СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ С ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ С ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ


RU (11) 2294757 (13) C1

(51) МПК
A61K 39/02 (2006.01)
A61P 3/10 (2006.01)
A61P 31/00 (2006.01)
A61P 37/04 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.03.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005124988/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.08.08 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.08.08 
(45) Опубликовано: 2007.03.10 
(56) Аналоги изобретения: Костинов М.П. и др., Вакцинопрофилактика при сахарном диабете у детей, Лечащий врач, май, 2000, №5-6, с.60-62. RU 2223783 С1, 20.02.2004. RU 2224541 C1, 27.02.2004. Костинов М.П. и др., Опыт применения вакцин АКТ-ХИБ и ПНЕВМО 23 при иммунодефицитных состояниях, 2003, он-лайн (http://www.privivka.ru/info/bulletin/article.xml?alias=vol30/6.htm)
[25.04.2006]. Определение коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Ксб)., Интелфарм, 2004, он-лайн (http://www.intelpharm.ru/id/dent_zakl_mat) [25.04.2006]. Campins Marti M. et al., Persistence of antibodies three years after vaccination with the 23-valent pneumococcal vaccine./An Pediatr (Barc). 2003 Feb; 58(2): 184-7, реферат (найдено 25.04.2006) реферативная база PubMed на сайте http://www.pubmed.com, PMID: 12628151.

(72) Имя изобретателя: Костинов Михаил Петрович (RU); Тарасова Алла Анатольевна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Костинов Михаил Петрович (RU) 
(98) Адрес для переписки: 117571, Москва, ул. 26 Бакинских Комиссаров, 7, корп.2, кв.72, М.П. Костинову 

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ С ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Изобретение относится к медицине, к педиатрии, отоларингологии и эндокринологии и может быть использовано для профилактики острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом в период компенсации и субкомпенсации. Перед вакцинацией определяют в сыворотке крови концентрацию антител к суммарным антигенам вакцины "Пневмо 23" и определяют коэффициент сбалансированности в слюне (Ксб). При титре антител к суммарных антигенам вакцины "Пневмо 23" ниже 30 УЕ/мл и Ксб больше 2,1 проводят вакцинацию путем однократного введения в область дельтовидной мышцы вакцины "Пневмо 23" в дозе 0,5 мл одновременно с иммуномодулятором "ИРС-19", который вводят по одной дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 14 дней, включая день вакцинации. Изобретение обеспечивает стойкое сохранение стабильно высокого титра антител к антигенам вакцины "Пневмо 23", повышение лизоцимной активности, секреторного иммуноглобулина А, предупреждение возникновения острых респираторных заболеваний в поствакцинальном периоде. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, к педиатрии, отоларингологии и эндокринологии и может быть использовано для профилактики острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом.

В течение последних десятилетий в мире и в Европе значительно увеличивается число больных сахарным диабетом, в том числе и в детском возрасте.

Ежегодно число больных инсулинзависимым сахарным диабетом (диабетом 1 типа) увеличивается на 5-7%, а каждые 12-15 лет удваивается (Ефимов А.С и др. Клиническая диабетология. Киев: Здоров'я, 1998, 320 с.).

Предполагается, что к 2010 году частота заболеваемости сахарным диабетом 1 типа составит в среднем 30 человек на 100 000 населения в год. Пик заболеваемости сахарным диабетом приходится на ранний пубертатный возраст, однако в последнее время отмечается рост заболеваемости диабетом и у дошкольников.

Этиология сахарного диабета в настоящее время окончательно не установлена. Предполагается, что аутоиммунные нарушения, приводящие к развитию заболевания, ассоциированы с генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды.

Наибольшее значение имеют гены главного комплекса гистосовместимости 2 класса. Также описан ряд генов, дефект которых ведет к нарушению регуляции апоптоза, противовирусной и микробной защиты, то есть факторов, косвенно способствующих развитию и течению сахарного диабета.

Известен ген регуляторного фактора -интерферона, локус которого находится на хромосоме 4q35. Активность -интерферона индуцируется ферментом 2'-5' олигоаденилат синтетазой, содержание которого в крови у больных сахарным диабетом повышено независимо от длительности заболевания. Указанный фермент играет роль во врожденной защите организма от вирусов.

