СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА


RU (11) 2190850 (13) C2

(51) 7 G01N33/53 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2002.10.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 98123240/14 
(22) Дата подачи заявки: 1998.12.28 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.12.28 
(43) Дата публикации заявки: 2000.09.27 
(45) Опубликовано: 2002.10.10 
(56) Аналоги изобретения: БРАГИНСКАЯ В.П., СОКОЛОВА А.Ф. Активная иммунизация детей. - М.: Медицина, 1990, с.144-145. SU 1801212 A3, 07.03.1993. SU 1730593 A1, 30.04.1992. SU 1672367 А1, 23.08.1991. НОВИКОВ В.С., СМИРНОВ В.С. Иммунофизиология экстремальных состояний. С. - П.: Наука, 1995, 147-152. 
(71) Имя заявителя: Российский государственный медицинский университет 
(72) Имя изобретателя: Михеева И.Г.; Ларина Л.Е.; Бартова Л.М.; Кулагина Н.Н.; Верещагина Т.Г. 
(73) Имя патентообладателя: Российский государственный медицинский университет 
(98) Адрес для переписки: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1, Российский государственный медицинский университет, патентный отдел, С.В.Пыжеву 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии. Способ основан на исследовании Р-белков в сыворотке крови и при показателе от 4000 до 12000 ед. считают, что проведение вакцинации допустимо, а при значениях выше или ниже указанного интервала от вакцинации рекомендуют воздержаться. Способ обеспечивает уменьшение количества поствакцинальных осложнений у детей грудного возраста. 1 ил. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть, в частности, использовано для прогнозирования поствакцинальных реакций у детей грудного возраста.

Из практики медицины известно, что наиболее эффективным способом профилактики таких тяжелых заболеваний, как дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит, поражающих в основном детей и приводящих, в ряде случаев, к летальному исходу, является вакцинация. Проводимая систематически и массово, она позволила добиться значительного снижения уровня заболеваемости. Но в ряде случаев имеют место поствакцинальные реакции, начиная от местных доброкачественных и преходящих (боль, покраснение или уплотнение в месте инъекции) до общих (повышение температуры тела, длительный необычный плач, раздражительность, бессонница) и даже тяжелых (судороги, острые неврологические расстройства, гипотония). По данным анализа поствакцинальных реакций, последние наблюдаются в 3,6 случаях на 100000, и тяжелых из них только 5% (судороги, гипотония). Результаты исследований не подтверждают возрастания риска неврологических поражений при вакцинации, но и не позволяют полностью исключить причинно-следственную связь между вакцинопрофилактикой коклюша и случаями гипотонии и острой энцефалопатии. (Long S.S., Deforest A., Smith D. G. et. al. Longitudinal study of adverse reactions following diphtheria-tetanus-pertussis vaccine in infancy. Pediatrics, 1990; 85; p.294-302).

О возможности возникновения поствакцинальных реакций принято было судить по клиническому обследованию ребенка, анамнезу жизни ребенка и данным клинического анализа крови. Причем практикой было установлено, что у детей с неблагоприятным анамнезом, в частности с аллергическими реакциями, часто болеющих острыми респираторными инфекциями, высокая эозинофилия, лимфоцитоз в периферическом анализе крови могут свидетельствовать об имеющейся готовности к аллергическим реакциям, а ускоренная СОЭ, лейкоцитоз, нейтрофилез - о наличии воспалительного очага. Целесообразным считалось прибегать перед прививкой к дополнительным методам исследования (рентгенография, ЭКГ, ЭЭГ, показатели иммунного статуса).

Однако такая методика суждения о целесообразности вакцинации достаточно субъективна, требует длительного времени, дополнительного персонала и ограничена в возможностях предсказания поствакцинальных реакций. (В.П.Брагинская, А.Ф. Соколова. Активная иммунизация детей. М.: Медицина, 1990, с.144-145).

Целью предлагаемого изобретения является прогнозирование вероятных поствакцинальных реакций у детей грудного возраста.

Поставленная цель достигается тем, что исследуют Р-белки сыворотки крови и при показателе от 4000 до 12000 ед. считают, что проведение вакцинации допустимо, а при значениях выше или ниже указанного интервала рекомендуют воздержаться от вакцинации.

