СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ ГИПОКСИЧЕСКИ- ИШЕМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ ГИПОКСИЧЕСКИ- ИШЕМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ


RU (11) 2192779 (13) C2

(51) 7 A61B5/0476 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2002.11.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 99116686/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.07.29 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.07.29 
(43) Дата публикации заявки: 2001.06.10 
(45) Опубликовано: 2002.11.20 
(56) Аналоги изобретения: ПАЛЬЧИК А.Б., ЧУГРЕЕВ И.В. Способ диагностики перинатальных поражений мозга у новорожденных методом электроэнцефалографического картирования, Педиатрия, 1995, 3, с.11-15. RU 95102028 A1, 20.01.1997. RU 2009510 C1, 15.03.1994. RU 2092164 C1, 10.10.1997. ЭСТРИН В.В., МАССАЛИТИНОВА И.В. Компьютерный электроэнцефалографический анализ как метод оценки состояния ЦНС у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, Вестник Росс. ассоц. акушеров-гинекологов, 1998, 4, с. 53-55. 
(71) Имя заявителя: Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии 
(72) Имя изобретателя: Масалитинова И.В.; Эстрин В.В.; Скоморохов А.А. 
(73) Имя патентообладателя: Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии 
(98) Адрес для переписки: 344012, г.Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43, РНИИАП, пат.отдел 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ ГИПОКСИЧЕСКИ- ИШЕМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может найти применение для прогнозирования течения и исходов заболевания у детей с респираторным дистресс-синдромом. Проводят электроэнцефалографическое обследование. С помощью компьютерного анализа оценивают количественные характеристики спектральных показателей мощности дельта-ритма и их пространственное распределение. Если с первых суток реанимации максимальные показатели спектральной мощности отмечаются в затылочных и теменных зонах, достигая соответственно 119-160 мкВ2 и 106-138 мкВ2, а на 2-3 сутки мощностные характеристики дельта-ритма достоверно преобладают в левом полушарии по сравнению с правым, прогнозируют благоприятный исход заболевания. Способ позволяет своевременно предупредить развитие возможных неврологических нарушений у детей и тем самым улучшить результаты лечения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом при гипоксически-ишемических поражениях ЦНС. 3 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования течения и исходов заболевания у детей с гипоксически-ишемическим поражением центральной нервной системы (ЦНС) и респираторным дистресс-синдромом (РДС).

В последние годы, благодаря успехам реанимации и интенсивной терапии, у многих новорожденных детей, перенесших экстремальные состояния, появился шанс выжить. Но вместе с тем летальность от ряда тяжелых осложнений основного заболевания остается высокой (В.В. Гаврюшев, 1989).

Очень частой причиной дыхательных расстройств у новорожденных, помимо патологии самих легких, могут явиться пороки развития ЦНС, церебральная или цереброспинальная родовая травма, а также грубые ишемические нарушения церебральной гемодинамики, нередко приводящие к ишемическим инсультам.

Повреждения головного мозга являются одной из основных причин поступления детей в отделения интенсивной терапии. Сочетание гипоксически-ишемического поражения головного мозга с респираторным дистресс-синдромом у новорожденных, независимо от первичности процесса, в легких или ЦНС, приводит к порочному кругу, усиливая тем самым гипоксическое повреждение мозга, в связи с чем системная оценка методов эффективности респираторной поддержки должна включать и влияние этих методов на функциональную активность ЦНС (G. Greisen, 1994).

Развитие и внедрение методов интенсивной терапии в неонатологию показало, что коррекция газообмена и гемодинамики у новорожденных с легочной патологией и гипоксически-ишемическим поражением ЦНС с помощью ИВЛ зачастую является более простой задачей, чем восстановление функций ЦНС. С этих позиций наибольшую актуальность приобретает разработка диагностических методов, позволяющих адекватно оценить тяжесть поражения ЦНС, прогноз и эффективность проводимой интенсивной терапии.

Поэтому большой интерес в неонатологической практике представляют методы контроля за состоянием новорожденного, особенно неинвазивные (К. Beck et al. 1977; R. D. Tallman et al., 1983), оценка функционального статуса различных органов и систем.

