СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ОЦЕНКИ ГЕМОСТАЗА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ОЦЕНКИ ГЕМОСТАЗА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ


RU (11) 2216745 (13) C2

(51) 7 G01N33/86 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.11.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002100734/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.01.10 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.01.10 
(45) Опубликовано: 2003.11.20 
(56) Аналоги изобретения: БАРКАГАН Л.З. Нарушение гемостаза у детей. - М.: Медицина, 1993, с.176. RU 2063037 С1, 27.06.1996. RU 2063637 C1, 10.07.1996. RU 2109297 С1, 20.04.1998. 
(71) Имя заявителя: Сибирский государственный медицинский университет 
(72) Имя изобретателя: Михалев Е.В.; Ермоленко С.П.; Филиппов Г.П. 
(73) Имя патентообладателя: Сибирский государственный медицинский университет; Михалев Евгений Викторович; Ермоленко Сергей Прокопьевич; Филиппов Геннадий Пантелеевич 
(98) Адрес для переписки: 634050, г.Томск 50, Московский тракт, 2, СГМУ, Отдел интеллектуальной собственности, пат.пов. Н.Г.Зубаревой 

(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ОЦЕНКИ ГЕМОСТАЗА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ 

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии и неонатологии. Способ позволяет повысить чувствительность и информативность дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных, а также упростить и сократить время исследования. Определяют показатели интенсивности спонтанной агрегации тромбоцитов (Аr), периода реакции формирования активной протромбиназы (r) константы тромбина, характеризующей время превращения протромбина в тромбин (k), константы свертывания крови, характеризующей время превращения фибриногена в фибрин (t), время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т), фибрин-тромбоцитарной константы крови, характеризующей структурные свойства сгустка (AM) и суммарный показатель реакции и спонтанного лизиса сгустка (F), и при значении этих показателей Аr меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k меньше 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F меньше 7% оценивают состояние хронометрической и структурной гиперкоагуляции со сниженной фибринолитической активностью, при Аr меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F от 7 до 19% оценивают состояние хронометрической гиперкоагуляции структурной, структурной гипокоагуляции при нормальной фибринолитической активности, при Аr меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние хронометрической и структурной гиперкоагуляции с повышенной фибринолитической активностью, при Аr больше -10 относительных единиц, r больше 5 мин, k равном 4 и более мин, t от 38 до 46 мин, Т от 45 до 55 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F меньше 7% определяют состояние хронометрической и структурной гипокоагуляции со сниженной фибриволитической активностью, при Аr от -4 до -10 относительных единиц, г больше 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F от 7 до 19% оценивают состояние хронометрической и структурной гипокоагуляции при нормальной фибринолитической активности, при Аr меньше -4 относительных единиц, r больше 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние с разнонаправленными изменениями хронометрической и структурной коагуляции при повышенной фибринолитической активности, при Аr меньше -4 относительных единиц, r от 3 до 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM от 600 до 750 относительных единиц, F меньше 7% оценивают состояние хронометрической и структурной нормокоагуляции при сниженной фибринолитической активности и при Аr от -4 до -10 относительных единиц, r от 3 до 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM от 600 до 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние хронометрической и структурной нормокоагуляции при повышенной фибринолитической активности. 9 ил., 2 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, педиатрии, неонатологии, конкретно к способам дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных.

В патологии детского возраста нарушения гемостаза занимают особое место, поскольку они не только часты сами по себе, но и вплетаются в патогенез многих других патологических процессов. Существенным сдвигам подвергается эта система в периоде новорожденности, причем эта физиологическая перестройка существенно затрудняет раннее распознавание наследственных и приобретенных коагулопатий, препятствует правильной и своевременной коррекции системы гемостаза [1, 2, 3, 4]. Само же исследование системы гемостаза у новорожденных представляет большие трудности и требует специальных методических подходов, что обусловлено, с одной стороны, невозможностью и недопустимостью получения у них больших количеств крови - до 10-20 мл, а с другой - необоснованностью оценки состояния гемостаза по результатам исследования плазмы, а не цельной крови, так как в периоде новорожденности эти показатели из-за существенных сдвигов гематокритного показателя и смены пулов эритроцитов с физиологическим гемолизом весьма существенно отличаются друг от друга. Ввиду перечисленных трудностей отсутствуют единые физиологические параметры и параметры нарушения гемостаза у новорожденных детей, поэтому они отрывочны, зачастую односторонние и ошибочны, что в свою очередь приводит к ошибкам в диагностике и лечении больных, необоснованным профилактическим рекомендациям.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ оценки гемостаза по Л.З. Баркагану с применением унифицированных микротестов. Полное исследование включает 13 отдельных тестов, причем выделены 4 скрининг-теста 1 этапа, а остальные являются дифференцирующими и уточняющими. Микротесты позволяют давать комплексную оценку состояния гемокоагуляции, тромбоцитарного гемостаза и фибринолитической системы у детей в случае полного их выполнения. Причем эти тесты недостаточно точны, так как требуют пересчета результатов с учетом таблиц и кривых разведений, недостаточно специфичны, сложны в исполнении, продолжительны во времени [5].

