СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА


RU (11) 2187817 (13) C2

(51) 7 G01N33/543 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2002.08.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000111746/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.05.15 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.05.15 
(45) Опубликовано: 2002.08.20 
(56) Аналоги изобретения: HAUS et al. Genetic and environmental influences on cord blood serum IgE and on atopic sensitization in infancy. S. Afr. Med. J. 1990, v. 77, n 1, p.7-13. RU 2108749 С1, 20.04.1998. WO 84/00420 А1, 02.02.1984. EP 0099812 A1, 01.02.1984. 
(71) Имя заявителя: Московский НИИ педиатрии и детской хирургии 
(72) Имя изобретателя: Погомий Н.Н.; Святкина О.Б.; Пампура А.Н.; Чебуркин А.А.; Морозова О.В.; Окунева Т.С. 
(73) Имя патентообладателя: Московский НИИ педиатрии и детской хирургии 
(98) Адрес для переписки: 127412, Москва, ул. Талдомская, 2, Московский НИИ педиатрии и детской хирургии 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА 

Изобретение относится к области медицины, точнее к аллергологии и педиатрии. Способ прогнозирования развития аллергических атопических и псевдоаллергических реакций у детей раннего возраста основан на диагностике внутриутробной сенсибилизации и неспецифической геперреактивности у новорожденных, включающий определение липидных медиаторов аллергии, компонентов медленно действующего вещества анафилаксии - лейкотриенов, при экспозиции лейкоцитов пуповинной крови с аллергеном и фактором активации тромбоцитов (ФАТ). Технический результат: метод позволяет с высокой достоверностью прогнозировать развитие аллергических осложнений у детей на первом году жизни. 5 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины (аллергология, педиатрия). В основу работы положена идея о возможности определения высвобождения медиаторов аллергии из лейкоцитов пуповинной крови после провокации аллергеном и неспецифическим стимулятором фактором активации тромбоцитов (ФАТ) с целью диагностики внутриутробной сенсибилизации и неспецифической гиперреактивности у новорожденных и прогнозирования аллергических и псевдоаллергических реакций у детей раннего возраста.

Известно, что стратегия профилактики аллергии состоит в ранней идентификации факторов риска для организации комплекса мероприятий, предотвращающих сенсибилизацию. Манифестация аллергических заболеваний чаще всего происходит у детей в раннем детском возрасте. При этом далеко не всегда наблюдается наследственная отягощенность, хотя риск развития аллергической патологии при отягощенности по аллергии, особенно с материнской стороны, многократно возрастает. Полигенное наследование аллергических заболеваний, связанное с недостаточностью. Т-супрессорной функции лимфоцитов, повышенной способностью к синтезу аллергических антител и клеточных рецепторов для их фиксации, с одной стороны, и недостаточностью функций барьерных тканей и высокой способностью к формированию неспецифической гиперреактивности, с другой стороны, и обуславливает нередкое проявление аллергической патологии у детей от фенотипически здоровых родителей. Роль воспаления в процессе формирования аллергического ответа у детей подтверждается, например, исследованиями Норр (1988), который при проведении ацетилхолинового теста у здоровых родителей детей, больных бронхиальной астмой, обнаружил среди них четкое разделение на субъектов, имеющих выраженную бронхиальную гиперреактивность и практически полное ее отсутствие.

Кроме того, у детей раннего возраста часто возникают псевдоаллергические реакции непереносимости отдельных лекарственных препаратов (например, нестероидных противовоспалительных препаратов), ксенобиотиков (консервантов - гипосульфита натрия, красителей - тартразина, соединений, загрязняющих окружающую среду - сульфитов) и физических факторов (холодовая непереносимость). Клинические симптомы при псевдоаллергии не отличаются от таковых при аллергических заболеваниях (крапивница, отеки Квинке, приступы удушья и др. ), однако высвобождение медиаторов аллергии происходит без участия lgE-зависимых механизмов, и определяются гиперреактивностью клеток-мишеней, высвобождающих медиаторы под действием неспецифических стимулов. Повышение неспецифической клеточной реактивности характерно и для аллергических заболеваний, но наряду с этим у детей с проявлениями аллергии имеет место специфическая сенсибилизация к определенному аллергену.

