СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ БЛИЗОРУКОСТИ

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ БЛИЗОРУКОСТИ


RU (11) 2275917 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/722 (2006.01)
A61K 31/728 (2006.01)
A61K 31/737 (2006.01)
A61K 38/18 (2006.01)
A61P 27/02 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.05.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005108099/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.03.22 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.03.22 
(45) Опубликовано: 2006.05.10 
(56) Аналоги изобретения: АВЕТИСОВ Э.С. и др. Безоперационный способ укрепления склеры при прогрессирующей миопии. Вестник офтальмологии, 1985, №2, с.31-35. RU 2020907 C1, 15.10.1994. RU 2213546 C2, 10.10.2003. WO 2004061063, 22.07.2004. JP 7223966, 22.08.1995. БОЛЬШАКОВ И.Н. и др. «Применение хитозана в лечении гиперхолестеринемий». Сибирское медицинское обозрение, 2001,
№1, с.9-15. TANAKA Y et al. "Effects of chitin and chitosan particles on BALB/c mice by oral parenteral administration". Biomaterials. 1007, 18(8):591-595.

(72) Имя изобретателя: Кузовников Владимир Витальевич (RU); Большаков Игорь Николаевич (RU); Лазаренко Виктор Иванович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Минздрава РФ" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 660022, г.Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1, Медицинская академия, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ БЛИЗОРУКОСТИ
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается профилактики прогрессирования миопии. Для этого через канюлю в теноново пространство к заднему полюсу глаза вводят 1 мл биополимера, представляющего собой 2% гидрогелевый раствор аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94%-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащий в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина. Способ обеспечивает эффективную профилактику прогрессирования миопии и повышение остроты зрения за счет улучшения кровоснабжения заднего полюса глаза и укрепления склеральной ткани с последующей биодеградацией вводимого полимера. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для профилактики и лечения прогрессирующей миопии.

Для профилактики прогрессирования близорукости применяются различные ауто-, алло-, ксенопластические и синтетические материалы (эксплантаты) в виде взвесей и суспензий, вводимые в теноново пространство глаза.

Ремизов М.С., Грязнов А.И. предложили вводить к заднему полюсу в теноново пространство тупой изогнутой канюлей по 0,3-0,4 мл взвеси гомогенизированной аллосклеры или аллохряща в физиологическом растворе в 4-х меридианах [1]. Через 7-10 дней отмечалось ослабление рефракции в среднем на 0,66 дптр, в отдаленные сроки (6 месяцев - 2,5 года) - до 0,44 дптр. Прогрессирование близорукости прекращалось у 95% больных. Повышение остроты зрения авторы объясняют усилением васкуляризации и кровоснабжения заднего полюса глаза, что было подтверждено экспериментальными гистологическими исследованиями.

Недостатком этого способа является применение донорских тканей, для использования которых необходимо провести ряд лабораторных исследований, чтобы исключить вирусное (ВИЧ, ВГВ, ВГС и др.) инфицирование материала, а также провести заготовку и хранение тканей в соответствии с предлагаемой авторами методикой, что может вызывать определенные затруднения при отсутствии банка консервированных донорских тканей.

Наиболее близким к предлагаемому способу укрепления склеры является способ, где используют вспенивающуюся полимерную композицию, вводимую в объеме 0,1-0,2 мл стерильного раствора, изогнутой иглой для внутримышечных инъекций под тенонову капсулу так, чтобы растекаясь, пеноматериал расположился в задне-наружном отделе склеры, наиболее растяжимом при близорукости. Этот способ лечения больных с прогрессирующей миопией позволил достичь следующих результатов: повышение остроты зрения в среднем на 0,15, понижение рефракции на 1,5 дптр у 27% пролеченных больных. У всех больных достигнута стабилизация прогрессирующей близорукости на протяжении двух лет наблюдений [2].

Недостатками этого способа является длительная резорбция образуемого имплантата и позднее начало образования эписклеральной соединительной ткани посредством трансформации гранулемы инородного тела.

Задача изобретения - достижение стабилизации или замедление прогрессирования близорукости в короткие сроки.

Поставленную задачу решают за счет того, что однократно вводят 1,0 мл 2% комбинированного гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94%-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина.

Способ осуществляют следующим образом.

Пациентам в теноново пространство в нижне-наружном квадранте ретробульбарно вводят с помощью канюли 1,0 мл водорастворимого 2% гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94%-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 220 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина. В послеоперационном периоде в качестве стандартной противовоспалительной терапии больные получают капли: Sol. Dexamethasoni 0,1%, Sol. Cipromedi 0,3%, парабульбарно: Sol. Dexamethasoni 2 mg, Sol. Gentamycini sulfatis 4% - 0,5 ml в течение 7 дней.

Было пролечено 3 пациента (1 мужчина и 2 женщины) в возрасте от 16 до 45 лет. У пациентов определялись острота зрения, критическая частота слияния мельканий, лабильность зрительного нерва, проводилась биомикроскопия, офтальмоскопия, биометрия, рефрактометия, электроретинография, тонография, тонометрия, периметрия, исследование центрального поля зрения, реоофтальмография с холодовой пробой, до операции, после операции (при выписке), через 1, 3 и 6 месяцев.