Состояние иммунитета у больных сахарным диабетом определяют и внепанкреатические факторы, и прежде всего врожденный дефект генов, контролирующих как секрецию инсулина, так и определенные звенья обмена и функционирования иммунной системы, которые могут существовать еще до развития заболевания и способствовать развитию и влиять на течение заболевания.

Известно, что у детей с ослабленной системой естественных киллеров, которые являются основой естественной противовирусной системой защиты, к каковым относятся дети, больные сахарным диабетом, различные вирусные заболевания протекают более остро. При этом вирусы поражают многие жизненно важные органы, включая и островки Лангерганса.

Патогенетической основой частых ОРЗ у пациентов, страдающих этой эндокринопатией, является снижение местного иммунитета на фоне дисбаланса клеточного и гуморального звеньев.

Под ОРЗ понимают инфекции респираторного тракта вирусной и бактериальной этиологии. При этом одним из основных возбудителей ОРЗ являются стрептококки пневмонии (пневмококки).

При этом ОРЗ являются триггерами, т.е., пусковыми механизмами обострения персистирующей вирусной или бактериальной инфекции, и могут способствовать прогрессированию сахарного диабета как такового и появлению сосудистых осложнений, что заставляет обратить внимание и на вакцинопрофилактику вирусно-бактериальных инфекций верхних дыхательных путей (отиты, фарингиты, риносинуситы, бронхиты), в частности у детей дошкольного и школьного возраста.

Одним из таких заболеваний, способных резко нарушить течение инсулинзависимого сахарного диабета у детей, считается хронический тонзиллит, который является постоянным очагом бактериальной инфекции (Мартынова М.И. и др. Состояние специфической и неспецифической резистентности у детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом с сопутствующим хроническим тонзиллитом. Вопросы охраны материнства и детства. М.: Медицина, 1991, №10, стр.21-23).

Частота хронического тонзиллита у детей с сахарным диабетом 1 типа по данным литературы достигает 33,6%.

В предыдущие годы считалось, что хирургический метод лечения хронического тонзиллита у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом имеет преимущества перед консервативным, в частности, в восстановлении лизоцима в слюне и в сыворотке крови, секреторного иммуноглобулина А (sig А) и нормализации сывороточных иммуноглобулинов G и А (Мартынова М.И. и др. Состояние специфической и неспецифической резистентности у детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом с сопутствующим хроническим тонзиллитом. Вопросы охраны материнства и детства, М.: Медицина, 1991, №10, стр.21-23).

Поскольку тонзилэктомия, являясь стрессовым фактором, может резко ухудшить состояние больного сахарным диабетом, в настоящее время предпочтение отдается консервативным методам лечения хронического тонзиллита у детей с сахарным диабетом.

Кроме того, сахарный диабет в тяжелой форме является противопоказанием к тонзилэктомии.

Таким образом, консервативные методы лечения в настоящее время приобретают особое значение в санации рото- и носоглотки у больных сахарным диабетом.

Однако даже новые препараты, в частности противовоспалительные средства, не решают проблему рецидивирования респираторных инфекций и хронического тонзиллита у больных сахарным диабетом 1 типа.

Известен способ профилактики заболеваемости ОРВИ, в частности гриппа, у детей, направленный на восстановление иммунитета носо- и ротоглотки (Патент №2223783 от 20.02.2004 г. Способ профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей).

В этом источнике в качестве вакцины бактериального происхождения используют "ИРС 19", который вводят не позднее, чем за месяц до плановой вакцинации против гриппа; через 1-3 месяца от начала действия ИРС-9 вводят инактивированную гриппозную вакцину.

Указанный способ повышает содержание секреторного IgA на слизистых оболочках верхних дыхательных путей и способствует снижению заболеваемости ОРЗ, гриппом в частности.

Однако указанный эффект носит временный характер.

Известен способ профилактики пневмококкозов в организованных коллективах военнослужащих путем совместного использования вакцины "Пневмо 23", дибазола и аскорбиновой кислоты (Патент №99103415 от 10.12.2000).

Этот способ предупреждает возникновение острого пневмокониоза, риносинуситов, бронхитов и пневмоний.

