СПОСОБ ОЦЕНКИ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ ОЖИРЕНИЯ В СОЧЕТАНИИ С ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ У ДЕТЕЙ

СПОСОБ ОЦЕНКИ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ ОЖИРЕНИЯ В СОЧЕТАНИИ С ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ У ДЕТЕЙ


RU (11) 2279080 (13) C1

(51) МПК
G01N 33/49 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.06.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005113395/15 
(22) Дата подачи заявки: 2005.05.03 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.05.03 
(45) Опубликовано: 2006.06.27 
(56) Аналоги изобретения: Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. акад. РАМН И.И.Дедова. М., 2000, с.11. ЧАЗОВА Е.И. и др. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004, с.41, 61, 87, 88. ASAYAMA К. et al. Criteria for medical intervention in obese children: a new definition of obesity disease in Japanese children. Pediatr. Int. 2003, Oct.
45(5), p.642-646, реф. WHITE J.N. et al. An overview of obesity: its significance to nursing: definition, prevalence, etiologic concerns, and treatment strategies. Nurs. Clin. North. Am. 1982, Jim. 17(2), p.191-198, реф. RU 2153170 C1 20.07.2000. Малая Медицинская Энциклопедия. 1996. Т.4, с.59-62.

(72) Имя изобретателя: Бекезин Владимир Владимирович (RU); Фаращук Николай Федорович (RU); Козлова Людмила Вячеславовна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СГМА Росздрава) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 214019, г.Смоленск, ул. Крупской, 28, ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия 

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ ОЖИРЕНИЯ В СОЧЕТАНИИ С ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ У ДЕТЕЙ
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии. Сущность способа: в эритроцитах капиллярной крови у детей с ожирением и подтвержденной инсулинорезистентностью определяют соотношение водных фракций - коэффициент гидратации и при его значении равном или выше 5,36 состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии метформином. Применение способа, при простоте выполнения, позволяет осуществлять индивидуальный подход к назначению метформина у детей с ожирением и сформировавшейся инсулинорезистентностью. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, к способам оценки индивидуализации показаний для медикаментозной терапии (метформином) ожирения на фоне сформировавшейся инсулинорезистентности у детей.

Известные способы оценки показаний к назначению медикаментозной терапии при ожирении у детей и взрослых базируются в основном на клинико-лабораторных показателях: определение индекса массы тела (ИМТ более 30 кг/м2), индексов инсулинорезистентности (например, инсулинорезистентность регистрируется при индексе HOMA-R более 4) (Чазова Е.И., Мычка В.Б. Метаболический синдром. - М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.; Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. акад. РАМН И.И.Дедова. - М., 2000. - 111 с.). При этом в последние годы наиболее часто для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у взрослых и детей применяется препарат из группы бигуанидов - метформин (Демидова И., Игнатова Н., Рейдис И. Метформин (сиофор): механизм действия и клиническое применение // Клиническая эндокринология. - 1998. - № 1. - С.3-27).

Недостатком указанных способов оценки показания для медикаментозной терапии ожирения является тот факт, что высокий ИМТ не всегда свидетельствует о сформировавшейся инсулинорезистентности (важным критерием является степень выраженности абдоминального ожирения), поэтому назначение метформина бывает иногда малоэффективным. С другой стороны, даже при ИМТ менее 30 кг/м2 у больных ожирением нередко формируется инсулинорезистентность, что требует назначения медикаментозной терапии. При этом определение тощаковых индексов инсулинорезистентности (HOMA-R= иммунореактивный инсулин (ИРИ (мкЕД/мл)) × уровень глюкозы натощак (УГН (ммоль/л))/22,5) позволяет получить более объективную информацию о необходимости медикаментозной терапии метформином, но является затратным и не всегда доступным методом диагностики.

Цель изобретения: разработать альтернативный, менее затратный и более доступный индивидуализированный способ оценки показания для медикаментозной терапии метформином при ожирении и сформировавшейся инсулинорезистентности у детей.

Сущность изобретения состоит в том, что у ребенка с ожирением наряду с антропометрическими параметрами (ИМТ) и лабораторными показателями крови (ИРИ, УГН) определяют коэффициент гидратации эритроцитов и при его значении равном или выше 5,36 состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии на фоне выраженной инсулинорезистентности.

Опираясь на концептуальное обобщение проблем адаптации (Фаращук Н.Ф., Рахманин Ю.А. Вода - структурная основа адаптации: Монография. - Москва-Смоленск, 2004. - 180 с.), можно считать, что значительное повышение коэффициента гидратации эритроцитов за счет снижения связанной и повышения свободной фракции воды является объективным количественным показателем дезадаптации у ребенка с ожирением и требует назначения медикаментозных мероприятий. Однако в доступной нам литературе не обнаружено сведений о соотношении фракционного состава воды в эритроцитах у детей с ожирением как способа оценки степени выраженности инсулинорезистентности и показания для медикаментозной терапии при ожирении.

Способ осуществляется следующим образом. В гепаринизированную пробирку набирают около 0,5 мл капиллярной крови больного. Содержание связанной и свободной фракции воды в эритроцитах определяют с помощью метода, разработанного Н.Ф.Фаращуком (патент № 2195651). В последующем определяют математически коэффициент гидратации эритроцитов (КГЭ=свободная фракция воды (Н2Освоб .%)/связанная фракция воды (Н2Освяз.%)).

Пример 1.

Ребенок Б., 13 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение 2 степени (ИМТ=31,6 кг/м2). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 7-летнего возраста. ИРИ - 19,8 мкЕд/мл, глюкоза натощак - 5,1 ммоль/л. HOMA-R - 4,5. У ребенка умеренно выражены проявления вегетативной дисфункции. Фракционный состав воды в эритроцитах: Н2Освоб.(Эр)=56,6%, Н2Освяз.(Эр)=24,1%. КГЭ=2,34. На основании общепринятых критериев у ребенка определялась инсулинорезистентность. Терапия метформином не проводилась (КГЭ<5,36). На фоне немедикаментозной терапии через 1 месяц: ИМТ=29,6 (-2,0) кг/м2, HOMA-R=4,1 (-0,4).

Пример 2.

Ребенок В., 14 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение 3 степени (ИМТ=30,3 кг/м2). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 4-летнего возраста. ИРИ - 38,6 мкЕд/мл, глюкоза натощак - 4,9 ммоль/л. HOMA-R - 8,4. У ребенка диагностирована лабильная (нестабильная) артериальная гипертензия. Фракционный состав воды в эритроцитах: Н2Освоб .(Эр)=65,3%, Н2Освяз.(Эр)=11,8%. КГЭ=5,53. На основании общепринятых критериев у ребенка определена инсулинорезистентность. Немедикаментозная терапия была неэффективна. В течение 1 месяца проведена терапия метформином (КГЭ>5,36), направленная на снижение инсулинорезистентности. На фоне терапии метформином: ИМТ=27,1 (-3,2) кг/м2, HOMA-R=5,7 (-2,7).

Всего проведено исследование фракций воды в эритроцитах с последующим расчетом коэффициента гидратации у 36 детей школьного возраста (11-16 лет) с ожирением (ИМТ=32,2±0,4 кг/м2). Данные сведены в таблицу. При этом у обследованных детей была выявлена прямая корреляционная связь между индексом HOMA-R и КГЭ (r=0,55, р<0,05). Повышение КГЭ более 5,36, часто сочетающееся с неэффективностью проводимой ранее немедикаментозной терапии (диетотерапия, физическая нагрузка, психологический аутотренинг), выявлено у 10 пациентов. Медикаментозная терапия метформином с целью снижения инсулинорезистентности проводилась 10 детям. На фоне терапии метформином регистрировались снижение ИМТ (до лечения: 33,58±0,93 кг/м2; после лечения: 29,90±0,89 кг/м2; р<0,01) и индекса HOMA-R (до лечения: 6,98±0,79; после лечения: 5,09±0,33; р<0,04). Таким образом, проведенная медикаментозная терапия была эффективна. У 26 детей с ожирением КГЭ не превышал 5,36, что не потребовало применения медикаментозной терапии.

Преимущества предлагаемого способа заключаются в том, что:

1) в качестве способа оценки формирования инсулинорезистентности при ожирении у детей предлагается исследование КГЭ, отражающее индивидуальные изменения, происходящие в биологических мембранах организма;

2) КГЭ наряду с другими данными клинико-лабораторных исследований позволяет определять показания к медикаментозной терапии метформином при ожирении у детей на фоне сформировавшейся инсулинорезистентности;

3) способ обладает существенными достоинствами: быстротой исследования, простотой выполнения, отсутствием сложного специального оборудования и материалов, а получаемая при этом информация объективна и высоко информативна.

Таблица.

