СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ОПИСТОРХОЗА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ОПИСТОРХОЗА


RU (11) 2289400 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/194 (2006.01)
A61K 35/413 (2006.01)
A61K 36/8962 (2006.01)
A61K 33/14 (2006.01)
A61K 31/498 (2006.01)
A61P 33/10 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

На основании пункта 3 статьи 13 Патентного закона Российской Федерации от 23 сентября 1992 г. № 3517-I патентообладатель обязуется передать исключительное право на изобретение (уступить патент) на условиях, соответствующих установившейся практике, лицу, первому изъявившему такое желание и уведомившему об этом патентообладателя и федеральный орган исполнительной власти по интеллектуальной собственности, - гражданину РФ или российскому юридическому лицу. 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.12.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004132290/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.11.04 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.11.04 
(43) Дата публикации заявки: 2006.04.20 
(45) Опубликовано: 2006.12.20 
(56) Аналоги изобретения: СТЕПАНОВА К.Б. Клинико-иммунологические особенности иксодового клещевого боррелиоза на фоне хронического описторхоза. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004, №6, с.24.
RU 2226393 С2, 10.04.2004. RU 2182823, 27.05.2002. WO 0216422, 28.02.2002. Российский регистр БАД. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. - М.: Новая волна, 2003, с.483. ОЕНМЕ R. et al. Foci of tick-bome diseases in southwest Germany. Int. J. Med. Microbiol. 2002 Jun; 291 Suppl 33:22-9.

(72) Имя изобретателя: Лукашова Лариса Владимировна (RU); Киюцина Татьяна Анатольевна (RU); Лепехин Алексей Васильевич (RU); Хазанов Вениамин Абрамович (RU); Одинцова Людмила Николаевна (RU); Бужак Надежда Самсоновна (RU); Бужак Оксана Николаевна (RU); Пучкова Надежда Николаевна (RU); Чернышова Наталья Павловна (RU); Киселев Владимир Павлович (RU); Кощевец Екатерина Сергеевна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Лукашова Лариса Владимировна (RU); Киюцина Татьяна Анатольевна (RU); Лепехин Алексей Васильевич (RU); Хазанов Вениамин Абрамович (RU); Одинцова Людмила Николаевна (RU); Бужак Надежда Самсоновна (RU); Бужак Оксана Николаевна (RU); Пучкова Надежда Николаевна (RU); Чернышова Наталья Павловна (RU); Киселев Владимир Павлович (RU); Кощевец Екатерина Сергеевна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 634034, г.Томск, а/я 410, В.А. Хазанову, пат.пов. Г.Д.Цесарской 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ОПИСТОРХОЗА
Изобретение относится к инфектологии и может быть использовано для лечения острого иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ) на фоне хронического описторхоза. Проводят традиционную антибактериальную, патогенетическую и симптоматическую терапии ИКБ в стандартных дозировках, при этом с первого дня лечения назначают препарат «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 2-3 раза в сутки после еды в течение 25-30 дней; за 5-7 дней до начала антигельминтной терапии назначают «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04-0,08 2-3 раза в сутки; бильтрицид назначают в первый день после окончания антибактериальной терапии ИКБ в дозе 60 мг/кг массы тела в три приема с интервалом 4 часа в течение 1 суток через 15 минут после еды. Данное изобретение способствует предупреждению персистенций боррелий и описторхий, снижению интоксикационного синдрома в кратчайшие сроки, а также снижению побочных эффектов антибактериальной терапии. 8 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, конкретно к инфектологии, и касается способа лечения острого иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ) на фоне хронического описторхоза.

Известен способ лечения ИКБ путем назначения стандартной антибактериальной, патогенетической и симптоматической терапии [1].

Антибактериальная терапия:

- пенициллин 1 млн ЕД 6 раз в сутки внутримышечно, 7 дней, далее - цефтриаксон 1,0 1 раз в сутки внутривенно-капельно, 7 дней, далее - бициллин-5 1,5 млн ЕД внутримышечно однократно;

- или амоксициллин по 0,75 3 раза в сутки внутрь, 7 дней, далее - цефтриаксон 1,0 1 раз в сутки внутривенно-капельно, 7 дней, далее - бициллин-5 1,5 млн ЕД внутримышечно однократно;

- или доксициклин 0,2 2 раза в сутки внутривенно-капельно и внутрь, 7 дней, далее - цефтриаксон 1,0 1 раз в сутки внутривенно-капельно, 7 дней, далее - бициллин-5 1,5 млн ЕД внутримышечно однократно;

- или сумамед по 0,5 2 раза в сутки, 5 дней, далее - 5 дней перерыв, далее - бициллин-3 1,2 млн ЕД внутримышечно №2, с интервалом 3 дня (может быть выбрана любая из этих схем).