Однако указанный способ не препятствует возникновению ОРЗ, поскольку применение аскорбиновой кислоты не усиливает специфический антительный ответ на полисахариды пневмококков, являющихся основной причиной ОРЗ.

Ближайшего аналога заявленного изобретения нет, поскольку в доступной литературе нам не встретилось упоминание о профилактике острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом.

Целью изобретения является снижение частоты декомпенсаций сахарного диабета, триггером которых являются бактериальные и вирусные инфекции, а также обострений хронической патологии носо- и ротоглотки у детей с сахарным диабетом 1 типа в период компенсации и субкомпенсации путем вакцинопрофилактики ОРЗ.

Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в повышении лизоцимной активности, повышении секреторного иммуноглобулина A (sIgA) и снижение саливарного IgG, а также, в повышении специфических антител к полисахаридам пневмококков.

Существо способа заключается в том, что в период компенсации и субкомпенсации сахарного диабета детям и подросткам с инсулинзависимым сахарным диабетом одновременно с введением в область дельтовидной мышцы вакцины "Пневмо 23" (производство фармацевтической компании "Авентис Пастер", Франция) в дозе 0,5 мл, вводят иммуномодулятор "ИРС-19" (производство фармацевтической компании "Солвей Фарма", Франция). При этом ИРС-19 вводят по одной дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 14 дней, включая день вакцинации.

До проведения указанных выше профилактических мероприятий у пациентов учитывают анамнестические, клинические данные и данные лабораторных исследований, которые включают: определение уровня антител в сыворотке крови к суммарным антигенам вакцины "Пневмо 23", а в слюне - уровень иммуноглобулина A (IgA) и G (IgG) и лизоцимную активность, необходимых для вычисления сбалансированности факторов местного иммунитета (Ксб).

При этом коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета (Ксб) вычисляют по определенной формуле.

Указанное выше лабораторное обследование повторяют через 1, 5, 3 и 12 месяцев после вакцинации.

Для оценки параметров секреторного иммунитета используют слюну, поскольку она выполняет важную роль в обезвреживании антигенного материала, поступающего в организм при различных стрессовых воздействиях, в том числе при инфицировании, за счет действия так называемого гемато-саливарного барьера.

Вакцина "Пневмо 23" выбрана потому, что в ее состав входят 23 серотипа стрептококков пневмонии, которые наиболее часто встречаются на территории Европы и являются основной этиологической причиной острых респираторных заболеваний и их осложнений, поэтому определяют уровень антител к суммарным антигенам вакцины "Пневмо 23".

Высокий уровень антител, как известно, приобретается в том числе путем естественной иммунизации, то есть после перенесенного заболевания.

Поэтому при определении титров антител у некоторых пациентов могут определяться высокие титры антител к различным серотипам пневмококков, в том числе и к тем, которые входят в состав вакцины "Пневмо 23".

"ИРС 19" является иммуномодулятором со свойствами вакцины, содержит бактериальные лизаты 19 патогенов, которые являются основными возбудителями инфекций ЛОР-органов, пневмоний и имеют значение в развитии ревматизма, нефритов, васкулитов.

При этом в состав препарата "ИРС 19" входит 6 серотипов S. pneumoniae (1, 2, 3, 5, 8 и 12); поэтому одновременное введение в день вакцинации вакцины "Пневмо 23" с иммуномодулятором "ИРС 19", усиливает специфический антительный ответ на полисахариды стрептококков пневмонии и одновременно санирует носоглотку, повышая, таким образом, клиническую эффективность вакцинации в отличие от изолированного введения или вакцины "Пневмо 23", или иммуномодулятора "ИРС 19".

Таблица 1

Эффективность профилактики ОРЗ при совместном использовании вакцины "Пневмо 23" и иммуномодулятора "ИРС 19" 
Показатель Вакцинация

"Пневмо 23" Вакцинация"Пневмо 23" совместно с "ИРС 19" 
Среднее количество ОРЗ за год До прививки После прививки До прививки После прививки 
3,12 2,2 3,12 1,1* 
* р<0,05 


Интраназальный путь введения препарата "ИРС 19" выбран потому, что введение вакцины таким путем осуществляет тренинг иммунной системы с формированием иммунологической памяти и защитных антител. Доза иммуномодулятора ИРС-19 специально не разрабатывалась и является традиционной для введения детям.

