ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2199988 

СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЗАДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА

СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЗАДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА

Имя изобретателя:  Егоров Е.А. (RU); Касимов Эльмар Мустафа-оглы (AZ); Егоров А.Е. (RU); Шрамко Ю.Г. (RU)
Имя патентообладателя: Егоров Алексей Евгеньевич (RU); Егоров Евгений Алексеевич (RU); Шрамко Юлия Геннадьевна (RU); Касимов Эльмар Мустафа-оглы (AZ)
Адрес для переписки: 117588, Москва, Литовский б-р, 26, кв.14, А.Е. Егорову
Дата начала действия патента:  2002.03.22

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для введения лекарственных веществ при лечении заболеваний заднего отрезка глаза. Осуществляют лазеркоагуляцию сетчатки с темпоральной стороны в зоне экватора (в области имплантации инфузионной системы или коллагеновой губки). Используют лазер на парах меди. Через один-два дня производят разрез конъюнктивы и тенноновой капсулы и формирование эписклерального тоннеля с темпоральной стороны до зоны экватора глаза. Осуществляют имплантацию коллагеновой губки или коллагеновой инфузионной системы. В первые три дня послеоперационного периода проводят инстилляции сосудосуживающих препаратов. Способ позволяет повысить концентрацию лекарственных веществ в заднем сегмента глаза.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и касается способов лечения заболеваний сетчатки и зрительного нерва, связанных с нарушением метаболизма, таких как глаукомная оптическая нейропатия, частичная атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая нейропатия, сенильная макулодистрофия, диабетическая ретинопатия и другая патология глазного дна, активизация метаболических процессов при которой позволяет улучшить зрительные функции.

Существует множество препаратов, которые в различное время применялись для лечения и профилактики диабетической ретинопатии и других заболеваний заднего отрезка глаза. Так, тканевая терапия включает использование биогенных стимуляторов, которые, не являясь ферментами, воздействуют на процессы метаболизма через ферменты. Под влиянием тканевых препаратов осуществляется глубокая перестройка ферментативной системы, что оказывает антигипоксический эффект. Биогенные стимуляторы способствуют более быстрому рассасыванию преретинальных и ретинальных геморрагии, экссудатов на глазном дне, стабилизации патологического процесса, под влиянием тканевой терапии отмечается тенденция к стабилизации обменных процессов в организме.

В последнее время получила широкое распространение биорегулирующая терапия. В частности, известны такие средства как ретилин, кортексин и эпиталамин и их композиция, восстанавливающая функцию сетчатой оболочки (RU 2157154, 10.10.2000).

Известно также использование антиоксидантных препаратов (аскорбиновая кислота, а-токоферол, эмоксипин, гистохром) для лечения заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов и воспалений сетчатки (RU 2134107, 10.08.1999). Большую часть лекарственных препаратов используют при системном введении. Особенности анатомического строения глаза дают большие возможности для местного применения лекарственных веществ. Местная терапия лежит в основе фармакотерапии глазных болезней. Однако лекарственные препараты, вводимые местно, неодинаково проникают в ткани глаза, больший эффект наблюдается при использовании дополнительных физиотерапевтических воздействий. Важнейшим фактором для действия лекарственных веществ является способность преодолевать гематоофтальмический барьер.

В соответствии с этим продолжаются исследования по совершенствованию способов местного введения лекарственных препаратов, в частности, при лечении заболеваний заднего отрезка глаза, связанных с нарушением метаболизма сетчатки и зрительного нерва.

Известен способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза, включающий предварительное проведение трансконъюнктивальной криоаппликации или лазерной коагуляции склеры и плоской части цилиарного тела с последующим субконъюнктивальным введением препарата в этом сегменте. Предварительное физическое воздействие обеспечивает снижение сопротивления поступлению лекарственных средств внутрь глаза за счет создания "окон", обладающих повышенной проницаемостью для лекарственных веществ, которые поступают через них путем диффузии из подконъюнктивального пространства к основанию стекловидного тела и к заднему полюсу глаза. Таким образом, после формирования зон повышенной проницаемости появляются возможности для высоконаправленной доставки медикаментозных средств в область заднего сегмента (RU 2149615, 2000). Данный способ принят за ближайший аналог.