Следует отметить, что концепция генеза аллергической реакции за последнее десятилетие претерпела коренные изменения. Стала очевидной существенность вклада воспалительного звена в этот процесс. Показана значительная роль синтеза и высвобождения целого ряда медиаторов, в том числе таких, как лейкотриены (ЛТ) и фактор активации тромбоцитов (ФАТ) в реализации аллергической реакции. Эти липидные медиаторы отвечают за воспроизведение патофизиологической фазы аллергического ответа [Dahlen S., Hasson G., Henquist R., Bjorck I. , Granstrom E., Dahlen В./Allergen challenge of lung tissue on asthmatics elisit bronchial contraction that correlates with release leukotriene C4, D4 and E4.//Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1983. - V. 80, 16. - Р. 1712-16; Barnes P. / Platelet-activing factor and asthma. // J. Allergy Clin. Immunol, - 1988. - V. 81, 1. - P. 152-7.]. Они полностью имитируют картину немедленной фазы аллергической реакции и, кроме того, индуцируют воспаление, в ходе которого формируется неспецифическая гиперчувствительность, существенно осложняющая картину заболевания, способствующая его прогрессированию. В связи с этим изменилась и направленность в поисках новых диагностических методов.

Принимая во внимание, что любое атопическое заболевание является проявлением аллергического воспаления как результата иммунологической реакции (взаимодействие lgE с мембранным lgE-рецептором и высвобождением медиаторов из клеток-мишеней) и что лейкотриены - основные медиаторы аллергического воспаления, участвуют в формировании сенсибилизации [Тулуевская Л.М../Роль медиаторов липидной природы в патогенезе немедленной аллергии// Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. - М., 1992.- 22 с.] и патофизиологического ответа как при аллергии, так и при псевдоаллергии, представлялось целесообразным разработка метода диагностики специфической и неспецифической гиперреактивности новорожденного на основе определения лейкотриенов.

Наиболее близким аналогом предлагаемого метода может являться определение уровня lgE в пуповинной крови. Этот метод приобрел широкое распространение для прогнозирования развития аллергических заболеваний. Однако Haus М. с соавт. [Haus М. , Heese Н. , Weinberg E., Potter P., Maiherbe D., Hall J/Genetic and environmental influences on cord blood serum lgE and on atopic sensitization in infancy// S. Afr. Med. J. - 1990. - V. 77, 1. - Р.7-13], суммируя результаты многочисленных исследований, включая собственные, на основании анализа корреляции между анамнестическими данными, клиническими проявлениями атопии и уровнем общего и специфических (к белку яиц, коровьему молоку и клещам домашней пыли) IgE заключил, что атопия в течение первого года жизни развивается у детей чаще, чем можно предположить исходя из наличия аллергических заболеваний в семье и уровня lgE в пуповинной крови. Так, если аллергическая отягощенность в обследуемых семьях составляла 16%, то атопия в течение первого года жизни развивалась у 64% детей. Кроме того, определение общего и специфических lgE не дают возможности для определения вероятности возникновения реакций непереносимости, возникающих без участия иммунных механизмов.

Предлагаемый нами способ прогнозирования развития аллергических и псевдоаллергических реакций путем определения высвобождения лейкотриенов из лейкоцитов пуповинной крови имеет следующие преимущества:

1) так как лейкотриены являются соединениями, ответственными за конечную фазу аллергической и псевдоаллергической реакции - патофизиологический ответ, их высвобождение из лейкоцитов прямо определяет возможность развития сосудистых, спастических и бронхообструктивных изменений, характерных для заболеваний аллергического и псевдоаллергического генеза;

2) только определение высвобождения лейкотриенов из лейкоцитов позволяет исследовать механизмы псевдоаллергического ответа и диагностировать возможность развития реакций непереносимости, протекающих по неиммунному механизму.

