СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В С ХОЛЕСТАТИЧЕСКИМ КОМПОНЕНТОМ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В С ХОЛЕСТАТИЧЕСКИМ КОМПОНЕНТОМ


RU (11) 2165772 (13) C1

(51) 7 A61M1/34, A61K33/14, A61P1/16 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000109178/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.04.12 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.04.12 
(43) Дата публикации заявки: 2001.04.27 
(45) Опубликовано: 2001.04.27 
(56) Аналоги изобретения: 1. ФАБЕР Н.А. и др. Клинико-биохимическая оценка эффективности плазмафереза в терапии тяжелых форм вирусного гепатита. Клиническая медицина, 1991, № 7, с.75-77. 2. RU 2103016 С1, 27.01.1998. 3. RU 2000788 С1, 15.10.1993. 4. RU 2146948 С1, 27.03.2000. 5. ЧИЧКАНОВ В.П., ЯЦЕНКО О.Н. Применение плазмафереза в лечении холестатических форм острого вирусного гепатита. Выживание человека: резервные возможности и нетрадиционная медицина. - М., 1993, с. 183 и 184. 6. ЕРМАЧЕНКО И.А. и др. Влияние гипохлорита натрия на состояние поглотительно-выделительной функции печени больных с механической желтухой. Неотложная хирургия органов брюшной полости. - Краснодар, 1994, с. 117-119. 
(71) Имя заявителя: Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей 
(72) Имя изобретателя: Макаренко М.В.; Макаренко А.М.; Сытин М.Л. 
(73) Имя патентообладателя: Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей 
(98) Адрес для переписки: 654005, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, пр. Строителей 5, ГИДУВ, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В С ХОЛЕСТАТИЧЕСКИМ КОМПОНЕНТОМ 

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения острого вирусного гепатита В с холестатическим компонентом. До проведения плазмафереза осуществляют непрямое электрохимическое окисление крови раствором натрия гипохлорита. Внутривенно капельно вводят 0,06%-ный раствор гипохлорита натрия в объеме 1/10 ОЦК в течение 60 мин. Затем проводят плазмаферез в течение 40-50 мин. Эксфузия крови составляет 1000,0 мл, скорость 40-50 мл/мин. Курс лечения составляет 3-6 сеансов, производимых ежедневно. Способ позволяет более интенсивно удалять эндотоксины из организма больного. Это повышает эффективность лечения. 1 ил. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к инфектологии.

Терапия вирусного гепатита В (ВГВ) с холестатическим компонентом, затяжной и хронических форм заболевания, острой печеночно-клеточной недостаточности представляет значительные трудности (Лобзин Ю.В., Жданов В.М., Волжанин В. М. Вирусные гепатиты. - М.: Медицина, С-Петербург: Фолиант, 1999, 91 с.).

Длительная потеря трудоспособности, риск развития печеночной недостаточности с явлениями острой печеночной энцефалопатии и возможности летального исхода ставит эту болезнь в ряд социально значимых заболеваний. Многие вопросы развития, течения и терапии таких вариантов острого вирусного гепатита В, как холестатический до настоящего времени остаются недостаточно изученным. Холестатический компонент развивается в 40 - 60% случаев ОВГВ и характеризуется наклонностью к затяжному течению (Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, М.: Медицина, 1988, 177 с.).

Актуальность изучения острого вирусного гепатита В (ОВГВ) с холестатическим компонентом высока в связи с отсутствием эффективных методов лечения и высокой вероятностью развития острой дистрофии печени, хронических гепатитов, цирроза и рака печени (Мурадназаров Т.Б. Реинфузия отмытых аутоэритроцитов в сочетании с ГБО как способ детоксикации при холестазе. III Съезд инфекционистов, г. Гродно, 14-16 дек. 1990, с. 31-32).

Основные усилия клиницистов при лечении ОВГВ с холестатическим компонентом требует специального терапевтического подхода и направлены на проведение дезинтоксикационной инфузионной терапии, использование препаратов гипохолестеринемического действия, препаратов урсодезоксихолевой кислоты, витаминотерапии.