На чертеже представлено распределение уровня Р-белков при анализе сыворотки крови с выделением характерных, для указанных в заявке целей, значений.

Способ поясняется конкретными примерами его осуществления.

Пример 1.

Анна Д. , 1 год, обследование проведено 12.01.95 (за 8 дней до противокоревой вакцинации) и в динамике 31.01.95 (через 10 дней после вакцинации).

Девочка от молодых здоровых родителей, от 1 физиологически протекавшей беременности, 1 срочных физиологических родов. Длина тела при рождении 51 см, масса 3400 г. Состояние при рождении удовлетворительное, оценка по шкале Апгар - 8/9 баллов. К груди приложена на 1-й день жизни, период ранней адаптации протекал без особенностей. Грудное вскармливание до 2-х месяцев, далее смешанное, прикорм по возрасту. Вакцинации БЦЖ, АКДС анатоксином и живой противополиомиелитной вакциной по возрасту. Острыми респираторными заболеваниями не болела, в 3-месячном возрасте диагностирована постгипоксическая энцефалопатия в виде синдрома повышенной возбудимости, до 7 месяцев девочка получала дегидратационную терапию с положительным эффектом.

В 3,5 месяца кратковременно наблюдались симптомы атопического дерматита.

Клиническое обследование проводилось перед противокоревой вакцинацией. При осмотре общее состояние удовлетворительное. Девочка правильного телосложения, достаточного питания. Кожные покровы и слизистые чистые, бледно-розовые. Лимфатические узлы не увеличены. В легких перкуторно ясный легочный звук, дыхание пуэрильное, хрипов нет. Границы сердца в пределах возрастной нормы, тоны сердца ясные, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не увеличены. Стул без патологических примесей, 1-2 раза в день. Мочеиспускание свободное. Клинический анализ крови без патологических изменений, СРБ отрицательный. Показатель Р-белков 3800 единиц.

После вакцинации у девочки в течение 2-х дней отмечалась субфебрильная лихорадка (37,5-37,7oС) и симптомы интоксикации в виде анорексии, гиподинамии, вялости на протяжении 5 дней.

При контрольном обследовании через 10 дней после вакцинации состояние ребенка удовлетворительное. Показатель Р-белков 8600 единиц.

Таким образом, у ребенка с низким показателем Р-белков отмечалось осложненное течение поствакцинального периода, при нормализации состояния показатель Р-белков не отличался от среднего значения.

Пример 2.

Игорь Ф., 1 год 1 месяц.

Обследован в динамике 02.03.95. и 06.04.95. (за 1 день до и через 1 месяц 2 дня после противокоревой вакцинации).

Ребенок от молодых, здоровых родителей, от 2-й беременности, протекавшей с умеренной нефропатией 3-го триместра, от 1-х физиологических родов (1-я беременность закончилась медицинским абортом без осложнений по желанию женщины). Состояние при рождении удовлетворительное, оценка по шкале Апгар 8/8 баллов, длина тела при рождении 52 см, масса тела 3350 г, период ранней адаптации протекал без особенностей. Вскармливание грудное. В 3 месяца отмечалась кратковременная каротиновая желтуха.

При осмотре состояние удовлетворительное. Жалоб нет. Мальчик правильного телосложения, повышенного питания. Кожа чистая. Катаральных явлений нет. В легких перкуторно ясный легочный звук, аускультативно - дыхание пуэрильное, хрипов нет. Границы сердца в пределах возрастной нормы, тоны сердца ясные, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный, печень пальпируется у края реберной дуги, край эластичный, безболезненный. Селезенка не пальпируется. Стул ежедневный, оформленный. Мочеиспускание свободное.

Клинический анализ крови без патологических изменений.

Показатель Р-белков 64000 ед.

На третий день после противокоревой вакцинации заболел: субфебрильная температура в течение 3-х дней, ринит, влажный кашель, умеренно выраженные симптомы интоксикации. Симптомы сохранялись в течение 2-х недель. При повторном осмотре через месяц и два дня после вакцинации состояние удовлетворительное, жалоб нет.

