СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ ЗРИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ С НОРМАЛИЗОВАННЫМ ОФТАЛЬМОТОНУСОМ

СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ ЗРИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ С НОРМАЛИЗОВАННЫМ ОФТАЛЬМОТОНУСОМ


RU (11) 2259203 (13) C2

(51) 7 A61K31/685, A61K31/015, A61P27/06 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.08.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003130409/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.10.16 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.10.16 
(43) Дата публикации заявки: 2005.03.27 
(45) Опубликовано: 2005.08.27 
(56) Аналоги изобретения: КУРЫШЕВА Н.И. и др. "Семакс" в лечении глаукоматозной оптической нейропатии у больных с нормализованным офтальмотонусом. Вестник офтальмологии, 2001, №4, с.5-8. US 6288106, 11.09.2001. US 6316465, 13.11.2001. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО Новая Волна, 2001, с.71, 100. ФИЛИНА А.А. и др. Липоевая кислота как средство
метаболической терапии открытоугольной глаукомы. Вестник офтальмологии, 1995, 111, №4, с.6-8. ГОМБОЕВА С.Б. и др. Некоторые природные и синтетические антиоксиданты как стабилизаторы превращения бета-каротина в вит. А. Биохимия, 1998, 63, №2, с.224-239. KANG J.H.et al.Antioxidant intake and primary open-angle glaucoma: a prospective study. Am J Epidemiol. 2003 Aug 15; 158(4): 337-46. HEAD K.A. Natural therapies for ocular disorders, part two: cataracts and glaucoma. Altern Med Rev, 2001 Apr; 6(2): 141-66.

(72) Имя изобретателя: Давыдова Н.Г. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава РФ (RU) 
(98) Адрес для переписки: 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава РФ, отдел информации 

(54) СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ ЗРИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ С НОРМАЛИЗОВАННЫМ ОФТАЛЬМОТОНУСОМ
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается улучшения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме с нормализованным офтальмотонусом. Вводят перорально липоевую кислоту одновременно с бета-каротином в дозах 0,05 г и 10 мг соответственно, 3 раза в день в течение 1 месяца. Такое введение указанных лекарственных средств обеспечивает усиление антиокислительной активности в тканях глаз и, как следствие, улучшение показателей зрительных функций. 1 табл., 3 ил.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) с целью улучшения зрительных функций. Глаукома занимает одно из первых мест по слепоте и инвалидности среди других видов патологии. Первичная инвалидность от глаукомы по России по данным Либман Е.С., 1984-1989 г. около 12%.

Гидродинамическая и сосудистая теории патогенеза составляют тот теоретический базис, пользуясь которым объясняют возникновение двух наиболее характерных клинических проявлений глаукомы: повышенного внутриглазного давления (ВГД) и глаукоматозной оптической нейропатии (ГОН).

Однако, еще в 80-ые годы прошлого столетия, в отечественной и зарубежной литературе появились сообщения о возможности повреждения при глаукоме тканей дренажной системы глаза содержащимися в водянистой влаге свободными радикалами (СР) и продуктами перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Бунин А.Я., Филина А.А., Еричев В.П. Дефицит глутатиона при открытоугольной глаукоме и подходы к его коррекции. // Вестн. офтальмологии.- 1992, №4-6, с.13-15; Бунин А.Я. Патогенетические факторы деструктивного процесса в трабекулярных тканях при первичной открытоугольной глаукоме. // Вестн. офтальмологии. - 2000, №5, с.24-27.) Избыток свободных радикалов и продуктов ПОЛ в средах глаза приводит к ГОН и снижению зрительных функций (Нестеров А.П., - Глаукома. М.: Медицина, 1995, с.256.)

С учетом сказанного медикаментозное лечение ПОУГ должно быть комплексным и включать препараты гипотензивного действия, нейропротекторы и антиоксиданты.

Антиоксиданты - это соединения, которые препятствуют образованию свободных радикалов и снижают уровень пероксидации липидов (Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестник РАМН. - 1998, №4, с.43-50.). В физиологических условиях в организме существует равновесие между про- и антиоксидантами. Нарушение равновесия, обусловленное избытком свободных радикалов и продуктов ПОЛ, приводит к возникновению деструктивных процессов в глазу на клеточном уровне, снижению зрительных функций и ГОН (Зиангирова Г.Г., Антонова О.В. -Перекисное окисление липидов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы. // Вестн. офтальмологии. - 2003, №4, с.54-55.).

Система антиоксидантов содержит 2 типа веществ, как неферментативной, так и ферментативной природы. К первому типу относят биогенные вещества: витамины А, С, Е, К, биофлавонид группы Р, коэнзим Q. Ко второму - каталаза, глутатионпероксидаза, восстановленный глутатион и супероксиддисмутаза (СОД) (Курышева Н.И. -Механизмы снижения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме и пути их предупреждения. // Дисс. докт. мед. наук. - М., 2001, с.93-102.).

Важную роль в местной антиоксидантной защите тканей глаза играет трипептид глутатион, который восстанавливает перекиси липидов, поддерживает активность тиоловых ферментов (содержащих сульфгидрильные группы) и уровень витаминов С и Е в клетках (Филина А.А. Влияние липоевой кислоты на компоненты системы глутатиона в слезной жидкости больных первичной открытоугольной глаукомой. // Вестн. офтальмологии. - 1993, №5, с.5-6.)

Литературные данные свидетельствуют о снижении уровня глутатиона в крови, во влаге передней камеры и слезной жидкости больных глаукомой (Бирич Т.В., Бирич Т.А., Марченко Л.Н. и др. - Перекисное окисление липидов в крови больных первичной глаукомой. // Вестн. офтальмологии. - 1986, №1, с.13-15; Макашова Н.В., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной глаукомой. // Вестн. офтальмологии. - 1999, №5, с.3-4.)

Из сказанного следует целесообразность назначения больным глаукомой антиоксидантов, которые способствуют снижению уровня СР и продуктов ПОЛ, а также повышению концентрации глутатиона в тканях глаза.

Выбранный нами ближайший аналог относится к способу улучшения зрительных функций нейропептидом Semax больных ПОУГ с нормализованным офтальмотонусом (Курышева Н.И. с соавт. "Семакс" в лечении глаукоматозной оптической нейропатии у больных с нормализованным офтальмотонусом. // Вестн. офтальмологии. - 2001, №4, с.5-8.) Препарат разработан коллективом ученых института молекулярной генетики РАН и МГУ под руководством академика И.П. Ашмарина. Способ достаточно эффективен, но имеет свои недостатки. 

Во-первых, выбранная схема лечения громоздка, экономически дорогостоящая, и выполнение ее предполагается только в условиях стационара офтальмологического профиля.

Во-вторых, предложенное автором сочетание семакса с антиоксидантами на фоне дезагрегантов и блокаторов кальциевых каналов, давало суммарный эффект лечения ГОН, усиленный семаксом.

Таким образом, в работе-аналоге улучшение зрительных функций у больных ПОУГ с нормализованным офтальмотонусом достигнуто в результате комплексного лечения, непосредственный же эффект самого семакса нивелирован (или не представлен).

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа лечения больных ПОУГ с нормализованным офтальмотонусом, но ухудшающимися зрительными функциями, назначением антиоксидантов. 

Технический результат предлагаемого способа состоит в улучшении антиокислительной активности в тканях глаза.

Технический результат достигается за счет одновременного применения двух антиоксидантов: липоевой кислоты и бета-каротина в определенных дозах. Контролем служит уровень глутатиона (ГЛ) в слезной жидкости и данные офтальмологического обследования.

Предлагаемый способ консервативного лечения первичной открытоугольной глаукомы осуществляется следующим образом: липоевую кислоту одновременно с бета-каротином в дозах 0,05 г и 10 мг соответственно, дают перорально 3 раза в день в течение месяца.