Наблюдения за пациентами продлились от 1 до 6 месяцев после операции.

Ближайшие и отдаленные результаты показали эффективность предлагаемого лечения. В представленной ниже таблице прослеживается положительная динамика средних электрофизиологических показателей и зрительных функций глаза.

Таблица

Результаты исследований больных прогрессирующей близорукостью в различные сроки 
Показатели Средние электрофизиологические показатели 
до лечения после операции через 1 месяц после операции через 3 месяца после операции через 6 месяцев после операции 
Острота зрения без коррекции 0,2±0,15 0,26±0,22 0,34±0,25 0,33±0,23 0,34±0,2 
Рефракция, диоптрии -11,17±5,4 -11,58±5,4 -10,45±5,7 -10,44±5,5 -10,43±5,6 
Острота зрения с коррекцией 0,67±0,18 0,63±0,19 0,78±0,14 0,79±0,17 0,78±0,15 
Биометрия, мм 27,25±1,7 27,18±1,7 27,16±1,8 27,17±1,7 27,17±1,8 
Среднее отклонение чувствительности нерва от возрастной нормы -6,6±3,6 -5,1±1,6 -3,3±2,1 -3,1±1,8 -3,2±1,1 
Сумма градусов периферических полей зрения, градусы 429±33 448±9 460±12 463±14 462±10 
Порог чувствительности зрительного нерва, мА 210±26 227±37 210±32 207±24 209±21 
Лабильность, Гц 40 40 40 40 40 
Критическая частота слияния мельканий, Гц 40 40 40 40 40 
Электроретинография волна а, мА 46±18 63±25 72±15 70±20 73±21 
Электроретинография волна b, мА 153±51 175±38 198±41 195±36 196±34 
Истинное внутриглазное давление 8±1 9±2 7±1 8±2 7±2 
Легкость оттока 0,16±0,08 0,19±0,09 0,18±0,07 0,21±0,10 0,17±0,09 
Коэффициент Беккера 26±14 24±12 23±11 25±14 24±12 
Географический коэффициент 1,0±0,13 1,6±0,7 1,4±0,9 1,5±0,6 1,4±0,3 
Пульсовой объем по Кедрову 7,3±0,91 11,4±5,2 12,7±2,1 11,1±1,7 11,8±2,7 


Из таблицы видно, что уже через несколько дней после операции повышается острота зрения без коррекции и с коррекцией, уменьшается рефракция глаза, расширяются границы полей зрения, повышается чувствительность зрительного нерва, повышается амплитуда волн а и b электроретинографии, увеличивается реографический коэффициент и пульсовой объем, остальные параметры изменяются незначительно. Эти изменения указывают на повышение чувствительности сетчатки, вследствие усиления кровотока, причем прирост этих параметров продолжается через месяц после операции и значения их сохраняются на протяжении 6 месяцев наблюдения, стабильными остаются также рефракция и переднезадний размер (биометрия) глаза.

Клинический пример: Пациентка У., 20 лет. Диагноз: Миопия высокой степени, хориоретинальная, прогрессирующая обоих глаз, поставлен на основании жалоб, анамнеза, биомикроскопических, офтальмоскопических, электрофизиологических исследований. До лечения острота зрения левого глаза без коррекции 0,01, острота зрения с коррекцией (сфера (-)16,0 дптр) равна 0,5, среднее отклонение чувствительности нерва от возрастной нормы -11,78 dB, сумма градусов периферических полей зрения 431, порог чувствительности зрительного нерва 260 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, волна а электроретинографии 50 мА, волна b электроретинографии 75 мА, биометрия глаза 29,3 мм, истинное внутриглазное давление 9 мм рт.ст., легкость оттока внутриглазной жидкости 0,19, продукция внутриглазной жидкости 0, коэффициент Беккера 47,0, реографический коэффициент 0,77, пульсовой объем по Кедрову 5,6.

Больной введено в теноново пространство, в нижне-наружном квадранте, ретробульбарно, с помощью канюли 1,0 мл водорастворимого 2% гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 98%, молекулярной массой 700 кДа, содержащего в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 220 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина. В послеоперационном периоде больная получала капли: Sol. Dexamethasoni 0,1%, Sol. Cipromedi 0,3%, парабульбарные инъекции: Sol. Dexamethasoni 2 mg, Sol. Gentamycini sulfatis 4% - 0,5 ml.

На 7 день после операции при выписке у больной регистрированы следующие электрофизиологические показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,01, острота зрения с коррекцией (сфера (-)16,0 дптр) равна 0,5, среднее отклонение чувствительности нерва от возрастной нормы -7,14 dB, сумма градусов периферических полей зрения 451 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 280 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, волна а электроретинографии 100 мА, волна в электроретинографии 125 мА, биометрия глаза 29,3 мм, истинное внутриглазное давление 12 мм рт.ст., легкость оттока внутриглазной жидкости 0,29, продукция внутриглазной жидкости 0,65, коэффициент Беккера 41,0, реографический коэффициент 1,63, пульсовой объем по Кедрову 9,4.

Эти изменения показателей указывают на улучшение чувствительности зрительного нерва, сетчатки, повышение оттока внутриглазной жидкости, усиление внутриглазного кровообращения к 7 дню после операции.

Через 1 месяц после операции у больной отмечены следующие электрофизиологические показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,01, острота зрения с коррекцией (сфера (-)16,0 дптр) равна 0,65, среднее отклонение чувствительности нерва от возрастной нормы -7,03 dB, сумма градусов периферических полей зрения 461 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 270 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, волна а электроретинографии 50 мА, волна в электроретинографии 100 мА, биометрия глаза 29,3 мм, истинное внутриглазное давление 6 мм рт.ст., другие параметры гидродинамики не определяются, реографический коэффициент 1,43, пульсовой объем по Кедрову 7,4.

Данные изменения показателей указывают на значительное улучшение зрительных функций, повышение чувствительности зрительного нерва, сетчатки, сохранение усиленного кровообращения, сохранение рефракции и переднезаднего размера глаза к 1 месяцу после операции.

Через 3 месяца после операции у больной регистрированы следующие электрофизиологические показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,01, острота зрения с коррекцией (сфера (-)16,0 дптр) равна 0,6, среднее отклонение чувствительности нерва от возрастной нормы -5,93 dB, сумма градусов периферических полей зрения 464 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 270 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, волна а электроретинографии 50 мА, волна в электроретинографии 100 мА, биометрия глаза 29,3 мм, истинное внутриглазное давление 9 мм рт.ст., легкость оттока внутриглазной жидкости 0,3, продукция внутриглазной жидкости 0,0, коэффициент Беккера 27,20, реографический коэффициент 1,53, пульсовой объем по Кедрову 8,2.

Данные изменения показателей указывают на стабилизацию зрительных функций, чувствительности зрительного нерва, сетчатки, показателей уровня внутриглазного кровообращения, сохранение рефракции и переднезаднего размера глаза к 3 месяцу после операции.

Через 6 месяцев после операции у больной зарегистрированы следующие электрофизиологические показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,01, острота зрения с коррекцией (сфера (-)16,0 дптр) равна 0,6, среднее отклонение чувствительности нерва от возрастной нормы -5,73 dB, сумма градусов периферических полей зрения 460 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 280 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, волна а электроретинографии 50 мА, волна в электроретинографии 110 мА, биометрия глаза 29,3 мм, истинное внутриглазное давление 9 мм рт.ст., легкость оттока внутриглазной жидкости 0,3, продукция внутриглазной жидкости 0,0, коэффициент Беккера 27,20, реографический коэффициент 1,57, пульсовой объем по Кедрову 9,4.

Эти значения указывают на сохранение достигнутых показателей зрительных функций, чувствительности зрительного нерва, сетчатки, уровня внутриглазного кровообращения и внутриглазной гидродинамики, биометрических параметров к 6 месяцу после операции.

Таким образом, после операции отмечается повышение остроты зрения без коррекции и с коррекцией, расширение полей зрения, повышение чувствительности зрительного нерва и сетчатки, увеличение реографического коэффициента, пульсового объема, отсутствие прогрессирования близорукости. Полученный результат остается стабильным на протяжении 6 месяцев наблюдения после операции.

Достоинства предлагаемого способа - комбинированный гидрогель не обладает аллергенными свойствами [3, 4], биодеградируем, малая травматичность при имплантации, в короткие сроки достигается стабилизация близорукости, повышение зрительных функций и усиление кровоснабжения заднего полюса глаза.

Источники информации

1. Ремизов М.С., Грязнов А.И. Способ хирургического лечения прогрессирующей близорукости. - Вестник офтальмология, 1981, №3, с.26-29.

2. Аветисов Э.С., Хорошилова И.П., Савицкая Н.Ф., Винецкая М.И., Иодмина Е.Н., Николаева Т.Э., Тарутта Е.П. Безоперационный способ укрепления склеры при прогрессирующей миопии. - Вестник офтальмологии, №2, 1985, с.31-35.

3. Большаков И.Н., Насибов С.М. Применение хитоза в лечении гиперхолестеринемий. - Сибирское медицинское обозрение, 2001, №1, с.9-15.

4. Tanaka Y., Tanioka S., Tanaka M., Tanifawa T., Kitamura Y., Minami S., Okamoto Y., Miyashita M., Nanno M. Effects of chitin and chitosan particles on BALB/c mice by oral and parenteral administration. Biomaterials. 1997. - Vol. 18. - №8. - P. 591-595.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ профилактики прогрессирующей близорукости, включающий введение биоматериала через канюлю в теноново пространство к заднему полюсу глаза с последующим применением стандартной противовоспалительной терапии, отличающийся тем, что в качестве биополимера однократно вводят 1,0 мл 2% гелевый раствор аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащий в 1 л раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина.