СПОСОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

СПОСОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ


RU (11) 2152619 (13) C1

(51) 7 G01N33/53 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.07.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 99104045/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.02.25 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.02.25 
(45) Опубликовано: 2000.07.10 
(56) Аналоги изобретения: ЯЦЫК Г.В. и др. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных. - Педиатрия, М., 1996, N 1, с.6 - 10. SU 1684671 A, 15.10.1991. ПЕТРОВ Р.В. Иммунология. - М.: Медицина, 1987, с.360, 381. 
(71) Имя заявителя: Астраханская государственная медицинская академия 
(72) Имя изобретателя: Полянина Э.З.; Черкасов Н.С. 
(73) Имя патентообладателя: Полянина Элла Заурбековна 
(98) Адрес для переписки: 414000, г.Астрахань, ул. Бакинская 121, АГМА, инженеру- патентоведу Голубкиной С.А. 

(54) СПОСОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ 

Изобретение относится к медицине, а именно неонатологии, и может быть использовано, в частности, для ранней диагностики нарушений адаптации у новорожденных детей. Способ обеспечивает повышение информативности иммунологической оценки адаптации новорожденных детей. Определяют общий уровень иммуноглобулинов класса G и уровень субклассов G1 и G2 в 1-3 дни жизни и при снижении общего уровня иммуноглобулинов G от 9,82 до 8,73 г/л, G1 от 6,12 до 5,75 г/л, G2 от 2,94 до 2,7 г/л диагностируют выраженные нарушения адаптации, при снижении иммуноглобулинов класса G от 10,57 до 10,11 г/л, G1 oт 6,96 до 6,48 г/л, G2 от 3,45 до 3,0 г/л диагностируют умеренные нарушения адаптации, а при значениях общего уровня G от 12,88 до 11,7 г/л, субклассов G1 от 9,16 до 7,76 г/л, G2 от 4,60 до 3,56 г/л диагностируют благоприятное течение периода ранней постнатальной адаптации у новорожденных детей. 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно неонатологии, и может быть использовано, в частности, для ранней диагностики нарушений адаптации у новорожденных детей.

Из практики медицины в настоящее время известны различные способы оценки иммунной реактивности на основе клинических признаков и лабораторных данных, однако не все они могут быть широко использованы в неонатологии. Так, определение резерва адаптационных возможностей с использованием нагрузочных тестов (например, методика "кожное окно" или тест Ребука с оценкой локального воспаления) из-за своей высокой инвазивности не может широко применяться для новорожденных детей.

Существуют способы оценки иммунного статуса, основанные на определении общего уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови, в секретах, исследовании системы комплемента (Р.В. Петров. Иммунология. - М.: 1987. - С. 360, 381), определении циркулирующих иммунных комплексов, оценке функционального состояния фагоцитирующих клеток (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. - М.: 1996. - С. 363).

Недостатками этих методов являются:

недостаточная информативность при определении только общего количества иммуноглобулинов класса G без определения субклассов;

трудоемкость, применение дорогостоящей аппаратуры, использование лабораторных животных;

невозможность обоснованного лечения иммунозаместительными препаратами;

высокая инвазивность методик ограничивает их применение в неонатологии.

Наиболее близким способом к предлагаемому является способ оценки гуморального иммунитета новорожденных, включающий определение общего количества иммуноглобулинов классов М (IgM), A (IgA) и G(IgG) к Т. gondii и St. aureus в пуповинной крови (Яцык Г.В., Хан Э.Р., Сенцова Т.Б., Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных //Педиатрия. - М.: 1996. - N 1. - C. 6-10). Авторами было установлено, что адекватная реакция со стороны гуморального иммунитета способствует стабилизации процессов адаптации в постнатальном периоде. Однако данный способ имеет недостатки:

способ не является достаточно точным, так как уровень иммуноглобулинов к определенным антигенам - Т. gondii и St. aureus не в полной мере отражает состояние гуморального иммунитета;

способ недостаточно информативен при выборе препаратов для проведения иммунокоррегирующего лечения;

способ не позволяет достоверно определить ранние признаки нарушений адаптации у новорожденных детей.

Целью представленного изобретения является повышение информативности иммунологической оценки адаптации новорожденных детей при одновременной простоте и доступности для широкого практического применения. Поставленная цель в изобретении достигается тем, что исследуют общий уровень иммуноглобулинов класса G и уровень субклассов G1 и G2 в 1-3 дни жизни и при снижении общего уровня иммуноглобулинов G от 9,82 г/л до 8,73 г/л, G1 от 6,12 г/л до 5,75 г/л, G2 от 2,94 г/л до 2,7 г/л диагностируют выраженные нарушения адаптации, при снижении иммуноглобулинов класса G от 10,57 г/л до 10,11 г/л, G1 от 6,96 г/л до 6,48 г/л, G2 от 3,45 г/л до 3,0 г/л диагностируют умеренные нарушения адаптации, а при значениях общего уровня иммуноглобулинов G от 12,88 г/л до 11,7 г/л, субклассов G1 от 9,16 г/л до 7,76 г/л, G2 от 4,60 г/л до 3,56 г/л диагностируют благоприятное течение периода ранней адаптации у новорожденных детей.