Известен способ реваскуляризации, основанный на введении лекарственных средств при заболеваниях заднего отрезка глаза при помощи субтенноновой имплантации коллагеновой инфузионной системы (Нестеров А. П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтеннонового пространства. // Вестник офтальмологии, 1991 г., 5, с. 49-51). Недостатком данного способа является недостаточная эффективность методики, так как коллагеновая губка быстро рассасывается, не вызывает развития пролонгированной реактивной гиперемии, кроме того, при установке данной системы не происходит изменения проницаемости гематоофтальмического барьера в непосредственной близости от пораженной сетчатки и зрительного нерва, что снижает эффективность метода. Описанный способ позволяет добиться поступления незначительного количества лекарственных веществ внутрь глаза.

Недостатком способа является по существу то, что после введения только очень небольшая часть лекарственных средств проходит путем пассивной диффузии последовательно через тенноновую оболочку, склеру, хориоидею (включая сплошной слой хориокапилляров), мембрану Бруха и, что особенно сложно, через непрерывный и плотный слой пигментного эпителия сетчатки, который выполняет барьерную функцию и является составляющей частью гематоофтальмического барьера.

Однако при лечении заболеваний заднего отрезка глаза, для достижения терапевтического эффекта необходимо создание значительной концентрации препаратов в области головки зрительного нерва и сетчатки.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа, обеспечивающего адекватную коррекцию метаболических нарушений в области сетчатки и зрительного нерва.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение концентрации лекарственных веществ в заднем сегменте глаза.

Технический результат достигается за счет сочетанного использования физического фактора, обеспечивающего повышение проницаемости сетчатки для лекарственных веществ без повреждающего эффекта на нее, и обеспечения постоянного поступления лекарственных веществ на фоне уменьшения их поступления в системный кровоток.

Снижение сопротивления поступлению лекарственных средств внутрь глаза и улучшение направленности транспорта препаратов через оболочки глаза достигается с помощью лазерной коагуляции сетчатки в зоне проекции введения коллагеновой губки с лекарственным препаратом в субтеноново пространство (височная часть сетчатки в зоне экватора), а использование в течение курса лечения инстилляций сосудосуживающих препаратов (например, 10%-ный раствор фенилэфрина) обеспечивает при этом уменьшение адсорбции лекарственного препарата в системный кровоток через конъюнктивальные сосуды.

Формирование лазерных коагулятов в названной зоне имеет принципиальное значение. Лазерные ожоги приводят к созданию своеобразных "окон" в пигментном эпителии сетчатки, обладающих повышенной проницаемостью для лекарственных веществ. В дальнейшем, лекарственные препараты можно многократно вводить через субтенноновую имплантационную систему, либо использовать однократную имплантацию губки, пропитанной лекарственным препаратом, в том числе его гелевой формой. Циркуляция жидкости в стекловидном теле изучена недостаточно. Однако в эксперименте было показано постоянное движение жидкости в направлении от основания стекловидного тела к заднему полюсу глаза. Таким образом, после формирования зон повышенной проницаемости в сочетании с использованием технологии субтенноновой имплантации губки или инфузионной системы появляется возможность высоконаправленной доставки медикаментозных средств в область заднего сегмента глаза.

Способ осуществляется следующим образом

Первым этапом больному после выполнения инстилляционной эпибульбарной анестезии на глаз устанавливают лазерпрочный гониоскоп и осуществляют лазеркоагуляцию сетчатки с темпоральной стороны в зоне экватора (проекция зоны имплантации инфузионной системы или коллагеновой губки). Для нанесения коагулятов используют лазер на парах меди, который генерирует две волны длиной 511 нм и 578 нм с отношением мощности как 1,5:1. Особенностью данного лазера является глубокое проникновение излучения в ткани и высокая тропность излучения к сосудистой оболочке, что позволяет при минимальном повреждении сетчатки добиться эффективной коагуляции пигментного эпителия и сосудов хориоидеи.

Вторым этапом через один - два дня производят разрез конъюнктивы и тенноновой капсулы в 5 мм лимба и формирование эпискперального тоннеля с темпоральной стороны до зоны экватора глаза, куда осуществляют имплантацию субтеноновой коллагеновой инфузионной системы либо коллагеновой губки, пропитанной лекарственным препаратом.

В послеоперационном периоде, начиная с первого дня после операции, больным проводят инстилляции сосудосуживающих препаратов (10%-ный раствор фенилэфрина 3 раза в день). В случае использования губки фенилэфрин назначается на 3-5 дней, а при имплантации инфузионной системы на весь период назначения инъекций лекарственных средств (5-7 дней).

Режим работы лазера на парах меди может быть следующим: длина волны 511 и 578 нм, мощность двухволнового излучения 0,2-0,5 Вт, экспозиция от 0,1 до 0,3 с, диаметр пятна 100-300 мкм, количество коагулятов 10-50.

Пример 1.
Больной З., 68 лет. Диагноз - оперированная открытоугольная III a глаукома. Пациенту выполнена лазерная коагуляция сетчатки по описанной выше методике и имплантация субтенноновой инфузионной системы. Лазером на парах меди нанесено 45 коагулятов, мощность 0,35 Вт, экспозиция 0,2 с, диаметр пятна 200 мкм. Коагуляты наносились по ходу верхнего и нижнего сосудистых пучков максимально близко к диску зрительного нерва и зоне имплантации губки в верхневисочном секторе. Часть коагулятов проявлялась в виде локального побледнения сетчатки. Назначен курс иньекций трентала 400 5 в сочетании с инстилляциями 10%-ного раствора фенилэфрина 3 раза в день. После окончания курса отмечены следующие изменения зрительных функций: до курса лечения острота зрения: 0,2 не корригируется, по окончании курса лечения острота зрения: 0,5 не корригируется.

Границы полей зрения:

До лечения

После лечения

Таким образом, в результате проведенного курса лечения у больного произошло улучшение остроты зрения и расширение границ полей зрения.

Пример 2. Больной Б., 72 года. Диагноз - сенильная макулодистрофия. Сухая форма. Пациенту выполнена лазерная коагуляция сетчатки по описанной выше методике и имплантация коллагеновой губки, смоченной 1%-ным раствором эмоксипина в сочетании с инстилляциями 10%-ного раствора фенилэфрина 3 раза в день. Нанесено лазером на парах меди 25 коагулятов в парамакулярной зоне с височной стороны. Энергия - 0,3 Вт, экспозиция 0,2 с, диаметр пятна 200 мкм. 

Отмечены следующие изменения зрительных функций:

до курса лечения острота зрения: 0,1 не корригируется, по окончании курса лечения острота зрения: 0,3 не корригируется. Таким образом, в результате проведенного курса лечения у больного произошло улучшение остроты зрения.

Таким образом, предлагаемый способ введения лекарственных препаратов для лечения заболеваний сетчатки и зрительного нерва, связанных с нарушением метаболизма, обладает выраженным воздействием на состояние сетчатки и зрительного нерва, о чем свидетельствуют данные остроты и полей зрения пролеченных пациентов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза, включающий предварительную лазеркоагуляцию оболочек глаза и местное введение лекарственных препаратов, отличающийся тем, что лазеркоагуляцию осуществляют в области сетчатки с помощью лазера на парах меди, а лекарственные препараты вводят с помощью коллагеновой инфузионной системы или коллагеновой губки, подводимой к области проекции коагулятов.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в период введения препаратов осуществляют инстилляции сосудосуживающих средств.

Версия для печати
Дата публикации 18.05.2007гг


вверх