Показатель Р-белков 12500 ед.

Таким образом, высокий показатель Р-белков перед вакцинацией у данного ребенка мог свидетельствовать об инкубационном периоде острого респираторного заболевания, во время которого вакцинация противопоказана. С другой стороны, субфебрилитет и симптомы интоксикации могли объясняться развитием поствакцинальной реакции на прививку против кори.

Пример 3.

Диляра А., 4 месяца. Обследована в динамике 19.01.95 и 09.02.95 (за неделю до и через 14 дней после вакцинации против полиомиелита).

Ребенок от молодых, здоровых родителей, от первой физиологически протекавшей беременности, быстрых, срочных родов. Состояние после рождения удовлетворительное, оценка по шкале Апгар 8/8 баллов, длина тела 50 см, масса 3200 г. Вскармливание грудное до 1,5 месяцев, затем смешанное. С 2-х месяцев умеренные явления атопического дерматита, в 3 месяца легкая гипохромная анемия, по поводу которой, назначен медицинский отвод от вакцинации. При осмотре состояние удовлетворительное, жалоб нет. Девочка правильного телосложения, достаточного питания. Кожа чистая, катаральных явлений нет. В легких перкуторно - ясный, легочный звук, аускультативно - ослабленное везикулярное дыхание грудных детей, хрипов нет. Границы сердца соответствуют возрастным нормам, тоны сердца ясные, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не пальпируются. Стул 2-3 раза в сутки, без патологических примесей.

Клинический анализ крови соответствует средним возрастным нормам. Показатель Р-белков 8000 ед.

Реакции на вакцинацию не было.

При повторном осмотре через 14 дней после вакцинации состояние удовлетворительное. Показатель Р-белков 16000 ед.

Проведенные нами исследования показали, что высокие показатели Р-белков перед вакцинацией повышают риск развития поствакцинальных осложнений. В то же время очень низкие показатели Р-белков, хотя и встречаются реже, также являются маркером неблагополучия. Ранее исследования Р-белков в динамике вакцинального процесса не проводились. В ходе проведенных исследований обнаружено, что для здоровых детей характерны показатели Р-белков 8644,44 668,75 (показатели Р-белков выражали в величинах, обратных значениям титра). Поствакцинальные осложнения наблюдали при показателях Р-белков ниже 4000 и выше 12000 ед.

Такой подход к возможности прогнозирования поствакцинальных осложнений является нестандартным. Он не очевиден для специалистов, работающих в данной области, нов и может быть эффективно использован в клинической практике.

Предлагаемый способ был успешно проверен на базе 122 детской поликлиники Первомайского района Восточного административного округа г. Москвы. В течение 1995-1996 годов обследовано 58 детей грудного возраста перед вакцинацией АКДС анатоксином и живой полиомиелитной вакциной, а также перед вакцинацией против кори. 30 детей обследовано в динамике на 10-14 день после вакцинации. Забор крови из пальца производился одновременно при взятии крови для клинического анализа. Также проводилось динамическое клиническое наблюдение детей на дому.

Предлагаемый способ полностью готов к использованию, не требует дорогостоящего дополнительного оборудования или длительного обучения персонала. Способ может быть осуществлен в ходе обычного клинического исследования крови путем забора 0,05 мл крови из пальца в пробирку, где находится 0,05 мл физиологического раствора с консервантом крови "Глюгицир" (1 объем раствора "Глюгицир" и 3 объема физиологического раствора), центрифугирования в течение 10 мин при 2000 об/мин и последующего определения Р-белков в надосадочной жидкости с помощью антисыворотки.

Способ дает выраженный клинический и социально-экономический эффект, содействуя уменьшению количества поствакцинальных осложнений у детей грудного возраста, и не требует каких-либо дополнительных затрат. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ прогнозирования вероятности поствакцинальных реакций у детей грудного возраста, основанный на анализе крови, отличающийся тем, что исследуют Р-белки сыворотки крови, и при показателе от 4000 до 12000 ед. считают, что проведение вакцинации допустимо, а при значениях выше или ниже указанного интервала рекомендуют воздержаться от вакцинации.