Новый технический результат - сокращение времени исследования, повышение чувствительности, информативности и упрощение способа достигают применением нового способа дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных, включающий определение количественных вязкостных характеристик сосудисто-тромбоцитарного звена, коагуляционного звена и фибринолиза, отличающийся тем, что определяют показатели интенсивности спонтанной агрегации тромбоцитов (Ar), периода реакции формирования активной протромбиназы (r), константа тромбина, характеризующей время превращения протромбина в тромбин (k), константы свертывания крови, характеризующей время превращения фибриногена в фибрин (t), время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т), фибрин-тромбоцитарной константы крови, характеризующей структурные свойства сгустка (AM) и суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса сгустка (F) и при значении этих показателей Ar, меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k меньше 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F меньше 7% оценивают состояние хронометрической и структурной гиперкоагуляции со сниженной фибринолитической активностью, при Аr меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F от 7 до 19% оценивают состояние хронометрической гиперкоагуляции, структурной гипокоагуляции при нормальной фибринолитической активности, при Аr меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние хронометрической и структурной гиперкоагуляции с повышенной фибринолитической активностью, при Ar больше -10 относительных единиц, r больше 5 мин, k равном 4 и более мин, t от 38 до 46 мин, Т от 45 до 55 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F меньше 7% определяют состояние хронометрической и структурной гипокоагуляции со сниженной фибринолитической активностью, при Ar от -4 до -10 относительных единиц, г больше 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F от 7 до 19% оценивают состояние хронометрической и структурной гипокоагуляции при нормальной фибринолитической активности, при Аr меньше -4 относительных единиц, r больше 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние с разнонаправленными изменениями хронометрической и структурной коагуляции при повышенной фибринолитической активности и при Ar меньше -4 относительных единиц, r от 3 до 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM от 600 до 750 относительных единиц, F меньше 7% оценивают состояние хронометрической и структурной нормокоагуляции при сниженной фибринолитической активности, при Ar от -4 до -10 относительных единиц, r от 3 до 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM от 600 до 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние хронометрической и структурной нормокоагуляции при повышенной фибринолитической активности.

Способ осуществляют следующим образом: после наложения жгута пунктируют периферическую вену сухой иглой с зеленым наконечником (d=0,8мм), жгут снимают сразу же после получения первой капли крови. Первым каплям крови дают стечь, после этого заполняют съемную кювету 0,6 мл крови и помещают в камеру гемокоагулографа АРП-01 "Меднорд" (патент на изобретение РФ N2063037 БИ N18 от 27.06.96.) [6]. Регистрация процессов гемокоагуляции, ретракции и фибринолиза осуществляют в течение 90 мин в режиме реального времени. Цифровые данные и графическое изображение процесса получают на жидкокристаллическом дисплее прибора. Полученный график измерения агрегатного состояния крови приведен на фиг. 1. Определяют следующие показатели: Аr - интенсивность спонтанной агрегации тромбоцитов, r - период реакции, k - константа тромбина, t - константа свертывания крови, Т - время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка, AM - фибрин-тромбоцитарная константа крови, F - суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса сгустка.

При определенных показателях различают следующие типы: 8 агрегатограмм и агрегатограмма группы контроля (фиг.1-9), на основании расчетов можно выделить группы численных критериев, по которым можно охарактеризовать отдельные состояния системы гемостаза (таблица 1).

Группа контроля, фиг. 1: Аr - интенсивность спонтанной агрегации тромбоцитов нормальная от -4 до -10 относительных единиц; r - период реакции в пределах нормы от 3 до 5 мин; k - константа тромбина в норме от 2,5 до 4 мин; t - константа свертывания в пределах нормы от 38 до 46 мин; Т - время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка в норме от 45 до 55 мин; AM - фибрин-тромбоцитарная константа крови в норме от 600 до 750 относительных единиц; F - суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса в норме от 7 до 19%. (Агрегационная активность тромбоцитов нормальная. Физиологическая хронометрическая и структурная нормокоагуляция с нормальной фибринолитической активностью).