Цель изобретения: разработка нового способа прогнозирования развития аллергических и псевдоаллергических реакций у детей раннего возраста, отличающегося определением уровня высвобождения липидных медиаторов аллергии, основных компонентов медленно действующего вещества анафилаксии - лейкотриенов, из лейкоцитов пуповинной крови новорожденных под действием аллергена и фактора активации тромбоцитов (ФАТ).

Описание метода.

Лейкоциты выделяли при 37oС из 5-8 мл гепаринизированной крови с использованием 10% раствора желатина (0,1 мл на 1 мл крови). Клетки промывали и ресуспендировали в растворе Тироде. Лейкоциты (по 107) при жизнеспособности 95-98% (тест с трипановым синим) в 1мл раствора Тироде инкубировали в водяной бане при 37oС и 34oС 40 мин, а затем стимулировали при 37oС 10 мин 1тсМ раствором ФАТ С 16 ("Sigma"). Лейкотриены экстрагировали из надосадочной жидкости [24]. Качественный и количественный состав липидных медиаторов определяли на жидкостном хроматографе высокого разрешения (Altex 110A, УФ детектор Spectroflow 773). Определение проводили при 280 нм на колонках Ultrasphere ODS C18 (4,6х250 мм) по методу Peters [Peters S. et al.// J. lmmunol. Methods. - 1983. - V. 64. P. 335-43]. Идентификацию и расчет количества отдельных ЛТ в пробах производили с использованием данных хроматографического анализа синтетических стандартов ЛТ (Sigma) с выражением показателя в нг/107 клеток.

Предварительно была исследована возможность развития сенсибилизации плода в эксперименте (Тулуевская Л.М., 1992). Проводилось определение способности клеток морских свинок, рожденных от животных, сенсибилизированных за неделю до родов овальбумином, высвобождать липидные медиаторы под воздействием специфического аллергена. Было обнаружено, что стимуляция овальбумином in vitro лейкоцитов периферической крови и гомогената легочной ткани этих животных приводит к высвобождению как ФАТ, так и лейкотриенов. При этом высвобождаются все классы ЛТ, в количественном отношении в супернатанте лейкоцитов незначительно преобладает ЛТС4. Контролем служили морские свинки того же возраста и массы (160 г, 3 нед.), рожденные интактными животными. При хроматографическом анализе экстрактов из супернатантов лейкоцитов периферической крови, лимфоцитов селезенки и препаратов ткани легких этих молодых животных после инкубации их с овальбумином было установлено, что в условиях инкубации ФАТ и ЛТ не высвобождаются.

Нами обследованы 76 новорожденных, которые были условно разбиты на 3 основные группы: I - новорожденные от матерей с отягощенным аллергологическим анамнезом (18), II - от матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (30), III - дети от здоровых матерей с нормальным течением беременности (17).

В III контрольной группе (средний возраст рожениц 24,01,0 лет) в течение беременности отмечались только нетяжелые токсикозы первой половины (10) и ОРВИ, протекавшие без подъема температуры (5). Однако в дальнейшем по характеру высвобождения лейкотриенов из лейкоцитов пуповинной крови и по катамнезу новорожденные этих женщин не отличались от остальной группы, поэтому при дальнейшем анализе патологии беременности эти осложнения не принимались в расчет.

У новорожденных контрольной группы лейкотриены в супернатанте стимулированных ФАТ или аллергеном лейкоцитов пуповинной крови не определялись. Катамнестический анамнез или осмотр в течение первого года жизни показал отсутствие у 17 детей контрольной группы аллергических осложнений.

При исследовании пуповинной крови новорожденных от рожениц первой и второй группы высвобождение лейкотриенов под воздействием ФАТ было обнаружено у всех детей.