Накопление в крови большого количества продуктов аутолиза, нарушение обменных процессов в организме в целом приводит в первую очередь к эндотоксикозу и, как следствие, к нарастанию печеночной недостаточности (Фабер Н.А., Чешик С. Г. и др. Клинико-биохимическая оценка эффективности плазмафереза в терапии тяжелых форм вирусного гепатита. Клиническая медицина, 1991, N 7, с. 75-77).

Известен способ лечения ОВГВ с холестатическим компонентом проведением дезинтоксикационной терапии с использованием глюкозы 10%, гемодеза, использованием адсорбентов желчных кислот (холестирамин, билигнин), гептрала, витаминотерапии (K, C) (Турнаков М.Х., Лобзин Ю.В. Инфекционные болезни. - М. 1998, 253 с.).

Недостатками способа являются длительно сохраняющийся холестатический синдром несмотря на проводимую терапию и неуменьшающийся риск развития осложнений.

Известен способ лечения ОВГВ с использованием энтеросорбции на фоне проводимой дезинтоксикационной терапии инфузионными препаратами - реополиглюкина, гемодеза (Хаимов С.Х. Методы сорбционной терапии при лечении больных вирусным гепатитом A и B. Здравоохранение Казахстана, 1987, N 2, с. 62-64).

Недостатком способа является недостаточная детоксикация, связанная с малой интенсивностью элиминации токсических веществ из организма.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения тяжелых форм ОВГВ с развитием печеночной комы методом комплексного медикаментозного лечения с препаратами гипохолестеринемического действия, производных желчных кислот и включающее использование плазмафереза (Фабер Н. А., Чешик С.Р. и др. Клинико-биохимическая оценка эффективности плазмафереза в терапии тяжелых форм вирусного гепатита. Клиническая медицина, 1991, N 7, с. 75-77).

Основной недостаток данного способа в том, что необходимо использование непрерывного плазмафереза с заменой большого (до 3-5 литров) объема циркулирующей плазмы, преимущественно донорской плазмой, и на проведение одной процедуры необходимо значительное количество времени - около 24 ч. Это в значительной степени ограничивает его использование, а также повышает риск развития иммунологических конфликтов.

Задача предлагаемого способа лечения ОВГВ с холестатическим компонентом заключается в повышении эффективности лечения, снижении длительности затяжного течения заболевания и, как следствие, развития осложнений, сокращении сроков пребывания больного с данной патологией в стационаре.

Поставленная задача достигается тем, что на этапе подготовки проведения плазмафереза осуществляют непрямое электрохимическое окисление крови (НЭХОК) раствором натрия гипохлорита 0,06% внутривенно капельно в объеме 1/10 ОЦК в течение 60 мин, а процесс плазмафереза продолжают 40-50 мин, при этом эксфузию крови производят в объеме 1000,0 мл со скоростью 40 - 50 мл/мин, а курс лечения составляет 3 - 6 сеансов, производимых ежедневно.

Новизна способа.

1. Эффект комплексного использования НЭХОК раствором натрия гипохлорита 0,06% внутривенно капельно в объеме 1/10 ОЦК в течение 60 мин перед проведением плазмафереза больным вирусным гепатитом с выраженным холестатическим компонентом основан на интенсивной инактивации продуктов аутолиза, определенном стимулирующем влиянии на неспецифический фактор детоксикации. Установлено, что в результате проводимого комплексного лечения с использованием непрямого электрохимического окисления крови в печени прекращаются холестатические, цитолитические процессы и создаются более оптимальные условия для регенерации гепатоцитов.

2. Эффект плазмафереза основан на интенсивной и пролонгированной элиминации продуктов аутолиза, являющихся основным субстратом эндогенной интоксикации и токсической энцефалопатии. В результате удаления с плазмой токсических веществ в печени создаются более оптимальные условия для регенерации гепатоцитов.