Патогенетическая и симптоматическая терапия:

- «Нарине» по 1 ст.л. 3 раза в сутки, 14-21 день;

- тавегил по 0,001 2 раза в сутки, 7-10 дней;

- аскорбиновая кислота по 0,3 3 раза в сутки, 10-15 дней;

- 5%-ный раствор глюкозы 400 мл, 0,9%-ный раствор натрия хлорида 200 мл внутривенно-капельно, 1-5 дней;

- эуфиллин 2,4%-10,0 внутривенно-струйно или внутривенно-капельно, 5-10 дней (при неврологических проявлениях);

- по показаниям - ново-пассит по 1 ч. л. 3 раза в сутки, 5-10 дней, нозепам по 0,01 на ночь, 5-7дней. после купирования острых проявлений:

- ноотропил по 0,4 3 раза в сутки, 30 дней;

- тиамина бромид 6%-2,0 внутримышечно, 10 дней, далее - пиридоксина гидрохлорид 1%-2,0 внутримышечно, 10 дней.

Однако способа лечения острого ИКБ на фоне хронического описторхоза в проанализированной авторами литературе не найдено.

Создание эффективного, имеющего минимальные побочные эффекты способа лечения острого ИКБ на фоне хронического описторхоза является актуальной задачей.

Поставленная задача решается способом лечения острого ИКБ на фоне хронического описторхоза путем назначения с первого дня лечения традиционной антибактериальной, патогенетической и симптоматической терапии ИКБ в стандартных дозировках и препарата «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 2-3 раза в сутки, после еды, в течение 25-30 дней; за 5-7 дней до начала антигельминтной терапии назначают «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04-0,08 2-3 раза в сутки; бильтрицид назначают в первый день после окончания антибактериальной терапии ИКБ в дозе 60 мг/кг массы тела в три приема с интервалом 4 часа, в течение 1 суток, через 15 минут после еды.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что с первого дня лечения назначают препарат «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 2-3 раза в сутки, после еды в течение 25-30 дней, за 5-7 дней до начала антигельминтной терапии назначают «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04-0,08 2-3 раза в сутки и в первый день после окончания антибактериальной терапии ИКБ - бильтрицид в дозе 60 мг/кг массы тела в три приема с интервалом 4 часа, в течение 1 суток, через 15 минут после еды.

Авторами не найдено данной совокупности отличительных признаков в проанализированной литературе, и она явным образом не следует из уровня техники. Данный способ прошел клинические испытания в Сибирском государственном медицинском университете. Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Способ осуществляют следующим образом:

Больному назначают с первого дня лечения препарат «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 2-3 раза в сутки, после еды, в течение 25-30 дней и традиционную антибактериальную, патогенетическую и симптоматическую терапию острого ИКБ в стандартных дозировках; за 5-7 дней до начала антигельминтной терапии назначают «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04-0,08 2-3 раза в сутки и в первый день после окончания антибактериальной терапии ИКБ - бильтрицид в дозе 60 мг/кг массы тела в три приема с интервалом 4 часа в течение 1 суток через 15 минут после еды.

Конкретные примеры выполнения способа:

Пример 1.

Больной Е., 1975 года рождения, поступил в инфекционную клинику СибГМУ 01.07.2002 года с диагнозом «иксодовый клещевой боррелиоз, острое течение, манифестная безэритемная серопозитивная форма, легкой степени тяжести». Диагноз выставлен на основании жалоб на слабость, потливость, повышение температуры до 37, 2°С, головокружение, апатию и сонливость, данных анамнеза (жалобы появились 01.07.02 г. после присасывания клеща 24.05.02 г. в область правого коленного сустава, контакт с клещом длился около часа), результатов параклинических исследований (непрямая реакция иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi от 19.06.02 г. - 1:40, полимеразная цепная реакция от 21.06.02 г.- фрагменты ДНК Borrelia burgdorferi). В клинике проведены следующие анализы: OAK от 04.07.02 г.: Hb - 160 г/л, эр. - 4, 8 Т/л, лейкоциты - 4, 4 Г/л, э - 2%, с - 44%, л - 50%, м - 4%, СОЭ - 4 мм/ч; биохимический анализ крови от 02.07.02 г.: глюкоза - 4,0 ммоль/л, АЛТ - 1,52 ммоль/ч.л, ACT -1,03 ммоль/ч.л, тимоловая проба - 3,12 ед., билирубин - 10,4 мкмоль/л, АСЛ-O - 165 ед., СРБ - отр; ОАМ от 02.07.02 г.: прозрачная, желтая, уд. вес - 1020, белок - отр., сахар - отр., в осадке - лейкоциты и эпителий плоский 0-2 в поле зрения; анализ кала на яйца гельминтов №4 - отр.; дуоденальное зондирование от 10.07.02 г. - найдены яйца Opisthorchis felineus; анализ крови на RW от 02.07.02 г. - отр.; ЭКГ от 04.07.02 г.- нормальное положение электрической оси сердца, ритм синусовый, правильный, ЧСС-70 в минуту, низкий вольтаж, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, выраженные метаболические изменения миокарда.

Проведено лечение по предлагаемому способу: антибактериальная терапия: амоксициллин по 0,75 3 раза в сутки внутрь, 7 дней, далее - цефтриаксон 1,0 1 раз в сутки внутривенно-капельно, 7 дней; после окончания курса введен бициллин-5 1,5 млн ЕД внутримышечно однократно; с первого дня начала лечения назначали препарат «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки, после еды в течение 25 дней; патогенетическая и симптоматическая терапия: «Нарине», тавегил, аскорбиновая кислота, 5%-ный раствор глюкозы, 0,9%-ный раствор натрия хлорида, эуфиллин, ново-пассит, нозепам, ноотропил, тиамина бромид, пиридоксина гидрохлорид. За 5 дней до начала антигельминтной терапии (на 11-й день от начала лечения) назначали «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04 3 раза в сутки. В первый день после окончания антибактериальной терапии (на 16-е сутки) назначали бильтрицид в суточной дозе 3600 мг в три приема с интервалом 4 часа, в течение 1 суток, через 15 минут после еды. Антигельминтную терапию перенес хорошо, без побочных явлений. Выписан из стационара 16.07.02 г. в удовлетворительном состоянии. Через 6 месяцев пациент был приглашен на контрольное обследование. При осмотре жалоб не предъявлял. Объективных признаков поражения опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем выявлено не было. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi 1:20, ПЦР - отр. Контрольное обследование через 12 месяцев - субъективных и объективных симптомов, характеризующих хронизацию нейроинфекции, не обнаружено. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi 1:10, ПЦР - отр. Зарегистрировано клиническое выздоровление пациента, отдаленный результат лечения расценен как очень хороший.

Пример 2.

Больной Р., 1950 года рождения, поступил в инфекционную клинику СибГМУ 03.07.2002 года с диагнозом «иксодовый клещевой боррелиоз, острое течение, манифестная безэритемная серопозитивная форма, легкой степени тяжести». Диагноз выставлен на основании жалоб на слабость, потливость, повышение температуры до 37, 3°С, головокружение, апатию и сонливость, данных анамнеза (жалобы появились 01.07.02 г. после присасывания клеща 24.05.02 г. в область правого коленного сустава, контакт с клещом длился около часа), результатов параклинических исследований (непрямая реакция иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi от 19.06.02 г. - 1:40, полимеразная цепня реакция от 21.06.02 г.- фрагменты ДНК Borrelia burgdorferi). В клинике проведены следующие анализы: OAK от 04.07.02 г.: Hb - 160 г/л, эр. - 4, 8 Т/л, лейкоциты - 4,4 Г/л, э - 2%, с - 44%, л - 50%, м - 4%, СОЭ - 4 мм/ч; биохимический анализ крови от 02.07.02 г. глюкоза - 4,0 ммоль/л, АЛТ - 1,52 ммоль/ч.л, ACT - 1,03 ммоль/ч.л, тимоловая проба - 3, 12 ед., билирубин - 10, 4 мкмоль/л, АСЛ-0 - 165 ед., СРБ - отр; ОАМ от 02.07.02 г.: прозрачная, желтая, уд. вес 1020, белок - отр., сахар - отр., в осадке - лейкоциты и эпителий плоский 0-2 в поле зрения; анализ кала на яйца гельминтов №4 - отрицательно; дуоденальное зондирование от 10.07.02 г. - найдены яйца Opisthorchis felineus; анализ крови на RW от 02.07.02 - отр.; ЭКГ от 04.07.02 г. - нормальное положение электрической оси сердца, ритм синусовый, правильный, ЧСС-70 в минуту, низкий вольтаж, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, выраженные метаболические изменения миокарда. Проведено лечение по предлагаемому способу: антибактериальная терапия: пенициллин 1 млн ЕД 6 раз в сутки внутримышечно, 7 дней, далее - цефтриаксон 1,0 1 раз в сутки внутривенно-капельно, 7 дней; на 15 сутки бициллин-5 1,5 млн ЕД внутримышечно однократно, с первого дня начала лечения назначали препарат «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 3 раза в сутки, после еды, в течение 30 дней; из патогенетических и симптоматических средств применяли «Нарине», тавегил, аскорбиновую кислоту, 5%-ный раствор глюкозы, 0,9%-ный раствор натрия хлорида, эуфиллин, ново-пассит, нозепам, ноотропил, тиамина бромид, пиридоксина гидрохлорид. За 6 дней до начала антигельминтной терапии (на 10-й день от начала лечения) назначали «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04 3 раза в сутки. В первый день после окончания антибактериальной терапии (на 16-е сутки) назначали бильтрицид в суточной дозе 3600 мг в три приема с интервалом 4 часа в течение 1 суток, через 15 минут после еды. Антигельминтную терапию перенес хорошо, без побочных явлений. Выписан из стационара 16.07.02 г. в удовлетворительном состоянии. Через 6 месяцев пациент был приглашен на контрольное обследование. При осмотре жалоб не предъявлял. Объективных признаков поражения опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем выявлено не было. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi 1:20, ПЦР - отрицательная. Контрольное обследование через 12 месяцев - субъективных и объективных симптомов, характеризующих хронизацию нейроинфекции не было. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi 1:10, ПЦР - отр. Зарегистрировано клиническое выздоровление пациента, отдаленный результат лечения расценен как очень хороший.

Пример 3.

Больной С., 1949 года рождения, поступил в инфекционную клинику СибГМУ 02.07.2002 года с диагнозом «иксодовый клещевой боррелиоз, острое течение, манифестная безэритемная серопозитивная форма, легкой степени тяжести». Диагноз выставлен на основании жалоб на слабость, потливость, повышение температуры до 37,3°С, головокружение, апатию и сонливость, данных анамнеза (жалобы появились 01.07.02 г. после присасывания клеща 24.05.02 г. в область правого коленного сустава, контакт с клещом длился около часа), результатов параклинических исследований (непрямая реакция иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi от 19.06.02 г. - 1:40, полимеразная цепня реакция от 21.06.02 г.- фрагменты ДНК Borrelia burgdorferi). В клинике проведены следующие анализы: OAK от 04.07.02 г.: Hb - 160 г/л, эр. - 4,8 Т/л, лейкоциты - 4, 4 Г/л, э - 2%, с - 44%, л - 50%, м - 4%, СОЭ - 4 мм/ч; биохимический анализ крови от 02.07.02 г. глюкоза - 4,0 ммоль/л, АЛТ - 1,52 ммоль/ч.л, ACT - 1,03 ммоль/ч.л, тимоловая проба - 3,12 ед., билирубин - 10,4 мкмоль/л, АСЛ-О - 165 ед., СРБ - отр; ОАМ от 02.07.02 г.: прозрачная, желтая, уд. вес 1020, белок - отр., сахар - отр., в осадке - лейкоциты и эпителий плоский 0-2 в поле зрения; анализ кала на яйца гельминтов №4 - отрицательно; дуоденальное зондирование от 10.07.02 г. - найдены яйца Opisthorchis felineus; анализ крови на RW от 02.07.02 - отр.; ЭКГ от 04.07.02 г. - нормальное положение электрической оси сердца, ритм синусовый, правильный, ЧСС-70 в минуту, низкий вольтаж, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, выраженные метаболические изменения миокарда. Проведено лечение по предлагаемому способу: антибактериальная терапия: доксициклин 0,2 2 раза в сутки внутривенно-капельно и внутрь, 7 дней, далее - цефтриаксон 1,0 1 раз в сутки внутривенно-капельно, 7 дней, с первого дня начала лечения назначали препарат «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 3 раза в сутки, после еды, в течение 30 дней; после окончания курса вводили бициллин-5 1,5 млн ЕД внутримышечно однократно; из патогенетических и симптоматических средств применяли «Нарине», тавегил, аскорбиновую кислоту, 5%-ный раствор глюкозы, 0,9%-ный раствор натрия хлорида, эуфиллин, ново-пассит, нозепам, ноотропил, тиамина бромид, пиридоксина гидрохлорид. За 7 дней до начала антигельминтной терапии (на 9-й день от начала лечения) назначали «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04 3 раза в сутки. В первый день после окончания антибактериальной терапии (16-й день лечения) назначали бильтрицид в суточной дозе 3600 мг в три приема с интервалом 4 часа в течение 1 суток, через 15 минут после еды. Антигельминтную терапию перенес хорошо, без побочных явлений. Выписан из стационара 16.07.02 г. в удовлетворительном состоянии. Через 6 месяцев пациент был приглашен на контрольное обследование. При осмотре жалоб не предъявлял. Объективных признаков поражения опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем выявлено не было. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi 1:20, ПЦР - отр. Контрольное обследование через 12 месяцев - субъективных и объективных симптомов, характеризующих хронизацию нейроинфекции, не обнаружено. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi 1:10, ПЦР - отр. Зарегистрировано клиническое выздоровление пациента, отдаленный результат лечения расценен как очень хороший.

Пример 4.

Больной В., 1981 года рождения, поступил в инфекционную клинику СибГМУ 03.07.2002 года с диагнозом «иксодовый клещевой боррелиоз, острое течение, манифестная безэритемная серопозитивная форма, легкой степени тяжести». Диагноз выставлен на основании жалоб на слабость, потливость, повышение температуры до 37,3°С, головокружение, апатию и сонливость, данных анамнеза (жалобы появились 01.07.02 г. после присасывания клеща 24.05.02 г. в область правого коленного сустава, контакт с клещом длился около часа), результатов параклинических исследований (непрямая реакция иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi от 19.06.02 г. - 1:40, полимеразная цепная реакция от 21.06.02 г. - фрагменты ДНК Borrelia burgdorferi). В клинике проведены следующие анализы: OAK от 04.07.02 г.: Hb - 160 г/л, эр. - 4,8 Т/л, лейкоциты - 4,4 Г/л, э - 2%, с - 44%, л - 50%, м - 4%, СОЭ - 4 мм/ч; биохимический анализ крови от 02.07.02 г.: глюкоза - 4,0 ммоль/л, АЛТ - 1,52 ммоль/ч.л, ACT - 1,03 ммоль/ч.л, тимоловая проба - 3,12 ед., билирубин - 10,4 мкмоль/л, АСЛ-О - 165 ед., СРБ - отр; ОАМ от 02.07.02 г.: прозрачная, желтая, уд. вес 1020, белок - отр., сахар - отр., в осадке - лейкоциты и эпителий плоский 0-2 в поле зрения; анализ кала на яйца гельминтов №4 - отрицательно; дуоденальное зондирование от 10.07.02 г. - найдены яйца Opisthorchis felineus; анализ крови на RW от 02.07.02 - отр.; ЭКГ от 04.07.02 г. - нормальное положение электрической оси сердца, ритм синусовый, правильный, ЧСС-70 в минуту, низкий вольтаж, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, выраженные метаболические изменения миокарда. Проведено лечение по предлагаемому способу: сумамед по 0,5 2 раза в сутки, 5 дней, далее - 5 дней перерыв, далее - бициллин-3 1,2 млн ЕД внутримышечно №2, с интервалом 3 дня, с первого дня начала лечения назначали препарат «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 3 раза в сутки, после еды, в течение 25 дней; из патогенетических и симптоматических средств применяли «Нарине», тавегил, аскорбиновую кислоту, 5%-ный раствор глюкозы, 0,9%-ный раствор натрия хлорида, эуфиллин, ново-пассит, нозепам, ноотропил, тиамина бромид, пиридоксина гидрохлорид. За 5 дней до начала антигельминтной терапии (на 11-й день от начала лечения) назначали «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04 3 раза в сутки. В первый день после окончания антибактериальной терапии (16-е сутки) назначали бильтрицид в суточной дозе 3600 мг в три приема с интервалом 4 часа в течение 1 суток, через 15 минут после еды. Антигельминтную терапию перенес хорошо, без побочных явлений. Выписан из стационара 16.07.02 г. в удовлетворительном состоянии. Через 6 месяцев пациент был приглашен на контрольное обследование. При осмотре жалоб не предъявлял. Объективных признаков поражения опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем выявлено не было. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi 1:20, ПЦР - отр. Контрольное обследование через 12 месяцев - субъективных и объективных симптомов, характеризующих хронизацию нейроинфекции, не обнаружено. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции с корпускулярным антигеном Borrelia burgdorferi 1:10, ПЦР - отр. Зарегистрировано клиническое выздоровление пациента, отдаленный результат лечения расценен как очень хороший.

Обоснование

Данная схема лечения позволила добиться нового положительного результата в лечении острого иксодового клещевого боррелиоза на фоне хронического описторхоза. Назначение препарата «янтарь-антитокс» с первого дня лечения способствовало снижению побочных эффектов антибактериальной терапии и более быстрому исчезновению интоксикации, что позволяло проводить антигельминтную терапию бильтрицидом в более ранние сроки. Лечение хронического описторхоза бильтрицидом сразу после антибактериальной терапии способствует выздоровлению пациентов, элиминации боррелий из их организма и предупреждению развития затяжного и хронического вариантов течения заболевания с органной патологией. Наблюдалось 120 пациентов, больных острым иксодовым клещевым боррелиозом на фоне хронического описторхоза.

- I группа пациентов (55 человек) - без антигельминтной терапии описторхоза;

- II группа (35 человек) - с антигельминтной терапией описторхоза в период поздней реконвалесценции основного заболевания (через 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии);

- III группа больных (30 человек) - с антигельминтной терапией описторхоза в период ранней реконвалесценции основного заболевания (в первый день после антибиотикотерапии);

Частота основных клинических проявлений микст-патологии в острый период заболевания у пациентов трех групп достоверно не отличалась, следовательно все группы были репрезентативными по клиническому признаку (таблица 1)

В таблицах 2 и 3 даны результаты катамнестического наблюдения пациентов через год и показано, что лечение описторхозной инвазии бильтрицидом у пациентов с острым иксодовым клещевым боррелиозом сразу после антибактериальной терапии способствовало значительному снижению частоты основных клинических проявлений нейроинфекции, удельного веса персистенции боррелий и развития хронической патологии.

Из 65 пациентов, прошедших лечение бильтрицидом, 35 человек получали препарат «янтарь-антитокс»:

- I группа (15 человек) принимала «янтарь-антитокс» с начала лечения и бильтрицид в первый день после антибактериальной терапии;

- II группа (20 человек) принимала «янтарь-антитокс» через 3 месяца, а бильтрицид через 6 месяцев после окончания антибактериальной терапии;

- III группа (15 человек) не принимала «янтарь-антитокс» и лечилась бильтрицидом в первый день после антибактериальной терапии;

- IV группа (15 человек) не принимала «янтарь-антитокс» и лечилась бильтрицидом через 6 месяцев после антибактериальной терапии.

Результаты катамнестического наблюдения этих пациентов через год представлены в таблицах 4 и 5. Как показали клинические исследования, наилучший результат (наименьшая частота основных клинических проявлений нейроинфекции, низкий удельный вес персистенции боррелий и развития хронической патологии) был достигнут при следующей схеме лечения: с первого дня лечения - антибактериальная, патогенетическая и симптоматическая терапия острого ИКБ в стандартных дозировках и препарат «янтарь-антитокс» перорально; за 5-7 дней до начала антигельминтной терапии

- «аллохол», но-шпа и бильтрицид в первый день после окончания антибактериальной терапии ИКБ.

Важное значение для достижения положительного эффекта имеют сроки назначения бильтрицида. Эти сроки выбраны с учетом полученных клинических данных. В период разгара иксодового клещевого боррелиоза (до антибактериальной терапии) лечение бильтрицидом не проводилось, учитывая наличие у пациентов лихорадки и интоксикационного синдрома, на фоне которых назначение бильтрицида противопоказано. Возможность назначения бильтрицида в очень ранние сроки обусловлена применением впервые дни лечения острого ИКБ на фоне хронического описторхоза препарата «янтарь-антитокс», который способствует более быстрому исчезновению интоксикационного синдрома (таблица 6) и снижению процента побочных эффектов антибактериальной терапии: диареи, флебита, аллергических реакций, реакция Яриша-Герксгеймера (таблица 7). Кроме того, на фоне приема препарата «янтарь-антитокс» сокращался средний койко-день пациента (таблица 8).

Т.о., предлагаемый способ лечения острого ИКБ на фоне хронического описторхоза оказался наиболее эффективным.

Список литературы

1. Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, лечение, профилактика): Метод пособие / Сост.Л.В. Лукашова, А.В. Лепехин, Н.Г. Жукова и др. - Томск, 2004. - c.48, 51.