Для оценки состояния центральной нервной системы у новорожденных применяются следующие методики:

общеклинические:

1. оценка клинико-неврологической картины;

клинико-инструментальные:

1. офтальмоскопия;

2. реоэнцефалография;

3. клинико-цитологическое исследование спинномозговой жидкости при люмбальной пункции;

4. рентгенологические методы (краниография, ангиография, пневмоэнцефалография);

5. эхоэнцефалография;

6. электромиография;

7. транслюминация черепа;

8. ультразвуковое исследование мозга;

9. ядерно-магнитно-резонансный (ЯМР) метод исследования и компьютерная томография (КТ);

10. электроэнцефалография.

Клинические признаки, наблюдаемые у новорожденных с гипоксически-ишемическим повреждением ЦНС, часто дают картину более оптимистическую, чем реальное положение больного. Кроме того, распространенность и вариабельность поражений мозга приводит к обилию возможных комбинаций аномальных неврологических симптомов. Клинические признаки, свидетельствующие о повреждении ствола мозга, прогностически не надежны. Что касается зрачковых рефлексов, расширенные зрачки являются недостаточно постоянным признаком впоследствии обнаруживаемого необратимого дефекта мозга. При аноксическом повреждении мозга исчезают и калорические рефлексы, но и этот признак ненадежен, так как двустороннее отсутствие вестибуло-окулярного рефлекса отмечено и при транстенториальном ущемлении мозга, при объемных процессах, а также при барбитуровой коме, когда это явление является обратимым (П.Ф. Прайор, 1969).

Одним из наиболее доступных методов в повседневной практике является офтальмоскопия. Сведения о диагностической ценности этого исследования для выявления и оценки степени повреждения ЦНС у новорожденных противоречивы (А. И. Кайсарова, О. В. Дубилей, 1987; О.В. Дубилей, 1991; Sveeingsen, Eidal, 1988). Электроретинография также не играет большой роли при оценке тяжести повреждения мозга (Wilkus, 1971).

Метод реоэнцефалографии заключается в регистрации изменений электрического сопротивления живых тканей при пропускании через них переменного тока высокой частоты. Реоэнцефалография позволяет судить о тонусе и эластичности сосудов мозга, величине кровенаполнения, состоянии сосудистой стенки, выявляет асимметрию кровенаполнения в сосудистых бассейнах (Х.Х.Ярулин, 1967; А.Я. Минц, М.А. Ронкин, 1967). Однако унифицированной методики анализа не существует, ведущей остается качественная оценка данных, которая носит субъективный характер. Многие авторы изучали возможности, которые дает оценка мозгового кровообращения, чтобы определить, могут ли его параметры иметь прогностическое значение. Если деятельность сердца удовлетворительна и отек мозга невелик, церебральное кровообращение может быть нормальным, то есть целесообразно дополнительно исследовать соотношения кровотока мозга и потребления им кислорода во избежание ложноположительных результатов.

Недостатком электромиографии, с учетом того, что в последнее время для регистрации потенциалов, отводимых от мышц, используются в основном игольчатые электроды, является сложность установки электродов и выполнение целенаправленных движений у новорожденных детей. ЭМГ помогает дифференцировать мышечную слабость, обусловленную поражением ЦНС от слабости, вызванной повреждением нижнего мотонейрона, однако такую диффдиагностику, как правило, удается осуществить на основании тщательного физикального обследования (R.T. Leshner, W. W. Campbell, 1988). Кроме того, при некоторых заболеваниях нет характерных потенциалов, отклонения не являются специфическими для природы данного заболевания, что значительно снижает точность диагностики.

Транслюминация производится лампой, помещенной в закрытый патрон и дающей свет в одном направлении. Лампу помещают на черепе ребенка в нескольких местах и оценивают характер и величину свечения. У здорового ребенка вокруг источника света видно транспарентное кольцо толщиной 0,5-1 см. Если ширина светящегося кольца больше, то это может уже иметь патологический характер, давая ценную информацию об интракраниальной патологии новорожденных и грудных детей. Недостатком метода является неоднозначная интерпретация полученного результата, так как степень свечения зависит от силы источника света, освещенности помещения, где проводится исследование, возраста ребенка, содержания пигмента в коже ребенка, адаптированности врача. То есть метод крайне субъективен.

Достаточно доступным методом диагностики внутричерепных кровоизлияний является клинико-цитологическое исследование спинномозговой жидкости при люмбальной пункции. Однако и его абсолютную диагностическую пригодность надо поставить под сомнение. По данным Л.К. Божкова (1983), Л.О. Бадаляна (1984), М. ВА. Цукер (1986), эпи- и субдуральные кровоизлияния, геморрагические инсульты в область гемисфер мозга и подкорковых структур вообще не дают изменения спинномозговой жидкости. Кроме того, явным недостатком метода является его инвазивность.