В I группе - рожениц с отягощенным аллергологическим анамнезом (средний возраст 27,41,7 лет), преобладали женщины с лекарственной аллергией (14), преимущественно сочетанной к различным видам антибиотиков, валокордину, новокаину, витаминным препаратам, у 1 женщины была непереносимость аспирина. Реакции на пищевые продукты (шоколад, клубника, цитрусовые, копчености, рыба и др.) были у 10 женщин, на стиральные порошки - у 2, на химические реактивы - у 1, у одной женщины в анамнезе были зарегистрированы холодовые реакции. При этом изолированные кожные проявления аллергии (преимущественно в виде крапивницы) были в анамнезе у 13, в сочетании с поражением респираторного тракта - у 3 женщин. У 2 рожениц были установлены аллергические заболевания: нейродермит и поллиноз (риноконьюнктивальный синдром). У 7 женщин имелись указания на аллергические заболевания у ближайших родственников. У 8 из 16 рожениц наблюдалось осложненное течение беременности: угроза прерывания - у 6, нетяжелый токсикоз 2 половины - у 3, бактериальная инфекция (гестационный пиелонефрит - 1, обострение хронического тонзиллита - 1, хронический сальпингоофарит - 1) - у 3 женщин. Сочетанная патология беременности наблюдалась у 2 рожениц. У 2 наблюдалась гинекологическая патология: миома матки и хронический сальпингоофарит. При сравнении уровня высвобождения лейкотриенов у рожениц с отягощенным и неотягощенным течением беременности в группе с отягощенным аллергологическим анамнезом достоверных различий не обнаружено.

Высвобождение лейкотриенов под воздействием аллергена наблюдалось у 12 из 16 (75,0%) новорожденных I группы. (см. табл.1). Так как предварительно выяснить характер сенсибилизации у матерей не представлялось возможным, в качестве аллергена для тестирования был выбран бытовой аллерген домашней пыли (с. 117). Известно, что в условиях города домашняя пыль является наиболее частым причинно значимым аллергеном у больных как с респираторными, так и с кожными аллергозами.

Катамнестическое исследование проводилось, когда детям исполнился 1 год. Все дети были приглашены в институт для осмотра и обследования, которые проводились ст. н. с. отдела аллергологии и клинической иммунологии А. Н. Пампурой совместно с руководителем отдела проф. А. А. Чебуркиным. Матерям были даны рекомендации по лечению, в случае необходимости предлагалась госпитализация.

Аллергические осложнения в этой группе наблюдались у 12 из 16 детей. Атопический дерматит был диагностирован у 4, себоррейный дерматит - у 2, нейродермит - у 2 детей. У 4 детей наблюдалась пищевая аллергия с эпизодическими кожными высыпаниями. При рассмотрении этой группы новорожденных обращает на себя внимание увеличение возраста рожениц (30,00,6, n=12) по сравнению с группой рожениц, дети которых не имели аллергических осложнений в течение года (22,52,3, n=4, р<0,03). Кроме того, в группе детей, имевших в дальнейшем аллергические проявления, чаще определялась сенсибилизация к домашней пыли (соответственно у 10/12 и 2/4). Уровень высвобождения лейкотриенов из лейкоцитов пуповинной крови под воздействием ФАТ и аллергена у детей с проявлениями аллергии в катамнезе и без них представлен в табл.2.

Как видно из представленных данных в этой группе с аллергическими осложнениями в течение 1 года жизни обнаружено достоверное повышение высвобождение ЛТЕ4 под воздействием ФАТ. Как известно, ЛТЕ4 участвует в формировании неспецифической гиперреактивности и отсроченной аллергической реакции у детей с аллергическими заболеваниями [O'Hickey S., Hawksworth R., Fong C., Arm J. , Spur B. and Lee T. / Leukotrienes C4, D4, and E4 enhance histamine responsiveness in asthmatic airways. // Am Rev Respir Dis -1991.- V. 144: 1053-7].