Таблица 1 
Симптомы I группа n=55 II группа n=35 III группа n=30 p 1 р 2 p 3 
гипергидроз 65,5±6,4 60,0±8,3 60,0±8,9 - - - 
отсутствие аппетита 29,1±6,1 28,6±7,6 30,0±8,4 - - - 
слабость 89,1±4,2 80,0±6,8 80,0±7,3 - - - 
головная боль 89,1±4,2 80,0±6,8 80,0±7,3 - - - 
головокружение 72,7±6,0 60,0±8,3 60,0±8,9 - - - 
тошнота 61,8±9,7 60,0±8,3 60,0±8,9 - - - 
эмоциональная лабильность 32,7±6,3 28,6±7,6 30,0±8,4 - - - 
болезненность точек выхода ЧН 27,3±6,0 28,6±7,6 30,0±8,4 - - - 
нарушения чувствительности 32,7±6,3 34,3±8,0 30,0±8,4 - - - 
признаки поражения VII пары ЧН 61,8±9,7 60,0±8,3 60,0±8,9 - - - 
отклонение языка 29,1±6,1 28,6±7,6 30,0±8,4 - - - 
нарушения сна 41,8±6,7 48,6±8,4 50,0±9,1 - - - 
артралгии и артриты 72,7±6,0 71,4±7,6 - - - 
кардиалгии 32,7±6,3 34,3±8,0 30,0±8,4 - - - 
колебания АД 52,7±6,7 60,0±8,3 б0,0±8,9 - - - 
неустойчивый стул 14,5±4,7 14,3±5,9 13,3±б,2 - - - 
боли в правом подреберье 52,7±6,7 57,1 ±8,4 50,0±9,1 - - - 
болезненность в эпигастрии 65,5±6,4 60,0±8,3 60,0±8,9 - - - 
ПЦР (ДНК боррелий+) 52,7±6,7 60,0±8,3 б0,0±8,9 - - - 
Примечания: p1 - достоверность различий между I и II группами;

р2 - достоверность различий между II и III группами;

р3- достоверность различий между I и III группами. 


Таблица 2 
Симптомы I группа n=55 II группа n=35 III группа n=30 p1 р2 p3 
гипергидроз 65,5±6,4 42,9±8,4 20,0±7,3 <0,05 <0,02 <0,001 
отсутствие аппетита 32,7±6,3 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,05 <0,01 <0,001 
слабость 89,1 ±4,2 57,1±8,4 30,0±8,4 <0,01 <0,02 <0,001 
головная боль 89,1 ±4,2 57,1±8,4 30,0±8,4 <0,01 <0,02 <0,001 
головокружение 72,7±6,0 48,6±8,4 23,3±7,7 <0,05 <0,02 <0,001 
тошнота 61,8±6,6 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,001 <0,01 <0,001 
эмоциональная лабильность 32,7±6,3 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,05 <0,01 <0,001 
болезненность точек выхода ЧН 32,7±6,3 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,05 <0,01 <0,001 
нарушения чувствительности 32,7±6,3 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,05 <0,01 <0,001 
признаки поражения VII пары ЧН 61,8±6,6 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,001 <0,01 <0,001 
отклонение языка 32,7±6,3 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,05 <0,01 <0,001 
нарушения сна 41,8±6,7 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,01 <0,01 <0,001 
артралгии и артриты 72,7±6,0 48,6±8,4 20,0±7,3 <0,05 <0,01 <0,001 
кардиалгии 32,7±6,3 14,3±5,9 0,0±0,0 <0,05 <0,01 <0,001 
колебания АД 52,7±6,7 31,4±7,8 10,0±5,5 <0,05 <0,02 <0,001 
неустойчивый стул 14,5±4,7 2,9±2,8 0,0±0,0 <0,05 <0,02 <0,01 
боли в правом подреберье 52,7±6,7 31,4±7,8 10,0±5,5 <0,05 <0,02 <0,001 
болезненность в эпигастрии 65,5±6,4 42,9±8,4 20,0±7,3 <0,05 <0,02 <0,001 
ПЦР (ДНК боррелий+) 61,8±6,6 34,3±8,0 13,3±6,2 <0,01 <0,05 <0,001 
Примечания: p1 - достоверность различий между I и II группами;

р2 - достоверность различий между II и III группами;

р3 - достоверность различий между I и Ш группами. 


Таблица 3 
процент





хронизации I группа n=55 II группа

N=35 III группа n=30 p1 р2 р3 
72,7±6,0 48,6±8,4 20,0±7,3 <0,05 <0,01 <0,001 
Примечания: p1 - достоверность различий между I и II группами;

р2 - достоверность различий между II и III группами;

р3- достоверность различий между I и III группами. 