Период адаптации новорожденного ребенка к внеутробной жизни часто протекает в условиях потока антигенной стимуляции и характеризуется большой напряженностью метаболических процессов и перестройкой физиологических функций организма. Поэтому в процессах адаптации определенное значение имеет состояние гуморального иммунитета, который обеспечивается, преимущественно материнскими антителами, относящимися к классу иммуноглобулинов G (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996). Иммуноглобулины класса G, в свою очередь, представлены на 80 - 90% субклассами G1 и G2, от уровня которых будет зависеть постнатальная адаптация новорожденного к внешним антигенным раздражителям. В норме во внутриутробном периоде наблюдается активный перенос через плаценту всех четырех субклассов IgG (IgG1-4), но в большей степени G1 и G2, которые могут циркулировать в кровотоке ребенка до трехмесячного возраста (Lortal-Gracia M. I. , Lorral-Mur L., Spain, 1993). Биологической закономерностью считается транзиторная иммунная недостаточность у новорожденных. Однако у определенной группы детей обнаруживается более глубокий дефицит гуморального иммунитета. Это может быть связано как с состоянием ребенка, так и со здоровьем матери, особенно с широко распространенной среди женщин фертильного возраста акушерской патологией, сопровождающейся фетоплацентарной недостаточностью.

Несмотря на то, что иммунная система - один из важнейших компонентов адаптации новорожденного ребенка и мощный фактор, направленный на сохранение его антигенного гомеостаза, известные по литературным данным исследования посвящены в основном проблемам клеточной и метаболической адаптации (Лукьянова Е.М. с соавт., 1989; Банкова В.В., Гордиева Г.Ф. 1989; Князев Ю. А. с соавт., 1991) Работы по адаптации новорожденных детей, включающие оценку гуморального звена иммунитета, преимущественно посвящены изучению неспецифических факторов защиты и общей количественной оценке IgG, IgM (Ткаченко С.А. с соавт. 1989; Яцык Г.В. с соавт., 1996). Кроме того, нет работ, в которых бы адаптация рассматривалась с клинико-иммунологических позиций, что важно для прогнозирования дизадаптации и выявления риска реализации внутриутробного инфицирования у новорожденных, имеющих несостоятельность гуморального иммунитета.

Новорожденные с низким уровнем иммуноглобулинов класса G и субклассов G1 и G2 в дальнейшем имеют неблагоприятное течение ранней адаптации, высокий риск реализации внутриутробной инфекции. При назначении заместительной иммунокоррегирующей терапии необходимо руководствоваться определением уровня субклассов G1 и G2 в сыворотке пуповинной или венозной крови в 1-3 дни жизни новорожденного и назначать иммунные препараты с учетом процентного содержания в них данных субклассов.

Таким образом, преимущество предлагаемого способа в более высокой диагностической специфичности и большой прогностической возможности. При этом высокую специфичность обеспечивает применение тест-системы для количественного определения иммуноглобулинов класса G и субклассов G1 и G2.

Положительный эффект предлагаемого способа достигается точностью оценки общего количества IgG с определением субклассов IgG1 и IgG2. Это позволяет с 1-3 дня жизни оценить резерв адаптационных возможностей новорожденных при одновременной простоте выполнения исследования и доступности для широкого практического применения. Низкие уровни общего количества IgG, субклассов IgG1 и IgG2 позволяет говорить о несостоятельности гуморального иммунитета у новорожденных. Точность способа 86%.

Предложенный способ был успешно апробирован в детских отделениях 2 Городского клинического родильного дома с декабря 1997 г. по сентябрь 1998 г. на 20 условно здоровых детях и 110 новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и имевших в раннем постнатальном периоде умеренные и выраженные нарушения адаптации. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики и представлены в таблице.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример N 1. Ребенок М. /история развития новорожденного N 1122/, мальчик, рожден от 2 беременности, 1 срочных родов. Первая беременность закончилась выкидышем. Настоящая беременность протекала на фоне хронического пиелонефрита в стадии нестойкой ремисии, урогенитального микоплазмоза и анемии. В 18 и 24 недели беременность осложнялась угрозой прерывания.

По данным ультразвукового исследования (УЗИ) с кардиотокографией (КТГ) выявлялись признаки фетоплацентарной недостаточности, хронической гипоксии и внутриутробного инфицирования плода. При исследовании последа обнаружены очаги инфарктов, базальный децидуит, фибриноидная дистрофия сосудистых стенок.

