СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМЫ С НЕСТАБИЛИЗИРОВАННЫМИ ЗРИТЕЛЬНЫМИ ФУНКЦИЯМИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМЫ С НЕСТАБИЛИЗИРОВАННЫМИ ЗРИТЕЛЬНЫМИ ФУНКЦИЯМИ


RU (11) 2299732 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/722 (2006.01)
A61K 31/727 (2006.01)
A61K 31/728 (2006.01)
A61K 31/737 (2006.01)
A61K 38/18 (2006.01)
A61P 27/06 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.05.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005137977/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.12.06 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.12.06 
(45) Опубликовано: 2007.05.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2185135 С2, 20.09.2004, описание. МХРА03010807, 22.11.2004, abstract. Нестеров А.П. Глаукома. - М.: Медицина, 1995, с.186-245. Geyer О et al. Selective laser trabeculoplasty treatment for medication-refractory open angle glaucoma. Harefuah. 2005 Nov; 144(11):790-3, 822, 821. 
(72) Имя изобретателя: Гарькавенко Виктор Валерьевич (RU); Лазаренко Виктор Иванович (RU); Большаков Игорь Николаевич (RU); Кузовников Владимир Витальевич (RU); Али-Риза Альберт Эскендерович (RU); Гарькавенко Валерий Викторович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГОУ ВПО "КРАСНОЯРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 660022, г.Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1, Медицинская академия, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМЫ С НЕСТАБИЛИЗИРОВАННЫМИ ЗРИТЕЛЬНЫМИ ФУНКЦИЯМИ
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении прогрессирующей глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями. Для этого в субтеноново пространство вводят губку хитозана площадью до 2 см 2 со степенью деацетилирования 98%, молекулярной массой 1000 кДа, содержащую в 1 мм2 28·10 -9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10 -8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10 -11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина. Способ позволяет стабилизировать зрительную функцию, улучшить остроту зрения и расширить поля зрения за счет повышения чувствительности зрительного нерва вследствие усиления кровотока. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями. В лечении глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями предложены и применяются различные ауто-, алло-, ксенопластические и синтетические материалы (эксплантаты), вводимые экстрасклерально в теноново пространство [1].

В.В.Лантух, И.А.Искаков [2] предложили к заднему полюсу глаза в теноново пространство глаза вводить последовательно 0,12 мл 10% раствора трихлоруксусной кислоты и 80-120 мг кристаллического талька. После операции у больных с глаукомой в далекозашедшей стадии после операции были достигнуты: стабилизация остроты зрения у 82,2% больных, полей зрения у 84,2%, увеличение реографического коэфицента с 0,77±0,09 до операции и до 1,27±0,14 в ближайшем и до 1,29±0,09 в отдаленном послеоперационном периоде.

Недостатками этого способа являются применение в работе агрессивных материалов, таких как кислота, особый вид талька.

В офтальмологии находят применение способ М.В.Зайковой с соавт. [3], суть его заключается во введении в теноново пространство умбиликальной ткани.

Наиболее близким к предлагаемому является способ, предложенный А.В.Свириным с соавт. [4], где для стимуляции зрительных функций при глаукоме с различными стадиями применяли измельченный механическим способом гомохрящ, в который добавили 0,3 мл дексазона и 0,3 мл 1% раствора канамицина и эту пасту вводили в теноново пространство. В отдаленные сроки удалось достичь стабилизации зрительных функций у 81,9% больных. Продолжение лечебного эффекта наблюдали в течение нескольких месяцев и даже лет.

Недостатками этих способов является применение донорских тканей, для использования которых необходимо провести ряд лабораторных исследований для исключения инфицирования материала (ВИЧ, ВГВ, ВГС и др.), провести заготовку, обработку, хранение тканей по предлагаемой авторами методике, что может вызывать затруднения при отсутствии банка донорских тканей.

Задача изобретения - замедление ухудшения зрительных функций или их стабилизация у больных с нестабилизированной глаукомой.

Поставленную задачу решают за счет того, что в качестве биополимера однократно вводят в субтеноново пространство губку хитозана площадью до 2 см2 со степенью деацетилирования хитозана 98%, молекулярной массой 1000 кДа, содержащую в 1 мм 2 28·10-9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10-8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10-11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина.

Способ осуществляют следующим образом.

Пациентам в нижне-наружном или нижне-внутреннем квадранте в 5-6 мм от лимба и параллельно ему проводят разрез конъюнктивы длинной 6-8 мм. Формируют тоннель в теноновом пространстве к заднему полюсу глаза по направлению к зрительному нерву. Выкраивают лоскут из коллаген-хитозановой губки площадью до 10 мм × 20 мм со степенью деацетилирования хитозана 98%, молекулярной его массой 1000 кДа, содержащую в 1 мм2 28·10-9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10 -8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10 -11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина, и при помощи пинцета и шпателя выкроенный лоскут вводят в образованный тоннель к зрительному нерву и расправляют. Рану конъюнктивы закрывают швами. В послеоперационном периоде в качестве стандартной противовоспалительной терапии больным назначают капли: Sol. Dexamethasoni 0,1%, Sol. Cipromedi 0,3%, парабульбарно: Sol. Dexamethasoni 2 mg, Sol. Gentamycini sulfatis 4% - 0,2 ml, в течение 7 дней.

Было пролечено 15 пациентов (8 мужчин и 7 женщин) в возрасте от 66 до 76 лет. У пациентов определяли остроту зрения, суммарные границы полей зрения, критическую частоту слияния мельканий, лабильность зрительного нерва, проводили биомикроскопию, офтальмоскопию, топографию, тонометрию, реоофтальмографию до операции, после операции (при выписке), через 1,3 и 6 месяцев.

Ближайшие и отдаленные результаты показали эффективность предлагаемого лечения. В представленной таблице прослеживаются стабильные показатели зрительных функций, электрофизиологических показателей и гидродинамики оперированных глаз.

Таблица

Результаты исследований больных нестабилизированной формой глаукомы 
Показатели 
до лечения через 10 дней через 1 месяц после операции через 3 месяца после операции через 6 месяцев после операции 
Острота зрения без коррекции 0,15±0,25 0,18±0,15 0,17±0,11 0,15±0,19 0,16±0,18 
Острота зрения с коррекцией 0,21±0,18 0,24±0,12 0,24±0,15 0,25±0,12 0,24±0,14 
Сумма градусов периферических полей зрения, градусы 254±33 265±29 280±0,24 284±0,26 281±0,20 
Порог чувствительности зрительного нерва, мА 362±26 360±28 340±20 310±21 315±23 
Лабильность, Гц 30 30 32 30 31 
Внутриглазное давление, мм рт.ст. 22,51±1,95 23,12±2,10 22,11±1,84 22,10±1,12 22,12±2,11 
Истинное внутриглазное давление, мм рт.ст. 18,21±1,51 19,01±2,10 18,02±1,12 18,18±1,41 18,11±1,16 
Легкость оттока, мм3 /мин/мм рт.ст. 0,13±0,08 0,12±0,12 0,14±0,09 0,13±0,07 0,13±0,17 
Коэффициент Беккера 145±14 158±16 136±13 132±12 139±15 
Географический коэффициент 1,17±0,13 1,26±0,11 1,30±0,13 1,22±0,09 1,20±0,07 
Пульсовой объем по Кедрову 7,3±0,91 8,40±2,21 8,75±1,25 8,83±1,10 8,43±1,7 


Из таблицы видно, что уже через несколько дней после операции повышается острота зрения без коррекции и с коррекцией, расширяются границы полей зрения, увеличивается реографический коэффициент и пульсовой объем, порог чувствительности зрительного нерва, остальные параметры изменяются незначительно. Эти изменения указывают на повышение чувствительности зрительного нерва вследствие усиления кровотока, причем прирост этих параметров продолжается через месяц после операции и значения их сохраняются на протяжении 6 месяцев наблюдения, стабильными остаются также показатели гидродинамики.

Клинический пример: Антонов Н.Ф. 76 лет. Диагноз - открытоугольная развитая с компенсированным внутриглазным давлением оперированная глаукома, незрелая возрастная катаракта, гиперметропия слабой степени правого глаза; открытоугольная далекозашедшая оперированная нестабилизированная глаукома, незрелая возрастная катаракта, гиперметропия слабой степени левого глаза, диагноз поставлен на основании жалоб, анамнеза, биомикроскопических, офтальмоскопических, электрофизиологических исследований, состояния внутриглазного давления и гидродинамики глаз.

До лечения острота зрения левого глаза без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,6, сумма градусов периферических полей зрения 389, порог чувствительности зрительного нерва 260 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 13,0 мм рт.ст., коэффициент легкости оттока внутриглазной жидкости - 0,15 мм 3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,5 мм 3/мин, коэффициент Беккера - 86,67, реографический коэффициент - 1,4, пульсовой объем по Кедрову 8,4.

Больному в нижне-наружном квадранте в 5-6 мм от лимба параллельно ему произведен разрез конъюнктивы 6-8 мм. Сформирован тоннель в теноновом пространстве, к заднему полюсу глаза по направлению к зрительному нерву. Выкроенный лоскут из коллаген-хитозановой губки 10 мм × 20 мм со степенью деацетилирования хитозана 98%, молекулярной его массой 1000 кДа, содержащей в 1 мм2 28·10 -9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10 -8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10 -11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина, при помощи пинцета и шпателя введен в образованный тоннель по направлению к зрительному нерву и расправлен. Рану конъюнктивы ушивают. В послеоперационном периоде в качестве стандартной противовоспалительной терапии больной получал капли: Sol. Dexamethasoni 0,1%, Sol. Cipromedi 0,3%; парабульбарно: Sot. Dexamethasoni 2 mg, Sol. Gentamycini suifatis 4% - 0,2 ml, в течение 7 дней.

На 10 день после операции у больного определены следующие показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,6, сумма градусов периферических полей зрения 395 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 240 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 12 мм рт.ст., коэффициент легкости оттока внутриглазной жидкости - 0,17 мм3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,65 мм3/мин, коэффициент Беккера 70,59, реографический коэффициент 1,63, пульсовой объем по Кедрову 8,9.

Эти изменения показателей указывают на улучшение чувствительности зрительного нерва, сетчатки, повышение оттока внутриглазной жидкости, усиление внутриглазного кровообращения к 10 дню после операции.

Через 1 месяц после операции у больной отмечены следующие показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,7, сумма градусов периферических полей зрения 408 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 240 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 12 мм рт.ст., коэффициент легкости оттока внутриглазной жидкости - 0,16 мм3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,65 мм3/мин, коэффициент Беккера 75, реографический коэффициент 1,60, пульсовой объем по Кедрову 7,8.

Данные изменения показателей указывают на стабилизацию и небольшое улучшение зрительных функций, повышение чувствительности зрительного нерва, сохранение усиленного кровообращения.

Через 3 месяца после операции у больной регистрированы следующие показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,65, сумма градусов периферических полей зрения 404 градуса, порог чувствительности зрительного нерва 240 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 14,1 мм рт.ст., коэффициент легкости оттока внутриглазной жидкости - 0,13 мм3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,89 мм3/мин, коэффициент Беккера 108,46, реографический коэффициент 1,53, пульсовой объем по Кедрову 7,2.

Данные изменения показателей указывают на стабилизацию зрительных функций, чувствительности зрительного нерва, показателей уровня гидродинамики, внутриглазного кровообращения.

Через 6 месяцев после операции у больной зарегистрированы следующие показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,6, сумма градусов периферических полей зрения 398 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 240 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 12 мм рт.ст., легкость оттока внутриглазной жидкости 0,16 мм3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,84 мм3/мин, коэффициент Беккера 75, реографический коэффициент 1,57, пульсовой объем по Кедрову 8,4.

Эти значения указывают на сохранение достигнутых показателей зрительных функций, чувствительности зрительного нерва, сетчатки, уровня внутриглазного кровообращения и внутриглазной гидродинамики, биометрических параметров к 6 месяцу после операции.

Предлагаемый способ позволяет стабилизировать зрительную функцию, улучшить остроту зрения с коррекцией, расширить поля зрения, улучшить чувствительность зрительного нерва, улучшить реографический коэффициент, пульсовой объем крови, остановить прогрессирование глаукомного процесса. Полученный результат остается стабильным на протяжении длительного времени наблюдения после операции.

Список литературы

1. Абрамов В.Г., Вакурин Е.А., Курышева Н.И. и др. Реваскуляризация при открытоугольной глаукоме // Офтальмохирургия. - 1991. - N1. - C.32-35.

2. Лантух В.В., Искаков И.А. Реваскуляризация зрительного нерва в сочетании с одномоментной синусотрабекулоэктомией у больных с открытоугольной далекозашедшей глаукомой // Тезисы докладов VI съезда офтальмологов России. М., 1994. - С.233.

3. Зайковой М.В., Переводникова А.П,. Яковлева Н.И. Предупреждение прогрессирования близорукости путем пересадки умбиликальной ткани // Офтальмол. журнал. - 1993. - N3. - С.157-158.

4. Свирин А.В., Антипова О.А., Серебрякова Т.В. Модификация операции введения взвеси гомоткани в теноново пространство при высокой прогрессирующей близорукости // Вестн. Офтальмол. - 1984. - N4. - С.31-34.

5. Tanaka Y., Tanioka S., Tanaka М., Tanigawa Т., Kitamura Y., Minami S., Okamoto Y., Miyashita М., Nanno М. Effects ofchitin and chitosan particles on BALB/c mice by oral and parenteral administration. Biomaterials. 1997. - Vol.18. - Nо8. - P.591-595.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями, отличающийся тем, что через операционное отверстие в конъюнктиве в теноново пространство к заднему полюсу глаза осуществляют однократное введение губки площадью до 2 см 2, содержащей хитозан со степенью деацетилирования 98%, молекулярной массой 1000 кДа, включающей в 1 мм 2 28·10-9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10-8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10-11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина, с последующей противовоспалительной терапией, заключающейся во введении капель 0,1%-ного раствора дексаметазона, 0,3%-ного раствора ципромеда и парабульбарном введении 2 мг раствора дексаметазона, 0,2 мл 4%-ного раствора гентамицина сульфата при проведении терапии в течение 7 дней.