СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МИНИМАЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ МОЗГА У ДЕТЕЙ

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МИНИМАЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ МОЗГА У ДЕТЕЙ


RU (11) 2281506 (13) C1

(51) МПК
G01N 33/48 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.08.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005102386/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.01.31 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.01.31 
(45) Опубликовано: 2006.08.10 
(56) Аналоги изобретения: ЯРЕМЕНКО Б.Р. и др. Минимальные дисфункции головного мозга у детей, С-Пб., 1999, Салит-Деан, 3-27. RU 2171625 С2, 10.08.2001. RU 2208230 С2, 10.07.2003. ТРОШИН В.М. и др. Клинические варианты минимальной мозговой дисфункции у детей дошкольного возраста.: Педиатрия, 1994, №2, с.72-75. 
(72) Имя изобретателя: Федоров Геннадий Николаевич (RU); Клименко Иван Иванович (RU); Константинова Марина Анатольевна (RU); Григорьева Валентина Николаевна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU) 
(98) Адрес для переписки: 214019, г.Смоленск, ул. Крупской, 28, ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия 

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МИНИМАЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ МОЗГА У ДЕТЕЙ
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и педиатрии. В сыворотке крови методом иммуноферментативного анализа определяют содержание глиального нейротрофического фактора и при его содержании более 17,98 пг/л диагностируют минимальные мозговые дисфункции. Способ расширяет арсенал методов для диагностики дисфункций мозга у детей. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, педиатрии, иммунологии, детской психиатрии. Оно может быть использовано в клинике для диагностики минимальных дисфункций (МДМ) у детей как последствий перинатальных поражений центральной нервной системы (ЦНС).

Известен способ диагностики МДМ по клиническим признакам, согласно которому МДМ дифференцируют от детского церебрального паралича (ДЦП), психических заболеваний детского возраста, вегетативно-дизрегуляторного и гипертензионно-гидроцефального синдромов, обусловленных соматической патологией либо другими заболеваниями головного мозга. В силу большого количества синдромальных клинических проявлений МДМ для постановки диагноза требуется применение множества специальных методов исследования: РЭГ, КИТ, КТ гол. мозга, ЭЭГ, УЗИ гол. мозга.

Эти показатели в сочетании с данными, полученными при изучении клинической картины и анамнеза, заключениями окулиста, ортопеда, психиатра позволяют с большей достоверностью установить наличие МДМ как последствий перинатального поражения ЦНС. (Яременко Б.Р., Яременко А.Б., Горяинова Т.Б. Минимальные дисфункции головного мозга у детей. - С-Пб.: Салит - Деан. 1999. - 27 с.)

Недостатками используемых методов диагностики МДМ являются большая продолжительность по времени, связанная: с применением инструментальных и специальных методов исследования, отсутствием четких критериев оценки результатов, привлечением консультирующих врачей других специальностей, отсутствием, в большинстве случаев, медицинской документации, содержащей полноценный перинатальный анамнез; кроме того, данные исследования отличаются высокой стоимостью.

Целью изобретения является разработка способа диагностики МДМ по уровню глиального нейротрофического фактора (CNTF) в сыворотке крови, что обеспечит высокую эффективность в диагностике МДМ, быстроту постановки диагноза, экономичность, а также обеспечит своевременное и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий.

Сущность предложенного способа диагностики состоит в том, что в сыворотке крови детей методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяют количество глиального нейротрофического фактора (CNTF) и при уровне CNTF выше 17,98 пг/л диагностируют наличие МДМ.

CNTF в настоящее время относится к ограниченному семейству нейропоэтических цитокинов и рассматривается как ключевой фактор дифференцировки для развивающихся нейронов и глиальных клеток, а также является повреждение, ассоциированной молекулой, обеспечивающей трофику и поддержку нейронов после повреждения, поэтому изменение его содержания свидетельствует о непосредственном вовлечении нервной ткани в патологический процесс. Полученные данные показали, что увеличение количества CNTF явно указывает на наличие недостаточной дифференцировки нейронов, а возможно, и на наличие при МДМ нейронального повреждения.

Способ осуществляется следующим образом.

У всех пациентов берут кровь из вены и определяют уровень CNTF методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью наборов "R@D" (США) по схеме, рекомендуемой заводом изготовителем.

ПРИМЕР.

У пациента К, 5 лет, на момент обращения к детскому неврологу были жалобы на периодические, с частотой 1-2 раза в неделю, резкие головные боли, сопровождающиеся головокружением, тошнотой. Со слов родителей головные боли чаще всего появлялись после нагрузки, а их приступы учащались при смене погоды.

При сборе анамнеза выяснилось, что ребенок родился в срок, с массой 3250 г. В процессе родов развилась слабость родовой деятельности, поэтому проводилась родостимуляция. Околоплодные воды были зеленоватого цвета. Родившись, ребенок закричал сразу, оценен по шкале Апгар 8-9б, к груди приложен на 2-е сутки. Мать сообщила, что ребенок часто и несколько необычно запрокидывал голову назад в первые месяцы жизни. Кроме того, у него наблюдался тремор рук и подбородка при плаче и действии вильных внезапных раздражителей (свет, звук и т.д.). В роддоме выставлена группа риска по перинатальной энцефалопатии. Психомоторное и речевое развитие ребенка было нормальным.

Впервые головные боли появились в 3,5 года, когда ребенок пошел в детский сад. Одновременно с этим родители обратили внимание на необъяснимые периоды вялости, сонливости, во время которых усиливались головные боли, появлялась тошнота.

Объективно на момент осмотра: кожные покровы бледные, АД 100/60 мм рт.ст, ЧДД 18 в мин.

Неврологический статус: глазные щели симметричны, D=S; зрачки обычной формы и размеров, D=S; фотореакция сохранена. Движения глазных яблок в полном объеме. Точки выхода тройничного нерва безболезненны. Нижнечелюстной рефлекс оживлен. Лицо симметрично, носогубные складки D=S. Язык по средней линии. Мышечный тонус S=D, не изменен. Мышечная сила в конечностях 4-5 баллов. Сухожильные рефлексы высокие, D=S; кожные брюшные рефлексы угнетены. Патологических рефлексов нет. Чувствительных расстройств не выявлено. Динамические координаторные пробы выполняет уверенно, в позе Ромберга устойчив, отмечается тремор пальцев вытянутых рук. Дермографизм белый, нестойкий; коэффициент Хильдебранта 3,5. Вегетативный индекс Кредо 17. Выражен дистальный гипергидроз.

Общие анализы крови, мочи, биохимический анализ крови без патологии.

Заключение окулиста: диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие, артерии сетчатки сужены.

ЭКГ - синусовый ритм, обменно-восстановительные изменения миокарда. РЭГ - Тонус вен снижен, пульсовое кровенаполнение повышено. КИТ - Исходный вегетативный тонус - гиперсимпатикотонический, ИН 2=105 (при ЧСС=90), вегетативная реактивность=асимпатикотоническая. ЭЭГ - Умеренные общемозговые изменения (ближе к легким), регулярного характера. Межполушарной асимметрии не выявлено. Эпиактивности не выявлено.

Заключение по скрининг - таблице оценки вегетативного тонуса - симпатикотония.

КТ головного мозга не проводилось.

Количество CNTF определенное методом ИФА было 21,05 пг/мл.

Диагноз. Минимальная дисфункция мозга в форме синдрома вегетативной дизрегуляции.

У здоровых детей количество CNTF не превышает 18,82 пг/л. Данные показывают, что CNTF может служить маркером МДМ как последствия ПП ЦНС.

Способ диагностики минимальных дисфункций мозга у детей по количеству CNTF в сыворотке крови был апробирован на 31 ребенке с диагнозом МДМ (основная группа). У 9 (29%) - вегетативно-дизрегуляторный (СВД), у 12 (39%) - ликвородинамический (СЛДН), эмоционально-волевых и поведенческих нарушений по типу гипердинамии - у 10 (32%) (ГДС).

Всем обследованным производился забор крови и определение количества CNTF перечисленным выше способом.

Результаты проведенного исследования представлены в таблице. Для обработки полученного материала и проведения статистического анализа в исследованных группах была использована программа статистической обработки информации "Statgraph". Вычисляли среднюю и ошибку средней (М±m). Сравнение в исследованных группах проводилось попарно при помощи параметрических методов, так как изучаемые выборки могут быть аппроксимированы нормальным законом распределения. Сравнение осуществлялось с помощью критериев Стьюдента (t) (сравнение средних) и Фишера (сравнение средних квадратических отклонений). Уровень достоверности оценивался значением "р". Различия при сравнении считались достоверными с вероятностью более 95% при Р<0,05.

Использование предложенного способа диагностики имеет следующие преимущества:

1) высокую специфичность в диагностике последствий перинатального поражения ЦНС, в частности МДМ, связанного с задержкой развития нейронов и глиальных клеток или их повреждением;

2) быструю диагностику;

3) обеспечивает своевременное и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий.

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МИНИМАЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ МОЗГА У ДЕТЕЙ 
Минимальные дисфункции мозга здоровые 
М±m n М±m n 
20,35±0,79* 31 16,67±2,15* 10 
Примечание: * - р<0,01 - достоверность различия в группах при сравнении. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ диагностики минимальных дисфункций мозга у детей, отличающийся тем, что в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют содержание глиального нейротрофического фактора и при его содержании более 17,98 пг/л диагностируют минимальные мозговые дисфункции.