СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ


RU (11) 2223783 (13) C1

(51) 7 A61K39/02, A61K39/145, A61P31/12 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.02.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002117933/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.07.05 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.07.05 
(45) Опубликовано: 2004.02.20 
(56) Аналоги изобретения: КОРОВИНА Н.А. и др. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей. - М.: Посад, 1998, с.9-32. RU 2000116260 A, 27.06.2002. RU 2128999 C1, 20.04.1999. Руководство по внутренним болезням. Инфекционные болезни./Под ред. В.И.Покровского. - М.: Медицина, 1996, с.307-308. 
(72) Имя изобретателя: Коровина Н.А.; Заплатников А.Л.; Суздаленков А.В. 
(73) Имя патентообладателя: Российская медицинская академия последипломного образования 
(98) Адрес для переписки: 123995, Москва, Д-242, ГСП-5, ул. Баррикадная, 2/1, РМАПО, зав. отд. пат.-лиценз. работы Л.Т. Грязевой 

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ 

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению инфекционных заболеваний, и касается профилактики гриппа и ОРЗ. Для этого на первом этапе не позднее, чем за месяц до плановой вакцинации против гриппа, назначают вакцину бактериального происхождения, на фоне действия которой через 1-3 месяца от начала приема вводят инактивированную гриппозную вакцину. В качестве вакцины бактериального происхождения вводят перорально рибомунил или интраназально ИРС-19. Способ позволяет увеличить эффективность иммунизации и снижает риск развития поствакцинальных осложнений. 2 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у часто болеющих детей.

В настоящее время известно, что грипп и другие острые респираторные заболевания, занимая ведущее место в структуре общей заболеваемости населения, наносят существенный экономический ущерб как семье, так и бюджету страны в целом. Дети не только значительно чаще, чем взрослые болеют гриппом и острыми респираторными заболеваниями, но и имеют более высокий риск развития серьезных осложнений. При этом наиболее высокий уровень заболеваемости, а также осложненного течения гриппа и ОРЗ отмечается у часто болеющих детей. Попытка предупредить развитие гриппа и острых респираторных заболеваний у детей, особенно часто болеющих, приводит к снижению заболеваемости, более легкому течению данных инфекций и предотвращению развития осложнений.

Известен способ профилактики гриппа у детей (Gruber W. Children as a target for immunization. In: K. Nicholson, R. Webster, A. Hay (ed.). Textbook of influenza. Blackwell Sci., 1998: 435-444), заключающийся в том, что в предэпидемический период - не позднее, чем за один месяц до прогнозируемого подъема заболеваемости гриппом, проводят активную специфическую иммунизацию детей путем парентерального (подкожного или внутримышечного) введения в организм ребенка инактивированной гриппозной вакцины: ранее не привитым против гриппа детям в возрасте от 6 месяцев до 35 месяцев в дозе - 0,25 мл двукратно с интервалом в 1 месяц, ранее не привитым против гриппа детям в возрасте от 3 лет до 8 лет - в дозе 0,5 мл двукратно с интервалом в 1 месяц, ранее привитым против гриппа детям в возрасте от 6 месяцев до 35 месяцев - в дозе 0,25 мл однократно, ранее привитым против гриппа детям в возрасте от 3 лет до 8 лет, а также детям 9 лет и старше, независимо от прививочного анамнеза - в дозе 0,25 мл однократно.

Недостатком известного способа является то, что вакцинация против гриппа в ряде случаев оказывается неэффективной из-за инертного иммунного ответа на прививку у часто болеющих детей, а также не предупреждает развитие других острых респираторных заболеваний негриппозной этиологии.

В качестве ближайшего аналога принят способ профилактики острых респираторных заболеваний (Коровина Н.А., Чебуркин А.В., Заплатников А.Л., Захарова И. Н. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей. М.: Посад, 1998. - С. 9-32), включающий пероральное введение в организм часто болеющих детей вакцины бактериального происхождения с иммуномодулирующим эффектом рибомунила по 1 дозе внутрь ежедневно в течение 4 дней с интервалом 3 дня в течение первых 3 недель приема и по 1 дозе внутрь ежедневно в течение 4 дней с интервалом 1 месяц в течение последующих 2-5 месяцев или интраназальное введение в организм часто болеющих детей вакцины бактериального происхождения с иммуномодулирующим эффектом ИРС-19 по 1 дозе в каждую ноздрю 2 раза в день в течение 2 недель. Однако в связи с тем, что при использовании бактериальной вакцины не происходит образование специфического противогриппозного иммунитета, этот способ не формирует у детей высокоэффективную защиту против гриппа и не позволяет значительно снизить заболеваемость гриппом.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного способа профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей, позволяющего одновременно снизить у детей заболеваемость гриппом и острыми респираторными заболеваниями и предупредить развитие возможных осложнений.

