СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИЗБЫТОЧНОГО РУБЦЕВАНИЯ ПОСЛЕ НЕПРОНИКАЮЩЕЙ ГЛУБОКОЙ СКЛЕРЭКТОМИИ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИЗБЫТОЧНОГО РУБЦЕВАНИЯ ПОСЛЕ НЕПРОНИКАЮЩЕЙ ГЛУБОКОЙ СКЛЕРЭКТОМИИ


RU (11) 2177155 (13) C1

(51) 7 G01N33/53, G01N33/52 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.12.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000128465/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.11.15 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.11.15 
(45) Опубликовано: 2001.12.20 
(56) Аналоги изобретения: ЛЕБЕДЕВ О.И. Избыточное рубцевание после антиглаукоматозной операции: участие плазменного фибронектина. - Вестник офтальмологии, 1992, № 4-6, с.9-11. RU 2149404 C1, 20.05.2000. RU 98105888 А, 20.02.2000. ЕРШОВ Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. - М.: Медицина, 1996, с.18- 146. 
(71) Имя заявителя: Ивановская государственная медицинская академия 
(72) Имя изобретателя: Курышева Н.И.; Ганковская Л.В.; Ковальчук Л.В.; Долгина Е.Н.; Рогова М.А. 
(73) Имя патентообладателя: Ивановская государственная медицинская академия; Курышева Наталия Ивановна 
(98) Адрес для переписки: 153462, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8, ИГМА 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИЗБЫТОЧНОГО РУБЦЕВАНИЯ ПОСЛЕ НЕПРОНИКАЮЩЕЙ ГЛУБОКОЙ СКЛЕРЭКТОМИИ 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска рубцевания после непроникающей глубокой склерэктомии. Определяют уровень ИФН- в слезной жидкости у больного перед операцией. При уровне ИФН- ниже или равного 25,0 пг/мл прогнозируют избыточное рубцевание созданных во время операции путей оттока внутриглазной жидкости. 2 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Предложенные М.М.Красновым, С.Н.Федоровым и В.И.Козловым антиглаукоматозные операции непроникающего типа, в частности глубокая непроникающая склерэктомия (НГСЭ), все более привлекают внимание офтальмохирургов всего мира благодаря малому количеству осложений [Краснов М.М.// Вест.офтальмол. - 1986, 3. - С. 3-8, Федоров С.Н., Козлов В.И. и др. //Офтальмохирургия - 1989, 3-4. - С.52-55]. Осторожность в отношении выбора этого типа операций на протяжении десятилетия была продиктована большей склонностью к рубцеванию созданных путей оттока внутриглазной жидкости по сравнению с фильтрующими операциями. Литературные данные о частоте этого осложнения неоднозначны: от 10% [Козлов В.И. и соавт. Офтальмохирургия. - 1990, 3. - С.44-47] до 66% [Zeyen T.Deep sclerectomy: a non-penetrating filtring procedure. Short-term results//6th congress of EGS. - London, 2000. - Abstract 8-25. - P.148]. Поэтому проблема прогнозирования избыточного рубцевания при этом типе операций является особенно актуальной. Решение ее позволит своевременно осуществлять профилактические мероприятия: выбор тех или модификаций НГСЭ, применение цитостатиков или антиметаболитов и т.д.

Прототипом изобретения является определение плазменного фибронектина накануне антиглаукоматозной операции [Лебедев О.И.// Вестн.офтальмол. - 1992, 4-6. - С.9-11].

Однако указанный способ разработан для операций проникающего типа (синус-трабекулэктомии) и предполагает исследование сыворотки крови, что может дать лишь косвенную информацию о характере репаративных процессов в глазу.

Теоретическим обоснованием предлагаемого способа лечения являются сведения о том, что ИФY- обладает антипролиферативным действием [Dey A., Kim L. , Li W. // J.Cell Biochem. - 1999. - Vol.72, 2. - P.232-241] и способен подавлять пролиферацию коллагена тенноновой капсулы [Lee C., Park D. // Korean J. Ophthalmpl. 1991. - Vol.5, 2. - P.59-67; Watanabe M., Moriwaki M., Miura Y. // th Congress of the European Glaucoma Society. - London, 2000. - Abstr. 6-25. - P.129]. Технический результат заключается в повышении точности прогнозирования риска рубцевания после непроникающей глубокой склерэктомии за счет определения уровня ИФН- в слезной жидкости перед операцией. Способ осуществляется следующим образом. У больного перед непроникающей глубокой склерэктомией берут слезу традиционным методом и определяют уровень ИФН- методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием соответствующих тест-систем [Н. Е. Ястребова. Разработка и изучение диагностических возможностей иммуноферментных тест-систем на основе антигенных препаратов золотистого стафилококка и ДНК: Дисс. канд. мед. наук. - М., 1988].

Предлагаемый способ основан на результатах сравнительного анализа клинико-иммунологических показателей:

1) у больных глаукомой с различным исходом заживления операционной раны (табл.1);

2) у оперированных больных с различным уровнем ИНФ- в слезной жидкости до операции (табл.2).