При этом лизаты бактерий, входящие в состав "ИРС 19", наряду с указанным эффектом формируют также и местную защиту эпителия слизистых за счет усиленной выработки антител, в частности IgA, которые нейтрализуют вирусы и токсины и, таким образом, предотвращают колонизацию слизистых оболочек верхних дыхательных путей патогенными микроорганизмами за счет усиления функциональных свойств фагоцитарных клеток, а также предотвращают проникновение антигенов через слизистую оболочку дыхательных путей за счет увеличения продукции противовоспалительных цитокинов.

В нашем способе была выбрана группа детей с сахарным диабетом 1 типа в количестве 11 человек в возрасте 13,4±0,7 лет (от 9 до 16 лет), страдающих рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, имеющих признаки гипертрофии миндалин или хронического тонзиллита.(Табл.1)

Клинический метод обследования.

Во время клинического осмотра собирают анамнез заболевания и учитывают жалобы пациента.

Каждый ребенок осматривается отоларингологом (до вакцинации и через 1,5 и 3 месяца после вакцинации):

- осмотр полости носа проводится методом передней риноскопии, при этом оценивается состояние слизистой оболочки, степень ее отечности, характер выделений;

- при осмотре полости рта и зева обращают внимание на размеры и цвет миндалин, а также передних и задних дужек, задней стенки глотки и на содержимое лакун;

- пальпаторно исследуют шейные и подчелюстные лимфатические узлы.

Лабораторные методы исследования

Лабораторное исследование включает, как указывалось выше: исследование саливарных показателей местного иммунитета: секреторные иммуноглобулины: А, М, G, секреторный компонент IgA, лизоцим, коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета; показатели гуморального иммунитета: сывороточные иммуноглобулины: А, M, G; микробиологическое исследование микрофлоры носовой полости и зева.

Забор крови для исследования проводят в процедурном кабинете с соблюдением асептики и антисептики одноразовыми шприцами в стерильные пробирки.

Сбор смешанной слюны проводят в утренние часы натощак без стимулирования.

Состояние местного иммунитета оценивают по выработке секреторного Ig А, который определяют с помощью сыворотки диагностической специфической против секреторного иммуноглобулина А человека (производство предприятия биологических медицинских препаратов "Биомед" им. И.И.Мечникова).

Уровень иммуноглобулинов классов G, А, М определяют методом Манчини в сыворотке крови и в слюне с применением моноспецифических сывороток против Ig G, A, M (производства Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ).

Активность лизоцима - нефелометрическим методом (по методике В.Г.Дорофейчука, 1987 г.).

Коэффициент сбалансированности (Ксб) лизоцима с иммуноглобулинами в слюне высчитывают с помощью математической модели для интегративной оценки характера взаимодействия между факторами местного иммунитета, разработанной Н.И.Толкачевой (1987 г.).

При этом, если Ксб=0,1-1,0, то сбалансированность не нарушена, при 1,1 Ксб=2,0 - пограничное состояние, а при Ксб>2,1 - дисбаланс в слюне.

Определение Ig G антител к антигенам вакцины "Пневмо 23" проводили методом ИФА по методике, разработанной в НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН (Москва). Использовали ИФА на основе полисахаридов серотипов пневмококков, входящих в состав вакцины. Методика разработана в НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН. Система сравнения для определения антител к полисахаридам серотипов S. pneumoniae в настоящее время отсутствует.

Качественный и количественный состав микрофлоры зева и носовой полости оценивают культуральным методом. Материал забирают разными тампонами из зева и носа утром натощак. Идентификацию бактерий проводят при помощи классических питательных сред: 5% кровяной агар, желточно-солевой агар, "шоколадный агар", среда "Эндо", среда "Сабуро".

Количественное содержание микроорганизмов определяют с учетом норм, рассчитываемых в КОЕ/тампон по методике, изложенной в приказе МЗ СССР №535 от 22.04.1985 г.:

Staphilococcus aureus 10 1-102,

Streptococcus haemolyticus 103-104,

Enterococcus 101-102,

Escherichia coli 101-102,

Candida albicans 101-10 2,

Staphilococcus saprophyticus 10 1.