Сущность изобретения состоит в том, что способ профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей характеризуется тем, что иммунизацию проводят последовательно, при этом на первом этапе не позднее, чем за месяц до плановой вакцинации против гриппа назначают вакцину бактериального происхождения, на фоне которой через 1-3 месяца от начала приема вводят инактивированную гриппозную вакцину. В качестве вакцины бактериального происхождения вводят перорально рибомунил или интраназально - ИРС-19.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Способ обеспечивает стимулирование собственных иммунных механизмов человека (ребенка), что является основой для высокоэффективной профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний и особенно актуально для часто болеющих детей. Способ обеспечивает формирование эффективного специфического иммунитета против гриппа и наиболее частых возбудителей бактериальных респираторных инфекций (пиогенный стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка и др.) у часто болеющих детей.

Способ эффективен у часто болеющих детей для предупреждения гриппа, других острых респираторных заболеваний и их осложнений.

Способ позволяет увеличить эффективность иммунизации против гриппа и острых респираторных заболеваний, одновременно повышает ее полноценность и снижает риск развития поствакцинальных осложнений.

Использование способа способствует активизации собственных иммунных механизмов организма часто болеющего ребенка, повышая резистентность его организма к вирусным и бактериальным возбудителям респираторных заболеваний, что является высокоэффективной профилактикой гриппа и ОРЗ.

Способ может рассматриваться как метод моделирования нормального иммунного ответа в ответ на вакцинацию.

Способ прост в исполнении, не требует дополнительных затрат на дорогостоящее оборудование, он может быть рекомендован для широкого использования в лечебно-профилактических учреждениях любого типа.

Привычный путь введения бактериальных вакцин (через рот, интраназально) и инактивированной гриппозной вакцины (подкожно или внутримышечно) не создает дополнительных сложностей и необходимости специально обученного персонала.

Способ позволяет максимально (по сравнению со всеми известными методами) увеличить эффективность иммунизации против гриппа и острых респираторных заболеваний, не повышая риск развития неблагоприятных побочных реакций используемых вакцин.

Способ имеет широкие функциональные возможности и может быть использован в различных отраслях педиатрии, особенно у детей раннего возраста.

Способ может быть положен в основу любой программы профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний, что в современных социально-экономических условиях имеет большую научно-практическую значимость.

Технический результат достигается за счет того, что авторами предложена последовательная иммунизация используемыми вакцинами, которые вводят в организм в определенной последовательности (введение бактериальной вакцины на первом этапе и инактивированной гриппозной вакцины через 1-3 месяца от начала применения бактериальной вакцины - на втором этапе). Предложенное авторами последовательное введение вакцин предупреждает развитие респираторных заболеваний к моменту плановой вакцинации против гриппа и тем самым позволяет существенно увеличить число часто болеющих детей, вакцинированных против гриппа. Кроме этого, предложенное авторами последовательное введение вакцин, также дает возможность подготовить организм часто болеющих детей, имеющих сниженную иммунную реактивность, к более эффективному иммунному ответу на гриппозную прививку. Авторами впервые установлено, что профилактический эффект осуществляется за счет активизации собственных иммунных механизмов и организма часто болеющего человека (ребенка), что повышает резистентность организма к вирусным и бактериальным возбудителям респираторных заболеваний и способствует адекватному иммунному ответу при вакцинации.

Способ осуществляется следующим образом.

Способ может быть использован для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей. Ребенку, часто болеющему гриппом и/или острыми респираторными заболеваниями, проводят иммунизацию последовательно. На первом этапе, не позднее, чем за месяц до плановой вакцинации против гриппа - в предэпидемический период повышения респираторной заболеваемости (август-сентябрь) назначают курсовое применение бактериальной вакцины рибомунил по следующей схеме: по 1 дозе внутрь ежедневно в течение 4 дней с интервалом 3 дня в течение первых 3 недель приема и по 1 дозе внутрь ежедневно в течение 4 дней с интервалом 1 месяц в течение последующих 2-5 месяцев или курсовое применение бактериальной вакцины ИРС-19 по следующей схеме: по 1 дозе интраназально в каждую ноздрю 2 раза в день, ежедневно в течение 2 недель. На втором этапе - через 1-3 месяца от начала применения бактериальной вакцины (сентябрь-ноябрь) ребенку вводят парентерально (подкожно или внутримышечно) инактивированную гриппозную вакцину по следующей схеме: детям в возрасте от 6 месяцев до 35 месяцев - в дозе 0,25 мл двукратно с интервалом в 1 месяц, ранее не привитым против гриппа детям в возрасте от 3 лет до 8 лет - в дозе 0,5 мл двукратно с интервалом в 1 месяц, ранее привитым против гриппа детям в возрасте от 6 месяцев до 35 месяцев - в дозе 0,25 мл однократно, ранее привитым против гриппа детям в возрасте от 3 лет до 8 лет, а также детям 9 лет и старше, независимо от прививочного анамнеза - в дозе 0,25 мл однократно. Все вакцины вводят в соответствии с официальными рекомендациями по возрастному режиму дозирования.