При рождении ребенок имел массу 3150 г, рост 52 см, оценку по шкале Апгар - 7/8 баллов. С первых суток состояние средней тяжести, нарушение мозгового кровообращения (НМК) 2 степени, симптоматика нервно-рефлекторной возбудимости. С первого дня жизни у ребенка наблюдалась яркая простая эритема, с 3 суток - выраженное физиологическое крупнопластинчатое шелушение, иктеричность кожных покровов. Первоначальная убыль массы тела составила к 3 дню 6%.

Клинические признаки, определяемые в первые дни жизни, не позволяют точно оценить характер ранней постнатальной адаптации, в связи с этим нами дополнительно проводится исследование иммуноглобулинов класса G и субклассов G1 и G2.

Иммуноглобулины G определялись методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле (по Манчини) с использованием стандартной тест-системы, субклассы G1 и G2 в модификации данного метода согласно инструкции, прилагаемой к коммерческим моноспецифическим сывороткам (НИИ эпидемиологии и иммунологии им. Н.Ф. Гамалеи). У новорожденного на 1-3 сутки берут кровь из вены в количестве 1 мл, центрифугируют при 4000-6000 об/мин в течение 15 мин, отделившуюся сыворотку отсасывают.

В методике используются агар "Дифко", веронал-мединаловый буфер 0,1 М pH 8,6, моноспецифические антисыворотки, стеклянные пластины 9 х 12 см, пробойник диаметром 2-2,5 мм. Агар, приготовленный на веронал- мединаловом буфере, смешанный с антисывороткой 1:1, заливают между стеклами классическим способом с помощью П-образной рамки. При определении субклассов используется агар, приготовленный на 5% растворе полиэтиленгликоля (ПЭГ). После застывания агара наносят 35 лунок на расстоянии 15 мм одна от другой. Первую и последнюю лунки заполняют стандартом, остальные - исследуемыми сыворотками по 20 мкл. Заполненные пластины помещают во влажную камеру (стерилизатор с вкладышем и залитой на дно дистиллированной водой) на инкубацию при температуре 37oC на 48 часов. Оценивается реакция по кольцам преципитации, диаметр которых замеряется после отмывания и окраски пластин 1% амидошварцем. Расчет концентраций иммуноглобулинов G с субклассами проводится путем построения на полулогарифмической бумаге графика зависимости диаметра колец от содержания IgG общего и каждого субкласса при известной их концентрации в стандарте. Полученные данные сравниваются с показателями IgG, G1, G2 условно здоровых новорожденных, которые в норме должны составлять соответственно 11,826 0,968, 6,76 0,21 и 4,65 0,028.

У обследуемого ребенка содержание в сыворотке крови IgG оказалось 8,73 г/л, G1 - 5,75 г/л, G2 - 2,7 г/л, что указывает на снижение этих показателей относительно возрастной нормы (таблица) и позволяет прогнозировать выраженные нарушения адаптации в постнатальном периоде. Наблюдение за ребенком в динамике подтвердило данный прогноз. К 4-м суткам у ребенка максимальная убыль массы тела (МУМТ) составила 8%, что не является превышением предельно допустимой нормы. Однако восстановление массы тела происходило медленно, прежний вес ребенок набрал к 10- дневному возрасту. Транзиторный катар кожи, физиологическое шелушение отмечались на 2-й неделе, физиологическая желтуха затянулась до 15 дня (в норме эти проявления разрешаются на первой неделе жизни). Переходный катар кишечника в виде частого негомогенного стула с примесью слизи, комочков сохранялся до 6 дня жизни, что свидетельствует о длительном бактериальном заселении кишечника сапрофитной микробной флорой и задержке фазы ее трансформации в бифидофлору. Пуповинный остаток отпал на 6 сутки, отмечались явления катарального омфалита, катарального конъюнктивита. Симптоматика НМК, тремор конечностей, подбородка, мраморность кожных покровов сохранялись до 12 дня жизни. Проявления выраженной дизадаптации у данного ребенка можно объяснить его физиологической незрелостью, обусловленной фетоплацентарной недостаточностью. Несостоятельность гуморального иммунитета объясняется снижением активного переноса иммуноглобулинов класса G во внутриутробном периоде из-за воспалительно-дистрофических изменений в плаценте.

Пример N 2. Ребенок Н. /история развития новорожденного N 1135/, мальчик, рожден от 2 беременности, 2 срочных родов. Первая беременность закончилась преждевременными родами, ребенок здоров. Настоящая беременность протекала на фоне хронического пиелонефрита, эутиреоидной струмы, дрожжевого кольпита и анемии. В 17 недель беременность осложнялась угрозой прерывания.

По данным УЗИ и КТГ выявлялись признаки фетоплацентарной недостаточности, хронической гипоксии, задержки внутриутробного развития плода, внутриутробного инфицирования. В родах проводилась родостимуляция окситоцином ввиду слабости родовой деятельности. При исследовании последа обнаружены очаги инфарктов, лейкоцитарная инфильтрация в строме ворсин, базальный децидуит, фибриноидная дистрофия сосудистых стенок.

Масса при рождении 2950 г, рост 50 см, оценка по шкале Апгар 8/8 баллов.

С первых суток состояние расценено как среднетяжелое, обусловленное НМК 2 степени, симптоматикой нервно-рефлекторной возбудимости. С первого дня жизни у ребенка наблюдалась яркая простая эритема, МУМТ составила к 3 дню 8%, на 3 сутки у ребенка появилась выраженная иктеричность кожных покровов. У ребенка в 1 сутки взяли кровь из вены и так же, как в примере 1, провели исследование. Выявилось снижение иммуноглобулинов класса G до 9,36 г/л, G1 - 6,02 г/л, G2 - 2,87 г/л. Как показано в таблице, это указывает на выраженные нарушения адаптации в постнатальном периоде, что подтвердилось дальнейшим наблюдением за ребенком. Восстановление массы тела происходило медленно, прежний вес ребенок набрал к 9-дневному возрасту. Отмечалась выраженность транзиторного катара кожи, физиологического шелушения, физиологическая желтуха затянулась до 12 дня. Переходный катар кишечника сохранялся до 6 дня жизни. Пуповинный остаток отпал на 6 сутки, отмечались явления катарального омфалита, пальпировалась пупочная вена. Симптоматика НМК 1 степени, тремор конечностей, подбородка, мраморность кожных покровов сохранялись до 10 дня жизни, для дальнейшего лечения ребенок был переведен в стационар.

Проявления выраженной дизадаптации и несостоятельность гуморального иммунитета у данного ребенка можно объяснить физиологической незрелостью, обусловленной фетоплацентарной недостаточностью, соматической и эндокринной патологией матери, воспалительно-дистрофическим поражением плаценты.

Пример N 3. Ребенок А. /история развития новорожденного N 609/, девочка, от 5 беременности, 3 срочных родов. Первая беременность закончилась преждевременными родами, 2-я - срочными родами, 3-я и 4-я - медицинскими абортами. Настоящая беременность протекала на фоне эутиреоидной струмы, хронического аднексита, дрожжевого кольпита, хламидиоза и анемии. В 20 недель беременность осложнялась угрозой прерывания.

По данным УЗИ и КТГ выявлялись признаки внутриутробного инфицирования плода, фетоплацентарная недостаточность, хроническая гипоксия плода. В родах отмечалось преждевременное излитие околоплодных вод, обвитие пуповиной вокруг шеи плода. Дефект последа, при микроскопии выявлен хориоамнионит.

Девочка рождена с массой 3300 г, ростом 51 см, оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов. С первых суток состояние расценено как среднетяжелое, обусловленное НМК 2 степени, симптоматикой угнетения.

С первого дня жизни у ребенка отмечались снижение спонтанной двигательной активности, гипорефлексия, общая мышечная гипотония. МУМТ составила к 3 дню 8%, на 4 сутки у ребенка появилась выраженная иктеричность кожных покровов. У обследуемого ребенка в 1 сутки выявилось снижение иммуноглобулинов класса G до 9,82 г/л, G1 - 6,12 г/л, G2 - 2,94 г/л, что привело к выраженным нарушениям адаптации в постнатальном периоде (таблица). Восстановление массы тела происходило медленно, прежний вес восстановился к 10-дневному возрасту. Ребенок был приложен к груди на 5-е сутки из-за тяжести состояния. Отмечалась выраженность транзиторного катара кожи, физиологического шелушения, физиологическая желтуха затянулась до 11 дня. Переходный катар кишечника сохранялся до 9 дня жизни. Пуповинный остаток отпал на 7 сутки, отмечались явления катарального омфалита, конъюнктивита. Для дальнейшего лечения ребенок был переведен в стационар.

Пример N 4. Ребенок К. /история развития новорожденного N 889/, девочка, рождена от 3 беременности, 2 срочных родов. Первая беременность закончилась выкидышем, 2-я - срочными родами. Настоящая беременность протекала на фоне врожденного порока сердца (болезнь Толочинова-Роже), хронического аднексита, уроплазмоза, раннего токсикоза, ОПГ- гестоза и анемии.

По данным УЗИ и КТГ выявлялись: фетоплацентарная недостаточность, признаки хронической внутриутробной гипоксии и внутриутробного инфицирования плода. В родах отмечалось преждевременное излитие околоплодных вод, слабость потуг, тугое обвитие пуповиной вокруг шеи плода. При микроскопии последа выявлены фибриноидная дистрофия и склероз стенок сосудов, тромбы и очаги инфарктов, некрозы в строме ворсин, компенсаторная пролиферация синцитиальных почек.

