СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО УДАЛЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ

СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО УДАЛЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ


RU (11) 2253423 (13) C1

(51) 7 A61F9/007, A61F9/008, A61N5/067 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.06.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004103784/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.02.10 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.02.10 
(45) Опубликовано: 2005.06.10 
(56) Аналоги изобретения: JOSE GARSIA - ARUMI et al., Vitreoretinal surgery and endoresection oin high posterior choroidal melanomas, Retina, 2001, v.1, №5, p.445-452. RU 2221526, C2, 20.01.2004. RU 2169006, С1, 20.06.2001. RU 2160615, C1, 20.12.2000. DAMATO В. et al., Endoresection of choroidal melanoma, B.J. Ophthalmol, 1998, v.42, №3, р. 213-218. ИВАНОВ А.В. Пути повышения 
эффективности фотодинамической терапии опухолей. Лазеры в медицине и биологии. Laser Market, 1995, №2-3, с.5-8.

(72) Имя изобретателя: Белый Ю.А. (RU); Терещенко А.В. (RU); Каплан М.А. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное Учреждение Межотраслевой Научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова (RU) 
(98) Адрес для переписки: 248007, г.Калуга, ул. Вишневского, 1а, ГУ МНТК "Микрохирургия глаза", Калужский филиал, Ю.А. Белому 

(54) СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО УДАЛЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для комбинированного удаления внутриглазного новообразования. Способ включает витрэктомию, ретинотомию, обнажение внутриглазного новообразования, хирургическое удаление внутриглазного новообразования, расправление сетчатки перфторорганическим соединением (ПФОС), замену ПФОС на силиконовое масло (СМ). После удаления внутриглазного новообразования проводят внутривенное введение 10% озонированной эмульсии “Перфторана” с концентрацией озона 2-4 мг/л. Затем в кубитальную вену той же руки внутривенно в течение 5-10 минут вводят фотосенсибилизатор (ФС). Через 5-15 минут после начала введения ФС проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенстбилизатором светового излучения в течение 10-45 минут при мощности облучения, необходимой для активизации фотохимического процесса. После расправления сетчатки ПФОС проводят отграничительную эндолазеркоагуляцию участка ретинотомии диодным лазером. Через 1-3 месяца повторно осуществляют внутривенное введение озонированной эмульсии “Перфторана”, внутривенное введение ФС и ВЛОК. Способ позволяет эффективно удалять внутриглазные новообразования, снижает риск диссеминации опухолевых клеток и последующего метастазирования.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для удаления внутриглазных новообразований, а также для профилактики метастазирования.

Известен способ разрушения внутриглазных новообразований транспупиллярной фотодинамической терапией (Barbazetto IA, Lee TC, Rollins IS, Chang S, Abramson DH. Treatment of choroidal melanoma using photodynamic therapy. Am J Ophthalmol. - 2003. - Vol. 135. - № 6. - P. 898-899), включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора. Однако при применении данного способа в половине случаев не удается остановить рост внутриглазного новообразования.

Наиболее близким к заявленному является способ хирургического удаления внутриглазных новообразований (JOSE GARCIA-ARUMI, MD, LAURA SARAROLS, MD, VINCENTE MARTINEZ, MD, BORJA CORCOSTEGUl, MD. VITREORETINAL SURGERY AND ENDORESECTION IN HIGH POSTERIOR CHOROIDAL MELANOMAS. - RETINA. - 2001. - Vol. 21. - № 5. - P. 445-452), включающий проведение витрэктомии, ретинотомии, обнажение внутриглазного новообразования, хирургическое удаление внутриглазного новообразования, расправление сетчатки перфторорганическим соединением (ПФОС), замену ПФОС на силиконовое масло (СМ).

Недостатком данного способа является то, что он не препятствуют диссеминации опухолевых клеток и последующему метастазированию.

Задачей изобретения является создание эффективного способа комбинированного удаления внутриглазных новообразований.

Техническим результатом является снижение риска диссеминации опухолевых клеток и последующего метастазирования, повышение эффективности воздействия фотосенсибилизатора на мигрирующие в кровеносном русле и патологическом очаге опухолевые клетки. 

Технический результат достигается тем, что в способе комбинированного удаления внутриглазного новообразования, включающем проведение витрэктомии, ретинотомии, обнажение внутриглазного новообразования, хирургическое удаление внутриглазного новообразования, расправление сетчатки перфторорганическим соединением (ПФОС), замену ПФОС на силиконовое масло (СМ), согласно изобретению после хирургического удаления внутриглазного новообразования для разрушения опухолевых клеток, оставшихся в очаге и не поддающихся хирургическому удалению, а также опухолевых клеток, миграцию которых по кровеносному руслу спровоцировало хирургическое удаление, дополнительно проводят капельное внутривенное введение 40 мл 10% озонированной эмульсии “Перфторана” с концентрацией озона 2-4 мг/л, затем в кубитальную вену той же руки внутривенно в течение 5-10 минут вводят фотосенсибилизатор (ФС) в концентрации и дозе, разрешенной для внутривенного введения, например 0,1-1% водный раствор ФС хлоринового ряда, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, в дозе 0,2-0,5 мг/кг или 0,2-1% водный раствор ФС гематопорфинового ряда, например фотогем в дозе 0,2-1 мг/кг. Через 5-15 минут после начала введения ФС в кубитальную вену одной руки через установленный до введения водного раствора ФС в кубитальную вену другой руки лазерный световод проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например с длиной волны 661-666 нм при использовании в качестве ФС водных растворов хлоринового ряда или с длиной волны 630-633 нм при использовании в качестве ФС водных растворов гематопорфиринового ряда. Внутривенное лазерное облучение проводят в течение 10-45 минут при мощности облучения, необходимой для активизации фотохимического процесса, например при мощности 20-50 мВт при использовании в качестве ФС как водных растворов хлоринового, так и гематопорфиринового ряда. Все этапы полостной хирургической операции, следующие за удалением внутриглазного новообразования, проводят параллельно с внутривенным введением озонированной эмульсии “Перфторана”, внутривенным введением фотосенсибилизатора и внутривенным лазерным облучением крови. Полостная хирургическая операция, внутривенное введение озонированной эмульсии “Перфторана”, внутривенное введение ФС и ВЛОК завершаются независимо друг от друга.

Концентрация озона 2-4 мг/л является нетоксичной, разрешенной для внутривенного введения (Озонотерапия в офтальмологии. Пособие для врачей / Борзенок С.А., Мороз З.И., Змызгова А.В. - М., 2000). 

Внутривенное введение ФС в течение 5-10 минут обусловлено промежутком времени, необходимым для накопления ФС в опухолевых клетках.

Промежуток времени 5-15 минут от начала внутривенного введения ФС до ВЛОК достаточен для накопления ФС в клетках ткани с высокой митотической активностью.

Выбор продолжительности ВЛОК 10-45 минут и мощности лазерного излучения 20-50 мВт зависит от размеров внутриглазного новообразования и глубины его прорастания в склеру, что обуславливает степень риска диссеминации и миграции клеток опухоли.

Технический результат достигается за счет того, что:

1. Применение озонированной эмульсии “Перфторана” позволяет усилить эффект индуцированной фотохимической реакции при проведении ВЛОК с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, за счет увеличения количества активных форм кислорода (озонотерапия + “Перфторан”), цитотоксического действия озона на клетки с высокой митотической активностью и улучшения возможностей проникновения ФС в клетку (патент РФ 2160615).

2. Введенный внутривенно ФС, благодаря своим избирательным свойствам (Woodburn KW, Engelman CJ, Blumenkranz MS. Photodynamic therapy for choroidal neovascularization: a review // Retina. 2002 Aug; 22(4):391-405), накапливается в клетках с высокой митотической активностью как в патологическом очаге, так и в мигрирующих по кровеносному руслу, активизируется под действием внутривенного лазерного облучения крови соответствующей длины волны, что приводит к процессу светоиндуцированной химиотерапии, разрушающей названные клетки и препятствующей, таким образом, их диссеминации и последующему метастазированию.

Способ осуществляется следующим образом. После обработки операционного поля и проведения регионарной анестезии по стандартной методике проводят витрэктомию и ретинотомию с обнажением внутриглазного новообразования. Затем с помощью витреотома интравитреально удаляют внутриглазное новообразование, после завершения удаления проводят капельное внутривенное введение озонированной эмульсии “Перфторана”, после чего в кубитальную вену той же руки внутривенно в течение 5-10 минут вводят ФС, а через 5-15 минут после начала введения ФС в кубитальную вену одной руки через установленный до введения водного раствора ФС в кубитальную вену другой руки лазерный световод проводят внутривенное лазерное облучение крови в течение 10-45 минут при мощности 20-50 мВт. Параллельно с внутривенным введением озонированной эмульсии “Перфторана” внутривенным введением фотосенсибилизатора и внутривенным лазерным облучением крови выполняют следующие этапы полостной хирургической операции: расправляют и придавливают сетчатку ПФОС, например перфторполиэфиром или перфтортрибутиламином, затем диодным лазером проводят ограничительную эндолазеркоагуляцию участка ретинотомии, ПФОС заменяют на СМ; операцию заканчивают наложением швов на участки склеротомии и на конъюнктиву. Полостная хирургическая операция, внутривенное введение озонированной эмульсии “Перфторана”, внутривенное введение ФС и ВЛОК завершаются независимо друг от друга.

С целью профилактики метастазирования через 1-3 месяца повторно проводят внутривенное введение озонированной эмульсии “Перфторана”, внутривенное введение ФС и ВЛОК.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1.

Больной В., 60 лет, поступил в Калужский филиал ГУ МНТК “Микрохирургия глаза” с подозрением на наличие новообразования сосудистой оболочки правого глаза. При обследовании была диагностирована меланома хороидеи. Локализация новообразования - в области заднего полюса глаза. Размеры опухоли по данным ультразвукового В-сканирования: 9 на 10 мм, величина проминенции - до 6-ти мм. При проведении флюоресцентной ангиографии (ФАГ) была выявлена характерная “пятнистая” флюоресценция в области новообразования. Предварительно проводили уточнение истинных границ опухоли методом трансиллюминации.

Пациент пролечен по предложенному способу. Проводили капельное внутривенное введение 40 мл 10% озонированной эмульсии “Перфторана” с концентрацией озона 2 мг/л. В качестве ФС использовали 0,2% водный раствор фотогема в дозе 0,2 мг/кг, который вводили внутривенно в течение 5 минут. Лазерное облучение крови проводили через 5 минут после начала введения ФС с длиной волны 633 нм в течение 10 минут при мощности облучения 50 мВт.

При контрольном ультразвуковом В-сканировании через 6 месяцев на месте новообразования определялся плотный рубец до 1 мм толщиной.

Пациент наблюдался в течение 3 лет. За весь период наблюдения по данным рентгенографии, компьютерной томографии, ядерно-магнитного резонанса и ультразвуковой диагностики метастазирования не обнаружено.

Пример 2.

Больная П., 62 года, поступила в Калужский филиал ГУ МНТК “Микрохирургия глаза” с подозрением на наличие новообразования сосудистой оболочки правого глаза. При обследовании была диагностирована меланома хороидеи. Локализация новообразования - в области заднего полюса глаза. Размеры опухоли по данным ультразвукового В-сканирования: 11 на 12 мм, величина проминенции ~ до 7-ми мм. При проведении ФАГ была выявлена характерная “пятнистая” флюоресценция в области новообразования. Предварительно проводили уточнение истинных границ опухоли методом трансиллюминации.

Пациент пролечен по предложенному способу. Проводили капельное внутривенное введение 40 мл 10% озонированной эмульсии “Перфторана” с концентрацией озона 4 мг/л. В качестве ФС использовали 0,1% водный раствор радахлорина в дозе 0,5 мг/кг, который вводили внутривенно в течение 10 минут. Лазерное облучение крови проводили через 15 минут после начала введения ФС с длиной волны 661 нм в течение 45 минут при мощности облучения 20 мВт.

При контрольном ультразвуковом В-сканировании через 6 месяцев на месте новообразования определялся плотный рубец до 1 мм толщиной.

Пациент наблюдался в течение 3 лет. За весь период наблюдения по данным рентгенографии, компьютерной томографии, ядерно-магнитного резонанса и ультразвуковой диагностики метастазирования не обнаружено.

Таким образом, изобретение представляет собой эффективный способ комбинированного хирургического удаления внутриглазного новообразования, обеспечивающий значительное снижение риска диссеминации опухолевых клеток и последующего метастазирования.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ комбинированного удаления внутриглазного образования, включающий проведение витрэктомии, ретинотомии, обнажение внутриглазного новообразования, хирургическое удаление внутриглазного новообразования, расправление сетчатки перфторорганическим соединением (ПФОС), замену ПФОС на силиконовое масло (СМ), отличающийся тем, что после хирургического удаления внутриглазного новообразования для разрушения опухолевых клеток, оставшихся в очаге и не поддающихся хирургическому удалению, а также опухолевых клеток, миграцию которых по кровеносному руслу спровоцировало хирургическое удаление, дополнительно проводят внутривенное введение 10% озонированной эмульсии “Перфторана” с концентрацией озона 2-4 мг/л, затем в кубитальную вену той же руки внутривенно в течение 5-10 мин вводят фотосенсибилизатор (ФС) в концентрации и дозе, разрешенной для внутривенного введения; затем через 5-15 мин после начала введения ФС проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения в течение 10-45 мин при мощности облучения, необходимой для активизации фотохимического процесса, при этом все этапы полостной хирургической операции, следующие за удалением внутриглазного новообразования, проводят параллельно с внутривенным введением озонированной эмульсии “Перфторана”, внутривенным введением фотосенсибилизатора и внутривенным лазерным облучением крови, причем после расправления сетчатки ПФОС проводят отграничительную эндолазеркоагуляцию участка ретинотомии диодным лазером, при этом полостная хирургическая операция, внутривенное введение озонированной эмульсии “Перфторана”, внутривенное введение ФС и ВЛОК завершаются независимо друг от друга, при этом через 1-3 месяца повторно осуществляют внутривенное введение озонированной эмульсии “Перфторана”, внутривенное введение ФС и ВЛОК.