СПОСОБ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

СПОСОБ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ


RU (11) 2130614 (13) C1

(51) 6 G01N33/53, G01N33/554 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1999.05.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 97109154/14 
(22) Дата подачи заявки: 1997.05.29 
(45) Опубликовано: 1999.05.20 
(56) Аналоги изобретения: 1. SU 1837231 A1, 30.08.93. 2. SU 1654748 A1, 07.06.91. 3. SU 1631432 A1, 28.02.91. 4. Стефани Д.В. и др. Иммунология и иммунопатология детского возраста.-М.: 1996. 
(71) Имя заявителя: Казанский государственный медицинский университет 
(72) Имя изобретателя: Шамова А.Г.; Маланичева Т.Г.; Шамов Б.А. 
(73) Имя патентообладателя: Казанский государственный медицинский университет 
(98) Адрес для переписки: 420012, Татарстан Казань, ул.Бутлерова, 49, Казанский медицинский университет патентный отдел 

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ 

Изобретение относится к области медицины, а именно к оценке показателей иммунного статуса. Способ обеспечивает простоту и доступность исследования. У ребенка берут общий анализ крови и оценивают 7 величин гемограммы: лейкоциты, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, базофилы. К исходным величинам добавляют возраст ребенка. В качестве математической модели прогнозирования используют линейную множественную регрессию. Регрессионное уравнение строят для каждого показателя иммунограммы и оно имеет вид: Показатель = С0 + С1 возраст + C2 L + С3 п + C4 с + С5 э + С6 л + С7 м + С8 б. Результирующими величинами являются 22 показателя иммунного статуса. 5 табл., 3 ил. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к оценке достаточно сложного и труднодоступного иммунологического анализа с помощью наиболее простого и доступного метода, в частности используя общий анализ крови.

Известно, что в основе атопического дерматита лежат иммунологические нарушения. Поэтому определение иммунного статуса у детей с данной патологией является крайне необходимым исследованием. Это позволит выявить типы иммунологических реакций, лежащих в основе патогенетических механизмов заболевания для определения тактики терапевтических мероприятий (1, 2). Для этого требуется оценка иммунограммы больного атопическим дерматитом. Однако комплексное иммунологическое обследование недоступно для широкого использования в практическом здравоохранении, так как требует специально оборудованной лаборатории, дорогостоящих и дефицитных реактивов. Поэтому необходим поиск эффективного способа оценки иммунного статуса с помощью доступных и простых методов исследования, в частности используя общий анализ крови.

Выявление в результате математических исследований статистически значимые множественные коэффициенты корреляции между показателями общего анализа крови и иммунного статуса подтверждают наличие их взаимосвязи и позволяют осуществить определение одних величин через другие (табл. 1).

В качестве исходных величин прогноза взяты 7 показателей общего анализа крови: лейкоциты (L), палочкоядерные (п) и сегментоядерные (с) нейтрофилы, эозинофилы (э), лимфоциты (л), моноциты (м) и базофилы (б). Известная зависимость показателей общего анализа крови от возрастного периода детей предполагает добавочное введение к исходным величинам возраста обследуемого ребенка с атопическим дерматитом.

Результирующими величинами являются 22 показателя иммунного статуса: СД3 (т-лимфоциты), СД4 (т-хелперы), СД6 (т-супрессоры), ИРИ (СД4/СД8), СД19 (B-лимфоциты), СД56 (NK-клетки), Е-РОК (относительное количество T-лимфоцитов), ЕАС-РОК (относительное количество B-лимфоцитов), Tабс (абсолютное количество T-лимфоцитов), Bабс (абсолютное количество B-лимфоцитов), иммуноглобуллины: IgA, IgM, IgG, IgE, ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы), CH50 (комплемент), НСТсп (спонтанный тест), НСТст (стимулированный тест). ФИлат (фагоцитарный индекс с латексом). ФЧлат (фагоцитарное число с латексом), ФИstaph (фагоцитарный индекс со стафилококком), ФЧstaph (фагоцитарное число со стафилококком).

В качестве математической модели, описывающей эту зависимости использовалась линейная множественная ремиссия, так как ее параметры легко определяются через коэффициенты корреляции.

Регрессионное уравнение строится отдельно для каждого из 22 показателей иммунного статуса и имеет следующий вид:

Показатель = C0 = C1 возраст + C2 L + C3 n + C4 c + C5 э + C6 л + C7 м + C8 б,

где C0-8 - экспериментально определенные коэффициенты регрессии для каждого показателя.

Для группы мальчиков (табл. 2), девочек (табл. 3) и детей с экземой (табл. 4) коэффициенты регрессии каждого иммунологического показателя представлены в таблицах 2, 3, 4. Ошибка прогноза (среднеквадратическое отклонение) в соответствующих единицах указана в последней колонке каждой таблицы.

У большинства обследованных детей результаты прогноза отличаются от истинных значений не более чем на 25%. Это позволяет оценить как среднее значение иммунологических показателей, так и тенденцию отклонения от нормы данного показателя.

Пример 1 прогноза. Девочка 12 лет страдает диссеминированным нейродермитом средне тяжелой формы.

Диагноз: нейродермит, распространенная форма, в стадии обострения, поливалентной этиологии, средней тяжести.

15.10.95 г. проведено комплексное иммунологическое обследование.

Результаты:

СД3 - 48%, СД4 - 40%, СД8 - 12%, ИРИ - 3,3, СД19 - 22%, Е-РОК - 46%, Tабс - 0,70 109/л, ЕАС-РОК - 20%, Bабс - 0,22%, СД56 - 12% IgA - 0,4 г/л, IgG - 0,9 г/л, IgM - 2,1 г/л, IgE - 420 к.ед, ЦИК - 0,039 ед. опт. пл., CH50 - 51 ед, НСТсп - 8%, НСТст - 34%, ФИлат - 54%, ФЧлат - 5, ФИstaph - 18%, ФЧstaph - 12.

Данные общего анализа крови: лейкоциты - 5,6 109/л, п - 0%, с - 51%, э - 11%, л - 25%, б - 0%, м - 12%.

По данным гомограммы проводим прогноз двадцати двух показателей иммунного статуса на основе формулы регрессии и коэффициентов регрессии, приведенных в табл. 3.

СД3 = 35,225849 + 1,633830 12 + 0,333070 5,6 + 2,480680 0 - 0,159690 51 - 0,732790 11 + 0,233590 25 + 0,580550 12 + 7,150080 0 = 53,2;

СД4 = 42,737701 - 0,037020 12 - 0,706540 5,66 + 1,252510 0 + 0,085890 51 - 0,961190 11 - 0,082740 25 + 1,039860 - 12 + 4,262780 0 = 42,5;

СД8 = -62,538952 - 0,284500 - 12 + 2,635790 5,6 - 0,080440 0 + 0,69200 51 + 0,920980 11 + 0,881120 25 + 0,09417 12 - 0,520590 0 = 17,3;

ИРИ = 21,680679 + 0,038620 12 - 0,533490 5,6 - 0,033740 0 - 0,161870 51 - 0,286650 11 - 0,190820 25 - 0,008090 12 + 0,065570 0 = 2,9;

СД19 = -13,150960 - 1,018590 12 - 1,071610 5,6 + 0,296000 0 + 0,594470 51 + 0,912270 11 + 0,418750 25 + 0,289640 12 - 1,220790 0 = 22,9;

Е-РОК (Т%) = -4,417120 - 0,255510 12 - 0,195520 5,6 - 1,155590 0 + 0,224530 51 + 0,62435 11 + 1,206390 12 - 5,631320 0 = 53,0;

Е-РОКабс (Tабс) = -0,199330 - 0,123240 12 + 0,033770 5,6 + 0,026610 0 - 0,012330 51 + 0,033130 11 + 0,039210 25 + 0,033950 12 - 0,053950 0 = 0,890;

ЕАС-РОК (B%) = -50,129742 + 1,315230 12 - 0,451560 5,6 - 0,034880 0 + 0,759190 51 - 0,102930 11 + 0,781400 25 + 0,061780 12 - 5,511710 0 = 25,4

ЕАС-РОК (Bабс) = -0,430880 + 0,025860 12 - 0,08410 5,6 - 0,014570 0 + 0,000190 51 + 0,037720 11 + 0,028040 25 - 0,020230 12 - 0,003830 0 = 0,291;

IgA = -5,216670 + 0,183530 12 + 0,362010 5,6 - 0,265290 0 + 0,022000 51 - 0,001730 11 + 0,066300 25 - 0,074020 12 - 0,109890 0 = 0,8;

IgG = 18,382259 + 0,928400 12 - 0,247510 5,6 - 1,599020 0 - 0,185120 51 - 0,449350 11 + 0,147960 25 - 0,537390 12 - 0,466310 0 = 11,0;

IgM = 8,004120 + 0,086230 12 - 0,23387 5,6 + 0,317770 0 - 0,089260 51 + 0,110130 11 - 0,053420 25 - 0,084800 12 + 0,321630 0 = 2,0;

IgE = 1730, 336792 + 53,468651 12 + 80,097778 5,6 - 98,046570 0 - 21,231510 51 - 56,087769 11 - 8,58448 25 - 35,654289 12 - 101,183792 0 = 476,28;

ЦИК = 0,032360 + 0,001400 12 + 0,002160 5,6 + 0,008210 0 - 0,000390 51 - 0,000260 11 - 0,000007 25 - 0,001140 12 + 0,005490 0 - 0,026;

CH50 = 60,087189 - 1,572430 12 + 1,915050 5,6 + 4,705830 0 - 0,070700 51 - 0,757970 11 - 0,250010 25 + 0,837510 12 + 12,867570 0 = 44,0;

НСТсп = 10,087380 - 1,725250 12 + 2,631290 5,6 + 5,311830 0 + 0,132300 51 + 0,171360 11 - 0,986690 25 + 0,256340 12 + 7,116340 0 = 13;

НСТст = -68,543404 - 4,141250 12 + 8,932960 5,6 + 10,053780 0 + 1,239940 51 + 1,054910 11 + 0,773300 25 + 1,815850 12 + 0,886990 0 = 47,0;

ФИлат = -5,570990 - 4,429820 12 + 3,624350 5,6 + 3,388480 0 + 1,021840 51 + 0,774420 11 + 0,317570 25 + 0,947820 12 + 1,413400 0 = 42,5;

ФЧлат = -0,100540 - 0,317420 12 - 0,300320 5,6 + 0,159500 0 + 0,058860 51 + 0,257400 11 + 0,089100 25 + 0,143160 12 - 0,090550 0 = 4,2

ФИstaph = 18,670349 - 0,400570 12 + 1,610940 5,6 + 9,176930 0 + 0,315990 51 - 2,189600 11 + 0,952370 25 - 0,727810 12 + 18,865440 0 = 29,9;

ФЧstaph = 35,809930 - 0,334160 12 - 1,116210 5,6 + 1,536800 0 - 0,250770 51 + 0,26900 11 - 0,236720 25 - 0,117840 12 + 2,078090 0 = 8,0;

СД56 = 143,826447 - 3,642630 12 + 4,760600 5,6 + 1,210390 0 - 0,934610 51 - 2,147310 11 - 1,423640 25 - 0,550220 12 - 2,098460 0 = 13,2.

Приводим сравнение результатов иммунограммы у данной больной на основании лабораторных исследований и по данным общего анализа крови (табл. А).

Пример 2. Мальчик 11 лет.

Диагноз: хронический нейродермит в стадии обострения, локализованная форма, поливалентной этиологии, средней тяжести.

Данные общего анализа крови:

L - 6,3 109/л, п - 0%, с - 43%, э - 19%, л - 29%, м - 9%, б - 0%.

Данные иммунного статуса:

СД3 - 60%, СД4 - 41%, СД8 - 40%, ИРИ - 1,03, СД19 - 25%, СД56 - 6,8%, Е-РОК - 60%, Tабс - 0,90 109/л, ЕАС-РОК - 28%, Bабс - 0,51 109/л, CH50 - 41,2%, IgA - 2,1 г/л, IgG - 14,5 г/л, IgM - 2,7 г/л, IgE - 360 г/л, ЦИК - 0,15 ед. опт. пл. , НСТсп - 15%, НСТст - 47%, Филат - 30%, ФЧлат - 30, ФИstaph - 70%, ФЧstaph - 10,4.

Оценка иммунного статуса через общий анализ крови со среднеквадратическим отклонением:

СД3 - 61,2% ( 10,59), СД4 - 45,4 ( 4,81), СД8 - 34,5% ( 9,03), ИРИ - 1,33 ( 1,04), СД19 - 25,7% ( 7,07), СД56 - 4,12 ( 9,88), Е-РОК - 52,16% ( 11,32), Tабс - 0,936 109 ( 0,38), ЕАС-РОК - 26,02 ( 8,31), Bабс - 0,52 109 ( 1,04), CH50 - 44,78% ( 18,05), IgA - 1,25 г/л ( 11,1), IgG - 12,91 г/л ( 2,89), IgM - 2,4 г/л ( 0,78), IgE - 242,26 г/л ( 28,8), ЦИК - 1,08 ед. опт. пл. ( 0,007), НСТсп - 10,3% ( 8,46), НСТст - 37,99% (15,45), ФИлат - 27,33% (10,69), ФЧлат - 5,04 (1,52), ФИstaph - 67,70% (16,81), ФЧstaph - 5,16 (1,69).

Данный способ оценки требует сложных трудоемких вычислений, поэтому для практического применения разработана программа прогнозирования для ЭВМ. Программа предельно упрощает трудоемкий процесс прогнозирования, который сводится к введению в компьютер возраста больных и полученных данных общего анализа крови нажатием соответствующих клавиш. На основе разработанной методики прогнозирования за короткий промежуток времени можно получить данные иммунного статуса у конкретного больного ребенка без существенных материальных и временных затрат.

Программа прогнозирования разработана с помощью пакета Visual Basic в виде приложения для операционной системы Windows. Дискета с программой содержит исполняемые файлы (prog-win.exe - программа для Windows и prog-dos.exe - упрощенная версия для DOS), файлы данных (dn,txt, nan.txt. e.txt, normo: txt, data o.txt), содержащие коэффициенты регрессии, и файл readme.txt, содержащий инструкцию по запуску программы.

Для работы с программой дискета вставляется в дисковод A. Установив курсор на файл prog-win.exe, нажимаем клавишу "Enter" - "ввод". Автоматически загружается операционная система Windows и на экране появляется диалоговое рабочее окно желтого цвета с заголовком "Прогноз иммунного статуса" (фиг. 1). При нажатии мышью на экране кнопки "инструкция" появляется описание по работе с прогнозом (фиг. 2). Далее с помощью мыши устанавливаются параметры пола (мальчик или девочка). Форма заболевания (нейродермит или экзема), а в левой колонке, указывая стрелкой мыши на соответствующие окошки, вводятся необходимые значения: возраст ребенка и семь показателей общего анализа крови (лейкоциты, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, базофилы). После этого указатель на экране подводится к кнопке "ОК" и производится нажатие на нее посредством левой кнопки мыши. Справа появляется показатели иммунного статуса - значение каждого из них и его отношение к норме снижено, в норме или выше (фиг. 3). Значения ниже нормы выделены зеленым цветом, выше нормы - красным. Для проведения последующих прогнозов необходимо подвести стрелку на экране к кнопке "следующий" и нажать левую кнопку мыши, что приведет к очистке всех окон.

Для закрытия программы стрелка мыши подводится к левому верхнему углу диалогового окна и производится нажатие мыши на кнопку "- минус".

Разработанная программа не требует от пользователя специальных знаний программирования и компьютерной грамотности, проста в работе и может широко применяться в любом медицинском учреждении, оснащенном персональными компьютерами.

Данный способ оценки позволяет без проведения дорогостоящих исследований иммунного статуса в кратчайшее время определить имеющие отклонения различных параметров иммунограммы.

Источники информации

1. Стефан Д. В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. - М.: 1996.

2. Клиническая иммунология и аллергология /под ред. Л. Йегера. Т. 1. - М., 1990. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ оценки иммунного статуса у детей с атопическим дерматитом путем исследования показателей иммунограммы по тенденции отклонения от нормы, отличающийся тем, что определяют лейкоциты (L), палочкоядерные (п) и сементоядерные нейтрофилы (с), эозинофилы (э), лимфоциты (л), моноциты (м), базофилы (б), а также учитывают возраст и пол ребенка, проводят расчет двадцати двух показателей иммунного статуса по формуле регрессии: Показатель = C0+Clвозраст + С2L+ C3п + С4с + С5э + С6л + С7м + С8б, где СО - 8 - экспериментально определенные коэффициенты регрессии и коэффициенты регрессии с помощью ЭВМ и при этом сравнением результатов показателей расчета и нормы показателей иммунограммы определяют иммунный статус как выше нормы, ниже нормы и в пределах нормы.