Статистическая обработка данных.

Статистическую обработку данных проводят с использованием программы Statistica 6.0 ("StatSoft", США), Excel с использованием параметрических и непараметрических методов.

Нами впервые установлено следующее: показанием для вакцинации с применением вакцины "Пневмо 23" в сочетании с иммуномодулятором "ИРС 19" по заявленному способу является наличие в сыворотке крови пациентов концентрации антител к антигенам вакцины "Пневмо 23" ниже 30 УЕ/мл, а также величина Ксб>2,1.

А при исходном содержании антител к антигенам вакцины "Пневмо 23" выше 30 УЕ/мл, отсутствии реакции со стороны SIg А в слюне в виде повышения их концентрации и при Ксб>2,1 через 1,5 месяца после вакцинации иммунный ответ организма в виде повышения антител к антигенам вакцины будет ниже или вообще будет отсутствовать, т.е. эффективность вакцинации будет снижаться, что потребует поиска других способов повышения неспецифического иммунитета.

Эти данные подтверждают следующие клинические примеры.

Пример 1.

Мальчик - Алеша М., 13 лет. Диагноз: Сахарный диабет 1 типа. Зоб 1 степени, эутиреодиный. Рецидивирующие ОРВИ. Липодистрофии на животе. Тубинфицированность.

Из анамнеза: ребенок от 1 беременности, протекавшей с токсикозом 1 половины, родов на 37 неделе беременности. На естественном вскармливании до 1 года. Профилактические прививки получал по возрасту. С 2000 года не прививался в связи с отказом от вакцинаций после начала основного заболевания.

Наследственность отягощена: у матери - мочекаменная болезнь, у сестры - лекарственная и пищевая непереносимость.

Стаж сахарного диабета 2 года 11 месяцев. Манифестация заболевания - после ОРЗ. Течение сахарного диабета характеризуется частыми гипогликемиями (до 2 раз в неделю). Мальчик часто не соблюдает диету по хлебным единицам. Инфекциями верхних дыхательных путей болел до 6 раз в год, каждый эпизод по 7 дней, с осложнениями в виде бронхитов, ларингитов, отитов, в связи с чем неоднократно получал антибактериальную терапию.

На момент осмотра: состояние удовлетворительное. Липодистрофии на животе (+ткань). Суточная доза инсулина составляла 54 ЕД в сутки (1,08 ЕД/кг) (Актропид 32 ЕД, Протафан 22 ЕД). Температура 36,4°С. Жалобы на умеренную заложенность носа, сухость, першение и осиплость голоса. Кожные покровы чистые. В зеве: миндалины 1 степени, гиперемия дужек и гипертрофия фолликулов задней стенки глотки. Слизистая носовых ходов умеренно цианотичная. Шейные лимфоузлы до 0,5 см, безболезненные, эластичные при пальпации. Дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритмичные.

При лабораторном обследовании: уровень глюкозы натощак 8 ммоль/л, глюкозурический профиль - 100 г/сутки, содержание Hb Alc 14,7%. В слюне повышено содержание Ig G до 0,062 г/л и лизоцима до 55%, снижено Ig А до 0,024 г/л и секреторного Ig А до 0,5 г/л по сравнению с возрастной нормой, коэффициент сбалансированности =3,1. В посеве из зева выделены Neisseria catarrhalis, flava, perflava в количестве 3,2·104 КОЭ/мл и Staphilococcus epidermidis в количестве 6·10 4 КОЭ/мл. До вакцинации содержание Ig G к полисахаридам вакцины - 3,7 УЕ/мл.

С согласия родителей мальчик вакцинирован "Пневмо 23" в/м, в область дельтовидной мышцы, в дозе 0,5 мл и одновременно был начат 2-недельный курс "ИРС 19" по 1 инсуфляции в каждый носовой ход 2 раза в день.

Через 30 дней после вакцинации мальчик поступил в стационар в стадии декомпенсации сахарного диабета после перенесенной ветряной оспы, в связи с чем доза инсулина была увеличена до 60 ЕД/сутки.

При осмотре: цианотичность слизистой полости носа, гиперемия и гипертрофия фолликулов задней стенки глотки отсутствуют. Жалоб не предъявляет.

В слюне содержание Ig А повысилось до 0,9 г/л, секреторного Ig А и лизоцима снизилось до 0,25 г/л и 52% соответственно. В посеве из носа содержание эпидермального стафилококка уменьшилось до 1,6·102 КОЭ/мл, в посеве из зева флора не высевалась. Содержание Ig G к полисахаридам через 1,5 месяца после вакцинации повысилось до 35,4 УЕ/мл, т.е., в 9,57 раз.

По прошествии 3 месяцев першение и сухость в зеве не беспокоили.

При объективном осмотре рото- и носоглотки признаки воспаления не выявлялись. В слюне содержание Ig А снизилось до 0,03 г/л, но было выше исходных значений.

В посеве из носа роста патогенной микрофлоры не выявлено, содержание микроорганизмов вновь появившегося семейства нейссерий и эпидермального стафилококка было в пределах дисбактериоза 1 степени. Содержание Ig G к полисахаридам вакцины через 3 месяца после вакцинации было на уровне - 33,6 УЕ/мл, т.е., выше в 8,8 раза исходного уровня.

В течение года после вакцинации ребенка число острых респираторных заболеваний уменьшилось с 6-7 до 4, из которых 2 раза - ОРВИ легкой степени, 2 раза - ОРВИ, осложнившаяся бронхитом.

Содержание Ig G к полисахаридам вакцины через год после вакцинации - 21,6 УЕ/мл, т.е., в 5,8 раз выше исходного уровня.

Пример 2. Девочка - Ирина Б., возраст 14 лет 4 месяцев. Диагноз: сахарный диабет 1 типа. Поллиноз (аллергический ринит, конъюнктивит), ремиссия. Сколиоз. Тубинфицированность.

Из анамнеза известно, что ребенок от 1 беременности, протекавшей без особенностей, родов на 37 неделе беременности. Масса при рождении 2200 (ребенок из двойни). На естественном вскармливании до 1 месяца. Профилактические прививки получала по возрасту. Из перенесенных заболеваний: ветряная оспа, эпидемический паротит. Наследственность отягощена: артериальная гипертензия у бабушки по линии матери.

Стаж диабета 6 лет 4 месяца. Заболевание началось после перенесенного гриппа. Течение сахарного диабета отмечается относительной стабильностью: частота гипогликемии - редко, гликемия выше 10 ммоль/л - через день. В течение года перед вакцинацией острыми респираторными заболеваниями болела 5 раз, в легкой степени, но грипп отмечался тяжелым течением.

На момент вакцинации состояние удовлетворительное. При объективном осмотре в зеве отмечалась гиперемия миндалин, размеры которых были 1-2 степени. Жалобы при осмотре на заложенность носа и ощущение сухости в зеве.

Риноскопически: отечность слизистой носовой полости.

В посеве из зева - золотистый стафилококк в повышенном количестве 1·103 КОЭ/мл, из носа - эпидермальный стафилококк в количестве 1,2·10 2 КОЭ/мл.

Суточная доза инсулина составила 50 ЕД/сутки (0,98 ЕД/кг). Уровень глюкозы в крови - 9,0 ммоль/л, гликилированного гемоглобина - 8,5%. Исходное содержание Ig G к полисахаридам вакцины "Пневмо 23" до прививки - 12 УЕ/мл.

В течение 1,5 месяцев после вакцинации ОРЗ не болела, сахар крови - 8,8 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 10%. Исчезло ощущение сухости в зеве; подчелюстные лимфоузлы уменьшились.

При отоларингологическом обследовании: без изменений. В посеве из зева сохраняется золотистый стафилококк в повышенном количестве: 1·103 КОЭ/мл.

В слюне содержание коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета по-прежнему был повышен: 3,5. Содержание Ig G к полисахаридам вакцины через 1,5 месяца после вакцинации повысилось до 92 УЕ/мл, т.е., стало выше в 7,67 раз по сравнению с исходными данными.

В течение 3 месяцев ОРЗ не болела.

При объективном осмотре размеры миндалин уменьшились, субъективных жалоб не было. В посеве из зева только со среды обогащения высевался в небольшом количестве золотистый стафилококк: 1,5×102 КОЕ, в посеве из носа роста патогенной микрофлоры не выявлено.