Эффективность предложенного способа оценена при следующих исследованиях. В слезной жидкости определяли содержание глутатиона (небелковых SH-групп) по методу Седлак и Линдсей (Analit. Biohem. - 1968, V 25, р.192-205). Для анализа брали 0,15-0,2 мл слезы после стимуляции - вдыхания через нос нашатырного спирта (10% раствора аммиака). 

Клиническое обследование включало визометрию, статическую пороговую периметрию по программе "глаукома - сокращенный скрининг" на отечественном автоматическом периграфе "Периком", с помощью которой оценивалась динамика изменений центрального поля зрения (ЦПЗ) по двум показателям: дефициту площади (ДП), т.е. количеству точек, в которых объект не различается, и дефициту чувствительности (ДЧ), т.е. произведению количества скотом на их интенсивность (СЧ - световую чувствительность). Кинетическую периметрию с подсчетом периферических границ поля зрения (ППЗ) по 8 меридианам исследовали на полушаровом периметре "Карл-Цейс", Йена. Все исследования проводились до и через 1-2 месяца после окончания курса лечения.

Монотерапия липоевой кислотой и бета-каротином уступает по эффективности их одновременного приема, что отчетливо видно из таблицы 1.

Таблица 1.

Влияние антиоксидантов на показатели зрительных функций больных ПОУГ (в %). 
Препараты N/N ДП СЧ ДЧ ППЗ ГЛ 
Липоевая кислота 62/42 33,9 69,5 42,0 45 56 
Бета-каротин 40/24 33,6 61,5 41,2 33 50 
Липоевая кислота + бета каротин 37/28 44,2 78,0 48,6 53 70 


N/N (в числителе - число обследованных глаз; в знаменателе - число глаз с достоверным улучшением, в %).

На схемах (Фиг.) центрального поля зрения представлен результат снижения дефицита площади у больных ПОУГ, получавших бета-каротин, липоевую кислоту и комбинацию липоевой кислоты с бета-каротином (1, 2 и 3 соответственно).

Пример 1, иллюстрируется фиг.1.

Пациентка Н., 65 лет. Диагноз: ПОУГ OSIIВ стадии. Высокое ВГД OS снижено оперативным путем до 18 мм рт.ст., однако зрительные функции продолжали снижаться. Проведен курс антиоксидантной терапии только бета-каротином (по 10 мг 3 раза в день в течение месяца). Количество скотом в ЦПЗ уменьшилось с 42 до 26, т.е. дефицит площади снизился на 16%.

Пример 2, иллюстрируется фиг.2.

Пациентка X., 64 лет. Диагноз: ПОУГ ODIIB стадии. Нормализация офтальмотонуса до 21 мм рт.ст. достигнута максимальным гипотензивным режимом (4% тауфон +2% трусопт +0,005% ксалатан). Не смотря на это, зрительные функции продолжали снижаться. Проведен курс антиоксидантной терапии только липоевой кислотой (по 0,05 г 3 раза в день в течение месяца). Количество скотом в ЦПЗ уменьшилось с 44 до 26. Дефицит площади снизился на 18%. 

Пример 3, иллюстрируется фиг.3. Пациентка П., 65 лет. Диагноз: ПОУГ OSIIB стадии установлен год назад. ВГД OS на гипотензивной терапии не превышало 23 мм рт.ст. Однако за время наблюдения в ЦПЗ OS резко увеличилось число абсолютных скотом. В течение месяца больная получала одновременно липоевую кислоту по 0,05 г и бета-каротин по 10 мг 3 раза в день. Количество скотом в ЦПЗ снизилось с 45 до 5. Дефицит площади снизился на 39%.

Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет с достоверностью констатировать эффективность одновременного приема липоевой кислоты и бета-каротина для улучшения зрительных функций у больных ПОУГ. Способ отличается простотой и экономической доступностью.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ улучшения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме с нормализованным офтальмотонусом, отличающийся тем, что используют липоевую кислоту одновременно с бета-каротином в дозах 0,05 г и 10 мг соответственно перорально 3 раза в день в течение 1 месяца.