Таблица 4 
Симптомы I группа n=15 II группа n=20 III группа n=15 IV группа n=15 p1 р2 p3 
гипергидроз 0,0±0,0 40,0±11,0 40,0+12,6 46,7±12,9 <0,001 <0,01 <0,01 
отсутствие аппетита 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 6,7±6,5 <0,05 - - 
слабость 13,3±8,8 55,0±11,1 46,7±12,9 60,0±12,6 <0,01 <0,05 <0,01 
головная боль 13,3±8,8 55,0±11,1 46,7±12,9 60,0±12,6 <0,01 <0,05 <0,01 
головокружение 6,7±6,5 50,0±11,2 40,0+12,6 46,7±12,9 <0,001 <0,05 <0,01 
тошнота 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 6,7±6,5 <0,05 - - 
эмоциональная лабильность 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 13,3±8,8 <0,05 - - 
болезненность точек выхода ЧН 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 6,7±6,5 <0,05 - - 
нарушения чувствительности 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 6,7±6,5 <0,05 - - 
признаки поражения VII пары ЧН 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 6,7±6,5 <0,05 - - 
отклонение языка 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 6,7±6,5 <0,05 - - 
нарушения сна 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 13,3±8,8 <0,05 - - 
артралгии и артриты 0,0±0,0 50,0±11,2 40,0+12,6 46,7±12,9 <0,001 <0,01 <0,01 
кардиалгии 0,0±0,0 20,0±8,9 0,0±0,0 6,7±6,5 <0,05 - - 
колебания АД 6,7±6,5 30,0±10,2 13,3±8,8 33,3±12,6 - - - 
боли в правом подреберье 0,0±0,0 30,0±10,2 20,0±10,3 33,3±12,6 <0,01 - <0,01 
болезненность в эпигастрии б,7±6,5 40,0±11,0 33,3±12,6 46,7±12,9 - - <0,01 
ПЦР (ДНК боррелий +) 0,0±0,0 30,0±10,2 26,7±11,4 40,0+12,6 <0,02 <0,05 <0,01 
Примечания: p1 - достоверность различия между I и II группами;

p2 - достоверность различия между I и III группами;

p3 - достоверность различия между I и IV группами. 


Таблица 5 
процент хронизации I группа n=15 II группа n=20 III группа n=15 IV группа n=15 p1 р2 p3 
0,0+0,0 50,0+11,2 40,0+12,6 46,7+12,9 <0,001 <0,01 <0,01 
Примечания: p1 - достоверность различия между I и II группами;

p2 - достоверность различия между I и III группами;

р3 - достоверность различия между I и IV группами. 
Таблица 6 
длительность интоксикации I группа n=15 II группа n=20 III группа n=15 IV группа n=15 p1 р2 Р3 
4,5+1,2 12,3+3,5 13,2+3,9 11,9+2,7 <0,05 <0,05 <0,02 
Примечания: p1 - достоверность различия между I и II группами;

p2 - достоверность различия между I и III группами;

р3 - достоверность различия между I и IV группами. 
Таблица 7 
Процент побочного действия антибиотиков I группа n=15 II группа n=20 III группа n=15 IV группа n=15 p1 р2 р3 
0,0±0,0 20,0±8,9 2б,7±11,4 26,7±11,4 <0,05 <0,05 <0,05 
Примечания: р1 - достоверность различия между I и II группами;

p2 - достоверность различия между I и III группами;

р3 - достоверность различия между I и IV группами. 


Таблица 8 
средний койкодень I группа n=15 II группа n=20 III группа n=15 IV группа n=15 p1 р2 p3 
16,2+2,3 22,4+1,5 24,8+2,1 23,9+2,1 <0,05 <0,02 <0,02 
Примечания: p1 - достоверность различия между I и II группами;

p2 - достоверность различия между I и III группами;

р3 - достоверность различия между I и IV группами. 






ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения острого иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ) на фоне хронического описторхоза путем назначения с первого дня лечения традиционной антибактериальной, патогенетической и симптоматической терапии ИКБ в стандартных дозировках, отличающийся тем, что с первого дня лечения назначают препарат «янтарь-антитокс» перорально в дозе 1 таблетка 2-3 раза в сутки после еды в течение 25-30 дней; за 5-7 дней до начала антигельминтной терапии назначают «аллохол» по 1 таблетке 3 раза в сутки, но-шпу 0,04-0,08 2-3 раза в сутки; бильтрицид назначают в первый день после окончания антибактериальной терапии ИКБ в дозе 60 мг/кг массы тела в три приема с интервалом 4 ч в течение 1 суток через 15 мин после еды.