Масса при рождении 3100 г, ростом 50 см, оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. С первых суток состояние расценено как среднетяжелое, обусловленное НМК 2 степени, симптоматикой угнетения ЦНС. МУМТ составила к 3 дню 5%, на 4 сутки у ребенка появилась выраженная иктеричность кожных покровов. У обследуемого ребенка так же, как в примере N 1, проводилось обследование и в 1 сутки было выявлено снижение иммуноглобулинов класса G до 8,5 г/л, G1 - 5,97 г/л, G2 - 2,02 г/л, что, однако, не привело к выраженным нарушениям адаптации в постнатальном периоде. Восстановление массы тела происходило довольно быстро, прежний вес восстановился к 6-дневному возрасту. Ребенок был приложен к груди на 2-е сутки из-за изменений в неврологическом статусе. Отмечалась слабая выраженность транзиторного катара кожи, физиологического шелушения, однако физиологическая желтуха затянулась до 11 дня. Переходный катар кишечника сохранялся до 4 дня жизни. Пуповинный остаток отпал на 4 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Неврологическая симптоматика сохранялась до 8 суток, после чего для дальнейшего лечения ребенок был переведен в стационар.

Таким образом, у данного ребенка имело место снижение общего количества иммуноглобулинов G за счет фракции G2 с компенсаторным подъемом G1, что по-видимому и обусловило относительно благоприятное течение адаптационного периода. По показателям иммуноглобулинов G в данном случае оценить адаптацию сложно. Не исключено, что снижение фракции G2 связано с низким антителогенезом у матери, страдающей соматической патологией.

Пример N 5. Ребенок А. /история развития новорожденного N 1233/, мальчик, рожден юной первородящей от 1 беременности, 1 срочных родов. Беременность протекала на фоне анемии, хламидийного кольпита, в 24 и 28 недель осложнялась угрозой прерывания.

По данным УЗИ и КТГ выявлялись признаки внутриутробного инфицирования плода, фетоплацентарная недостаточность, хроническая гипоксия плода. Роды затяжные с излитием околоплодных вод, трехкратное обвитие пуповиной вокруг шеи плода. При микроскопии последа выявлены базальный децидуит и хориоамнионит. Масса при рождении 3200 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 4/7 баллов. С первых суток состояние расценено как тяжелое, обусловленное НМК 2-3 степени, судорожной готовностью на фоне симптоматики угнетения. На 2 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1, и выявляют снижение иммуноглобулинов класса G до 8,59 г/л, G1 - 5,57 г/л, G2 - 2,53 г/л. На третьи сутки состояние ребенка ухудшилось, с диагнозом: вирусно-бактериальная инфекция, серозно-гнойный конъюнктивит, омфалит он был переведен в стационар.

Значительное снижение общего уровня иммуноглобулинов G, субклассов G1 и G2, скорее всего было связано с внутриутробной антигенной стимуляцией, чему способствовали юный возраст и неблагополучный соматический и акушерско-гинекологический статусы матери. На этом фоне произошла реализация внутриутробного инфицирования в виде очагов вирусно-бактериальной инфекции. Полученные показатели обеспечивают 14% неточности способа. В данном случае судить о дальнейшем течении периода ранней адаптации сложно, потому что возможен исход как с выраженными нарушениями адаптации, так и с реализацией внутриутробной инфекции.

Пример N 6. Ребенок И. /история развития новорожденного N 1235/, мальчик, от 1 беременности, 1 срочных родов. Беременность протекала на фоне анемии, О-гестоза.

По данным УЗИ выявлялись признаки внутриутробной гипоксии плода, фетоплацентарная недостаточность. Роды сопровождались слабостью родовой деятельности, отмечалось преждевременное излитие околоплодных вод, однократное обвитие пуповиной вокруг шеи плода. При исследовании последа выявлены гиперемия и неравномерность толщины долей, при микроскопии - виллузит (лейкоцитарная инфильтрация в строме ворсин).

Масса при рождении 3200 г, рост 51 см, оценка по шкале Апгар 4/7 баллов. С первых суток состояние расценено как среднетяжелое, обусловленное НМК 2-3 степени, симптоматикой угнетения ЦНС. МУМТ в первые 3 суток превысила норму и составила 12%. Отмечалось раннее начало конъюгационной желтухи. Половой криз, транзиторный катар кожи, кишечника были выражены слабо. На 3 сутки у ребенка выявили снижение иммуноглобулинов класса G до 10,02 г/л, G1 - 6,33 г/л, G2 - 2,94 г/л. Этот уровень иммуноглобулинов G занимает промежуточное положение в интервале между группами детей с выраженными и умеренными нарушениями адаптации (таблица) и обеспечивают 14% неточности способа. Дальнейшее наблюдение показало, что тяжесть состояния ребенка была связана с поражением ЦНС, патологическая убыль массы тела обусловлена частыми срыгиваниями. С пятых суток у ребенка прекратилось снижение массы тела, однако сохранялась клиника НМК. Наблюдалось позднее отпадение пуповинного остатка (6 сутки) при отсутствии признаков омфалита. На 8 сутки ребенок для дальнейшего лечения был переведен в неврологическое отделение стационара. Подобные случаи требуют клинического наблюдения и повторного иммунологического обследования в динамике. В конкретном случае у ребенка на 11 сутки жизни развилась клиническая картина вирусно-бактериальной инфекции, что, скорее всего, было обусловлено низким уровнем гуморальной иммунной защиты.