Агрегатограмма 1-го типа, фиг.2: характеризуется выраженной хронометрической гиперкоагуляцией, активацией первой (r меньше 3 мин) и второй (k меньше 4 мин) фаз свертывания; укорочением константы свертывания (t меньше 38 мин), времени формирования фибрин-тромбоцитарной структуры (Т меньше 45 мин) на фоне снижения агрегационной активности тромбоцитов (Аr меньше -4 относительных единиц), структурной гиперкоагуляцией, увеличение фибрин-тромбоцитарной константы крови

(AM больше 750 относительных единиц), депрессией антикоагулянтной и фибринолитической систем (F меньше 7%). (Агрегационная активность тромбоцитов снижена. Хронометрическая и структурная гиперкоагуляция со сниженной фибринолитической активностью).

Агрегатограмма 2-го типа, фиг.3: характеризуется хронометрической гиперкоагуляцией, активацией первой фазы свертывания (r меньше 3 мин, k от 2,5 до 4 мин), укорочением времени формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т меньше 45 мин) с признаками структурной гипокоагуляции: уменьшена фибрин-тромбоцитарная константа крови (AM меньше 600 относительных единиц), вероятно, за счет снижения агрегационной активности тромбоцитов (Аr меньше -4 относительных единиц). Укорочена константа свертывания крови (t меньше 38 мин). Фибринолитическая система функционирует в пределах нормы (F от 7 до 19%). (Агрегационная активность тромбоцитов снижена. Хронометрическая гиперкоагуляция, структурная гипокоагуляция, фибринолитическая активность нормальная).

Агрегатограмма 3-го типа, фиг.4: резко укорачивается период реакции (r меньше 3 мин), константа тромбина (k от 2,5 до 4 мин), константа свертывания (t меньше 38 мин), время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т меньше 45 мин) за счет снижения общей антитромбиновой активности. Агрегационная активность тромбоцитов снижена (Аr меньше -4 относительных единиц). Фибрин-тромбоцитарная константа крови увеличена (AM больше 750 относительных единиц). Активируется фибринолитическая система (F больше 19%). (Агрегационная активность тромбоцитов снижена. Хронометрическая и структурная гиперкоагуляция с повышенной фибринолитической активностью).

Агрегатограмма 4-го типа, фиг.5: отражает острую гипофибриногенемию с полным расстройством всех фаз свертывания: резко замедлено образование протромбиназы (r больше 5 мин), снижена активность протромбинового комплекса (k 4 и более мин), уменьшена фибрин-тромбоцитарная константа крови (AM меньше 600 относительных единиц), сгусток неплотный. Константа свертывания крови не изменена (t от 38 до 46 мин). Время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка в пределах нормы (Т от 45 до 55 мин). Агрегационная активность тромбоцитов повышена (Аr больше -10 относительных единиц). Исчерпываются компоненты фибринолитической системы (F меньше 7%). (Агрегационная активность тромбоцитов повышена. Хронометрическая и структурная гипокоагуляция со сниженной фибринолитической активностью).

Агрегатограмма 5-го типа, фиг.6: характеризуется хронометрической (r больше 5 мин) и структурной (AM меньше 600 относительных единиц) гипокоагуляцией. Константа свертывания крови укорочена (t меньше 38 мин). Константа тромбина в пределах нормы (k от 2,5 до 4 мин). Укорочение времени образования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т меньше 45 мин). Агрегационная активность тромбоцитов нормальная (Аr от -4 до -10 относительных единиц). Суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса сгустка не изменен (F от 7 до 19%). (Агрегационная активность тромбоцитов нормальная. Хронометрическая и структурная гипокоагуляция. Фибринолитическая активность нормальная).

Агрегатограмма 6-го типа, фиг.7: отражает состояние с замедленным образованием протромбиназы (r больше 5 мин) на фоне снижения интенсивности спонтанной агрегации тромбоцитов (Аr меньше -4 относительных единиц) и ускорением константы свертывания (t меньше 38 мин), времени формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т меньше 45 мин). Структурная гиперкоагуляция (AM больше 750 относительных единиц). Константа тромбина в пределах нормы (k от 2,5 до 4 мин). Резкая активация фибринолиза (F больше 19%). (Агрегационная активность тромбоцитов снижена. Разнонаправленные изменения хронометрической и структурной коагуляции. Повышение фибринолитической активности).