3. Режим комбинированного лечения в результате 3 - 6 сеансов достоверен и достаточен, и подтвержден клинической практикой

Изобретение поясняется чертежом, где показана схема лечения.

Сущность способа заключается в следующем: больным с ОВГВ на 52 день развития холестаза проводят лечение, заключающееся в последовательном использовании НЭХОК раствором гипохлорита натрия и плазмафереза на фоне проводимой медикаментозной терапии, включающей препараты гипохолестеринемического действия (холестерамин, билигнин), производных желчных кислот (урсосан, урсофальк).

Осуществляют это следующим образом: предварительно проводят инфузионную подготовку к плазмаферезу раствором глюкозы 5% 400,0 мл, раствором реополиглюкина 400,0 мл, а затем проводят непрямое электрохимическое окисление крови внутривенным введением раствора гипохлорита натрия 0,06% в объеме 0,1 объема циркулирующей крови в течение 60 мин. Затем сразу после этого вливания производят забор крови с предварительным введением гепарина 7000 ЕД. В качестве емкости забора крови для плазмафереза применяют пластиковые контейнеры "Гемакон - 500" со стабилизатором крови, затем эксфузию крови производят в объеме 1000 мл из периферической или центральной вены со скоростью 40 - 50 мл/мин, процесс плазмафереза продолжается 40-50 мин. После забора крови осуществляют сепарирование крови (например, центрифугой РПС-5-01). Кровь центрифугируют в течение 15 мин со скоростью 1700-2000 об/мин. Для удаления плазмы из "Гемакона" используют плазмаэкстрактор. В целях исключения вибрационного гемолиза в процессе центрифугирования производят уравновешивание стаканов центрифуги точными электронными весами. Замещение удаленной плазмы проводится свежезамороженной плазмой или кровезамещающими растворами (глюкозой, гемодезом, солевыми растворами).

Продолжительность курса лечения зависит от клинического и биохимического улучшения. Курс включает 3 - 6 сеансов. Заместительная терапия проводится одногруппной плазмой, альбумином, глюкозированными, водно-солевыми растворами и декстранами.

Комплексное применение НЭХОК раствором гипохлорита натрия и плазмафереза значительно повышает элиминацию продуктов аутолиза, стимуляцию общей детоксикации организма, создает более оптимальные условия для регенерации гепатоцитов.

Пример.

Больной К-н В. Н. 27 лет. N ист. б-ни 452, поступил в инфекционную больницу г. Новокузнецка 03.10.99 г. с DS: Вирусный гепатит В, желтушная форма. Вирусный гепатит B верифицирован на основании острого начала продромального периода, представленного астено-вегетативным синдромом, цикличным развитием заболевания, желтухи, гепатомегалии, гипербилирубинемии (94,8 мкмоль/л) с преобладанием прямого билирубина (62,5 мкмоль/л), гиперферментемии (АсАТ 1,43 ммоль/(ч.л), АлАТ 6,53 ммоль/(ч.л)), выявления серологических маркеров методом ИФА (HBsAg, анти-HBc(IgM), HBeAg).

На фоне проводимой традиционной базисной терапии, включающей комплексное лечение (диета, полупостельный режим), инфузионную терапию (гемодез, глюкоза), витаминотерапию (C, K), спазмолитики, у больного на 15 сутки от начала заболевания присоединился холестатический компонент, характеризующийся нарастанием желтухи, кожным зудом, астено-вегетативным синдромом, интоксикацией, гепатомегалией. Лабораторно определялось повышение уровня общего билирубина (408,6 мкмоль/л), прямого (239,2 мкмоль/л), непрямого (169,4 мкмоль/л), повышение уровня трансаминаз крови (АсАТ 4,34 ммоль/(ч. л), АлАТ 15,73 ммоль/(ч.л)), ЩФ (3265 нмоль/(с.л)), холестерина (7,4 ммоль/л), В-липопротеиды (6,2 г/л), гамма-ГТ (58 ед/л), лейкоцитарный индекс интоксикации - 4,0.