Способ оценки показания для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у детей 
П/п ФИО ИМТ, кг/м2 HOMA-R Коэффициент гидратации эритроцитов (Эр) Лечение, его эффективность 
1. Б. 31,6 4,5 2,34 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,6(-2,0) кг/м2, HOMA-R=4,1. 
2. С. 34,1 4,1 1,80 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,5(-0,6) кг/м 2, HOMA-R=3,9. 
3. Ш. 31,2 9,8 6,66 Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-4,1) кг/м2, HOMA-R=6,6. 
4. Н. 37,8 5,3 6,41 Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=34,1(-3,7) кг/м2, HOMA-R=4,2. 
5. Я. 29,5 7,2 5,28 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,2(-1,3) кг/м2, HOMA-R=5,4. 
6. Ц. 35,6 5,1 5,41 Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=32,5(-3,1) кг/м2, HOMA-R=3,8. 
7. Г. 34,1 6,3 4,68 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,7(-0,4) кг/м2, HOMA-R=6,2. 
8. К. 36,1 6,1 4,07 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=35,6(-0,5) кг/м 2, HOMA-R=5,8. 
9. Д. 31,1 6 4,2 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=30,0(-1,1) кг/м2, HOMA-R=6,1. 
10. И. 30,2 5 3,27 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,8(-0,4) кг/м2, HOMA-R=5,2. 
11. Т. 32,9 5,3 3,27 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,5(-3,4) кг/м 2, HOMA-R=4,0. 
12. И. 29,9 4,9 3,01 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,1(-2,8) кг/м2, HOMA-R=3,9. 
13. К. 33,1 4,7 3,65 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32(-1,1) кг/м 2, HOMA-R=4,3. 
l4. Ш 31,7 4,6 3,00 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,1(-0,6) кг/м2, HOMA-R=4,5. 
15. М. 35,2 6,2 5,54 Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,8(-3,4) кг/м 2, HOMA-R=5,3. 
16. К. 34,0 5,7 4,62 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,6(-0,4) кг/м2, HOMA-R=5,7. 
17. Н. 31,1 11,3 5,36 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-4,0) кг/м2 , HOMA-R=6,3. 
18. К. 29,7 5 4,37 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,2(-2,5) кг/м2, HOMA-R=4,4. 
19. Ф. 33,2 6 4,04 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32(-1,2) кг/м 2, HOMA-R=5,7. 
20. М. 30,8 4,6 4,11 Не медикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=26,9(-0,9) кг/м2, HOMA-R=4,1. 
21. С. 28,9 4,5 6,13 Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=26,0(-2,9) кг/м 2, HOMA-R=4,2. 
22. В. 30,3 8,4 5,53 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-3,2) кг/м 2, HOMA-R=5,7. 
23. К. 29,8 7,3 4,8 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,1(-1,7) кг/м2, HOMA-R=7,0. 
24. Л. 32,1 7,6 5,0 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=30,0(-2,1) кг/м2, HOMA-R=7,1. 
25. К. 31,4 4,1 3,42 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,2(-0,4) кг/м 2, HOMA-R=4,2. 
26. С. 31,9 4,3 4,09 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,0(-0,9) кг/м2, HOMA-R=3,8. 
27. Ч. 32,6 4,5 4,16 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32,4(-0,2) кг/м2, HOMA-R=4,4. 
28. К. 35,1 6 5,36 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,0(-4,1) кг/м2, HOMA-R=5,2. 
29. С. 29,1 6,6 5,33 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,5(-1,6) кг/м 2, HOMA-R=6,1. 
30. Ф. 30,7 4,1 1,85 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,1(-1,6) кг/м2, HOMA-R=3,7. 
31. А. 29,2 4,3 3,65 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,3 (-0,1) кг/м2, HOMA-R=4,3 
32. М. 33,1 4,2 2,56 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,0(-0,1) кг/м 2, HOMA-R=4,1. 
33. Я. 34,5 7,2 5,28 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,0(-1,5) кг/м2, HOMA-R=6,8. 
34 А. 36,2 4,1 6,41 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,1(-5,1) кг/м2, HOMA-R=3,7. 
35 М. 34,1 9,1 5,42 Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,2(-2,9) кг/м 2, HOMA-R=5,9. 
36 Н. 31,9 6,5 4,76 Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,4(-3,5) кг/м2, HOMA-R=5,6. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ оценки показания для медикаментозной терапии метформином ожирения и сформировавшейся инсулинорезистентности у детей, включающий исследования антропометрических параметров и показателей крови, отличающийся тем, что в эритроцитах определяют соотношение водных фракций - коэффициент гидратации и при его значении, равном или выше 5,36, состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии.