СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ


RU (11) 2155337 (13) C1

(51) 7 G01N33/48, G01N33/88 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.08.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 98122031/14 
(22) Дата подачи заявки: 1998.12.09 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.12.09 
(45) Опубликовано: 2000.08.27 
(56) Аналоги изобретения: ФАЗЛЫЕВА Р.М. и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан. - Уфа, 1995. RU 96100318 A, 10.05.1998. FR 2556739 A, 21.06.1985. WO 92/22817 A, 23.12.1992. Справочник терапевта./Под ред. акад. РАМН Н.Р.Палеева. - М.: Медицина, 1995, с.454. 
(71) Имя заявителя: Башкирский государственный медицинский университет 
(72) Имя изобретателя: Мирсаева Г.Х.; Фазлыева Р.М.; Камилов Ф.Х.; Бикмаева А.Р. 
(73) Имя патентообладателя: Мирсаева Гульчагра Ханифовна 
(98) Адрес для переписки: 450000, г.Уфа, ул. Ленина 3, Башгосмедуниверситет 

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению внутренних болезней. Способ включает определение уровня простагландина Е2 в плазме крови больного геморрагической лихорадкой с почечным синдромом и при его снижении до 18,19 - 26,18 пг/мл оценивают как тяжелую степень течения, снижение уровня до 29,84 - 57,25 пг/мл - как среднетяжелую, а снижение уровня до 100,0 - 113,0 пг/мл - как легкую степень тяжести течения заболевания. Способ обеспечивает повышение точности оценки и позволяет внести коррективы в лечение. 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано для объективной оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС).

ГЛПС - острое вирусное, природно-очаговое заболевание, характеризующееся системным поражением мелких сосудов, геморрагическим диатезом, расстройствами гемодинамики и своеобразным поражением почек (интерстициальный нефрит) с развитием острой почечной недостаточности.

Прототипом к изобретению является способ оценки тяжести ГЛПС по степени выраженности основных клинических синдромов, наличия и продолжительности олигоанурии, уровня азотемии (креатинина и мочевины крови) и развития осложнений (Фазлыева P.M., Хунафина Д.Х., Камилов Ф.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан - Уфа, 1995).

Следует отметить, что далеко не всегда в клинике присутствуют все синдромы заболевания, по которым может быть дана оценка тяжести. Так, даже при тяжелой форме ГЛПС при выраженной картине острой почечной недостаточности и неврологического синдрома может отсутствовать геморрагический синдром. С другой стороны, и такой постоянный признак ГЛПС, как острая почечная недостаточность, может быть не столь значителен, а тяжесть заболевания обусловлена наличием геморрагического диатеза или гемодинамическими нарушениями. Как правило, при определении тяжести ГЛПС основным критерием является уровень азотемии, однако встречаются тяжелые формы заболевания, осложненные токсико-инфекционным шоком, геморрагическими проявлениями при неизмененных показателях креатинина и мочевины. В то же время, определение креатинина и мочевины в сыворотке крови (Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р. и др. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. М., 1995) позволяет оценить лишь нарушения выделительной функции почек: клубочковую фильтрацию, а для ГЛПС, как известно, характерны различные отклонения в деятельности тубулоинтерстициального аппарата почек с длительным снижением канальцевых функций, особенно концентрационной способности (Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. - Хабаровск, 1994).

Следовательно, для полного суждения о функциональной способности почек, кроме определения креатинина и мочевины сыворотки крови, необходимо оценивать концентрацию веществ, отражающих глубину поражения паренхимы почек. Этому требованию отвечает исследование концентрации простагландина E2. Установлено, что простагландин E2:

1. поддерживает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию на фоне активации вазоактивных систем при гиповолемии, кровопотере, дефиците натрия, недостаточности кровообращения (Цыгин А.Н., Кучаренко А.Г. Почечные простагландины при гломерулонефрите у детей //Педиатрия, 1990. - N9.- С.27 - 30. Larsson С. , Weber P.С.// Renal prostaglandins. - 1978. - V. 37, N5/6. - P. 857 - 862);

2. повышает экскрецию воды вследствие антагонистического влияния на эффекты антидиуретического гормона на уровне собирательных трубочек (Цыгин А.Н. Простагландиновая система почек при нефрологической патологии //Педиатрия. - 1989. - N3.-С. 97-101);

3. проявляет натриуретический эффект за счет увеличения почечного кровотока и торможения канальцевой реабсорбции натрия (Кузьмин О.Б., Михайленко Г. Б. Роль почечных простагландинов, кининов и дофаминовых рецепторов в натрийуретическом эффекте этакриновой кислоты //Фармакология и токсикология. - 1987. - Т. 50, N5. - С. 39-42. Lee J.B. The renal prostaglandins //Intern, conf. on prostaglandins. - Florence, 1975. - P. 89).

4. оказывает вазодилататорное действие как физиологический антагонист катехоламинов и ренин-ангиотензиновой системы (Небольсина Л.И., Полищук B.C. , Марков Х.С. О взаимодействии простагландинов и симпатикоадреналовой системы //Патол. физиол. и эксперим. тер. - 1982. - вып. 6. - С. 48-50).

5. повышает продукцию ренина путем непосредственного стимулирующего воздействия на клетки юкстагломерулярного аппарата (Цыгин А.И. Простагландиновая система почек при нефрологической патологии //Педиатрия. - 1989. - N3. - С. 97 -101).

В литературе имеются сведения о том, что при ГЛПС в патохимических механизмах патологически повышенной проницаемости сосудов, кровоточивости, нарушениях микроциркуляции и системы регуляции сосудистого тонуса существенное значение имеет группа биологически активных веществ, таких как гистамин, серотонин, кининовая система и др. (Сиротин Б.З., Федорченко Ю.Л., Давидович И.М. Вопросы патогенеза и патогенетической терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом //Тер. архив. - 1995. - N 11. - С.30-33), а также как показывают наши данные, вазоактивные простаноиды (Gabdrahimova A.R., Mircaeva G. Kh, Khunafina D.Kh. Prostaglandin E2 in patients with renal syndrome //International Journal on Immunorehabilitation - May 1996. -N2. -P. 61).

Учитывая вышеизложенное, мы разработали способ определения тяжести течения ГЛПС путем определения уровня простагландина E2 плазмы крови у больных ГЛПС. От точности оценки тяжести течения болезни зависит адекватность и длительность терапии, возможность прогнозирования исхода заболевания, развития осложнений.

Цель изобретения - повышение точности оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводится определение уровня простагландина E2 плазмы радиоиммунным методом согласно инструкции, приложенной к набору. Снижение уровня простагландина E2 до 18,19-26,18 пг/мл оценивают как тяжелую степень течения заболевания, снижение уровня простагландина E2 до 29,84 - 57,25 пг/мл - как среднетяжелое течение заболевания, снижение уровня простагландина E2 до 100,0 - 113,0 пг/мл - как легкую тяжесть течения заболевания.

Нами было обследовано 99 больных ГЛПС в возрасте от 17 до 60 лет. Пациентов легкой формой ГЛПС было 20, среднетяжелой - 40, тяжелой - 38. Результаты показали резкое снижение концентрации простагландина E2 плазмы крови, что отражает нарушение концентрационной и выделительной функций почек. Уровень простагландина E2 плазмы крови находился в прямой зависимости от тяжести течения заболевания (см. табл.).

В связи с тем, что клиническая картина ГЛПС отличается цикличностью течения, динамику изменений простагландина E2 изучали по периодам заболевания. Так, снижение содержания простагландина E2 наблюдалось у всех пациентов ГЛПС уже в конце лихорадочного периода. Средний уровень при легком течении составил 111,6 9,1 пг/мл, среднетяжелом 43,76 1,3 пг/мл, тяжелом 22,67 0,98 пг/мл, т.е. в 1,3; 3,38 и 6,53 раза меньше, чем в контрольной группе. Анализ результатов исследования в олигоанурическом периоде показал, что простагландин E2 был достоверно ниже нормальных значений (р < 0,001): при среднетяжелом течении 29,84 1,99 пг/мл (в 4,96 раза меньше, чем у здоровых), при тяжелой степени 18,19 1,09 пг/мл (в 8,14 раза меньше, чем у здоровых), а при легком 100 4,7 пг/мл, (снижение в 3 раза). В процессе развития болезни в полиурическом периоде отмечалось повышение уровня данного простаноида, однако даже при клиническом выздоровлении показатели отставали от контрольных при легкой форме ГЛПС в 1,3 раза, среднетяжелой в 2,59 раза, тяжелой в 5,65 раза, что свидетельствовало о незавершенности патологического процесса.

Общепринятая оценка тяжести течения ГЛПС по степени азотемии (величине сывороточного креатинина и мочевины) не совсем точна. Во-первых, нормальные показатели колеблются в довольно широких пределах (88 - 177 мкмоль/л и 3,3 - 8,8 ммоль/л соответственно), во-вторых, как мы уже подчеркнули, в клинике не так уж редко наблюдаются случаи, когда у пациента развивается токсико- инфекционный шок или олигоанурия на фоне нормальных показателей азотистых шлаков.

В то же время простагландин E2 у таких больных определяется в концентрациях, гораздо ниже, чем при среднетяжелом течении ГЛПС. Это и является достоверным доказательством тяжелой степени тяжести течения заболевания.

Предлагаемый нами способ дает возможность более точно определить тяжесть течения ГЛПС, так как уровень простагландина E2 показывает состояние функциональной способности почек на уровне клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции, характеризуя ведущий клинический синдром заболевания.

Пример 1. Больной Б.А., 34 лет, история болезни N 2600, поступил на 5 день заболевания с диагнозом: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, лихорадочный период.

При поступлении состояние тяжелое, лихорадка, выраженные явления интоксикации (головная боль, тошнота, рвота), боли в пояснице, снижение остроты зрения, геморрагический синдром (групповая петехиальная сыпь в области передней подмышечной линии, больших грудных мышц). Диурез до 1000 мл в сутки.

При поступлении в анализах крови WBC 6,7103 мм3, RBC 4,78103 мм3, HGB 15,3 gldl, HCT 39,5%, PLT 60103 мм3, пал.11%, плазмат. кл. 4:100, СОЭ 20 мм/ч. Креатинин 267 мкмоль/л, мочевина 4,5 ммоль/л. В анализе мочи: ОП 1024, белок отрицат. , эритроц., свежие 5 - 7 - 8 в.п. зр., гиалин. цилиндры 0 - 2-3 в п. зр.

Показатели азотовыделительной функции почек в динамике заболевания: на 2-й день лечения креатинин 367 мкмоль/л, мочевина 6,5 ммоль/л, на 5-й день креатинин - 526, мочевина - 14; на 6-й день креатинин 500, мочевина - 12; на 8-й день креатинин 390, мочевина - 9,8 и перед выпиской из стационара креатинин 177 мкмоль/л, мочевина 4,0 ммоль/л.

Суточный диурез на 2-й день лечения 800 мл, на 3-й день - 800 мл, на 4-й - 780 мл, 5-й - 600 мл, 6-й - 650 мл, 7-й - 880 мл, 8-й - 1800 мл, 9-й - 3000 мл, 10-й - 3500 мл, 11-й - 2800 мл, 12-й - 2500, 13-й- 2000, перед выпиской - 1500 мл.

В анализах мочи на 5-й день: ОП 1028, белок 16,5, в большом количестве свежие и выщелоченные эритроциты. На 8-й день белок 0,33, перед выпиской - следы белка, ОП 1010.