Пример N 7. Ребенок А. /история развития новорожденного N 987/, мальчик, рожден юной первородящей от 1 беременности, 1 срочных родов. Беременность протекала на фоне анемии, ОП-гестоза, в 18 недель осложнялась угрозой прерывания.

Роды затяжные с применением вакуум-экстракции. Послед с очагами инфарктов и кровоизлияний, микроскопически дисциркуляторные изменения, кровоизлияния и тромбозы в межворсинчатом пространстве.

Масса при рождении 3800 г, рост 53 см, оценка по шкале Апгар 6/8 баллов. С первых суток состояние расценено как среднетяжелое, обусловленное симптоматикой повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, НМК 1 степени. На 2 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1, и выявляют снижение иммуноглобулинов класса G до 10,11 г/л, G1 - 6,48 г/л, G2 - 3,0 г/л. Подобные значения попадают в диапазон, характерный для умеренных нарушений адаптации. Это полностью подтвердилось при наблюдении за ребенком в динамике. МУМТ наблюдалась к концу 3-х суток жизни и составила 7%. Восстановление первоначальной массы произошло только на 8 сутки. Физиологическая желтуха разрешилась на 9 сутки. Физиологический катар кожи и кишечника затянулись до 7-дневного возраста. Проявления полового криза в виде нагрубания молочных желез, пигментации сосков и мошонки были умеренными. Пуповинный остаток отпал несколько позже обычного, на 5 сутки, эпителизация пупочной ранки происходила медленно. На 10 сутки в удовлетворительном состоянии ребенок был выписан под наблюдение участкового педиатра.

Пример N 8. Ребенок Ш. /история развития новорожденного N 878/, девочка, от 1 беременности, 1 срочных родов. Беременность протекала на фоне анемии, хронического пиелонефрита, в первой половине сопровождалась выраженной тошнотой и рвотой. По данным УЗИ выявлялись признаки фетоплацентарной недостаточности. Во время родов наблюдалась преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты. Послед с очагами инфарктов и кровоизлияний, микроскопически - дисциркуляторные изменения, кровоизлияния и множество тромбов в межворсинчатом пространстве.

Масса ребенка при рождении 3350 г, рост 50 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. С первых суток состояние расценено как среднетяжелое, обусловленное симптоматикой повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, НМК 1-2 степени. На 1 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1, и выявляют снижение иммуноглобулинов класса G до 10,35 г/л, G1 - 6,68 г/л, G2 -3,22 г/л. Подобные значения попадают в диапазон, характерный для умеренных нарушений адаптации. Это полностью подтвердилось при наблюдении за ребенком в динамике. МУМТ наблюдалась на 4-е сутки жизни и составила 6%. Восстановление первоначальной массы произошло только на 8 сутки. Физиологическая желтуха разрешилась на 9 сутки. Физиологический катар кишечника затянулся до 8-дневного возраста. С первых дней выражены изменения кожных покровов в виде "банных" ладоней и стоп. Проявления полового криза в виде нагрубания молочных желез, пигментации сосков были умеренными, десквамативный вульвовагинит выраженнее обычного. Пуповинный остаток отпал на 5 сутки, эпителизация пупочной ранки происходила медленно. Однако признаков воспаления в области пупочного кольца не отмечалось. На 9 сутки ребенок был выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример N 9. Ребенок Д. /история развития новорожденного N 654/, девочка, рождена юной от 4 беременности, 2 срочных родов. Беременность протекала на фоне анемии, ОГ-гестоза, хронического аднексита, дрожжевого кольпита.

Роды стремительные, с преждевременным излитием околоплодных вод. Послед с очагами инфарктов и кровоизлияний, микроскопически - дисциркуляторные изменения, базальный децидуит, некрозы в строме ворсин.

Масса при рождении 2950 г, рост 49 см, оценка по шкале Апгар 8/8 баллов. Состояние при рождении расценено как среднетяжелое, на первом плане - симптоматика угнетения, мышечная гипотония и быстрая истощаемость физиологических рефлексов. На 3 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1, и выявляют снижение иммуноглобулинов класса G до 10,57 г/л, G1 - 6,96 г/л, G2 -3,45 г/л. Подобные значения попадают в диапазон, характерный для умеренных нарушений адаптации. Это полностью подтвердилось при наблюдении за ребенком в динамике. МУМТ наблюдалась к 4-м суткам жизни и составила 7%. Восстановление первоначальной массы произошло на 7 сутки. Физиологическая желтуха разрешилась на 10 сутки. Физиологический катар кишечника затянулся до 7-дневного возраста. Простая эритема продолжалась до 8-го дня жизни. Отмечались выраженное шелушение и мраморность кожных покровов. Проявления полового криза в виде нагрубания молочных желез, пигментации сосков, десквамативного вульвовагинита были умеренными. Пуповинный остаток отпал несколько позже обычного, на 5 сутки, эпителизация пупочной ранки происходила медленно. Ребенок выписан из роддома на 10-е сутки.

Пример N 10. Ребенок С. /история развития новорожденного N 1012/, мальчик, рожден от 1 беременности, в срок. Беременность протекала на фоне миопии высокой степени, анемии, дважды, в 18 и 26 недель, осложнялась угрозой прерывания.

Роды путем операции кесарева сечения. Масса ребенка при рождении 3250 г, рост 51 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. В первые часы клиника кардио-респираторной депрессии. На 3-й сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1, и выявляют снижение иммуноглобулинов класса G до 11,7 г/л, G1 -7,24 г/л, G2 - 3,45 г/л. Подобные значения занимают промежуточное положение между умеренными нарушениями и благоприятным течением ранней адаптации, что обеспечивает 14% неточности данного способа. В конкретном случае у ребенка на фоне выраженного полового криза, хорошей динамики восстановления массы тела, и относительно благоприятного течения периода адаптации наблюдалась пролонгированная желтуха. Отмечался затянувшийся катар кишечника, что свидетельствует о поздней трансформации сапрофитной микрофлоры в бифидофлору и может способствовать в дальнейшем развитию дисбактериоза. Таким образом, при подобном промежуточном значении показателей иммунитета сложно оценить течение периода ранней адаптации, необходимо наблюдение за ребенком и обследование в динамике.

Пример N 11. Ребенок Ф. /история развития новорожденного N 1028/, девочка, от 1 беременности, 1 срочных родов. Беременность протекала на фоне анемии в первой половине, женщина соматически здорова. Роды обычной продолжительности, изменений в последе не выявлено. Масса ребенка при рождении 3400 г, рост 53 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. С первых суток состояние расценено как удовлетворительное. На 2 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1. Общий уровень иммуноглобулинов класса G - 11,92 г/л, G1 - 7,76 г/л, G2 - 3,56 г/л. Подобные значения попадают в диапазон, характерный для возрастной нормы, и позволяют оценить течение ранней адаптации как благоприятное. Это полностью подтвердилось при наблюдении за ребенком в динамике. МУМТ наблюдалась к концу 2-х суток жизни и составила 5%. Восстановление первоначальной массы произошло уже на 5 сутки. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 6 сутки. Проявления полового криза в виде нагрубания молочных желез, пигментации сосков, десквамативного вульвовагинита были выраженными. Пуповинный остаток отпал на 3 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Ребенок был в 1-е сутки приложен к груди, выписан на 6-е сутки.

Пример N 12. Ребенок Ф. /история развития новорожденного N 1108/, девочка, от 2 беременности, 2 срочных родов. Беременность протекала на фоне вегетативной дистонии, на УЗИ патологии не выявлялось, акушерско-гинекологический анамнез не отягощен. Роды обычной продолжительности, послед с естественными признаками старения. Масса ребенка при рождении 3550 г, рост 51 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. На 3 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1. Общий уровень иммуноглобулинов класса G - 12,75 г/л, G1 - 9,05 г/л, G2 - 3,56 г/л. Подобные значения попадают в диапазон, характерный для возрастной нормы, и позволяют оценить течение ранней адаптации как благоприятное. Наблюдение за ребенком в динамике полностью подтвердило данный способ оценки. МУМТ наблюдалась на 3-и сутки жизни и составила 4%. Восстановление первоначальной массы произошло на 7 сутки. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 6 сутки. Отмечался выраженный половой криз в виде нагрубания молочных желез, пигментации сосков, десквамативного вульвовагинита были выраженными. Пуповинный остаток отпал на 3 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Ребенок был в 1-е сутки приложен к груди, выписан из родильного дома на 6-е сутки.

Пример N 13. Ребенок К. /история развития новорожденного N 954/, девочка, от 2 беременности, 2 срочных родов. Беременность протекала без особенностей, у женщины хронический гастродуоденит вне обострения. Роды обычной продолжительности, изменений в последе не выявлено. Масса ребенка при рождении 3450 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. С первых суток состояние расценено как удовлетворительное. На 2 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1. Общий уровень иммуноглобулинов класса G - 12,88 г/л, G1 - 7,76 г/л, G2 - 4,60 г/л. Подобные значения позволяют оценить течение ранней адаптации как благоприятное. Наблюдение за ребенком в динамике это полностью подтвердило. МУМТ была минимальной, восстановление массы происходило быстро. Физиологическая желтуха началась на 3-и и разрешилась на 5-е сутки жизни. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 6 сутки. Проявления полового криза в виде нагрубания молочных желез, пигментации сосков, десквамативного вульвовагинита были выраженными. Пуповинный остаток отпал на 4 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Ребенок был в 1-е сутки приложен к груди, выписан на 7-е сутки.

