сутки 
Отек, инфильтрация +++ +++ ++ + 
Гиперемия +++ ++ + 
Гипертермия локальная +++ + 
Появление грануляций + ++ 
Начало эпителизации + 
Полная эпителизация 
Таблица 4

Клиническое течение химического ожога кожи при лечении составами №1 и №2 на основе полимера регенкур (группа животных №2) 
3 сутки 7 сутки 10 сутки 14 сутки 21 сутки 
Отек, инфильтрация ++ + 
Гиперемия +++ + 
Гипертермия локальная ++ 
Появление грануляций +++ 
Начало эпителизации +++ 
Полная эпителизация +++ 


Таблица 5

Клиническое течение химического ожога кожи при лечении составами №1 и №2 на эмульсионной основе (группа животных №3) 
3 сутки 7 сутки 10 сутки 14 сутки 21 сутки 
Отек, инфильтрация ++ + 
Гиперемия +++ + 
Гипертермия локальная ++ 
Появление грануляций +++ 
Начало эпителизации +++ 
Полная эпителизация +++ 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения химических ожогов пищевода путем использования композиций лекарственных веществ в виде двух составов, отличающийся тем, что вводят желеобразные составы на основе полимера регенкур перорально или через зонд, при этом в течение одной недели на второй-третьей фазах развития ожогового процесса используют композицию следующего состава, г:

Метронидазол 0,75 
Преднизолон 0,05 
Лидокаина гидрохлорид 0,1 
Натрия сахаринат 0,24 
Ароматизатор пищевой, идентичный натуральному 0,5 
Регенкур 4,0 
Глицерин 8,0 
Вода До 100,0 


после чего на четвертой фазе развития ожогового процесса используют в течение не менее 2 недель композицию следующего состава, г:

Метронидазол 0,75 
Метилурацил 2,0 
Лидаза 128 ЕД 
Натрия сахаринат 0,24 
Ароматизатор пищевой, идентичный натуральному "клубника" 0,5 
Регенкур 4,0 
Глицерин 8,0 
Вода До 100,0