У рожениц II группы - с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (n= 21, средний возраст 26,81,2 лет} предшествующая гинекологическая патология (хронический аднексит, миома матки) наблюдалась у 12 женщин, невынашивание в анамнезе - у 5, соматическая патология - у 7 (33%) рожениц (адреногенитальный синдром - 1, вегето-сосудистая дистония по гипертоническому типу - 4, гипертоническая болезнь На стадии - 1, хронический пиелонефрит - 2). Роженицы II группы не имели в анамнезе аллергических реакций, а также отягощенности по аллергическим заболеваниям со стороны собственных родственников и родственников мужа, однако у 2 женщин старшие дети имели аллергическую патологию (нейродермит, поллиноз, пищевая аллергия - эпизоды крапивницы). Спектр патологии беременности, принимавшейся во внимание при анализе полученных данных, представлен в табл.3.

В целом роженицы II группы имели более тяжелую паталогию беременности по сравнению с I: сочетанная патология беременности во II группе рожениц с осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом наблюдалась в 38% (у 8 из 21), в то время как в I группе - в 25% (2 из 8) случаев, у новорожденных II группы определялись внутриутробная гипотрофия и незрелость.

Высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов пуповинной крови под действием аллергена определялось у 5 из 21 (24%) новорожденных от матерей II группы (с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, без отягощенности по аллергии). (см. табл.4). У двух новорожденных с выявленной сенсибилизацией имелись старшие сибсы, страдавшие аллергическими заболеваниями (поллиноз и нейродермит). У всех рожениц этой группы (5) имелась выраженная отягощенность течения беременности: бактериальная инфекция - у 5, внутриутробная гипотрофия - у 3, угроза прерывания - у 3 и нефропатия - у 2, сочетанная патология - у 4 женщин.

По уровню и спектру высвобождения лейкотриенов под действием ФАТ достоверных отличий у новорожденных I и II групп не наблюдалось.

При катамнестическом исследовании детей II группы (21) в возрасте до 1 года проявления аллергии на первом году жизни зафиксированы у 9. Атопический дерматит был диагностирован у 2, себорейный дерматит - у 2, пищевая аллергия с эпизодическими кожными высыпаниями - у 5 детей.

Таким образом, дети, имевшие в дальнейшем проявления аллергии, родились от матерей с выраженной патологией беременности (у 67% - сочетанная патология, у 78% - бактериальная инфекция при беременности, у 33% - внутриутробная гипотрофия), в анамнезе имели сибсов, страдающих аллергическими заболеваниями, и в ряде случаев (56%) обнаруживали сенсибилизацию при стимуляции лейкоцитов пуповинной крови аллергеном. Все новорожденные II группы с выявленной сенсибилизацией (демонстрировавшие высвобождение ЛТ при действии аллергена домашней пыли) имели аллергические проявления на первом году жизни. При анализе уровня лейкотриенов в супернатанте лейкоцитов пуповинной крови, стимулированных ФАТ, у детей с аллергической патологией в катамнезе обнаруживается достоверное повышение высвобождения ЛТВ4 и ЛТЕ4 (табл.5).

Повышение ЛТВ4 может быть связано большим числом рожениц с бактериальной инфекцией в период беременности в рассматриваемой группе. Роль инфекционных заболеваний беременной в развитии в аллергии у детей раннего возраста отмечается и другими авторами [Bjorksten В. & Kjellman N./ Perinatal environmental factors influencing the development of allergy.// Clin. Exp. Allergy. - 1990. - V.20, Suppl., 3. - P. 3-8. Strannegard I. & Strannedard 0./ Asthma and serum lgE levels in children in a desert country// Int. Arch. Allergy and Appl. Imunil. - 1987. - V. 82, 3. - P. 553-4]. Очевидно, для формирования сенсибилизации и реализации аллергической реакции у детей без отягощенности по аллергии требуется более высокий уровень аллергического воспаления, которое реализуется в присутствии высоких количеств ЛТВ4, привлекающего клетки в очаг воспаления и модулирующего ответ Т-лимфоцитов на аллерген. А повышение уровня синтеза и высвобождения ЛТЕ4 свидетельствует о процессе формирования неспецифической гиперреактивности, характерной как для атопических, так и для псевдоаллергических реакций.

История родов 2598. Ирина Анатольевна А., 37 лет. Диагноз: роды III, срочные, в ягодичном предлежании.

В раннем детстве страдала экссудативно-катаральным диатезом. Будучи взрослой впервые аллергическую реакцию отмечала в возрасте 24 лет, когда после гемотрансфузии появилась аллергическая сыпь. В дальнейшем аллергические реакции в виде сыпи и ринита появлялись после приема антибиотиков. В последние 5 лет страдает поллинозом (весенний риноконьюнктивальный синдром). У первого ребенка (сын, 13 лет) до 3 лет отмечались кожные проявления атонического дерматита, второй (дочь, 6 лет) здоров.

Беременность 4-я, 1-я и 3-я беременности закончились физиологическими родами, 2-я - неосложненный мед. аборт. Настоящая беременность протекала с анемией во второй половине (уровень гемоглобина снижался до 112 г/л), получала препараты железа, витаминотерапию. Роды срочные, быстрые, первый период - 3 ч 30 мин, второй - 45 мин, безводный промежуток - 10 мин. Родилась доношенная девочка массой 3,200 г, длиной 52 см, окружность головы - 35 см, груди - 34 см, закричала сразу, Апгар 7/8.

При стимуляции лейкоцитов пуповинной крови обнаружено высвобождение лейкотриенов как при воздействии ФАТ (ЛТВ4 0,81, ЛТС4 5,3, ЛТЕ4 3,7 нг/107 клеток), так и при действии аллергена - ЛТС4 3,31, ЛТЕ4 2,53 нг/107 клеток.

К груди девочка приложена на 2-е сутки. На 3-и сутки у ребенка началось воспаления пупочной ранки: пупочное кольцо гиперемировано, отечно. Для лечения был назначен ампиокс из расчета 50 мг/кг массы тела. На 7-е сутки состояние пупочной ранки значительно улучшилось, пуповина отпала, пупочная ранка сухая, но у ребенка на теле появилась пятнисто-папулезная сыпь. Ампиокс отменен, назначен димедрол. На 9-е сутки ребенок выписан из родильного дома в удовлетворительном состоянии, кожные покровы чистые, пупочная ранка сухая, масса тела при выписке 3150 г.

Физическое и неренопсихическое развитие девочки соответствовало возрасту. Ребенок наблюдается у невропатолога по поводу внутричерепной гипертензии и у ортопеда (подвывих тазобедренного сустава). С 1 мес. - искусственное вскармливание. Тогда же появились первые аллергические реакции: в 1 мес. на ацидофильную "Малютку", в дальнейшем кожные высыпания отмечались при употреблении молочных каш, апельсинового сока. Высыпания у девочки, как правило, локализуются на лице, шее, груди, сопровождаются зудом, раздражительностью и беспокойством. После употребления апельсинового сока у девочки отмечалась повторная рвота. В возрасте 7 мес. ребенок консультирован дерматологом, выставлен диагноз атонического дерматита, назначена гипоаллергенная диета, лечение димедролом, фторокортом. В возрасте 1 года сохраняются элементы сыпи на руках и лице.

История родов 875. Юлия Викторовна К., 22 лет. Диагноз: роды l срочные в зад. виде затылочного предлежания.

Аллергические реакции и отягощенность по аллергии у родственников и мужа отрицает. У роженицы в анамнезе сотрясение мозга в детстве, из гинекологических заболеваний - хронический аднексит.