Краниография у новорожденных, особенно в остром периоде, в отношении обнаружения минимальных признаков расхождения черепных швов не имеет явных диагностических преимуществ по сравнению с клиническими признаками и пальпацией. У новорожденных при легком повышении внутричерепного давления без расхождения черепных швов краниография не дает опорных данных для диагностики (Ю.А. Якунин, Э.И. Ямпольская, С.Л. Кипнис, И.М. Сысоева, 1979). Ангиография проводится у детей только под общим наркозом, в условиях нейрохирургического стационара, т. е. метод является инвазивным, травматичным и крайне сложным, опасным своими осложнениями в виде возникновения гематом в области пункции. Кроме того, ангиография в раннем детском возрасте зачастую не позволяет диагностировать ряд патологических состояний. Пневмоэнцефалография у детей в возрасте до 3-х месяцев выявляет более обширные изменения, чем можно предположить на основании клинических данных (Э.М. Ямпольская, 1971), однако этот метод также высокотравматичен. Кроме того, говоря о рентгенологических методах обследования, нельзя не учитывать их вредного воздействия на организм новорожденного ребенка.

Использование одномерной эхоэнцефалографии (ЭхоЭГ) с целью дифференциации перинатальных поражений ЦНС гипоксического и травматического генеза не всегда дает достоверные результаты, так как ЭхоЭГ не позволяет диагностировать внутричерепные кровоизлияния при явлениях выраженного генерализованного отека мозга и неинформативна при локализации кровоизлияний в области задней черепной ямки при симметричном расположении субарахноидальных и внутрижелудочковых кровоизлияний (Г.С. Мельникова, 1981).

Что касается секторальной ЭхоЭГ (нейросонографии - НСГ), это достаточно простой, безопасный метод, позволяющий с успехом выявлять перивентрикулярные кровоизлияния, на ранних этапах определять их размеры, распространение и эволюцию. Но, во-первых, НСГ малоинформативна при подозрении на другую топику внутричерепных геморрагий - субдуральную, субарахноидальную локализацию, кровоизлияниях в глубинные структуры вещества мозга (Н.Я. Мызникова, Л.И. Воронина, 1984; М.В. Медведь и соавт., 1986; Tarby, Volpe, 1982; Bozynski et al., 1990; Toma et al., 1990). Данная ультразвуковая методика также не отражает функциональное состояние нервной ткани.

Оценка церебральной гемодинамики с помощью доплеровской эхографии (Дворяковский и соавт., 1990; Van Bel et al., 1987; Winter et al., 1990) может быть использована только в случае вторично отсроченных постишемических геморрагий и при условии предварительно проводившихся исследований.

В последнее время развиваются ядерно-магнитно-резонансный (ЯМР) метод исследования и компьютерная томография (КТ), обладающие бесспорно высокой диагностической ценностью (Л.А. Никулин, 1992; Suhonen - Polvi et al., 1988; Campodonico et al., 1989, Koeda et al., 1990). Однако внедрение этих высокочувствительных методов в повседневную клиническую практику никак нельзя назвать широким, ввиду высокой стоимости оборудования, невозможности обследования тяжелых новорожденных (в частности, больных на ИВЛ), а также учитывая небезопасность для больного проведения КТ (R-излучение) - что исключает динамическое наблюдение за новорожденными.

Электроэнцефалография - метод исследования головного мозга, основанный на регистрации электрических потенциалов. ЭЭГ представляет собой сложный колебательный электрический процесс, который может быть зарегистрирован при расположении электродов на мозге или на поверхности скальпа, и является результатом электрической суммации и фильтрации элементарных процессов, протекающих в нейронах головного мозга.