Под наблюдением находился 51 больной (53 глаза) первичной открытоугольной глаукомой в начальной стадии (8 глаз), развитой (20 глаз) и далеко зашедшей стадии (25 глаз) с некомпенсированным офтальмотонусом, которым была выполнена НГСЭ в классическом варианте. Наблюдение больных в динамике осуществляли в течение года. О сохранении созданных в ходе операции путей оттока внутриглазной жидкости судили по данным биомикроскопии (обращали внимание на состояние фильтрационной подушки и результаты гониоскопии), а также по данным ультразвуковой биомикроскопии зоны операции на аппарате модели UBM-840 фирмы Humphrey (датчик с частотой 50 МГц с разрешающей способностью 50 мкм). Оценивались размеры субсклеральной полости в области оперативного вмешательства в прямой и боковой проекциях.

У всех больных до операции, через одну неделю, один, три и шесть месяцев после операции определяли содержание интерферона-гамма (ИФН-) в слезной жидкости. Статистическая обработка проведена с помощью критерия Стьюдента и 2.

Результаты показали, что чрезмерное рубцевание созданных путей оттока внутриглазной жидкости ассоциировались с более низким содержанием ИФН- в слезной жидкости больных глаукомой на всех этапах обследования (табл.1). Однако для практических целей интерес представляло определение этого цитокина именно до операции.

Индивидуальный анализ показал, что если накануне антиглаукоматозной операции уровень ИФН- в слезной жидкости не превышал 25,0 пг/мл или равнялся ему, то риск рубцевания путей оттока возрастал в 16 раз по сравнению с его более высоким исходным уровнем (табл.2).

Таким образом, значения ИФН- 25,0 пг/мл накануне операции можно расценивать как пороговый прогностический критерий: равное ему или более низкие значения ИФН- в указанные сроки повышают риск рубцевания путей оттока внутриглазной жидкости в течение полугода после операции.

Прогностическое значение исследования ИФН- в слезной жидкости подтверждается клиническими примерами.

Пример 1. Больная М.В., 53 лет. Диагноз: открытоугольная развитая глаукома с высоким офтальмотонусом левого глаза. Показатели гидродинамики: Po = 29,7 мм рт. ст.; C = 0,09. В слезной жидкости ИФН- отсутствует. Выполнена НГСЭ. В послеоперационном периоде наблюдается умеренно выраженная воспалительная реакция. При биомикроскопии отмечена невысокая разлитая фильтрационная подушечка. Показатели гидродинамики при выписке из стационара: Po = 15,0 мм рт.ст.; C = 0,21. Через три месяца выявлено повышение офтальмотонуса: показатели гидродинамики составили Po = 25,0 мм рт.ст.; C = 0,11. Фильтрационная подушечка отсутствует. При гониоскопии и при ультразвуковой биомикроскопии отмечено рубцевание интрасклеральной щели. Больной предложена повторная операция.

Пример 2. Больной Ф.С., 62 года. Диагноз: открытоугольная далеко зашедшая глаукома с высоким офтальмотонусом правого глаза. Показатели гидродинамики: Po = 32,0 мм рт.ст.; C = 0,03. Содержание ИФН- в слезной жидкости составляет 98,0 пг/мл. Выполнена НГСЭ. Послеоперационный период спокойный, фильтрационная подушечка разлитая, умеренно выражена. Больной выписан из стационара на 3-и сутки. Показатели гидродинамики: Po = 12,0 мм рт.ст.; С = 0,35. Наблюдение в динамике показало сохранение фильтрационной подушечки на всех этапах обследования. Гониоскопически и при ультразвуковой биомикроскопии фильтрационной зоны определялась хорошо выраженная интрасклеральная щель. Через полгода после операции Po = 15,0 мм рт.ст.; C = 0,21.

Пример 3. Больная С.А., 57 лет. Диагноз: открытоугольная развитая глаукома с высоким офтальмотонусом правого глаза. Показатели гидродинамики: Po = 33,0 мм рт.ст.; C = 0,09. Содержание ИФН- в слезной жидкости 25,0 пг/мл. Выполнена НГСЭ. С учетом низкого уровня ИФН- во время операции на склеральной ложе выполнена аппликация цитостатика митомицина С в течение 3 минут. Послеоперационный период - без осложнений. При выписке (4-е сутки после операции) фильтрационная подушечка высокая. Показатели гидродинамики: Po = 9,0 мм рт.ст.; C = 0,33. Через полгода после операции гониоскопически и при ультразвуковой биомикроскопии фильтрационной зоны определялась хорошо выраженная интрасклеральная щель. Po = 14,0 мм рт.ст.; C = 0,28.

Таким образом, определение уровня ИФН- в слезной жидкости перед НГСЭ является методом, позволяющим прогнозировать развитие избыточного рубцевания и проводить соответствующее профилактическое лечение. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ прогнозирования избыточного рубцевания после непроникающей глубокой склерэктомии путем лабораторного исследования, отличающийся тем, что в слезной жидкости накануне операции определяют уровень ИФН- и при его значении ниже или равном 25,0 пг/мл прогнозируют избыточное рубцевание созданных во время операции путей оттока внутриглазной жидкости.