Настоящая беременность 1-я, протекала с обострением хронического аднексита и угрозой прерывания в 1-ом триместре, в конце 2-го - 3-ем триместре - эпизодическое повышение АД до 130/80, отеки, многоводие, белок в моче 0,033% (нефропатия I ст.). Роды срочные, в заднем виде затылочного предлежания, первый период - 6 ч, второй - 1ч 15 мин, безводный промежуток - 4 ч 15 мин. Родился доношенный мальчик с признаками внутриутробной гипотрофии, масса 2900 г, длина 50 см, окружность головы - 34 см, груди - 33 см, закричл сразу, Апгар 8/8. В анализе крови (на 2-е сутки) новорожденного лейкоцитоз до 33,600, нейтрофилез с палочкоядерным сдвигом (сегм. - 67, пал. - 8%), нормобласты 2:100. Объективно отмечается небольшое снижение мышечного тонуса. В дальнейшем течение перинатального периода гладкое. К груди приложен на 3-и сутки, пуповина отпала на 5 сутки, пупочная ранка сухая. На 9-е сутки выписан домой, масса тела 2930 г.

При исследовании высвобождения лейкотриенов из лейкоцитов пуповинной крови обнаружено высвобождение ЛТВ4 (11,15 нг), ЛТС4 (3,28 нг) и ЛТЕ4 (10,89 нг/107 кл.). Высвобождения ЛТ из лейкоцитов, стимулированных аллергеном, не обнаружено.

Раннее развитие мальчика без особенностей. Из перенесенных на 1 году заболеваний - рахит 1-2 cm. Наблюдается у невропатолога по поводу внутричерепной гипертензии. Аллергические реакции появились в 6 мес. - после вакцинации АКДС и прекращения грудного вскармливания.

При обследовании в институте в возрасте 1 года ребенку был поставлен диагноз: себоррейный дерматит в стадии обострения, синдром внутричерепной гипертензии. Жалобы на кожные высыпания, зуд, плохой сон, беспокойство, сниженный аппетит, легкое укачивание в транспорте. При осмотре кожные покровы бледные, на голове, запястьях, разгибательных поверхностях предплечий, ягодицах, коленях - папулезные высыпания, местами сгруппированные, с легко отстающими сухими корочками, под которыми обнаруживается гиперемированная, инфильтрированная, местами мокнущая, кожная поверхность. По остальным органам без особенностей. В анализах крови эозинофилия до 7%. Уровень общего lgE 80 ЕД (при норме для детей данного возраста до 64 ЕД). При кожном тестировании выявлена умеренная сенсибилизация к белкам коровьего молока. Заключение невропатолога: синдром внутричерепной гипертензии.

Назначено лечение: режим щадящий, влажная ежедневная уборка помещения, удаление предметов, способствующих накоплению пыли. Исключение из питания молока и молочных продуктов, консервов, концентратов, маринадов, пшена, гороха, фасоли. На кожу при расчетах и зуде фукорцин, крем с витамином F, 2% папавериновый крем. Внутрь диакарб по схеме в течение 1 месяца, чередующимися курсами по 1 мес. настойка валерьяны, "Новопассит", настойка пустырника.

Таким образом, определение высвобождения ЛТ из лейкоцитов пуповинной крови может служить надежным методом диагностики внутриутробной сенсибилизации, а определение внутриутробной сенсибилизации и/или высокого уровня неспецифической гиперреактивности по высвобождению повышенных количеств ЛТЕ4 (более 3 нг/107 лейкоцитов) и ЛТВ4 (более 4 нг/107 лейкоцитов) у новорожденных может быть достоверным способом прогнозирования развития аллергической патологии на первом году жизни. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ прогнозирования аллергических реакций у детей раннего возраста, заключающийся в том, что выделяют лейкоциты из пуповинной крови новорожденного, тестируют их количество при жизнеспособности 95-98%, образец инкубируют раздельно с аллергеном домашней пыли и фактором активации тромбоцитов, в надосадочной жидкости с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения выявляют лейкотриены, и при их обнаружении в пробе с аллергеном и/или при уровне лейкотриена Е4 более 3 нг/107 лейкоцитов и лейкотриена В4 более 4 нг/107 лейкоцитов в пробе с фактором активации тромбоцитов прогнозируют развитие аллергической патологии на первом году жизни.