В последние годы вновь возрос интерес как отечественных, так и зарубежных исследователей к электроэнцефалографической (ЭЭГ)-диагностике поражений ЦНС у новорожденных детей (С.А. Широкова и соавт., 1988; К.А. Семенова, О.Г. Шейкман, 1988; Е.С. Бондаренко, Л.И. Быкова, 1990; Whyte et al., 1986; Wilson, Stoiner, 1986; F.Gutierrer et al., 1989; Protapet al., 1989; G.Greisen, 1994), что вероятно связано с внедрением компьютерных методов обработки ЭЭГ, П. Ф. Прайор (1978), Connell et al. (1988), G.Greisen (1994) рекомендовали ЭЭГ-мониторирование в качестве информативного показателя у новорожденных из группы высокого риска; по их данным, по различным нозологиям, относительная прогностическая ценность ЭЭГ и ультразвукового исследования (УЗИ) сходна, а в ряде случаев изменения ЭЭГ предшествовали таковым при УЗИ. Кроме того, УЗИ, отвечая на вопрос о морфологических повреждениях, позволяет судить об ожидаемых нарушениях функции лишь косвенно (с учетом топики и распространенности поражения). ЭЭГ непосредственно отражает функциональное состояние мозга, одновременно давая информацию об ожидаемой локализации повреждения.

Важным аспектом является анализ и интерпретация ЭЭГ. Использование вычислительной техники и математических методов анализа позволяет значительно ускорить процесс обработки больших массивов электроэнцефалографических данных (например, при проведении ЭЭГ-мониторирования), выделить информативные признаки для оценки выраженности патологического процесса, оценить функциональное изменение мозга при различных воздействиях (Труш, Кориневский, 1978; Givens, 1980; Steben et al., 1985; Н.П. Бехтерева и соавт., 1988; Н.Н. Каркищенко, 1990).

Компьютеризация обработки ЭЭГ повысила эффективность исследования больных с очаговыми поражениями мозга (Болдырева, 1978; Русинов и соавт., 1987, 1988); эпилепсией (Lopes da Silva et. al., 1975, 1977; Исакссон и соавт., 1981; Ktonas, 1983); черепно-мозговой травмой, мозговыми инсультами (П. Прайор, 1979, Tolonen, 1981, 1984; Жирмунская, 1989).

В последние 15-20 лет основное внимание электрофизиологов направлено на изучение электрических процессов при различных состояниях мозга. Особое место занимают исследования таких патологических состояний, как кома и прекоматозные состояния, судорожный синдром, т.е. ситуации, требующие неотложного вмешательства. Иногда неврологические нарушения возникают внезапно, развиваются молниеносно быстро, требуя экстренной помощи. Лечебные мероприятия в этих случаях должны быть спланированы таким образом, чтобы поддержать жизненно важные функции и в то же время продолжать неврологическое обследование. Все это делает решение проблемы реанимации новорожденных на научной основе чрезвычайно актуальной, а ЭЭГ нередко является единственным свидетельством органической природы патологического процесса, лежащего в основе возникновения тех или иных неврологических нарушений.

В качестве прототипа избран способ диагностики перинатальных поражений мозга у новорожденных методом электроэнцефалографического картирования, предложенный А. Б. Пальчиком, И.В. Чугреевым. - // Педиатрия. - 1995. - 3. С. 11-15.

Сущность способа состоит в том, что при исследовании детей проводили электроэнцефалографию с помощью 8-канальной системы с постоянным контактом однополюсных электродов, топографические карты были получены по данным исследования амплитуды -,-,- и -ритма, по корреляции между амплитудами волн, по периодограммам, мощности ЭЭГ и анализу вероятности переходов ритма (анализ по Сороко-Бекшаеву). У детей с угнетением ЦНС выявлено заметное увеличение -ритма в обеих височных долях и снижение -ритма (13-17 Гц) в левой височной области по сравнению с правой. У детей с очаговой симптоматикой отмечалось снижение амплитуды -2-ритма (18-30 Гц) в височных и затылочных долях и увеличение -активности в потенциально интактных зонах. Анализ по Сороко-Бекшаеву продемонстрировал выраженное снижение количества переходов ритма в зонах возможного повреждения.

В предложенном методе речь идет о диагностических ЭЭГ-признаках некоторых неврологических симптомов при перинатальном поражении мозга; нет прогностических критериев течения заболевания, кроме того, проведенный детальный анализ, включающий все спектральные показатели по ритмам, достаточно громоздок и требует длительного времени для детальной интерпретации записей; между тем, оценка тяжести поражения ЦНС у детей в экстремальных состояниях требует от врача быстрых решений и неотложного вмешательства.

Указанные недостатки электроэнцефалографического метода обследования новорожденных с перинатальными поражениями мозга могут быть устранены в заявляемом изобретении.