Клинический пример 1.

Ребенок И. - 5 лет (карта индивидуального наблюдения 39).

Ребенок из диспансерной группы "Часто болеющих детей".

Из анамнеза известно, что мальчик родился от первой беременности, протекавшей нормально. Роды в срок, стимулированные, в головном предлежании. При рождении отмечались явления легкой асфиксии. Оценка по Апгар 6-8-9 баллов. Вес 3500 г, длина 55 см. К груди приложен в I сутки. Выписан из роддома на 6 сутки. Неонатальный период протекал без осложнений. На грудном вскармливании до 1 месяца. Физическое и нервно-психическое развитие соответствовало возрасту. Плановые прививки проводились в соответствии с декретированными сроками календаря вакцинации. На 1 году жизни не болел. Частые ОРЗ отмечаются с 2-летнего возраста. В детский сад поступил в 3 года. Период адаптации к детскому коллективу протекал легко.

Семейный анамнез. Возраст матери на момент рождения ребенка - 27 лет, здорова. Возраст отца на момент рождения ребенка - 30 лет, страдает хроническим тонзиллитом. Наследственность по отцовской линии отягощена по заболеваниям органов дыхания (хронический бронхит у брата) и гастроэнтерологической патологии (калькулезный холецистит у матери). Семья проживает в коммунальной квартире.

Обследован в плановом порядке при ежегодной диспансеризации в детском саду в возрасте 5 лет. Общее состояние ребенка удовлетворительное. Рост 107 см, вес 21,5 кг. Телосложение правильное. Кожа и видимые слизистые обычной окраски, чистые. Небные миндалины не увеличены, разрыхлены. Подчелюстные лимфатические узлы увеличены до размеров горошины, эластичной консистенции, подвижные, безболезненные при пальпации. Дыхание через нос не затруднено. В легких дыхание проводится во все отделы равномерно. Тоны сердца ритмичные, систолический шум средней интенсивности над верхушкой. Частота сердечных сокращений 100 ударов в минуту. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Печень 1,5-2 см от края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Стул и мочеиспускание не нарушены. Клинический анализ крови и общий анализ мочи - без отклонений от нормы. При ЭКГ - минимальные проявления преждевременной реполяризации миокарда желудочков. Ребенок осмотрен хирургом, ортопедом, отоларингологом, офтальмологом, стоматологом, кардиологом - патологии не выявлено.

Из анамнеза известно, что в предыдущем году ребенок был вакцинирован против гриппа, однако продолжал часто болеть респираторными заболеваниями - за отчетный период перенес грипп и 9 эпизодов ОРЗ, 2 из которых были осложнены бронхитом и требовали проведения антибактериальной терапии. При этом продолжительность пропусков детского сада составила 78 дней. В связи с частыми острыми респираторными заболеваниями и высоким риском заболевания гриппом, ребенку было проведено последовательное применение бактериальной вакцины рибомунил и инактивированной гриппозной вакцины. На первом этапе в предэпидемический период (сентябрь) ребенку был назначен, в соответствии с официальными рекомендациям по режиму дозирования, трехмесячный курс рибомунила по следующей схеме: в течение первых 3 недель сентября - 1 доза внутрь ежедневно в течение 4 дней с интервалом 3 дня, в третью неделю октября - 1 доза внутрь ежедневно в течение 4 дней и в третью неделю ноября - 1 доза внутрь ежедневно в течение 4 дней. На втором этапе (ноябрь) ребенку, в соответствии с официальными рекомендациями по режиму дозирования, была подкожно введена инактивированная гриппозная вакцина в дозе 0,5 мл однократно. Вакцины применяли под контролем врача детского сада. Осложнений и побочных эффектов от введения вакцин отмечено не было. В результате проведенной последовательной иммунопрофилактики гриппа и острых респираторных у ребенка в эпидпериод не было отмечено заболевания гриппом, а респираторная заболеваемость в течение 1 года наблюдения за пациентов в целом снизилась на 55,5%. При этом респираторные заболевания протекали легко, без осложнений и не требовали проведения антибактериальной терапии. Благодаря значительному снижению респираторной заболеваемости общая продолжительность пропусков ребенка детского сада из-за эпизодов ОРЗ и гриппа сократилась на 66,6%. Таким образом последовательная иммунизация позволила существенно снизить у часто болеющего ребенка заболеваемость гриппом и острыми респираторными заболеваниями.

Представленный клинический пример демонстрирует высокую эффективность у часто болеющего ребенка последовательной иммунизации с использованием бактериальной вакцины рибомунил на первом этапе и инактивированной гриппозной вакцины на втором.