Содержание простагландина E2 в плазме крови в динамике заболевания - при поступлении (лихорадочный период) - 23 пг/мл (снижение в 6,4 раза), на 5-й день лечения (олигоанурический период) - 18 пг/мл (в 8,2 раза ниже нормальных значений), на 9-й день лечения (полиурический период) - 28 пг/мл (в 5,3 раза меньше контроля).

Учитывая клинику заболевания и результаты дополнительных методов исследования, выставлен клинический диагноз: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, тяжелое течение.

Проводилась интенсивная терапия. Выписан домой на 21-й день лечения при клиническом выздоровлении и нормализации общеклинических анализов. Однако уровень простагландина E2 оставался низким и составлял 46 пг/мл.

Из приведенного примера видно, что у больного наблюдались интоксикационный и геморрагический синдромы, которые, как правило, имеют место при любой тяжести течения ГЛПС, четко выраженной почечной недостаточности не отмечалось, но выявлялось значительное снижение уровня простагландина E2, который даже при нормализации всех клинических и лабораторных показателей оставался ниже значений, определяемых у практически здоровых людей.

Пример 2. Больной Ч.А., 26 лет, история болезни N2657, поступил на 5-й день заболевания с диагнозом: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. При поступлении состояние тяжелое, лихорадка, абдоминальный синдром. Олигоанурический период продолжался 5 дней со снижением диуреза до 500 мл/сутки. В анализах крови отмечались умеренный лейкоцитоз, плазмат, кл. 4: 100, СОЭ 15 мм/ч, креатинин повышался до 395 мкмоль/л, мочевина до 13,0 ммоль/л. В анализах мочи - белок до 3,3, гиалиновые, восковидные, зернистые цилиндры.

Содержание простагландина E2 в плазме крови в динамике составляло 44 пг/мл (лихорадочный период, в 3,36 раза ниже уровня здоровых), 30 пг/мл (олигоанурический период, снижение в 4,93 раза), 56 (полиурический период, снижение в 2,6 раза), 65 - в периоде остановленного диуреза (снижение в 2,27 раза).

Клинический диагноз: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, среднетяжелое течение.

После проведенной патогенетической и симптоматической терапии наступило выздоровление с нормализацией общеклинических лабораторных показателей. Однако простагландин E2 оставался низким (65 пг/мл), подтверждая незавершенность патологического процесса в почках.

Пример 3. Больной P.P., 15 лет, история болезни N 3277, поступил на 5-й день заболевания с диагнозом: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. При поступлении состояние средней тяжести, явления интоксикации (головная боль, тошнота, рвота), болевой синдром в поясничной области, геморрагическая сыпь на передней поверхности грудной клетки.

Олигоанурический период длился 3 дня со снижением суточного диуреза до 300 мл, подъемом креатинина до 280 мкмоль/л, мочевины 8,2 ммоль/л. Анализы мочи - гипостенурия, протеинурия до 1,65, эритроциты 8-9-10 в п. зр., единичные гиалиновые цилиндры, клетки Дунаевского. Простагландин E2 в плазме крови в динамике заболевания 110 пг/мл (лихорадочный период), 100 пг/мл (олигоанурический период), 115 пг/мл (полиурический период).

Клинический диагноз: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, легкое течение. В результате лечения состояние улучшилось. При выписке домой клинические, лабораторные параметры не отличались от здоровых, также простагландин E2 был в пределах нормальных значений (138 пг/мл, р > 0,05).

Преимущество предлагаемого способа состоит в том, что определение уровня простагландина E2 плазмы крови позволяет объективно и своевременно оценить тяжесть течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, оценить глубину поражения тубулярного аппарата почек и внести коррективы в лечение. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, включающий исследование плазмы крови, отличающийся тем, что определяют уровень простагландина E2 и снижения уровня простагландина E2 до 18,19 - 26,18 пг/мл оценивают как тяжелую степень течения заболевания, снижение уровня простагландина E2 до 29,84 - 57,25 пг/мл - как среднетяжелое течение заболевания, снижение уровня простагландина E2 до 100,0 - 113,0 пг/мл - как легкую тяжесть течения заболевания.