В комплексе лечения были включены дезинтоксикационная терапия, препараты гипохолестеринемического действия, витамины (K, C). Несмотря на проводимую терапию в течение 6 дней у больного сохранялись вышеперечисленные симптомы, что послужило показанием для проведения дискретного плазмафереза с НЭХОК раствором гипохлорита натрия.

После инфузионной проведенной подготовки к плазмаферезу в объеме 400.0 мл растворов глюкозы 5% и реополюглюкина 400.0 мл НЭХОК проводилось раствором гипохлорита натрия 0,06% внутривенно капельно в течение 60 мин, в объеме 400,0 мл.

Эксфузия крови производилась в объеме 1000 мл из центральной вены со скоростью 40 мл/мин, под общей гепаринизацией - гепарин в дозе 7000 ЕД. В качестве емкости для забора использовались пластиковые контейнеры "Гемакон-500" со стабилизатором крови.

С целью сепарирования компонентов крови использовали отечественную центрифугу РПС-5-01. Кровь центрифугировалась в течение 15 мин со скоростью 1800 об/мин. Удаление плазмы из "Гемакона" проводилось с помощью плазмаэкстрактора. Центрифугирование производилось после уравновешивания стаканов центрифуги точными электронными весами. Замещение удаленной плазмы проводилось свежезамороженной плазмой 300.0 мл и раствором Рингера 300.0 мл.

Повторение курса лечения проводилось ежедневно в течение 5 дней.

После проведенного курса лечения у больного значительно улучшилось общее состояние, уменьшилась желтушность кожных покровов, сократились размеры печени на 4 см, снизились показатели билирубина (31,2 мкмоль/л), АсАТ (0,32 ммоль/(ч. л)), АлАТ (0,63 ммоль/(ч.л)), нормализовались показатели ЩФ, В-липопротеиды, гамма-ГТ. В период реконвалисценции на 32 сутки выписан на амбулаторное наблюдение.

Таким образом, предлагаемый способ лечения больных вирусным гепатитом с выраженным холестатическим компонентом является более доступным, безопасным методом лечения, не требующим сложной аппаратуры. В результате проводимого дискретного плазмафереза в сочетании с НЭХОК раствором гипохлорита натрия 0,06% отмечается положительная динамика клинических и биохимических показателей. Улучшается общее состояние больных, уменьшаются размеры печени и плотность ее консистенции, снижается уровень билирубина и активность трансаминаз. Предлагаемый способ использован в лечении 28 больных вирусным гепатитом с выраженным холестатическим компонентом, кратность экстракорпоральной процедуры составляла 3-6 раз. Эффект плазмафереза с НЭХОК раствором гипохлорита натрия основан на интенсивной и пролонгированной элиминации продуктов аутолиза, являющихся основным субстратом эндогенной интоксикации и токсической энцефалопатии. В результате удаления с плазмой токсических веществ в печени создаются более оптимальные условия для регенерации гепатоцитов, о чем свидетельствует быстрая нормализация уровня билирубина и активность трансаминаз. Среди современных и доступных для внедрения методов лечения вирусного гепатита заслуживает внимания плазмаферез в комплексе с НЭХОК раствором гипохлорита натрия. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения больных острым вирусным гепатитом В с холестатическим компонентом, включающий комплексное медикаментозное лечение с использованием плазмафереза, отличающийся тем, что на этапе подготовки проведения плазмафереза осуществляют непрямое электрохимическое окисление крови раствором натрия гипохлорита 0,06% внутривенно капельно, в объеме 1/10 ОЦК в течение 60 мин, а процесс плазмафереза продолжают 40 - 50 мин, при этом эксфузию крови производят в объеме 1000,0 мл со скоростью 40 - 50 мл/мин, а курс лечения составляет 3 - 6 сеансов, производимых ежедневно.