ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ


RU (11) 2147876 (13) C1

(51) 7 A61K31/13, A61K31/717, A61F9/00, A61P27/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99114634/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.07.08 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.07.08 
(45) Опубликовано: 2000.04.27 
(56) Аналоги изобретения: Koch P.S. Anterior chamber irrigation with unpreserved lidocaine 1% for anesthesia during cataract surgery. J. Cataract Refractive Surg. - 1997, v.23, p.551 - 554. RU 2118140 C1, 27.08.98. RU 2118523 C1, 10.09.98. RU 2114587 C1, 10.07.98. RU 2121324 C1, 10.11.98. RU 2128666 C1, 10.04.99. US 5036056 A, 30.07.91. US 5068225 A, 26.11.91. US 4292327 A, 29.07.81. US 5061696 A, 29.10.91. 
(71) Имя заявителя: Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза"; Общество с ограниченной ответственностью "Научно- экспериментальное производство "Микрохирургия глаза" 
(72) Имя изобретателя: Федоров С.Н.; Малюгин Б.Э.; Багров С.Н.; Маклакова И.А.; Верзин А.А. 
(73) Имя патентообладателя: Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза"; Общество с ограниченной ответственностью "Научно- экспериментальное производство "Микрохирургия глаза" 
(98) Адрес для переписки: 127486, Москва, Бескудниковский бульвар 59А, ГУ МНТК "Микрохирургия глаза" 

(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях для внутрикамерной анестезии и для обезболивания при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза. Изобретение характеризуется тем, что фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии, включающая местный анестетик, согласно изобретению дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%: местный анестетик - 0,01-4,0; гепарин - 5-500 ед/мл; вискоэластик - остальное, при этом дополнительно возможно включение карнозина в концентрации 0,01-2,0%. Вискоэластик содержит 0,1-3,0%-ный гиалуронат натрия, и/или 0,1-6,0%-ный хондроитин - сульфат, и/или 0,1-6,0%-ные ворастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с рН 7,0-7,5, либо фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с рН 7,2-7,4 при следующем соотношении компонентов, мас.%: алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкил - производные целлюлозы - 0,21-6,0; хлористый натрий - 0,85-0,95; однозамещенный фосфат натрия - 0,0025-0,0040, двузамещенный фосфат натрия - 0,0115-0,0135; гликозаминогликаны - 0,0051-0,080; вода очищенная - остальное. Изобретение обеспечивает повышение уровня комфортности при операциях и расширение арсенала лекарственных средств, применимых при офтальмологических вмешательствах. 3 з.п.ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (в том числе экстракции (факоэмульсификации) катаракты с имплантацией ИОЛ) для внутрикамерной анестезии и для обезболивания при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии, бинокулярной офтальмоскопии при выраженном роговичном синдроме).

Известен лекарственный препарат - местный анестетик для внутрикамерного обезболивания при проведении экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ (Koch P. S. Anterior chamber irrigation with unpreserved lidocaine 1% for anesthesia during cataract surgery. J. Cataract Refractive Syrg 1997; 23, 551-554). Во время операции в переднюю камеру глаза вводится водный раствор лидокаина 1%-ного без консерванта в количестве 0,25 - 0,5 мл. При этом пара- и ретробульбарная инъекция анестетика не проводится.

Недостатком применения местного анестетика в предложенном виде является то, что на определенных этапах операции, когда происходит значительное прохождение ирригационного раствора через камеру глаза (гидродиссекция, аспирация и ирригация во время факоэмульсификации и вымывания хрусталиковых масс), анестетик вымывается из глаза, при этом пациент начинает ощущать боль. Часто это требует повторного введение лидокаина. При этом всегда имеется вероятность, что водный раствор лидокаина может попасть к заднему сегменту глазного яблока (особенно при нарушении целостности передней гиалоидной мембраны) и оказать токсическое действие на зрительный нерв.

Задачей предлагаемого изобретения является достижение эффективного и продолжительного обезболивания на протяжении всей хирургической и диагностической процедуры.

Техническим результатом является снижение количества осложнений во время хирургических операций и диагностических процедур, а также повышение уровня комфортности и обезболивания пациента в течение всей операции или процедуры.

Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии, включающая местный анестик, согласно изобретению дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Местный анестетик - 0,01 - 4,0

Гепарин, ед/мл - 5 - 500

Вискоэластик - Остальное

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

Фармацевтическая композиция может содержать в качестве вискоэластика 0,1 - 3,0% гиалуронат натрия, и/или 0,1 - 6,0% хондроитин-сульфат, и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5.

Еще одним вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с pH 7,2 - 7,4 Визитон-1, полученный по патенту РФ N 2114587 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы - 0,21 - 6,0

Хлористый натрий - 0,85 - 0,95

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135

Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080

Вода очищенная - Остальное

Вискоэластики - это вязкие растворы различных субстанций: производные метилцеллюлозы - Occucoat (Eye World, V. 2, N 3, p. 62, 1997), Визитон 1 (патент РФ N 2114587), гиалуронат натрия - Provisc, Healon (J. Cataract Refract Surg 1998, 24, 1130-1135), хондроитин-сульфат натрия - Viscoat (J. Cataract Refract Surg 1998, 24, 678-683). Основная цель использования вискоэластиков - защита эндотелия роговицы от травмы во время операции.

Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для обезболивания в офтальмологии является то, что вискоэластик является вязким раствором, и поэтому выделение растворенного в нем анестетика в окружающую среду происходит постепенно, на протяжении достаточно длительного времени, т.к. используемый объем 0,1-1,0 мл находится в передней камере глаза (защищая эндотелий роговицы от хирургической травмы и обволакивая радужку) на протяжении всей операции. Это приводит к тому, что анестетик гораздо медленнее вымывается из тканей глаза и поэтому при меньшем количестве анестетика достигается эффективное и продолжительное обезболивание.

В качестве местного анестетика могут быть использованы лидокаин (ксилокаин), тетракаин и другие лекарственные препараты из группы местных анестетиков.

Концентрация местного анестетика (в мас.%: 0,01 - 4,0) обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на нервные волокна.

Гепарин - это протеогликан, широко используемый в медицине. Обладает антиэкссудативным действием, что особенно важно при офтальмохирургических вмешательствах. Концентрацию гепарина подбирали экспериментально. С этой целью в переднюю камеру глаза кроликов породы Шиншилла вводили заявленную фармацевтическую композицию с различным содержанием гепарина. Биомикроскопическое наблюдение через сутки после введения показало, что при концентрации гепарина менее 5 ед/мл наблюдается незначительная экссудативная реакция в передней камере. При концентрации гепарина от 5 до 500 ед/мл глаза оставались спокойными, оптические среды глаза прозрачными, отек роговицы отсутствует. При концентрации гепарина выше 500 ед/мл наблюдается слабо выраженная кровоточивость.

Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, естественный продукт обмена. Является природным антиоксидантом, протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран, стабилизатором белковых структур. Границы концентрации карнозина определяли экспериментально. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры заявленной фармацевтической композицией. При концентрации карнозина от 0,01 до 2,0% биомикроскопически через сутки после введения отек роговицы отсутствовал, потеря эндотелиальных клеток составила не более 4% от исходного числа. При концентрации карнозина меньше 0,01%, потеря эндотелиальных клеток составляла 7%. При концентрации карнозина более 2,0% в некоторых случаях через 15 минут после введения наблюдали сужение зрачка, то есть нежелательную побочную реакцию.

Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии является комплексным препаратом, обладающим продолжительным обезболивающим действием, протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным эффектом.

Фармацевтическую композицию получают следующим образом. Гиалуронат натрия, и/или хондроитин-сульфат, и/или водорастворимое производное целлюлозы растворяют в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. В качестве вискоэластика в фармацевтической композиции может быть использован Визитон 1. Далее согласно изобретению добавляют гепарин и анестетик. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы или шприцы.

В фармацевтическую композицию дополнительно может быть введен карнозин. Его добавляют после введения анестетика.

При использовании в качестве вискоэластика растворов производных целлюлозы фармацевтическая композиция может быть простерилизована автоклавированием.

Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии "Вискоанестетик" используется при проведении полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витроэктомии, сквозной кератопластики и др. операциях), и вводится интраоперационно в переднюю камеру глаза. По окончании операции вискоанестетик вымывается ирригационным раствором. Фармацевтическая композиция для обезболивания может использоваться при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии, бинокулярной офтальмоскопии при выраженном роговичном синдроме). Для этого вискоанестетик наносится на роговицу или закапывается в конъюнктивальную полость глаза.

Пример 1. Пациент С. 74-х лет с диагнозом левый глаз: зрелая осложненная катаракта, открытоугольная оперированная глаукома. Во время операции экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1,0 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин - 1,0

Гепарин - 500 ед/мл

6,0%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 2. Пациентка А. 52-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени, диабетическая ретинопатия. Общее состояние осложнено инсулинозависимым сахарным диабетом. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией путем введения в переднюю камеру глаза в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин - 1,0

Гепарин - 200 ед/мл

Карнозин - 2,0

3,0%-ный Раствор гиалуронат натрия - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 3. Пациент Н. 22-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая врожденная заднекапсулярная катаракта. Пациенту произведена факоэмульсификация (аспирация) катаракты с имплантацией ИОЛ. Во время ирригационного капсулорексиса и аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ была использована предложенная фармацевтическая композиция с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза в качестве ирригационной жидкости вводилась фармацевтическая композиция в количестве 150 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин и - 0,01

Гепарин - 5 ед/мл

Карнозин - 0,01

0,1%-ная Метилгидроксиэтилцеллюлоза - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 4. Пациент Р. 35 лет с диагнозом левый глаз травматическая отслойка сетчатки, миопия средней степени, выраженная светобоязнь. Перед бинокулярной офтальмоскопией ему было произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом на роговицу пациента была нанесена фармацевтическая композиция в количестве 0,3 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Тетракаин - 4,0

Гепарин - 500 ед/мл

0,1%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное

Во время обследования пациент значительного дискомфорта от яркого света не ощущал, что позволило произвести ему тщательную офтальмоскопию. Роговица при этом не подсыхала.

Пример 5. Пациент Г. 65 лет с диагнозом правый глаз узкоугольная некомпенсированная глаукома. Перед гониоскопией на контактную поверхность гониоскопа и в конъюнктивальную полость нанесена предложенная фармацевтическая композиция для обезболивания в количестве 0,3 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Тетракаин - 4,0

Гепарин - 500 ед/мл

0,1%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное

Во время обследования пациент значительного дискомфорта от яркого света и контакта с гониоскопом не ощущал, что позволило произвести ему тщательную гониоскопию, а затем лазерную иридэктомию. Роговица при этом была не повреждена.

Пример 6. Пациент С. 30-ти лет с диагнозом левый глаз: кератоконус III степени. Во время операции сквозная кератопластика, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1,0 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин - 0,5

Гепарин - 200 ед/мл

6,0%-ный Гидроксипропилцеллюлоза - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. В сроки наблюдения до 1 года после операции, трансплантат роговицы оставался прозрачным.

Пример 7. По п. 4 формулы. Пациент С. 65-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, склеротический миоз. Во время операции экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин - 1,0

Гепарин - 500 ед/мл

Карнозин - 2,0

Визитон 1 - Остальное

При этом Визитон 1 содержит следующее соотношение компонентов, мас.%:

Метилгидроксиэтилцеллюлоза - 3,0

Хлористый натрий - 0,92

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0030

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0144

Гликозаминогликаны - 0,080

Вода очищенная - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии, включающая местный анестетик, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов:

Местный анестетик, мас.% - 0,01 - 4,0

Гепарин, ед/мл - 5 - 500

Вискоэластик, мас.% - Остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют 0,1 - 3,0%-ный гиалуронат натрия, и/или 0,1 - 6,0%-ный хондроитин-сульфат, и/или 0,1 - 6,0%-ные водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,2 - 7,5.

4. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют раствор с pH 7,2 - 7,4, включающий алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы, хлористый натрий, однозамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы - 0,21 - 6,0

Хлористый натрий - 0,85 - 0,95

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135

Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080

Вода очищенная - Остальное