Коэффициент сбалансированности в слюне снизился до 2,7 несмотря на обострение стоматита во время обследования.

Содержание Ig G к полисахаридам вакцины через 3 месяца после вакцинации снизилось до 89 УЕ/мл, но оставалось выше в 7,14 раз по сравнению с исходными данными.

В течение года перенесла острый риносинусит и острый ринит в легкой форме. Содержание гликилированного гемоглобина нормализовалось (7,1%). Содержание Ig G к полисахаридам вакцины сохранялось на высоком уровне: 77 УЕ/мл, т.е., в 6,4 раза выше исходного уровня.

Приведенные примеры свидетельствуют о повышенной заболеваемости ОРЗ детей с инсулинзависимым сахарным диабетом и малосимптомности хронического поражения носо- и ротоглотки у этих пациентов, в связи с чем вытекает целесообразность вакцинирования указанной категории больных против ОРЗ.

Поствакцинальный период при вакцинации против пневмококковой инфекции может быть дополнен терапией вялотекущих заболеваний носоглотки для предотвращения их обострения.

Подобным способом было привито 11 детей с инсулинзависимым сахарным диабетом, имеющих хроническую патологию лимфоглоточного кольца.

Следующий пример демонстрирует повышение заболеваемости респираторными инфекциями при отсутствии вакцинации против пневмококковой инфекции.

Пример 3. Дарья А., 9 лет. Диагноз: сахарный диабет 1 типа, осложненный диабетической полинейропатией. Сопутствующие заболевания: хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей. Перегиб желчного пузыря. Острый цистит. Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря по гипотоническому типу. Малая аномалия развития сердца. Дисметаболическая нефропатия. Атопический дерматит. Пищевая, лекарственная сенсибилизация. Рецидивирующие ОРЗ. Тубинфицированность.

От 1 нормально протекавшей беременности, 1 срочных родов. Вес при рождении 3000 г. На естественном вскармливании до 1,5 лет. Перенесенные заболевания: краснуха, ветряная оспа. Наследственность отягощена: у бабушки сахарный диабет 2 типа.

Стаж диабета 4 года. Сахарный диабет характеризуется ежедневными легкими гипогликемиями. Уровень сахара более 10 ммоль/л до 1 раза в неделю. Суточная доза инсулина 17 ЕД/сутки - 0,68 ЕД/кг.

За 1 год до обследования перенесла ОРЗ до 5 раз в год, в осенне-зимний период. Средняя продолжительность заболевания составила 8,2 дня. Во время ОРЗ уровень сахара не повышался, коррекция инсулина не требовалась.

С октября 2004 года стала болеть ежемесячно, продолжительность заболеваний увеличилась до 13,25 дней. ОРЗ осложнялись риносинуситами, бронхитами. Дважды отмечалась декомпенсация сахарного диабета. Концентрация Ig G антител к антигенам вакцины "Пневмо 23" через год повысилась с 5 УЕ/мл до 11,9 УЕ/мл.

Таким образом, одновременное использование бактериальных вакцин системного (вакцина "Пневмо 23") и местного (иммуномодулятор "ИРС 19") действия помогает предотвратить заболевание острыми респираторными заболеваниями в поствакцинальном периоде у детей и подростков с сахарным диабетом и повысить эффективность профилактической вакцинации.

Заявленный способ может быть рекомендован для применения в условиях стационара и амбулаторно в клинической практике с целью вакцинации детей и подростков, больных сахарным диабетом.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ профилактики острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом в период компенсации и субкомпенсации с помощью вакцинации, заключающийся в том, что перед вакцинацией определяют в сыворотке крови концентрацию антител к суммарным антигенам вакцины "Пневмо 23" и определяют коэффициент сбалансированности в слюне (Ксб); и при титре антител к суммарных антигенам вакцины "Пневмо 23" ниже 30 УЕ/мл и Ксб больше 2,1 проводят вакцинацию путем однократного введения в область дельтовидной мышцы вакцины "Пневмо 23" в дозе 0,5 мл одновременно с иммуномодулятором "ИРС-19", который вводят по одной дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 14 дней, включая день вакцинации.