Агрегатограмма 7-го типа, фиг.8: агрегационная активность тромбоцитов снижена (Аr меньше -4 относительных единиц). Период реакции (r от 3 до 5 мин), константа тромбина (k от 2,5 до 4 мин). Укорочение 3-й фазы свертывания с превращением фибриногена в фибрин (t меньше 38 мин). Снижение времени формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т меньше 45 мин). Структурная коагуляция не изменена (AM от 600 до 750 относительных единиц). Суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса сгустка снижен (F меньше 7%). (Агрегационная активность тромбоцитов снижена. Хронометрическая и структурная нормокоагуляция. Фибринолитическая активность снижена).

Агрегатограмма 8-го типа, фиг.9: агрегационная активность тромбоцитов нормальная (Аr от -4 до -10 относительных единиц). Период реакции (r от 3 до 5 мин), константа тромбина (k от 2,5 до 4 мин). Укорочение константы свертывания (t меньше 38 мин), времени формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т меньше 45 мин). Фибрин-тромбоцитарная константа крови не изменена (AM от 600 до 750 относительных единиц). Суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса повышен (F больше 19%). (Агрегационная активность тромбоцитов нормальная. Хронометрическая и структурная нормокоагуляция. Фибринолитическая активность повышена).

Пример 1. Девочка А. родилась от 4-й беременности и 4-х родов. Во время беременности, в 1-й половине токсикоз, во 2-й половине угроза прерывания, хроническая внутриутробная гипоксия плода. Роды в головном предлежании (гестационный возраст 32-33 недель). Амниотомия. Околоплодные воды желто-зеленые густые с неприятным запахом. Плацента с кальцинатами, дряблая. Оценка по Апгар 6/6 баллов. При рождении масса тела 1730 г, длина тела 43 см. При рождении состояние тяжелое.

Доставлена в отделение интенсивной терапии и реанимации новорожденных ДБ 1 г. Томска в возрасте 8 дней. При поступлении состояние девочки очень тяжелое. Вялая, двигательная активность слабая. Грубая глазная симптоматика. Мышечная гипотония. Рефлексы новорожденного угнетены, большой родничок 1,5 х 1,5 см, не напряжен, расширены швы черепа до 0,3-0,4 см.

Кожа серая с цианотичным оттенком, периоральный цианоз, слизистые бледные. Тургор и эластичность тканей снижены. Аускультативно в легких дыхание ослаблено 40-50 в минуту. Сердечные тоны приглушены 150-160 в минуту. Живот мягкий, печень выступает на 2,5 см, селезенка не пальпируется.

На рентгенограмме: в легких без очаговых теней, немного усилен легочной рисунок, средостение и диафрагма без особенностей. Нейросонография: эхопризнаки гидроцефалии, незрелости головного мозга, локальная ишемия, внутрижелудочковое кровоизлияние.

Результаты лабораторных исследований.

Ликвор: желтый, цитоз 6 в 1 мкл, моноциты и макрофаги - 6, белок 0,33 г/л, эр. св. 1-2 в поле зрения.

Анализ крови: Нb 140 г/л, эр. 4,351012/л, лейкоциты 9,2109/л, э.-3%, п.-6%, с.-38%, л.-41%, м.-12%, СОЭ - 8 мм/ч.

Клинический диагноз: перинатальное поражение ЦНС сочетанное, тяжелое. 2-стороннее внутрижелудочковое кровоизлияние. Судорожный синдром, гидроцефальный синдром. Тяжелое течение. Острый период. Недоношенность II степени. Ателектазы легких.

В коагулограмме: время свертывания крови по Ли-Уайту 380 с, протромбиновый индекс 77%, активированное парциальное тромбопластиновое время 58 с, время рекальцификации плазмы 210 с, толерантность плазмы к гепарину 476 с, тромбиновое время 42 с, общий фибриноген 3,1 г/л.

По данным агрегатограммы: Аr=-6,8 отн. ед., r=5,9 мин, k=3,8 мин, t=37 мин, Т=42 мин, AM=554 отн. ед., F=11,2%. Определено состояние как хронометрическая и структурная гипокоагуляция с нормальной фибринолитической активностью (5-й тип агрегатограммы). Дополнительно была назначена свежезамороженная плазма из расчета 15 мл/кг.

Пример 2. Девочка В. родилась от 13-й беременности и 3-х родов. Во время беременности, в 1-й половине токсикоз, ОРЗ без температуры, во 2-й половине угроза прерывания, хроническая внутриутробная гипоксия плода. Роды в головном предлежании (гестационный возраст 36-37 недель). Однократное тугое обвитие пуповины вокруг шеи. Околоплодные воды зеленые густые. Плацента с обширными кальцинатами. Оценка по Апгар 7/8 баллов. При рождении масса тела 2350 г, длина тела 45 см. Выписана домой на 5-е сутки в удовлетворительном состоянии. Заболела дома остро: подъем температуры до 38,0oС, отказ от еды, срыгивания.

Доставлена в отделение интенсивной терапии и реанимации новорожденных ДБ 1 г. Томска в возрасте 10 дней. При поступлении состояние девочки очень тяжелое. Вялая, двигательная активность слабая, стонет. Гиперестезия кожных покровов. Признаки интоксикации. Рефлексы новорожденного угнетены, большой родничок 2 х 2 см напряжен, расширены швы черепа до 0,5-0,7 см.

Кожа серая с цианотичным оттенком, акроцианоз, слизистые бледные. Тургор и эластичность тканей снижены. Аускультативно в легких дыхание ослаблено 50 в минуту. Сердечные тоны приглушены 160-180 в минуту. Живот мягкий, печень выступает на 2 см, селезенка не пальпируется.

На рентгенограммах: швы черепа расширены, органы грудной полости обычные, тень тимуса слева. Нейросонография: плотный перивентрикулярный отек, эхопризнаки вентрикулита и менингита.

Результаты лабораторных исследований.

Ликвор: желтый, мутный, цитоз 16644 в 1 мкл, сегментов - 2368, моноциты и макрофаги - 2048, белок 2,0 г/л, эр. св. 10-20 в поле зрения, эр. вышел. 1-2 в поле зрения.

Анализ крови: Нb 150 г/л, эр. 5,051012/л, лейкоциты 20,5109/л, э.-6%, п.-6%, с.-24%, л.-46%, м.-18%, СОЭ - 28 мм/ч.

Клинический диагноз: гнойный менингит новорожденного. Тяжелое течение. Недоношенность I степени.

В коагулограмме: время свертывания крови по Ли-Уайту 360 с, протромбиновый индекс 87%, активированное парциальное тромбопластиновое время 42 с, время рекальцификации плазмы 200 с, толерантность плазмы к гепарину 480 с, тромбиновое время 32 с, общий фибриноген 3,1 г/л.

Получены результаты: Ar=-3,1 отн. ед., r=2,1 мин, k=2,4 мин, t=29,5 мин, Т= 32,3 мин, AM=780 отн. ед., F=4%. Соответственно формуле изобретения определено состояние как хронометрическая и структурная гиперкоагуляция со снижением фибринолитической активности (1-й тип агрегатограммы). Дополнительно назначен гепарин из расчета 25 тыс. ЕД/кг, реополиглюкин из расчета 10 мл/кг.

Данные критерии получены на основании интерпретации клинического материала.

Обследовано 75 недоношенных новорожденных с различной перинатальной патологией в возрасте от 7 до 30 дней, которые были распределены на 3 группы, в зависимости от тяжести патологии. Контрольную группу составили 15 недоношенных новорожденных в удовлетворительном состоянии. Для сравнительного анализа проводили параллельное исследование расширенной гемокоагулограммы с последующей статистической обработкой и корреляционным анализом полученных результатов пакетом прикладных программ "Microsoft Windows", "Statistica, v. 5.0".

Показатели коагуляции: период реакции (r), константа тромбина (k), константа тотального свертывания крови (Т), фибрин-тромбоцитарная константа крови (AM) позволяют оценивать общее состояние системы гемостаза (гиперкоагуляция, гипокоагуляция) и отдельные фазы свертывания крови. Они коррелируют с общепринятыми параметрами, определяемыми с помощью лабораторных коагулогических тестов и методов (таблица 2).

Показатель r (время реакции) определяет время формирования активной протромбиназы и в основном характеризует I фазу свертывания крови. Он имеет положительный коэффициент корреляции с временем свертывания крови по Ли-Уайту (r= 0,92), а также дает представление о внешнем (тканевой тромбопластин) механизме свертывания (отрицательный коэффициент корреляции (r=-0,59) с протромбиновым индексом) и внутреннем механизме свертывания (положительный коэффициент корреляции с активированным парциальным тромбопластиновым временем (r= 0,56). Кроме этого, время реакции имеет отрицательный коэффициент корреляции (r=-0,58) с толерантностью плазмы к гепарину.

Показатель k (константа тромбина) частично определяет внутренний механизм формирования активного тромбина, включая факторы XII, XI, IX, VIII (положительный коэффициент корреляции (r=0,72) с временем рекальцификации плазмы), время превращения протромбина в тромбин и характеризует II фазу свертывания крови. Константа тромбина образует прямую корреляционную взаимосвязь (r= 0,78) с тромбиновым временем и обратную (r=-0,58) - с толерантностью плазмы к гепарину.

Константа свертывания крови (t) определяет время превращения фибриногена в фибрин и характеризует III фазу свертывания крови.

Фибрин-тромбоцитарная константа крови (AM) характеризует структурные свойства сгустка, отражает его функциональную полноценность и зависит от концентрации тромбоцитов, фибриногена.

Время от начала свертывания крови до образования сгустка максимальной плотности (Т) характеризует общее время коагуляции, включая r, k, t и антикоагулянтную активность. Обнаружена прямая корреляционная связь с концентрацией фибриногена (r=0,56) и обратная - с толерантностью плазмы к гепарину (r=-0,55).

Таким образом, применение предлагаемого способа оценки системы гемостаза у новорожденных позволяет повысить точность, информативность, уменьшить количество крови для исследования, сократить время исследования, упростить чтение, интерпретацию результатов с помощью предложенных типов агрегатограмм и назначить наиболее адекватные лечебные мероприятия, тем самым снизить число осложнений и предотвратить ошибки в диагностике и лечении.

Источники информации

1. Гематологические болезни у детей /Под ред. М.П.Павловой. - Минск, 1996. -С.130-142.

2. Buchanan G.R. //Pediatric Clinik of Nort America,- 1986.- Vol. 33, N 1. - P. 203-220.

3. Maureen Andrew, Paes В., Johnston M. //Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 1990. -Vol. 12, N1.-P.95-104.

4. Seshardi R. S. , Zoodoll R. //Pediatr. - 1980. - Vol. 9, N 2. - P. 90-101.

5. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей. - M., 1993. - 176 с.

6. Тютрин И. И. , Пчелинцев О.Ю., Шписман М.Н. и др. //Клинич. лабор. диагностика 6, 1994. - С. 26-27. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных, включающий определение количественных вязкостных характеристик сосудисто-тромбоцитарного звена, коагуляционного звена и фибринолиза, отличающийся тем, что определяют показатели интенсивности спонтанной агрегации тромбоцитов (Аr), периода реакции формирования активной протромбиназы (r) константы тромбина, характеризующей время превращения протромбина в тромбин (k), константы свертывания крови, характеризующей время превращения фибриногена в фибрин (t), время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т), фибрин-тромбоцитарной константы крови, характеризующей структурные свойства сгустка (AM) и суммарный показатель реакции и спонтанного лизиса сгустка (F) и при значении этих показателей Аr меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k меньше 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F меньше 7% оценивают состояние хронометрической и структурной гиперкоагуляции со сниженной фибринолитической активностью, при Аr меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F от 7 до 19% оценивают состояние хронометрической гиперкоагуляции структурной, структурной гипокоагуляции при нормальной фибринолитической активности, при Аr меньше -4 относительных единиц, r меньше 3 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние хронометрической и структурной гиперкоагуляции с повышенной фибринолитической активностью, при Аr больше -10 относительных единиц, r больше 5 мин, k равном 4 и более мин, t от 38 до 46 мин, Т от 45 до 55 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F меньше 7% определяют состояние хронометрической и структурной гипокоагуляции со сниженной фибринолитической активностью, при Аr от -4 до -10 относительных единиц, r больше 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM меньше 600 относительных единиц, F от 7 до 19% оценивают состояние хронометрической и структурной гипокоагуляции при нормальной фибринолитической активности, при Аr меньше -4 относительных единиц, r больше 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM больше 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние с разнонаправленными изменениями хронометрической и структурной коагуляции при повышенной фибринолитической активности, при Аr меньше -4 относительных единиц, r от 3 до 5 минут, k от 2,5 до 4 минут, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM от 600 до 750 относительных единиц, F меньше 7% оценивают состояние хронометрической и структурной нормокоагуляции при сниженной фибринолитической активности и при Аr от -4 до -10 относительных единиц, r от 3 до 5 мин, k от 2,5 до 4 мин, t меньше 38 мин, Т меньше 45 мин, AM от 600 до 750 относительных единиц, F больше 19% оценивают состояние хронометрической и стуктурной нормокоагуляции при повышенной фибринолитической активности.