Клинический пример 2

Ребенок Т., - 5 лет (карта индивидуального наблюдения 24).

Диагноз: гипертрофия небных миндалин II степени.

Диспансерное наблюдение в группе "Часто болеющих детей".

Ребенок от первой беременности, протекавшей с угрозой прерывания в I триместре. Роды в срок, в головном предлежании, стимулированные в связи со слабостью родовой деятельности. Был отмечен длительный безводный промежуток. Закричал сразу. Оценка по шкале Апгар 7-8 баллов. Вес при рождении 3600 г, длина тела 53 см. К груди приложен в первые сутки. В раннем неонатальном периоде отмечались признаки внутриутробной гипоксии, инфицирования. Мальчик был выписан из роддома на 5 сутки. Период новорожденности протекал нормально. На грудном вскармливании находился до девятимесячного возраста. На первом году жизни перенес 1 острое респираторное заболевание. Физическое и психомоторное развитие соответствовало возрасту. Плановые профилактические прививки проводились в декретированные сроки. После поступления в детский сад в двухлетнем возрасте начал часто болеть острыми респираторными инфекциями (в среднем 6-8 эпизодов ОРЗ в год).

Возраст матери на момент рождения ребенка 22 года, страдает рецидивирующей герпетической инфекцией, курит. Возраст отца на момент рождения ребенка - 25 лет, здоров, курит. Наследственность отягощена по патологии сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь у бабушки по материнской линии и у деда по отцовской линии). Семья постоянно проживает в поселке городского типа в отдельной квартире.

При осмотре в рамках плановой диспансеризации в возрасте 5 лет: вес 19,0 кг, рост 103 см. Общее состояние ребенка удовлетворительное, кожа и видимые слизистые чистые. Небные миндалины гипертрофированы до II степени, разрыхлены. Тонзиллярные лимфатические узлы увеличены до размеров горошины, подвижные, эластичные, безболезненные при пальпации. В легких дыхание переходного типа. Тоны сердца ясные, ритмичные, частота сердечных сокращений 96 ударов в минуту. Живот симметричный мягкий, безболезненный при пальпации. Печень, селезенка не увеличены. Стул и мочеиспускание не нарушены. При обследовании общие анализы крови и мочи без отклонений от нормы. Осмотрен ортопедом, невропатологом, отоларингологом, офтальмологом, стоматологом. Заключение: гипертрофия небных миндалин II степени у ребенка, часто болеющего ОРЗ. Установлено, что ребенок ранее был иммунизирован инактивированной гриппозной вакциной. Однако проведенная иммунизация не привела к снижению заболеваемости гриппом и острыми респираторными заболеваниями - в течение 1 года после вакцинации мальчик перенес грипп и 6 ОРЗ. При этом в 2 случаях острые респираторные заболевания, осложнились острым трахеобронхитом и в 1 - острым средним гнойным отитом, что потребовало подключения в терапию антибактериальных препаратов. Для снижения заболеваемости гриппом и острыми респираторными заболеваниями ребенку была проведена последовательная иммунизация. Вакцины вводились в строгом соответствии с официальными рекомендациями по режиму дозирования. При этом на первом этапе (август) использовали бактериальную вакцину ИРС-19 по следующей схеме: интраназально вводили по 1 дозе 2 раза в сутки в течение 15 дней. На втором этапе (октябрь) ребенок был иммунизирован противогриппозной инактивированной вакциной. Инактивированную гриппозную вакцину вводили подкожно, однократно, в дозе 0,5 мл. Побочных и нежелательных эффектов от введения вакцин отмечено не было. Благодаря последовательной иммунизации ребенка удалось достоверно снизить уровень заболеваемости гриппом и респираторными заболеваниями. Так, в период наблюдения за ребенком в течение 1 года заболевания гриппом отмечено не было. Также было установлено не только снижение уровня респираторной заболеваемости на 66,6%, но и отсутствие тяжелых и осложненных форм ОРЗ, что обусловило сокращение продолжительности пропусков ребенка детского сада из-за респираторных заболеваний на 78,1%.

Таким образом, представленное клиническое наблюдение свидетельствует о высокой профилактической эффективности последовательной иммунизации часто болеющего ребенка с использованием бактериальной вакцины ИРС-19 на первом этапе и инактивированной гриппозной вакцины на втором этапе. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей, включающий введение вакцины бактериального происхождения, отличающийся тем, что на первом этапе, не позднее, чем за месяц до плановой вакцинации против гриппа, назначают вакцину бактериального происхождения, а на втором этапе – через 1-3 месяца от начала ее применения вводят инактивированную гриппозную вакцину.

2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве вакцины бактериального происхождения вводят перорально рибомунил.

3. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве вакцины бактериального происхождения вводят интраназально ИРС-19.