Задача изобретения: разработка надежного и доступного для применения в реальном времени способа оценки прогнозирования и исходов гипоксически-ишемического поражения мозга у новорожденных в экстремальных состояниях.

Поставленная задача решается тем, что с помощью электроэнцефалографического анализа с компьютерной обработкой определяют показатели спектральной мощности -ритма, его пространственное распределение и, если с первых суток реанимации максимальные показатели спектральной мощности отмечаются в затылочных и теменных зонах, а на 2-3 сутки мощностные характеристики -ритма достоверно преобладают в левом полушарии по сравнению с правым, прогнозируют благоприятный исход заболевания.

В качестве основного метода математического анализа ЭЭГ избран спектральный, позволяющий получить более подробную информацию о частотном составе процесса. С помощью спектрального анализа получают следующие характеристики:

1. энергетические спектры, отражающие присутствие всего набора ритмов;

2. взаимные комплексные спектры, несущие информацию о взаимных связях двух процессов и об их фазовых соотношениях.

Спектральный анализ позволяет:

1. Анализировать более тонкую структуру частотных составляющих, сопоставлять частотные характеристики в различных отделах мозга (частотную асимметрию), получать рассчитанные значения мощностей, индексов мощности, доминирующих и средневзвешенных частот по всем отведениям. С этой целью в программном обеспечении используется быстрое преобразование Фурье. Данные представляются в виде гистограмм и графиков, где по оси Х отложены частоты, а по оси Y - их мощности, а также в виде таблиц, учитывающих зональное распределение основных ритмов, их процентное соотношение по областям, средние и доминирующие частоты. Диагностическими критериями служат различия пиковой мощности и частоты в двух полушариях (Pfurtscheller G., 1986).

2. Сопоставлять частотные характеристики в различных отделах мозга, различия по симметричным долям мозга (частотную асимметрию), по передним и задним областям мозга.

3. Анализировать степень усвоения ритма.

4. Получать рассчитанные значения мощностей, индексов мощности, доминирующих и средневзвешенных частот по всем отведениям.

Топографическое картирование в текущем времени позволяет наблюдать динамику изменения пространственно-мощностных характеристик непосредственно при регистрации ЭЭГ и при последующей обработке определять наличие фокусов патологической активности, начало локализации и путь распространения вспышек и разрядов полиморфной и эпилептиформной активности.

ЭЭГ приобретает особое значение при обследовании детей с перинатальной патологией, позволяя объективно, не прибегая к инвазивным методикам обследования, оценить состояние мозга, в определенной степени прогнозировать как исход острого периода заболевания, так и возможность восстановления нормальной деятельности мозга.

Подробное описание способа и примеры его конкретного осуществления.

Исследования проводят при поступлении (1-й день), на 2-3-и сутки и затем в динамике.

1. Исследование включает динамическое и мониторное наблюдение с помощью информационной медицинской ЭЭГ-системы "Анализатор электрической активности мозга с топографическим картированием "Энцефалан 131-01", версия 4,3 М ("Медиком ЛТД", г. Таганрог), реализованной на компьютере IBM PC/AT. Использовались 12 монополярных отведений с референтными электродами на мочках ушей по схеме: лобных (F3, F4, F7, F8), височных (Т5, Т6), центральных (С3, С4), теменных (Р3, Р4), затылочных (O1, O2). Программа каждого исследования включает:

1.1. Запись ЭЭГ в состоянии относительного покоя (спонтанная ЭЭГ) с последующей референтной реконструкцией, фильтрацией исходного сигнала ЭЭГ и амплитудным шкалированием.

1.2. Спектральный анализ, в том числе с использованием фильтрации данных по ритмам.

1.3. Анализ феноменов пароксизмальной активности (ПА) с пространственной локализацией.

1.4. Топографическое картирование в текущем времени.

Работоспособность изобретения подтверждается следующими конкретными примерами.

Пример 1. Ребенок Б-ов, история болезни 49/3290, родился 09.06.96 от первой неблагоприятно протекавшей беременности (фетоплацентарная недостаточность, гестоз второй половины беременности), роды срочные. Масса тела при рождении 3900 г., оценка по шкале Апгар 6-7 баллов. Поступил в отделение реанимации 19.06.96 с диагнозом перинатальная гипоксическая травматическая энцефалопатия, острый период, тяжелое течение, синдром угнетения ЦНС. Проводилась интенсивная респираторная терапия. При ЭЭГ-обследовании в первые сутки -,-,- и -активность не локализованы, амплитудой до 59, 33, 111 и 73 мкВ соответственно, спектральная мощность по -,-,- и -ритмам составила 12, 5, 127 и 32 мкВ2 соответственно, показатели асимметрии спектральной мощности не выражены (7% по , 1% по , 9% по и 8% по -ритму). Мощность колебаний -диапазона во всех отделах коры высокая; наибольшая в затылочных и теменных отведениях. Отмечались короткие эпизоды дистантной синхронизации медленных -волн с преобладанием в левых лобных и центральных отведениях. В динамике на 2-3-й день отмечалось повышение мощностных показателей по сравнению с исследованиями, проводимыми накануне, пространственное распределение мощностных характеристик -активности не изменилось. Возросли показатели мощностной асимметрии (60% по -ритму в левой височной области). 04.07.96 на ЭЭГ спектральная мощность по -,-,- и -ритмам составила 24, 10, 388 и 64 мкВ2 соответственно, показатели асимметрии спектральной мощности по -ритму - 55% в левой височной области, отмечены короткие вспышки острых волн с преобладанием в левых передне-височных отведениях, мощностные показатели по - и -ритму преобладают в затылочных отведениях



04.07.96 ребенок переведен в отделение патологии новорожденных в удовлетворительном состоянии,

Пример 2. Ребенок С-ян, история болезни 72/4295, родился 23.08.96 от третьей беременности (два медаборта), многоводие, срочные роды в 40 недель (кесарево сечение). Масса тела при рождении 3300 г., оценка по шкале Апгар 5-6 баллов. Поступил в отделение реанимации 26.08.96 с диагнозом перинатальная гипоксически-травматическая энцефалопатия, острый период, тяжелое течение, синдром угнетения ЦНС, респираторный дистресс-синдром, пневмония, ателектазы легких. Переведен на ИВЛ. При ЭЭГ-обследовании в первые сутки -,-,- и -активность не локализованы, амплитудой до 28, 13, 103 и 66 мкВ соответственно, отмечена межполушарная асимметрия по -ритму в лобной области с правосторонней латерализацией до 34%, спектральная мощность по ритмам составила 1, 4, 59 и 10 мкВ2 соответственно, показатели асимметрии спектральной мощности - 43% по -ритму). Отмечались эпизоды генерализованных вспышек медленных -волн. В динамике на 2-3-й день ЭЭГ приобрела "плоский" характер с короткими эпизодами патологических генерализованных -волн, отмечен рост амплитудных характеристик -волн до 114 мкВ и, соответственно, рост мощности медленных волн, показатели мощностной асимметрии уменьшились до подпороговых. Мощностные показатели остальных ритмов уменьшились. В динамике отмечался дальнейший прогрессивный рост мощности -волн при снижении амплитуды других ритмов, уменьшение "пароксизмальности". К моменту смерти, 31.08.96, отмечено генерализованное снижение мощностных характеристик, с одновременным нарастанием асимметрии спектральной мощности по -ритму (62%), "обеднение" картины плотности спектральной мощности.

Обследовано 66 доношенных новорожденных в возрасте от 0 до 42 суток, с массой тела от 2800 до 5000 г, со сроками гестации более 38 недель. Большинство обследованных детей (61,4 %) составили дети, поступившие в отделение реанимации в течение 1-х суток жизни.

Все дети поступили в отделение в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, с выраженными признаками дыхательной недостаточности и неврологическими нарушениями, сердечно-сосудистыми расстройствами; большинство детей - 68% поступили в отделение реанимации на искусственной вентиляции легких.

У всех детей РДС сочетался с поражениями нервной системы: у 36 детей (54,5%) на этапе родильного стационара была диагностирована перинатальная гипоксически-травматическая энцефалопатия, а у 32 детей (48,5%) - асфиксия.

Все обследованные новорожденные были разделены на 2 группы: 1 - выжившие (28 детей) и 2 - умершие (38 детей).

Результаты исследований обработаны методами описательной статистики с использованием арифметической средней (М), средней квадратичной ошибки (м), критерия Стьюдента (t) и степени достоверности отличий (Р). Статистическая обработка проведена при помощи статпакета "Microstat" на компьютере IBM PC/AT. Статанализ позволил выявить наиболее существенные особенности мощности составляющих ЭЭГ-ритмов и распределение их по областям коры, а также вариабельность амплитуд, различную в разных отделах мозга и меняющуюся в процессе динамического наблюдения за больными в зависимости от течения заболевания, и показал, что наиболее прогностически значимым является анализ медленноволновых спектральных составляющих и, в частности, -ритма.