Пример N 14. Ребенок Ф. /история развития новорожденного N 1034/, мальчик, от 1 беременности, 1 срочных родов. Беременность протекала на фоне анемии в первой половине, женщина соматически здорова. Изменения при УЗИ не выявлялись. Роды обычной продолжительности, в последе естественные признаки старения плаценты. Масса ребенка при рождении 3250 г, рост 50 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. На 2 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1. Общий уровень иммуноглобулинов класса G - 12,88 г/л, G1 - 9,16 г/л, G2 - 3,56 г/л. Подобные значения попадают в диапазон, характерный для возрастной нормы и позволяют оценить течение ранней адаптации как благоприятное. В динамике у ребенка нарушений адаптации не выявлено: МУМТ была минимальной, восстановление массы происходило быстро, физиологическая желтуха началась на 3-й и разрешилась на 6-е сутки жизни. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 6 сутки. Отмечался выраженный половой криз, токсическая эритема. Пуповинный остаток отпал на 3 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Ребенок был в 1-е сутки приложен к груди, выписан на 6-е сутки.

Благоприятное течение ранней адаптации у данного ребенка можно объяснить достаточной иммунной защитой, а ее, в свою очередь, можно связать с благополучным состоянием плаценты, отсутствием соматических заболеваний у женщины.

Пример N 15. Ребенок Т. /история развития новорожденного N 668/, мальчик, от 2 беременности, 1 срочных родов. Беременность протекала на фоне анемии в первой половине, женщина соматически здорова, однако имеет резус-отрицательную кровь 0(1) группы. Во время первой половины беременности отмечались тошнота и изменение вкуса. По данным УЗИ выявлялись признаки фетоплацентарной недостаточности и задержки развития плода. В родах преждевременное излитие околоплодных вод, обвитие плода пуповиной вокруг шеи плода. Масса ребенка при рождении 2950 г, рост 48 см, оценка по шкале Апгар 8/8 баллов. С первых суток у ребенка признаки хронического гипоксического поражения ЦНС. На 1 сутки у ребенка проводят исследование так же, как в примере N 1. Выявлены следующие показатели: общий уровень иммуноглобулинов класса G - 13,23 г/л, G1 -9,16 г/л, G2 - 4,07 г/л. Подобные значения превышают диапазон, характерный для возрастной нормы и затрудняют оценку ранней адаптации. В конкретном случае у ребенка была выявлена гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) по резус-фактору. Причиной повышения уровня иммуноглобулинов класса G у ребенка явилась сенсибилизация резус-отрицательной матери к резус-D антигену плода с последующей выработкой резус-антител. Как известно из патогенеза ГБН, вначале у матери возникает выработка резус-антител класса М, которые через плаценту не проникают, а затем и антител класса G. Таким же образом, избыток иммуноглобулинов G у ребенка можно объяснить повышенным антителогенезом у матери при АВО - несовместимости. Можно предположить гиперпродукцию антител G у матери при ее несовместимости с плодом по другим антигенным системам. В подобных случаях оценить адаптацию новорожденного по уровню иммуноглобулинов G не представляется возможным, так как требуется обследование и наблюдение в динамике. Однако при условии отсутствия иммунологического конфликта в системе мать-плод способ может широко применяться для оценки адаптации новорожденных.

Предлагаемым способом достигается положительный эффект: повышается информативность иммунологической оценки адаптации благодаря определению субклассов G1 и G2 наряду с определением общего уровня иммуноглобулинов G; появляется возможность оценки адаптации с первых суток жизни с прогнозированием умеренной или выраженной дизадаптации. Полученные результаты могут быть использованы при проведении иммунозаместительной терапии, так как иммунные препараты имеют различное содержание субклассов G. Предпочтение должно отдаваться препаратам с максимальным содержанием недостающих субклассов. Точность предлагаемого способа 86%.

Предлагаемый способ может быть использован в клинической практике, что обеспечит раннюю иммунологическую оценку адаптации новорожденного, позволит прогнозировать степень выраженности нарушений адаптации для их ранней профилактики и лечения. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ иммунологической оценки адаптации новорожденных детей путем исследования сыворотки венозной крови, отличающийся тем, что определяют общий уровень иммуноглобулинов класса G и уровень субклассов G1 и G2 в 1 - 3 дни жизни и при снижении общего уровня иммуноглобулинов G от 9,82 до 8,73 г/л, G1 от 6,12 до 5,75 г/л, G2 от 2,94 до 2,7 г/л диагностируют выраженные нарушения адаптации, при снижении иммуноглобулинов класса G от 10,57 до 10,11 г/л, G1 от 6,96 до 6,48 г/л, G2 от -3,45 до 3,0 г/л диагностируют умеренные нарушения адаптации, а при значениях общего уровня G от 12,88 до 11,7 г/л, субклассов G1 от 9,16 до 7,76 г/л, G2 от 4,60 до 3,56 г/л диагностируют благоприятное течение периода ранней адаптации у новорожденных детей.