Как видно из таблиц 1-3, где приведены средние значения мощности -активности в 1-й и во 2-й группах и их вариабельность, в 1-й группе на первые сутки исследований мощность колебаний -диапазона во всех отделах коры высокая; наибольшая в затылочных и теменных отведениях. Вариабельность амплитуд колебаний, согласно показателю среднего квадратического отклонения, невелика. Во 2-й группе показатели мощности -диапазона во всех областях коры (за исключением лобных) достоверно меньше (р>0,001), пространственно показатели мощности распределяются с преобладанием в лобных отведениях и справа. Вариабельность амплитуд во 2-й группе несколько выше.

На 2-3 сут пространственное распределение мощностных характеристик -активности с преобладанием в затылочных зонах в 1-й группе сохраняется, а во 2-й группе мощностные показатели -ритма максимально представлены в центральных отведениях, сохраняется правосторонняя латерализация. Вариабельность диапазонов по сравнению с первыми сутками возросла и преобладает в 1-й группе. Мощностные показатели достоверно преобладают теперь во 2-й группе (р>0,001).

В 1-й группе накануне выписки спектральное распределение мощностных показателей по -диапазону остается прежним (с преобладанием в затылочных и теменных зонах). Во 2-й группе, по мере ухудшения состояния, на ЭЭГ достоверных отличий в спектральном распределении мощностных показателей по коре в -диапазоне не отмечено. В целом, мощностные показатели медленных ритмов преобладают во 2-й группе. Показатели вариабельности в 1-й группе накануне выписки несколько уменьшаются, во 2-й группе, напротив, растут.

Что касается средних значений мощности (Мcр), в 1-й день отмечалось достоверное преобладание Мcр -ритма в 1-й группе по сравнению со 2-й. В динамике отмечался значительный рост Мcр, однако в дальнейшем в 1-й группе по мере стабилизации состояния мощностные характеристики -ритма достоверно не менялись, а во 2-й группе по мере утяжеления состояния мощностные показатели снизились. Обращает на себя внимание достоверное преобладание показателей мощности -ритма на 2-3 сут в отведениях с левого полушария в 1-й группе по сравнению со 2-й (р>0,001), где, напротив, не только не прослеживается достоверных отличий данного показателя по полушариям, но и по мере утяжеления состояния разница в пространственном распределении мощностных показателей -ритма становится все менее выраженной.

Точность заявляемого способа составляет 87,6%.

Как видно из приведенных примеров, заявляемый способ является более простым и эффективным по сравнению с известными, а также по сравнению с рутинной визуальной оценкой "спонтанных" ЭЭГ и обладает рядом преимуществ:

1. Позволяет количественно достоверно оценивать функциональное состояние ЦНС в реальном времени и в динамике.

2. Благодаря компьютерным программам прост в использовании.

3. Предварительный анализ только по одному из ритмов, наиболее достоверно отличающемуся в ряду других признаков, не требует долгого времени и не вызывает сложности при интерпретации.

4. Может служить критерием адекватности проводимой терапии.

5. Позволяет на ранних стадиях прогнозировать течение заболевания и корректировать, по возможности, тактику ведения больного и его лечение.

6. Может использоваться в родильных стационарах, отделениях реанимации и отделениях патологии новорожденных, не требуя специальных условий и не мешая оказанию лечебных мероприятий.

Заявляемый способ позволит своевременно прогнозировать степень повреждения, функциональное состояние ЦНС, течение и исход заболевания у новорожденных с гипоксически-ишемическим и травматическими поражением мозга и РДС и тем самым снизить развития осложнений. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ прогнозирования течения и исходов гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, включающий электроэнцефалографическое исследование, отличающийся тем, что с помощью компьютерного анализа обработки определяют показатели спектральной мощности -ритма, его пространственное распределение и, если с первых суток реанимации максимальные показатели спектральной мощности отмечаются в затылочных и теменных зонах, достигая соответственно 119-160 мкВ2 и 106-138 мкВ2, а на 2-3 сутки мощностные характеристики -ритма достоверно преобладают в левом полушарии по сравнению с правым, прогнозируют благоприятный исход заболевания.